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alguns autores demonstraram a ativa&#231;&#227;o do sistema de coagula&#231;&#227;o em pacientes com UC por gera&#231;&#227;o de trombina&#44; iniciada pelo aumento da express&#227;o do fator tecidual &#40;FT&#41; da coagula&#231;&#227;o nos eosin&#243;filos&#46; Isso determina uma poss&#237;vel contribui&#231;&#227;o para o aumento da permeabilidade capilar&#46; Esses pacientes geralmente apresentam marcadores s&#233;ricos elevados de coagula&#231;&#227;o e fibrin&#243;lise&#44; como o fragmento<span class="elsevierStyleInf">1&#43;2</span> de protrombina e o D&#8208;d&#237;mero&#44; cujos n&#237;veis parecem correlacionar&#8208;se com a gravidade da UC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Em modelos animais&#44; a trombina gera aumento da permeabilidade capilar por a&#231;&#227;o direta no endot&#233;lio e tamb&#233;m indiretamente&#44; induzindo a libera&#231;&#227;o de mediadores pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rios pelos mast&#243;citos&#44; o que acarreta aumento de C5a na aus&#234;ncia de C3 sem ativa&#231;&#227;o da primeira parte da cascata de complemento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a> &#201; poss&#237;vel que os autoanticorpos e a cascata de coagula&#231;&#227;o ajam em sinergia em alguns pacientes com UC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma revis&#227;o sistem&#225;tica conduzida por Rabelo&#8208;Filardi et al&#46;&#44; que envolveu 34 estudos publicados sobre UCE&#44; concluiu que a gravidade cl&#237;nica da UC pode prever a dura&#231;&#227;o da doen&#231;a e que par&#226;metros laboratoriais&#44; como a eleva&#231;&#227;o dos n&#237;veis s&#233;ricos dos fragmentos<span class="elsevierStyleInf">1&#43;2</span> de protrombina&#44; de D&#8208;d&#237;mero e prote&#237;na C&#8208;reativa &#40;ProtCR&#41;&#44; tamb&#233;m podem retratar a gravidade da doen&#231;a e sua resist&#234;ncia ao tratamento convencional&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Pacientes com sintomas mais graves podem ter cursos de doen&#231;a mais persistentes&#46; Depois disso&#44; outros autores realizaram revis&#245;es mais extensas sobre v&#225;rios biomarcadores na UCE&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Coagula&#231;&#227;o e inflama&#231;&#227;o est&#227;o fortemente conectadas&#46; Por exemplo&#44; citocinas inflamat&#243;rias&#44; como a interleucina&#8208;6 &#40;IL&#8208;6&#41; e o GM&#8208;CSF&#44; induzem a express&#227;o de FT nos eosin&#243;filos&#44; enquanto o complexo fator VII<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FT ativado liga&#8208;se ao receptor 2 ativado por protease &#40;PAR&#8208;2&#41; e regula a resposta inflamat&#243;ria&#46; Portanto&#44; &#233; fact&#237;vel que a ProtCR&#44; um marcador de resposta inflamat&#243;ria amplamente utilizado&#44; esteja associada &#224; atividade da UCE de maneira semelhante aos marcadores de coagula&#231;&#227;o sangu&#237;nea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudos envolvendo o comportamento dos n&#237;veis s&#233;ricos de ProtCR&#44; D&#8208;d&#237;mero e&#47;ou resultados de testes cut&#226;neos do soro aut&#243;logo &#40;TSA&#41; em pacientes latino&#8208;americanos que sofrem de UCE s&#227;o raros na literatura indexada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O objetivo deste estudo &#233; investigar os n&#237;veis plasm&#225;ticos de D&#8208;d&#237;mero e ProtCR&#44; bem como a positividade do TSA e a gravidade cl&#237;nica da UCE em nossos pacientes e determinar quais desses exames complementares podem ser relevantes para a gravidade cl&#237;nica dessa doen&#231;a em pacientes brasileiros atendidos em um centro terci&#225;rio&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todo</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trata&#8208;se de um estudo transversal em que foram avaliados 55 pacientes com diagn&#243;stico de UCE&#44; acompanhados no ambulat&#243;rio de urtic&#225;ria da Disciplina de Dermatologia da Faculdade de Medicina do ABC&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os crit&#233;rios de inclus&#227;o foram&#58; pacientes acompanhados ambulatorialmente com diagn&#243;stico cl&#237;nico de UCE e recorr&#234;ncia das urticas no m&#237;nimo quatro vezes por semana no momento da inclus&#227;o no estudo&#46; Ap&#243;s obten&#231;&#227;o do termo de consentimento&#44; foi realizado o preenchimento da ficha padr&#227;o aplicada a todos os pacientes acompanhados no ambulat&#243;rio&#46; ProtCR e D&#8208;d&#237;mero foram dosados em todos os pacientes na primeira consulta&#59; j&#225; o TSA foi realizado na maioria deles&#44; na consulta seguinte&#44; visto que tinham que se submeter a um per&#237;odo sem uso de anti&#8208;histam&#237;nicos&#44; conforme j&#225; havia sido preconizado por Konstantinou et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> impossibilitando sua realiza&#231;&#227;o em alguns pacientes&#46; Todos os TSA foram realizados no per&#237;odo da manh&#227; na segunda visita do paciente ao servi&#231;o&#46; Os pacientes foram acompanhados em consultas mensais&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os participantes do estudo foram instru&#237;dos a preencher o escore de atividade da urtic&#225;ria &#40;UAS&#41; em casa&#46; Os valores do UAS no dia anterior do TSA foram relevantes para comparar a gravidade da UCE com os resultados desses testes&#46; A atividade da doen&#231;a foi avaliada pelo escore de atividade EAACI&#47;GA2LEN&#47;EDF1&#44; que &#233; composto por&#58; escore de p&#225;pulas &#8211; nenhum<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44; leve &#40;&#60; 20&#160;les&#245;es em 24 horas&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; moderado &#40;20&#8208;50 les&#245;es em 24 horas&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44; 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no per&#237;odo em que o estudo foi realizado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Tomando isso como base&#44; a atividade da doen&#231;a foi classificada da seguinte maneira&#58; UAS pontuando 0 foi considerada urtic&#225;ria controlada&#59; UAS de 1 a 3&#44;&#160;classificada como pontua&#231;&#227;o baixa&#59; e UAS de 4 a 6&#44; pontua&#231;&#227;o alta&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os crit&#233;rios de exclus&#227;o foram presen&#231;a de qualquer doen&#231;a ou medicamento utilizado que pudesse alterar a cascata de coagula&#231;&#227;o &#40;anticoagulantes orais ou parenterais&#44; antifibrinol&#237;ticos&#44; antiagregantes plaquet&#225;rios&#41;&#44; diagn&#243;stico incerto de UCE &#40;decorrente da presen&#231;a de sinais ou sintomas como febre&#44; artralgia&#44; linfadenopatia aguda&#44; doen&#231;as infecciosas cr&#244;nicas&#44; gravidez ou sinais cut&#226;neos urtic&#225;ria vasculite durante exame f&#237;sico&#41;&#44; hist&#243;ria atual ou pregressa de trombose&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A concentra&#231;&#227;o s&#233;rica de ProtCR foi medida pelo m&#233;todo nefelom&#233;trico &#40;Dade Behring Inc&#46;&#44; Newark&#44; DE&#44; EUA&#41; em nosso laborat&#243;rio central&#46; ProtCR s&#233;rica elevada foi definida como &#8805; 5&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis de D&#8208;d&#237;mero foram medidos em pacientes por meio de ensaio fluorescente ligado a enzima &#40;ELFA&#41; &#40;equipamento BioM&#233;rieux&#44; modelo VIDAS&#174;&#41;&#44; e os resultados apresentados em mg&#47;L FEU &#40;unidade equivalente a fibrinog&#234;nio&#41;&#46; Os valores &#8804; 0&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L&#160;FEU