Caso Clínico
Pilomatricomas múltiplos em gêmeos com síndrome de Rubinstein‐Taybi
Ana Laura Andrade Buenoa,b, Maria Emilia Vieira de Souzaa,b, Carla Graziadiob,c, Ana Elisa Kiszewskia,b,d,
Corresponding author
a Serviço de Dermatologia, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brasil
b Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brasil
c Disciplina de Genética Clínica, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brasil
d Unidade de Dermatologia Pediátrica, Serviço de Dermatologia, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brasil
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Acometem principalmente a população pediátrica e localizam‐se com maior frequência na cabeça e no pescoço. Apresentam‐se clinicamente como nódulos de consistência firme ou pétrea, circunscritos, normocrômicos ou eritematosos, podem ser confundidos com cistos epidérmicos. Embora usualmente se apresentem como lesões solitárias, múltiplos pilomatricomas podem ocorrer em 2,4% a 5% dos casos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pilomatricomas múltiplos podem ser esporádicos, familiares ou estarem associados a uma síndrome subjacente. A distrofia miotônica e as síndromes relacionadas à polipose adenomatosa familiar (PAF) são as mais citadas na literatura. Há relatos esporádicos desses tumores associados às síndromes de Turner, Kabuki, Sotos e Rubinstein‐Taybi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A síndrome de Rubinstein‐Taybi (SRT) é um distúrbio genético autossômico dominante raro caracterizado por retardo de crescimento pós‐natal, deficiência intelectual moderada a grave e uma ampla gama de características dismórficas típicas. Polegares e háluces largos e angulados são uma característica distintiva da síndrome. As anomalias faciais incluem fendas palpebrais oblíquas, pirâmide nasal alta e alongada e micrognatia. Malformações cardíacas, alterações dentárias e criptorquidia são comuns<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Os achados dermatológicos mais comuns incluem hemangiomas, hipertricose, braquioníquia e tendência à formação de queloides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora aproximadamente 60% dos casos estejam associados a mutações no gene CREBBP ou EP300, a etiologia da SRT é heterogênea e pouco definida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,5</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Há poucos casos que descrevem a associação de pilomatricomas à SRT e há dúvidas se essa se deve ao acaso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. De acordo com recente revisão da literatura, existem nove casos relatados até o momento, dos quais cinco são de lesões múltiplas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Relatamos o primeiro caso de pilomatricomas múltiplos em gêmeos monozigóticos com SRT típica.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Relato dos casos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gêmeos monozigóticos de 8 anos, com atraso no desenvolvimento neuropsicomotor, fendas palpebrais oblíquas, micrognatia discreta, palato ogival, hélice auricular proeminente, hipertelorismo mamilar e hipertricose leve sobre a coluna dorsal e ombros. Ambos tinham história prévia de criptorquidia e de polegares curtos e largos, com desvio radial corrigido cirurgicamente. O gêmeo 1 havia sido submetido à cirurgia cardíaca para correção de comunicação interventricular e tinha história prévia de hemangiomas occipital, frontal e supramamilar, os quais haviam regredido espontaneamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). O gêmeo 2 apresentava estenose de aqueduto cerebral e polidactilia, também previamente corrigida. O exame de cariótipo de ambos os pacientes era normal (46, XY) e, frente aos achados fenotípicos típicos, foram diagnosticados com SRT pela equipe da genética.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em consulta dermatológica, o gêmeo 1 apresentava lesão nodular normocrômica, assintomática, na região escapular esquerda. Fez‐se ultrassonografia, que mostrou imagem nodular ecogênica, emitia sombra acústica posterior, com 1,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm no maior diâmetro. Nas consultas subsequentes, em um período de dois anos, ambos os pacientes desenvolveram múltiplas lesões nodulares semelhantes no couro cabeludo (total de cinco lesões no gêmeo 1 e quatro no gêmeo 2). Duas delas foram excisadas, uma localizada no couro cabeludo e outra na região escapular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), ambas evidenciavam histologicamente proliferação nodular composta por células basaloides matriciais e células fantasma (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs. 3 e 4</a>), achados compatíveis com o diagnóstico de pilomatricomas. As demais lesões foram acompanhadas clinicamente. Os pacientes não tinham histórico familiar de pilomatricomas.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Discussão</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pilomatricomas geralmente são lesões solitárias benignas. No entanto, esses tumores podem ter apresentação múltipla e, embora possam ocorrer em indivíduos saudáveis, em pacientes com esse achado recomenda‐se coletar histórico familiar detalhado e descartar síndromes associadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Distrofia miotônica e PAF são as síndromes mais conhecidamente relacionadas com múltiplos pilomatricomas. A associação entre SRT e pilomatricomas foi publicada pela primeira vez em 1994<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> e, desde então, mais oito casos foram descritos. No entanto, apenas cinco deles relacionavam múltiplos pilomatricomas com a síndrome.