foram considerados negativos&#44; e os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 0&#44;50&#160;mg&#47;L FEU&#44; inclu&#237;dos como positivos&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os pacientes do estudo foram conduzidos com tratamento de primeira linha para a doen&#231;a&#44; baseado em medicamentos anti&#8208;histam&#237;nicos &#40;anti&#8208;H1&#41; de segunda gera&#231;&#227;o em doses de simples a quadruplicadas&#46; Para os pacientes classificados com UAS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 1 e n&#227;o responsivos ao tratamento com dose quadruplicada de anti&#8208;H1 diariamente e com dura&#231;&#227;o m&#237;nima de&#160;um&#160;m&#234;s&#44; adicionamos uma terapia adjuvante com um dos seguintes medicamentos de terceira linha&#58; ciclosporina&#44; dapsona&#44; colchicina&#44; hidroxicloroquina&#44; montelucaste e prednisona oral durante sete dias nas crises de urtic&#225;ria e&#47;ou angioedema&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para quantificar a resposta de cada paciente ao tratamento estabelecido&#44; foi criado um escore de resposta no momento da remiss&#227;o da doen&#231;a &#40;UAS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44; por no m&#237;nimo 30 dias&#58; grau 1&#44; quando o paciente apresenta remiss&#227;o da doen&#231;a com apenas&#160;uma&#160;dose de medicamento anti&#8208;H1&#59; grau 2&#44; se o paciente obteve controle da urtic&#225;ria com duas doses de anti&#8208;H1&#59; grau 3&#44; se houve controle da urtic&#225;ria com tr&#234;s doses de anti&#8208;H1&#59; grau&#160;4&#44; se o controle da urtic&#225;ria se deu com&#160;quatro&#160;doses de anti&#8208;H1&#59; e grau&#160;5&#44; se o controle da doen&#231;a ocorreu com&#160;cinco&#160;doses de anti&#8208;H1 combinado com um medicamento adjuvante&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes com dificuldade no controle da UCE e necessidade de altas doses de medicamentos para tal foram considerados com baixo escore de resposta&#59; j&#225; aqueles com remiss&#227;o da doen&#231;a usando poucas doses de rem&#233;dios foram classificados com alto escore de resposta&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vari&#225;veis qualitativas&#44; tais como sexo&#44; classifica&#231;&#227;o da gravidade da UCE &#40;baixo&#47;alto&#41;&#44; medica&#231;&#227;o adjuvante &#40;sim&#47;n&#227;o&#41; e positividade do TSA&#44; foram representadas por frequ&#234;ncias absolutas &#40;n&#41; e relativas &#40;&#37;&#41;&#46; As vari&#225;veis cont&#237;nuas quantitativas&#44; normalmente distribu&#237;das&#44; tais como ProtCR e D&#8208;d&#237;mero&#44; foram calculadas usando valores m&#233;dios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177; desvio padr&#227;o &#40;DP&#41;&#44; mediana&#44; valores m&#237;nimos e m&#225;ximos&#46; Foi utilizado o teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student para a compara&#231;&#227;o entre os valores m&#233;dios do UAS com rela&#231;&#227;o aos pacientes com TSA positivo <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> negativo&#44; para os valores m&#233;dios de D&#8208;d&#237;mero entre pacientes que precisavam ou n&#227;o de medica&#231;&#227;o adjuvante&#44; para os valores m&#233;dios de D&#8208;d&#237;mero entre pacientes com escore cl&#237;nico alto <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> baixo&#44; e para os valores m&#233;dios de D&#8208;d&#237;mero nos pacientes com UCE com angioderma <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> UCE sem angioderma&#46; O coeficiente de correla&#231;&#227;o de Pearson foi utilizado para fornecer uma medida da for&#231;a de associa&#231;&#245;es lineares entre as vari&#225;veis D&#8208;d&#237;mero e UAS&#44; D&#8208;d&#237;mero e n&#250;mero de medicamentos necess&#225;rios para controlar a UCE&#44; ProtCR <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> UAS&#44; ProtCR <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> escore cl&#237;nico &#40;n&#250;mero de doses&#41; e ProtCR <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> n&#250;mero de anti&#8208;H1&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A associa&#231;&#227;o entre os pacientes com TSA positivo e negativo <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> UAS alto e baixo foi realizada pelo teste exato de Fisher&#46; Foi calculada a <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> da tabela&#46; Os softwares Statistical Package for the Social Science &#40;SPSS V17&#41;&#44; Minitab 16 e Excel Office 2010 foram utilizados para a realiza&#231;&#227;o das an&#225;lises estat&#237;sticas&#46; O n&#237;vel de signific&#226;ncia considerado nas an&#225;lises comparativas foi de 5&#37; &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; O projeto foi aprovado no Comit&#234; de &#201;tica sob o parecer n&#176;&#160;2853158&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Dados demogr&#225;ficos</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Do total de 55 pacientes com UCE&#44; 40 &#40;72&#44;72&#37;&#41; eram do sexo feminino e 15 &#40;27&#44;27&#37;&#41; do sexo masculino&#46; Em rela&#231;&#227;o &#224; idade &#40;18 a 72 anos&#41;&#44; a m&#233;dia et&#225;ria na consulta inicial foi de 41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;02 anos &#40;m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DP&#41;&#46; Vinte e seis &#40;47&#44;22&#37;&#41; pacientes apresentaram urtic&#225;ria associada a angioedema&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Atividade da doen&#231;a &#40;gravidade&#41;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A gravidade da UCE &#40;escore de atividade da urtic&#225;ria&#44; UAS&#41; foi avaliada de acordo com o escore adaptado de Zuberbier et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Com o objetivo de encontrar uma rela&#231;&#227;o entre os par&#226;metros laboratoriais e a gravidade da urtic&#225;ria&#44; as vari&#225;veis TSA&#44; D&#8208;d&#237;mero e ProtCR foram relacionadas com a UAS do dia anterior dos exames&#46; Para facilitar a an&#225;lise&#44; foram separados em dois grupos&#58; baixo escore &#40;UAS 1&#8208;3&#41; e alto escore &#40;UAS 4&#8208;6&#41;&#46; Vinte e cinco pacientes foram classificados como baixo escore &#40;45&#37;&#41; e 30&#160;pacientes como alto escore &#40;55&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Gravidade da UCE versus TSA</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos&#160;55&#160;pacientes&#44; 29 puderam realizar o TSA&#46; Os demais n&#227;o puderam suspender a terapia anti&#8208;H1 pelo per&#237;odo determinado pelo m&#233;todo &#40;Konstantinou et al&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Os resultados dos valores m&#233;dios do UAS para pacientes com TSA positivo &#40;4&#44;79&#41; foram significativamente maiores em compara&#231;&#227;o aos valores m&#233;dios do UAS dos pacientes com resultados negativos de TSA &#40;3&#44;53&#41; &#40;teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados da <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a> indicam que houve associa&#231;&#227;o significativa entre o TSA e UAS &#40;teste exato de Fisher&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41;&#46; Dos pacientes com TSA positivo&#44; 61&#37; atendem aos crit&#233;rios de inclus&#227;o no grupo de escores altos de gravidade da UCE&#44; enquanto 73&#37; dos pacientes com TSA negativo estavam no grupo de escores baixos&#46; A raz&#227;o de probabilidade entre as vari&#225;veis indicou um resultado igual a 4&#44;30 &#8211; ou seja&#44; a chance de um paciente com TSA positivo ter alto escore de atividade urtic&#225;ria &#233; 4&#44;3 vezes maior em compara&#231;&#227;o ao paciente com TSA negativo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">D&#8208;d&#237;mero versus gravidade da UCE</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os valores m&#233;dios de D&#8208;d&#237;mero em nossa amostra foram de 0&#44;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;324<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L FEU &#40;m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DP&#41;&#46; Entre os 55 pacientes com UCE&#44; 22 demonstraram n&#237;veis plasm&#225;ticos elevados dessa vari&#225;vel &#40;valores entre 0&#44;55 e 1&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L FEU&#41;&#46; A m&#233;dia de D&#8208;d&#237;mero para o grupo de pacientes que n&#227;o precisaram de medica&#231;&#227;o adjuvante &#40;0&#44;359<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;206<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L FEU&#41; foi significativamente inferior em rela&#231;&#227;o &#224; m&#233;dia de D&#8208;d&#237;mero do grupo de pacientes que precisaram de um medicamento adjuvante &#40;0&#44;746<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;444<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L FEU&#41; para o controle da urtic&#225;ria &#40;teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 &#8211; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise estat&#237;stica dos n&#237;veis do D&#8208;d&#237;mero e do UAS mostrou que existe uma rela&#231;&#227;o forte e positiva entre essas duas vari&#225;veis&#46; Observou&#8208;se uma correla&#231;&#227;o de 53&#44;1&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Houve tamb&#233;m uma correla&#231;&#227;o significativa entre o n&#250;mero de medicamentos necess&#225;rios para controlar a UCE e os n&#237;veis plasm&#225;ticos elevados de D&#8208;d&#237;mero &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Ambas as correla&#231;&#245;es foram significativas &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi observado valor m&#233;dio de D&#8208;d&#237;mero significativamente inferior em pacientes com baixo escore cl&#237;nico &#40;0&#44;321<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;221<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L FEU&#41; em rela&#231;&#227;o aos pacientes com alto escore cl&#237;nico &#40;0&#44;598<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;374<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L FEU&#41; &#40;teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vinte e dois pacientes apresentaram n&#237;veis s&#233;ricos elevados de D&#8208;d&#237;mero &#40;&#62; 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL FEU&#41;&#46; Entre eles&#44; 18 &#40;81&#44;81&#37;&#41; foram classificados como tendo uma UCE com alto escore de atividade e controle prec&#225;rio da doen&#231;a &#40;UAS 4&#8208;6&#41;&#46; Doze pacientes &#40;54&#44;5&#37;&#41; apresentaram alto escore de UAS &#40;4&#8208;6&#41; e 32&#44;7&#37; desses pacientes precisaram de tr&#234;s ou mais medicamentos em associa&#231;&#227;o para alcan&#231;ar a remiss&#227;o da UCE durante o acompanhamento&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No que diz respeito aos pacientes com UCE e angioedema ou UCE sem angioedema&#44; n&#227;o foi encontrada signific&#226;ncia estat&#237;stica em rela&#231;&#227;o aos n&#237;veis plasm&#225;ticos de D&#8208;d&#237;mero nos dois grupos &#40;teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;061&#41;&#46; Os valores m&#233;dios e desvios padr&#227;o de D&#8208;d&#237;mero foram&#44; respectivamente&#44; 0&#44;563<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;369<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL FEU e 0&#44;390<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;297<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL FEU&#46; Apesar de a diferen&#231;a n&#227;o ter sido significativa&#44; nota&#8208;se uma tend&#234;ncia de maior resultado de D&#8208;d&#237;mero para pacientes com UCE e angioderma&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">ProtCR versus UAS</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A correla&#231;&#227;o entre ProtCR e UAS foi moderada e positiva&#44; igual a 0&#44;496 &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; indicando que um aumento nos n&#237;veis ProtCR &#233; acompanhado por um aumento discreto no UAS &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discuss&#227;o</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na &#250;ltima d&#233;cada&#44; v&#225;rios estudos foram realizados para avaliar o papel da ativa&#231;&#227;o da coagula&#231;&#227;o na fisiopatologia da UCE&#46; Os n&#237;veis plasm&#225;ticos de D&#8208;d&#237;mero&#44; que &#233; um marcador para a forma&#231;&#227;o de fibrina e sua posterior degrada&#231;&#227;o&#44; foram propostos como um biomarcador de atividade e gravidade na UCE&#46; Essa quest&#227;o foi amplamente revisada por Kolkhir et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Puxeddu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> e Deza et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> e esses autores conclu&#237;ram que a ProtCR e o D&#8208;d&#237;mero podem estar relacionados com a gravidade da UCE em alguns pacientes&#46; No entanto&#44; a revis&#227;o de literatura &#233; composta por estudos distintos que aplicaram diferentes m&#233;todos &#40;s&#233;ries de casos&#44; estudos n&#227;o cegos&#44; relatos de casos&#41;&#44; dificultando uma conclus&#227;o final sobre essa quest&#227;o&#44; principalmente no que se refere &#224; real utilidade desses exames complementares para prever a gravidade da UCE em diferentes coortes de pacientes&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asero et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> publicaram&#44; em 2007&#44; um dos primeiros estudos que avaliou 37 pacientes com UC com dosagem de fragmentos<span class="elsevierStyleInf">1&#43;2</span> de protrombina&#44; D&#8208;d&#237;mero&#44; fator XIIa e fator VIIa&#46; Nesse estudo&#44; os autores encontraram n&#237;veis m&#233;dios elevados de D&#8208;d&#237;mero em pacientes com UC&#44; em oposi&#231;&#227;o ao grupo controle saud&#225;vel&#44; demonstrando tamb&#233;m marcadores da ativa&#231;&#227;o da fibrin&#243;lise em seus pacientes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Foi ent&#227;o comprovado pelos autores que a ativa&#231;&#227;o da coagula&#231;&#227;o e&#44; consequentemente&#44; a presen&#231;a do D&#8208;d&#237;mero&#44; podem se correlacionar com a gravidade da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Achados semelhantes relacionados aos n&#237;veis plasm&#225;ticos do D&#8208;d&#237;mero e &#224; gravidade da UCE foram obtidos em nosso estudo&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Acredita&#8208;se que ocorra uma eleva&#231;&#227;o nos n&#237;veis s&#233;ricos de ProtCR&#44; provavelmente devido &#224; express&#227;o cut&#226;nea de IL&#8208;6&#44; em pacientes com UCE grave&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A correla&#231;&#227;o entre os n&#237;veis s&#233;ricos de ProtCR e marcadores de coagula&#231;&#227;o sugere uma inter&#8208;rela&#231;&#227;o entre inflama&#231;&#227;o e coagula&#231;&#227;o na patog&#234;nese da UC&#46; O papel exato desse fen&#244;meno &#40;ativa&#231;&#227;o da coagula&#231;&#227;o e fibrin&#243;lise&#41; atuando como pe&#231;a central da fisiopatologia da doen&#231;a ou epifen&#244;meno atuando como um amplificador da inflama&#231;&#227;o&#44; contudo&#44; ainda n&#227;o est&#225; esclarecido&#46; Em nosso estudo&#44; n&#227;o houve um aumento estatisticamente significante da ProtCR&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cugno et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> relataram que os eosin&#243;filos&#44; em bi&#243;psias&#44; expressaram em estudo imuno&#8208;histoqu&#237;mico TF em pacientes com UC&#44; que foram ativados provavelmente por IL&#8208;6 e GM&#8208;CSF nessas c&#233;lulas&#44; e o TF estava envolvido como iniciador da via extr&#237;nseca da cascata de coagula&#231;&#227;o&#44; na milha da derme&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esses autores sugeriram que o D&#8208;d&#237;mero &#233; um biomarcador superior em termos de sensibilidade ao produto de degrada&#231;&#227;o da fibrina &#40;PDF&#41; e &#224; ProtCR&#44; al&#233;m de demonstrarem que o PDF&#44; os n&#237;veis de D&#8208;d&#237;mero e de ProtCR podem ser significativamente correlacionados com a atividade da doen&#231;a em alguns pacientes com UC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Apesar disso&#44; em nosso estudo a correla&#231;&#227;o entre os n&#237;veis s&#233;ricos de ProtCR e a gravidade da UCE foi inconsistente&#46; Esse fato pode ser justificado por algumas limita&#231;&#245;es em nosso estudo&#58; menor diversidade &#233;tnica populacional em nosso pa&#237;s em compara&#231;&#227;o a &#193;sia e Europa&#44; n&#250;mero pequeno de pacientes inclu&#237;dos em nossa an&#225;lise por tratar&#8208;se de apenas um centro de urtic&#225;ria e per&#237;odo curto de an&#225;lise &#40;tr&#234;s&#160;anos&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No que se refere aos aspectos &#233;tnicos&#44; no Brasil h&#225; uma frequente miscigena&#231;&#227;o racial&#44; em oposi&#231;&#227;o a outros pa&#237;ses da Am&#233;rica Latina&#46; Esse fato pode exercer influ&#234;ncia na predomin&#226;ncia entre os sexos em pacientes com UCE&#44; uma vez que encontramos uma frequ&#234;ncia de 72&#44;72&#37; de pacientes do sexo feminino&#44; moderadamente mais prevalente em rela&#231;&#227;o aos pacientes atendidos em Buenos Aires&#46; Nesta cidade&#44; que &#233; outra grande &#225;rea urbana da Am&#233;rica Latina&#44; Parisi et al&#46; encontraram 66&#44;7&#37; de pacientes do sexo feminino com UC em um estudo observacional realizado na mesma d&#233;cada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kirchhof et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> publicaram dois relatos de caso&#44; um sobre poliarterite nodosa cut&#226;nea &#40;arterite cut&#226;nea&#41; e outro de urtic&#225;ria recorrente at&#237;pica&#44; nos quais foram avaliadas as mesmas vari&#225;veis que o presente trabalho&#58; valores de ProtCR e D&#8208;d&#237;mero durante a atividade da doen&#231;a&#46; Curiosamente&#44; os n&#237;veis s&#233;ricos de ProtCR n&#227;o se correlacionaram com a atividade da doen&#231;a&#44; e os autores encontraram n&#237;veis dentro dos padr&#245;es da normalidade durante a doen&#231;a clinicamente ativa&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Nesses dois casos relatados&#44; os n&#237;veis de ProtCR eram normais e os n&#237;veis de D&#8208;d&#237;mero estavam elevados&#44; indicando que a ProtCR&#44; um marcador de inflama&#231;&#227;o aguda&#44; pode ser menos sens&#237;vel que os n&#237;veis do D&#8208;d&#237;mero&#44; um gerador de atividade fibrinol&#237;tica&#46; Esse fato tamb&#233;m foi observado em pacientes com UCE em nosso estudo&#46; A remiss&#227;o da UCE pode estar relacionada com o tratamento anti&#8208;H1 e&#47;ou medicamentos adjuvantes&#59; no entanto&#44; remiss&#245;es espont&#226;neas ocorrem em 30&#37;&#8208;50&#37; dos pacientes dentro de um ano da evolu&#231;&#227;o da doen&#231;a e outros 20&#37; em cinco anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Cerca de 20&#37; dos pacientes com UCE mant&#234;m atividade da doen&#231;a mesmo ap&#243;s&#160;cinco anos de evolu&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> V&#225;rios estudos demonstraram que pacientes com sintomas mais graves podem ter um curso mais persistente da doen&#231;a&#46; Quase metade dos pacientes com UCE com dura&#231;&#227;o maior que seis meses provavelmente ainda ter&#225; manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas 10 anos mais tarde&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> No presente estudo&#44; encontramos rela&#231;&#227;o entre a gravidade da UCE&#44; n&#237;veis plasm&#225;ticos de D&#8208;d&#237;mero&#44; UAS e n&#250;mero de anti&#8208;H1 e medicamentos adjuvantes necess&#225;rios para obter o controle cl&#237;nico da UCE&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em um grande estudo retrospectivo observacional em Barcelona &#40;Espanha&#41;&#44; Curto&#8208;Barredo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> estudaram 549 pacientes com UCE e descobriram que mais de 75&#37; deles eram refrat&#225;rios ao tratamento de primeira linha com doses licenciadas de anti&#8208;H1&#46; Esses autores demonstraram que o UAS basal era o &#250;nico par&#226;metro capaz de prever a refratariedade aos anti&#8208;H1&#46; Em nosso estudo&#44; houve concord&#226;ncia com Curto&#8208;Barredo et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> e observamos que os pacientes com alto escore para UCE necessitavam de mais medicamentos para o controle da doen&#231;a&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Limita&#231;&#245;es</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A amostra foi pequena em rela&#231;&#227;o &#224; preval&#234;ncia da doen&#231;a&#46; Estudos maiores ser&#227;o necess&#225;rios para esclarecer a import&#226;ncia do uso de biomarcadores na UCE&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclus&#227;o</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo&#44; demonstramos que pacientes com TSA positivo apresentaram alto escore de atividade da urtic&#225;ria&#44; mostrando que pacientes com urtic&#225;ria autoimune&#47;autorreativa apresentam uma UCE mais grave e de mais dif&#237;cil tratamento&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Houve rela&#231;&#227;o forte e diretamente proporcional entre os n&#237;veis plasm&#225;ticos de D&#8208;d&#237;mero e o escore de atividade cl&#237;nica&#44; embora n&#227;o pud&#233;ssemos encontrar essa mesma rela&#231;&#227;o entre os n&#237;veis s&#233;ricos de ProtCR e o escore cl&#237;nico&#44; indicando que o D&#8208;d&#237;mero &#233; uma vari&#225;vel mais confi&#225;vel que a ProtCR como marcador de gravidade na UC&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Suporte financeiro</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Roberta Fachini Criado&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carolina Games Bensi&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paulo Ricardo Criado&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marina Teixeira Henriques&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Beatriz Alessi Rodrigues de Espindola&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carlos D&#8217;Apparecida Machado Filho&#58; Participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflito de interesses</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TSA negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">39&#37;&#44; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Artigo original
Avaliação dos níveis séricos de proteína C‐reativa, D‐dímero e do teste do soro autólogo em pacientes com urticária crônica espontânea em um centro terciário brasileiro: estudo transversal
Roberta Fachini Criadoa,
Corresponding author
roberta.criado@fmabc.br

Autor para correspondência.
, Carolina Games Bensib, Paulo Ricardo Criadoc, Marina Teixeira Henriquesd, Beatriz Alessi Rodrigues de Espindolaa, Carlos D’Apparecida Machado Filhoa
a Disciplina de Dermatologia, Faculdade de Medicina do ABC, Santo André, SP, Brasil
b Centro de Infusão, Faculdade de Medicina do ABC, Santo André, SP, Brasil
c Faculdade de Medicina do ABC, Santo André, SP, Brasil
d Disciplina de Alergia Pediátrica, Faculdade de Medicina do ABC, Santo André, SP, Brasil
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estima&#8208;se que a preval&#234;ncia de urtic&#225;ria cr&#244;nica &#40;UC&#41; na popula&#231;&#227;o em geral varie entre 0&#44;5&#37; e 5&#37;&#46; A incid&#234;ncia de UC foi estimada em 1&#44;4&#37; ao ano&#46; Alguns pacientes com UC podem apresentar urtic&#225;ria e angioedema simultaneamente ou separadamente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A urtic&#225;ria cr&#244;nica espont&#226;nea &#40;UCE&#41; afeta grandemente a qualidade de vida em decorr&#234;ncia de seus sintomas debilitantes e imprevis&#237;veis&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos &#250;ltimos anos&#44; alguns autores demonstraram a ativa&#231;&#227;o do sistema de coagula&#231;&#227;o em pacientes com UC por gera&#231;&#227;o de trombina&#44; iniciada pelo aumento da express&#227;o do fator tecidual &#40;FT&#41; da coagula&#231;&#227;o nos eosin&#243;filos&#46; Isso determina uma poss&#237;vel contribui&#231;&#227;o para o aumento da permeabilidade capilar&#46; Esses pacientes geralmente apresentam marcadores s&#233;ricos elevados de coagula&#231;&#227;o e fibrin&#243;lise&#44; como o fragmento<span class="elsevierStyleInf">1&#43;2</span> de protrombina e o D&#8208;d&#237;mero&#44; cujos n&#237;veis parecem correlacionar&#8208;se com a gravidade da UC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Em modelos animais&#44; a trombina gera aumento da permeabilidade capilar por a&#231;&#227;o direta no endot&#233;lio e tamb&#233;m indiretamente&#44; induzindo a libera&#231;&#227;o de mediadores pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rios pelos mast&#243;citos&#44; o que acarreta aumento de C5a na aus&#234;ncia de C3 sem ativa&#231;&#227;o da primeira parte da cascata de complemento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a> &#201; poss&#237;vel que os autoanticorpos e a cascata de coagula&#231;&#227;o ajam em sinergia em alguns pacientes com UC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma revis&#227;o sistem&#225;tica conduzida por Rabelo&#8208;Filardi et al&#46;&#44; que envolveu 34 estudos publicados sobre UCE&#44; concluiu que a gravidade cl&#237;nica da UC pode prever a dura&#231;&#227;o da doen&#231;a e que par&#226;metros laboratoriais&#44; como a eleva&#231;&#227;o dos n&#237;veis s&#233;ricos dos fragmentos<span class="elsevierStyleInf">1&#43;2</span> de protrombina&#44; de D&#8208;d&#237;mero e prote&#237;na C&#8208;reativa &#40;ProtCR&#41;&#44; tamb&#233;m podem retratar a gravidade da doen&#231;a e sua resist&#234;ncia ao tratamento convencional&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Pacientes com sintomas mais graves podem ter cursos de doen&#231;a mais persistentes&#46; Depois disso&#44; outros autores realizaram revis&#245;es mais extensas sobre v&#225;rios biomarcadores na UCE&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Coagula&#231;&#227;o e inflama&#231;&#227;o est&#227;o fortemente conectadas&#46; Por exemplo&#44; citocinas inflamat&#243;rias&#44; como a interleucina&#8208;6 &#40;IL&#8208;6&#41; e o GM&#8208;CSF&#44; induzem a express&#227;o de FT nos eosin&#243;filos&#44; enquanto o complexo fator VII<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FT ativado liga&#8208;se ao receptor 2 ativado por protease &#40;PAR&#8208;2&#41; e regula a resposta inflamat&#243;ria&#46; Portanto&#44; &#233; fact&#237;vel que a ProtCR&#44; um marcador de resposta inflamat&#243;ria amplamente utilizado&#44; esteja associada &#224; atividade da UCE de maneira semelhante aos marcadores de coagula&#231;&#227;o sangu&#237;nea&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudos envolvendo o comportamento dos n&#237;veis s&#233;ricos de ProtCR&#44; D&#8208;d&#237;mero e&#47;ou resultados de testes cut&#226;neos do soro aut&#243;logo &#40;TSA&#41; em pacientes latino&#8208;americanos que sofrem de UCE s&#227;o raros na literatura indexada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O objetivo deste estudo &#233; investigar os n&#237;veis plasm&#225;ticos de D&#8208;d&#237;mero e ProtCR&#44; bem como a positividade do TSA e a gravidade cl&#237;nica da UCE em nossos pacientes e determinar quais desses exames complementares podem ser relevantes para a gravidade cl&#237;nica dessa doen&#231;a em pacientes brasileiros atendidos em um centro terci&#225;rio&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todo</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trata&#8208;se de um estudo transversal em que foram avaliados 55 pacientes com diagn&#243;stico de UCE&#44; acompanhados no ambulat&#243;rio de urtic&#225;ria da Disciplina de Dermatologia da Faculdade de Medicina do ABC&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os crit&#233;rios de inclus&#227;o foram&#58; pacientes acompanhados ambulatorialmente com diagn&#243;stico cl&#237;nico de UCE e recorr&#234;ncia das urticas no m&#237;nimo quatro vezes por semana no momento da inclus&#227;o no estudo&#46; Ap&#243;s obten&#231;&#227;o do termo de consentimento&#44; foi realizado o preenchimento da ficha padr&#227;o aplicada a todos os pacientes acompanhados no ambulat&#243;rio&#46; ProtCR e D&#8208;d&#237;mero foram dosados em todos os pacientes na primeira consulta&#59; j&#225; o TSA foi realizado na maioria deles&#44; na consulta seguinte&#44; visto que tinham que se submeter a um per&#237;odo sem uso de anti&#8208;histam&#237;nicos&#44; conforme j&#225; havia sido preconizado por Konstantinou et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> impossibilitando sua realiza&#231;&#227;o em alguns pacientes&#46; Todos os TSA foram realizados no per&#237;odo da manh&#227; na segunda visita do paciente ao servi&#231;o&#46; Os pacientes foram acompanhados em consultas mensais&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os participantes do estudo foram instru&#237;dos a preencher o escore de atividade da urtic&#225;ria &#40;UAS&#41; em casa&#46; Os valores do UAS no dia anterior do TSA foram relevantes para comparar a gravidade da UCE com os resultados desses testes&#46; A atividade da doen&#231;a foi avaliada pelo escore de atividade EAACI&#47;GA2LEN&#47;EDF1&#44; que &#233; composto por&#58; escore de p&#225;pulas &#8211; nenhum<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44; leve &#40;&#60; 20&#160;les&#245;es em 24 horas&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; moderado &#40;20&#8208;50 les&#245;es em 24 horas&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44; intenso &#40;&#62; 50 les&#245;es em 24 horas&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 &#8211; e escore de prurido &#8211; nenhum prurido<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44; leve&#160;&#40;presen&#231;a&#44; mas n&#227;o irritante ou problem&#225;tico&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; moderado&#160;&#40;problem&#225;tico&#44; mas n&#227;o interfere nas atividades da vida di&#225;ria ou no sono&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 e intenso&#160;&#40;prurido grave&#44; interfere na atividade di&#225;ria normal ou no sono&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46; A atividade da doen&#231;a &#233; pontuada de 0 a 6&#44; de acordo com o consenso anterior publicado por Zurberbier et al&#46;&#44; no per&#237;odo em que o estudo foi realizado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Tomando isso como base&#44; a atividade da doen&#231;a foi classificada da seguinte maneira&#58; UAS pontuando 0 foi considerada urtic&#225;ria controlada&#59; UAS de 1 a 3&#44;&#160;classificada como pontua&#231;&#227;o baixa&#59; e UAS de 4 a 6&#44; pontua&#231;&#227;o alta&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os crit&#233;rios de exclus&#227;o foram presen&#231;a de qualquer doen&#231;a ou medicamento utilizado que pudesse alterar a cascata de coagula&#231;&#227;o &#40;anticoagulantes orais ou parenterais&#44; antifibrinol&#237;ticos&#44; antiagregantes plaquet&#225;rios&#41;&#44; diagn&#243;stico incerto de UCE &#40;decorrente da presen&#231;a de sinais ou sintomas como febre&#44; artralgia&#44; linfadenopatia aguda&#44; doen&#231;as infecciosas cr&#244;nicas&#44; gravidez ou sinais cut&#226;neos urtic&#225;ria vasculite durante exame f&#237;sico&#41;&#44; hist&#243;ria atual ou pregressa de trombose&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A concentra&#231;&#227;o s&#233;rica de ProtCR foi medida pelo m&#233;todo nefelom&#233;trico &#40;Dade Behring Inc&#46;&#44; Newark&#44; DE&#44; EUA&#41; em nosso laborat&#243;rio central&#46; ProtCR s&#233;rica elevada foi definida como &#8805; 5&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis de D&#8208;d&#237;mero foram medidos em pacientes por meio de ensaio fluorescente ligado a enzima &#40;ELFA&#41; &#40;equipamento BioM&#233;rieux&#44; modelo VIDAS&#174;&#41;&#44; e os resultados apresentados em mg&#47;L FEU &#40;unidade equivalente a fibrinog&#234;nio&#41;&#46; Os valores &#8804; 0&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L&#160;FEU foram considerados negativos&#44; e os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 0&#44;50&#160;mg&#47;L FEU&#44; inclu&#237;dos como positivos&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os pacientes do estudo foram conduzidos com tratamento de primeira linha para a doen&#231;a&#44; baseado em medicamentos anti&#8208;histam&#237;nicos &#40;anti&#8208;H1&#41; de segunda gera&#231;&#227;o em doses de simples a quadruplicadas&#46; Para os pacientes classificados com UAS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 1 e n&#227;o responsivos ao tratamento com dose quadruplicada de anti&#8208;H1 diariamente e com dura&#231;&#227;o m&#237;nima de&#160;um&#160;m&#234;s&#44; adicionamos uma terapia adjuvante com um dos seguintes medicamentos de terceira linha&#58; ciclosporina&#44; dapsona&#44; colchicina&#44; hidroxicloroquina&#44; montelucaste e prednisona oral durante sete dias nas crises de urtic&#225;ria e&#47;ou angioedema&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para quantificar a resposta de cada paciente ao tratamento estabelecido&#44; foi criado um escore de resposta no momento da remiss&#227;o da doen&#231;a &#40;UAS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44; por no m&#237;nimo 30 dias&#58; grau 1&#44; quando o paciente apresenta remiss&#227;o da doen&#231;a com apenas&#160;uma&#160;dose de medicamento anti&#8208;H1&#59; grau 2&#44; se o paciente obteve controle da urtic&#225;ria com duas doses de anti&#8208;H1&#59; grau 3&#44; se houve controle da urtic&#225;ria com tr&#234;s doses de anti&#8208;H1&#59; grau&#160;4&#44; se o controle da urtic&#225;ria se deu com&#160;quatro&#160;doses de anti&#8208;H1&#59; e grau&#160;5&#44; se o controle da doen&#231;a ocorreu com&#160;cinco&#160;doses de anti&#8208;H1 combinado com um medicamento adjuvante&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes com dificuldade no controle da UCE e necessidade de altas doses de medicamentos para tal foram considerados com baixo escore de resposta&#59; j&#225; aqueles com remiss&#227;o da doen&#231;a usando poucas doses de rem&#233;dios foram classificados com alto escore de resposta&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vari&#225;veis qualitativas&#44; tais como sexo&#44; classifica&#231;&#227;o da gravidade da UCE &#40;baixo&#47;alto&#41;&#44; medica&#231;&#227;o adjuvante &#40;sim&#47;n&#227;o&#41; e positividade do TSA&#44; foram representadas por frequ&#234;ncias absolutas &#40;n&#41; e relativas &#40;&#37;&#41;&#46; As vari&#225;veis cont&#237;nuas quantitativas&#44; normalmente distribu&#237;das&#44; tais como ProtCR e D&#8208;d&#237;mero&#44; foram calculadas usando valores m&#233;dios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177; desvio padr&#227;o &#40;DP&#41;&#44; mediana&#44; valores m&#237;nimos e m&#225;ximos&#46; Foi utilizado o teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student para a compara&#231;&#227;o entre os valores m&#233;dios do UAS com rela&#231;&#227;o aos pacientes com TSA positivo <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> negativo&#44; para os valores m&#233;dios de D&#8208;d&#237;mero entre pacientes que precisavam ou n&#227;o de medica&#231;&#227;o adjuvante&#44; para os valores m&#233;dios de D&#8208;d&#237;mero entre pacientes com escore cl&#237;nico alto <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> baixo&#44; e para os valores m&#233;dios de D&#8208;d&#237;mero nos pacientes com UCE com angioderma <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> UCE sem angioderma&#46; O coeficiente de correla&#231;&#227;o de Pearson foi utilizado para fornecer uma medida da for&#231;a de associa&#231;&#245;es lineares entre as vari&#225;veis D&#8208;d&#237;mero e UAS&#44; D&#8208;d&#237;mero e n&#250;mero de medicamentos necess&#225;rios para controlar a UCE&#44; ProtCR <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> UAS&#44; ProtCR <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> escore cl&#237;nico &#40;n&#250;mero de doses&#41; e ProtCR <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> n&#250;mero de anti&#8208;H1&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A associa&#231;&#227;o entre os pacientes com TSA positivo e negativo <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> UAS alto e baixo foi realizada pelo teste exato de Fisher&#46; Foi calculada a <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> da tabela&#46; Os softwares Statistical Package for the Social Science &#40;SPSS V17&#41;&#44; Minitab 16 e Excel Office 2010 foram utilizados para a realiza&#231;&#227;o das an&#225;lises estat&#237;sticas&#46; O n&#237;vel de signific&#226;ncia considerado nas an&#225;lises comparativas foi de 5&#37; &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; O projeto foi aprovado no Comit&#234; de &#201;tica sob o parecer n&#176;&#160;2853158&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Dados demogr&#225;ficos</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Do total de 55 pacientes com UCE&#44; 40 &#40;72&#44;72&#37;&#41; eram do sexo feminino e 15 &#40;27&#44;27&#37;&#41; do sexo masculino&#46; Em rela&#231;&#227;o &#224; idade &#40;18 a 72 anos&#41;&#44; a m&#233;dia et&#225;ria na consulta inicial foi de 41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;02 anos &#40;m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DP&#41;&#46; Vinte e seis &#40;47&#44;22&#37;&#41; pacientes apresentaram urtic&#225;ria associada a angioedema&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Atividade da doen&#231;a &#40;gravidade&#41;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A gravidade da UCE &#40;escore de atividade da urtic&#225;ria&#44; UAS&#41; foi avaliada de acordo com o escore adaptado de Zuberbier et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Com o objetivo de encontrar uma rela&#231;&#227;o entre os par&#226;metros laboratoriais e a gravidade da urtic&#225;ria&#44; as vari&#225;veis TSA&#44; D&#8208;d&#237;mero e ProtCR foram relacionadas com a UAS do dia anterior dos exames&#46; Para facilitar a an&#225;lise&#44; foram separados em dois grupos&#58; baixo escore &#40;UAS 1&#8208;3&#41; e alto escore &#40;UAS 4&#8208;6&#41;&#46; Vinte e cinco pacientes foram classificados como baixo escore &#40;45&#37;&#41; e 30&#160;pacientes como alto escore &#40;55&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Gravidade da UCE versus TSA</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos&#160;55&#160;pacientes&#44; 29 puderam realizar o TSA&#46; Os demais n&#227;o puderam suspender a terapia anti&#8208;H1 pelo per&#237;odo determinado pelo m&#233;todo &#40;Konstantinou et al&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Os resultados dos valores m&#233;dios do UAS para pacientes com TSA positivo &#40;4&#44;79&#41; foram significativamente maiores em compara&#231;&#227;o aos valores m&#233;dios do UAS dos pacientes com resultados negativos de TSA &#40;3&#44;53&#41; &#40;teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados da <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a> indicam que houve associa&#231;&#227;o significativa entre o TSA e UAS &#40;teste exato de Fisher&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41;&#46; Dos pacientes com TSA positivo&#44; 61&#37; atendem aos crit&#233;rios de inclus&#227;o no grupo de escores altos de gravidade da UCE&#44; enquanto 73&#37; dos pacientes com TSA negativo estavam no grupo de escores baixos&#46; A raz&#227;o de probabilidade entre as vari&#225;veis indicou um resultado igual a 4&#44;30 &#8211; ou seja&#44; a chance de um paciente com TSA positivo ter alto escore de atividade urtic&#225;ria &#233; 4&#44;3 vezes maior em compara&#231;&#227;o ao paciente com TSA negativo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">D&#8208;d&#237;mero versus gravidade da UCE</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os valores m&#233;dios de D&#8208;d&#237;mero em nossa amostra foram de 0&#44;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;324<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L FEU &#40;m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DP&#41;&#46; Entre os 55 pacientes com UCE&#44; 22 demonstraram n&#237;veis plasm&#225;ticos elevados dessa vari&#225;vel &#40;valores entre 0&#44;55 e 1&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L FEU&#41;&#46; A m&#233;dia de D&#8208;d&#237;mero para o grupo de pacientes que n&#227;o precisaram de medica&#231;&#227;o adjuvante &#40;0&#44;359<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;206<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L FEU&#41; foi significativamente inferior em rela&#231;&#227;o &#224; m&#233;dia de D&#8208;d&#237;mero do grupo de pacientes que precisaram de um medicamento adjuvante &#40;0&#44;746<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;444<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L FEU&#41; para o controle da urtic&#225;ria &#40;teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 &#8211; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise estat&#237;stica dos n&#237;veis do D&#8208;d&#237;mero e do UAS mostrou que existe uma rela&#231;&#227;o forte e positiva entre essas duas vari&#225;veis&#46; Observou&#8208;se uma correla&#231;&#227;o de 53&#44;1&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Houve tamb&#233;m uma correla&#231;&#227;o significativa entre o n&#250;mero de medicamentos necess&#225;rios para controlar a UCE e os n&#237;veis plasm&#225;ticos elevados de D&#8208;d&#237;mero &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Ambas as correla&#231;&#245;es foram significativas &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi observado valor m&#233;dio de D&#8208;d&#237;mero significativamente inferior em pacientes com baixo escore cl&#237;nico &#40;0&#44;321<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;221<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L FEU&#41; em rela&#231;&#227;o aos pacientes com alto escore cl&#237;nico &#40;0&#44;598<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;374<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L FEU&#41; &#40;teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vinte e dois pacientes apresentaram n&#237;veis s&#233;ricos elevados de D&#8208;d&#237;mero &#40;&#62; 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL FEU&#41;&#46; Entre eles&#44; 18 &#40;81&#44;81&#37;&#41; foram classificados como tendo uma UCE com alto escore de atividade e controle prec&#225;rio da doen&#231;a &#40;UAS 4&#8208;6&#41;&#46; Doze pacientes &#40;54&#44;5&#37;&#41; apresentaram alto escore de UAS &#40;4&#8208;6&#41; e 32&#44;7&#37; desses pacientes precisaram de tr&#234;s ou mais medicamentos em associa&#231;&#227;o para alcan&#231;ar a remiss&#227;o da UCE durante o acompanhamento&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No que diz respeito aos pacientes com UCE e angioedema ou UCE sem angioedema&#44; n&#227;o foi encontrada signific&#226;ncia estat&#237;stica em rela&#231;&#227;o aos n&#237;veis plasm&#225;ticos de D&#8208;d&#237;mero nos dois grupos &#40;teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;061&#41;&#46; Os valores m&#233;dios e desvios padr&#227;o de D&#8208;d&#237;mero foram&#44; respectivamente&#44; 0&#44;563<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;369<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL FEU e 0&#44;390<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;297<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL FEU&#46; Apesar de a diferen&#231;a n&#227;o ter sido significativa&#44; nota&#8208;se uma tend&#234;ncia de maior resultado de D&#8208;d&#237;mero para pacientes com UCE e angioderma&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">ProtCR versus UAS</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A correla&#231;&#227;o entre ProtCR e UAS foi moderada e positiva&#44; igual a 0&#44;496 &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; indicando que um aumento nos n&#237;veis ProtCR &#233; acompanhado por um aumento discreto no UAS &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discuss&#227;o</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na &#250;ltima d&#233;cada&#44; v&#225;rios estudos foram realizados para avaliar o papel da ativa&#231;&#227;o da coagula&#231;&#227;o na fisiopatologia da UCE&#46; Os n&#237;veis plasm&#225;ticos de D&#8208;d&#237;mero&#44; que &#233; um marcador para a forma&#231;&#227;o de fibrina e sua posterior degrada&#231;&#227;o&#44; foram propostos como um biomarcador de atividade e gravidade na UCE&#46; Essa quest&#227;o foi amplamente revisada por Kolkhir et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Puxeddu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> e Deza et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> e esses autores conclu&#237;ram que a ProtCR e o D&#8208;d&#237;mero podem estar relacionados com a gravidade da UCE em alguns pacientes&#46; No entanto&#44; a revis&#227;o de literatura &#233; composta por estudos distintos que aplicaram diferentes m&#233;todos &#40;s&#233;ries de casos&#44; estudos n&#227;o cegos&#44; relatos de casos&#41;&#44; dificultando uma conclus&#227;o final sobre essa quest&#227;o&#44; principalmente no que se refere &#224; real utilidade desses exames complementares para prever a gravidade da UCE em diferentes coortes de pacientes&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asero et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> publicaram&#44; em 2007&#44; um dos primeiros estudos que avaliou 37 pacientes com UC com dosagem de fragmentos<span class="elsevierStyleInf">1&#43;2</span> de protrombina&#44; D&#8208;d&#237;mero&#44; fator XIIa e fator VIIa&#46; Nesse estudo&#44; os autores encontraram n&#237;veis m&#233;dios elevados de D&#8208;d&#237;mero em pacientes com UC&#44; em oposi&#231;&#227;o ao grupo controle saud&#225;vel&#44; demonstrando tamb&#233;m marcadores da ativa&#231;&#227;o da fibrin&#243;lise em seus pacientes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Foi ent&#227;o comprovado pelos autores que a ativa&#231;&#227;o da coagula&#231;&#227;o e&#44; consequentemente&#44; a presen&#231;a do D&#8208;d&#237;mero&#44; podem se correlacionar com a gravidade da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Achados semelhantes relacionados aos n&#237;veis plasm&#225;ticos do D&#8208;d&#237;mero e &#224; gravidade da UCE foram obtidos em nosso estudo&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Acredita&#8208;se que ocorra uma eleva&#231;&#227;o nos n&#237;veis s&#233;ricos de ProtCR&#44; provavelmente devido &#224; express&#227;o cut&#226;nea de IL&#8208;6&#44; em pacientes com UCE grave&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A correla&#231;&#227;o entre os n&#237;veis s&#233;ricos de ProtCR e marcadores de coagula&#231;&#227;o sugere uma inter&#8208;rela&#231;&#227;o entre inflama&#231;&#227;o e coagula&#231;&#227;o na patog&#234;nese da UC&#46; O papel exato desse fen&#244;meno &#40;ativa&#231;&#227;o da coagula&#231;&#227;o e fibrin&#243;lise&#41; atuando como pe&#231;a central da fisiopatologia da doen&#231;a ou epifen&#244;meno atuando como um amplificador da inflama&#231;&#227;o&#44; contudo&#44; ainda n&#227;o est&#225; esclarecido&#46; Em nosso estudo&#44; n&#227;o houve um aumento estatisticamente significante da ProtCR&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cugno et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> relataram que os eosin&#243;filos&#44; em bi&#243;psias&#44; expressaram em estudo imuno&#8208;histoqu&#237;mico TF em pacientes com UC&#44; que foram ativados provavelmente por IL&#8208;6 e GM&#8208;CSF nessas c&#233;lulas&#44; e o TF estava envolvido como iniciador da via extr&#237;nseca da cascata de coagula&#231;&#227;o&#44; na milha da derme&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esses autores sugeriram que o D&#8208;d&#237;mero &#233; um biomarcador superior em termos de sensibilidade ao produto de degrada&#231;&#227;o da fibrina &#40;PDF&#41; e &#224; ProtCR&#44; al&#233;m de demonstrarem que o PDF&#44; os n&#237;veis de D&#8208;d&#237;mero e de ProtCR podem ser significativamente correlacionados com a atividade da doen&#231;a em alguns pacientes com UC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Apesar disso&#44; em nosso estudo a correla&#231;&#227;o entre os n&#237;veis s&#233;ricos de ProtCR e a gravidade da UCE foi inconsistente&#46; Esse fato pode ser justificado por algumas limita&#231;&#245;es em nosso estudo&#58; menor diversidade &#233;tnica populacional em nosso pa&#237;s em compara&#231;&#227;o a &#193;sia e Europa&#44; n&#250;mero pequeno de pacientes inclu&#237;dos em nossa an&#225;lise por tratar&#8208;se de apenas um centro de urtic&#225;ria e per&#237;odo curto de an&#225;lise &#40;tr&#234;s&#160;anos&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No que se refere aos aspectos &#233;tnicos&#44; no Brasil h&#225; uma frequente miscigena&#231;&#227;o racial&#44; em oposi&#231;&#227;o a outros pa&#237;ses da Am&#233;rica Latina&#46; Esse fato pode exercer influ&#234;ncia na predomin&#226;ncia entre os sexos em pacientes com UCE&#44; uma vez que encontramos uma frequ&#234;ncia de 72&#44;72&#37; de pacientes do sexo feminino&#44; moderadamente mais prevalente em rela&#231;&#227;o aos pacientes atendidos em Buenos Aires&#46; Nesta cidade&#44; que &#233; outra grande &#225;rea urbana da Am&#233;rica Latina&#44; Parisi et al&#46; encontraram 66&#44;7&#37; de pacientes do sexo feminino com UC em um estudo observacional realizado na mesma d&#233;cada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kirchhof et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> publicaram dois relatos de caso&#44; um sobre poliarterite nodosa cut&#226;nea &#40;arterite cut&#226;nea&#41; e outro de urtic&#225;ria recorrente at&#237;pica&#44; nos quais foram avaliadas as mesmas vari&#225;veis que o presente trabalho&#58; valores de ProtCR e D&#8208;d&#237;mero durante a atividade da doen&#231;a&#46; Curiosamente&#44; os n&#237;veis s&#233;ricos de ProtCR n&#227;o se correlacionaram com a atividade da doen&#231;a&#44; e os autores encontraram n&#237;veis dentro dos padr&#245;es da normalidade durante a doen&#231;a clinicamente ativa&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Nesses dois casos relatados&#44; os n&#237;veis de ProtCR eram normais e os n&#237;veis de D&#8208;d&#237;mero estavam elevados&#44; indicando que a ProtCR&#44; um marcador de inflama&#231;&#227;o aguda&#44; pode ser menos sens&#237;vel que os n&#237;veis do D&#8208;d&#237;mero&#44; um gerador de atividade fibrinol&#237;tica&#46; Esse fato tamb&#233;m foi observado em pacientes com UCE em nosso estudo&#46; A remiss&#227;o da UCE pode estar relacionada com o tratamento anti&#8208;H1 e&#47;ou medicamentos adjuvantes&#59; no entanto&#44; remiss&#245;es espont&#226;neas ocorrem em 30&#37;&#8208;50&#37; dos pacientes dentro de um ano da evolu&#231;&#227;o da doen&#231;a e outros 20&#37; em cinco anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Cerca de 20&#37; dos pacientes com UCE mant&#234;m atividade da doen&#231;a mesmo ap&#243;s&#160;cinco anos de evolu&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> V&#225;rios estudos demonstraram que pacientes com sintomas mais graves podem ter um curso mais persistente da doen&#231;a&#46; Quase metade dos pacientes com UCE com dura&#231;&#227;o maior que seis meses provavelmente ainda ter&#225; manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas 10 anos mais tarde&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> No presente estudo&#44; encontramos rela&#231;&#227;o entre a gravidade da UCE&#44; n&#237;veis plasm&#225;ticos de D&#8208;d&#237;mero&#44; UAS e n&#250;mero de anti&#8208;H1 e medicamentos adjuvantes necess&#225;rios para obter o controle cl&#237;nico da UCE&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em um grande estudo retrospectivo observacional em Barcelona &#40;Espanha&#41;&#44; Curto&#8208;Barredo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> estudaram 549 pacientes com UCE e descobriram que mais de 75&#37; deles eram refrat&#225;rios ao tratamento de primeira linha com doses licenciadas de anti&#8208;H1&#46; Esses autores demonstraram que o UAS basal era o &#250;nico par&#226;metro capaz de prever a refratariedade aos anti&#8208;H1&#46; Em nosso estudo&#44; houve concord&#226;ncia com Curto&#8208;Barredo et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> e observamos que os pacientes com alto escore para UCE necessitavam de mais medicamentos para o controle da doen&#231;a&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Limita&#231;&#245;es</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A amostra foi pequena em rela&#231;&#227;o &#224; preval&#234;ncia da doen&#231;a&#46; Estudos maiores ser&#227;o necess&#225;rios para esclarecer a import&#226;ncia do uso de biomarcadores na UCE&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclus&#227;o</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo&#44; demonstramos que pacientes com TSA positivo apresentaram alto escore de atividade da urtic&#225;ria&#44; mostrando que pacientes com urtic&#225;ria autoimune&#47;autorreativa apresentam uma UCE mais grave e de mais dif&#237;cil tratamento&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Houve rela&#231;&#227;o forte e diretamente proporcional entre os n&#237;veis plasm&#225;ticos de D&#8208;d&#237;mero e o escore de atividade cl&#237;nica&#44; embora n&#227;o pud&#233;ssemos encontrar essa mesma rela&#231;&#227;o entre os n&#237;veis s&#233;ricos de ProtCR e o escore cl&#237;nico&#44; indicando que o D&#8208;d&#237;mero &#233; uma vari&#225;vel mais confi&#225;vel que a ProtCR como marcador de gravidade na UC&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Suporte financeiro</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Roberta Fachini Criado&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carolina Games Bensi&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paulo Ricardo Criado&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marina Teixeira Henriques&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Beatriz Alessi Rodrigues de Espindola&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carlos D&#8217;Apparecida Machado Filho&#58; 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                  \t\t\t\t">39&#37;&#44; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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ISSN: 26662752
Original language: Portuguese
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