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma revisão de 2019 sobre síndromes associadas a múltiplos pilomatricomas evidenciou que os casos de pacientes não sindrômicos tendem a apresentar menor número de pilomatricomas quando comparados aos sindrômicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Enquanto 4,5% dos indivíduos não sindrômicos desenvolveram mais de cinco pilomatricomas, 46,3% dos pacientes sindrômicos desenvolveram seis ou mais tumores. No entanto, embora a relação entre múltiplos pilomatricomas e síndrome subjacente se fortaleça à medida que o número de pilomatricomas aumenta, algumas síndromes podem apresentar apenas uma ou duas lesões<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. A revisão dos casos de SRT descritos até 2019 mostrou que o número de pilomatricomas associados a essa síndrome é bastante variado. De nove casos, quatro tiveram dois a cinco pilomatricomas, um teve mais de 10 e quatro tiveram pilomatricomas solitários<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,2,5,6,8–10</span></a>. Além disso, uma série de quatro casos publicados em 1998 mostrou que, nesse grupo de pacientes, a idade média de surgimento dos tumores não foi mais precoce do que em pacientes saudáveis, nos quais a maioria das lesões surge entre 8 meses e 10 anos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A etiologia do pilomatricoma na SRT ainda precisa ser elucidada. Mutações em dois genes, CREBBP e EP300, foram identificadas em indivíduos afetados. Ambos codificam proteínas homólogas que atuam como coativadores da transcrição e, durante a organogênese, CREBBP é expresso em tipos celulares específicos do coração, vasculatura, pele, pulmões e fígado em desenvolvimento. Em 2016, foi relatado o primeiro caso de SRT com múltiplos pilomatricomas diagnosticado por análise de mutação CREBBP. No entanto, a correlação entre o genótipo CREBBP e o desenvolvimento de múltiplos pilomatricomas ainda precisa ser esclarecida, uma vez que também existem relatos de casos que descrevem a mutação CREBBP em pacientes com SRT sem pilomatricomas ou com lesão solitária<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados sobre pilomatricomas na SRT ainda estão limitados a alguns relatos de casos. Na revisão da literatura feita, este é o primeiro relato de pilomatricomas múltiplos em gêmeos com SRT, o que reforça a associação entre essas duas entidades. Os mecanismos moleculares que levam os pacientes com SRT a uma maior suscetibilidade a pilomatricomas necessitam ser estudados.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em alguns casos, o surgimento de pilomatricomas pode oferecer uma oportunidade para o diagnóstico de SRT. A abordagem terapêutica de múltiplas lesões no RTS ainda não está estabelecida. Nos pacientes apresentados, optou‐se pela abordagem conservadora, com acompanhamento dos pacientes sem intervenção.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Suporte financeiro</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Contribuição dos autores</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ana Laura Andrade Bueno: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Maria Emilia Vieira de Souza: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carla Graziadio: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ana Elisa Kiszewski: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito;, obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflitos de interesse</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ana Laura Andrade Bueno, Maria Emilia Vieira de Souza e Carla Graziadio declaram não haver conflitos de interesse. Ana Elisa Kiszewski declara conflito de interesses com a empresa Johnson & Johnson.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1394484" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1278058" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Relato dos casos" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discussão" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflitos de interesse" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-12-14" "fechaAceptado" => "2020-03-05" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1278058" "palabras" => array:3 [ 0 => "Neoplasias de anexos e de apêndices cutâneos" 1 => "Pilomatrixoma" 2 => "Síndrome de Rubinstein‐Taybi" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:2 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Os pilomatricomas são tumores benignos originários da matriz capilar, os quais podem apresentar‐se como lesões solitárias ou, menos comumente, múltiplas. Quando múltiplos, podem estar associados a síndromes. A distrofia miotônica e a polipose adenomatosa familiar são as mais citadas na literatura. Há poucas publicações que relacionem esses tumores a outras síndromes genéticas. A síndrome de Rubinstein‐Taybi é um distúrbio autossômico dominante raro, caracterizado por deficiência intelectual e características dismórficas típicas. Há cinco casos publicados que relacionam pilomatricomas múltiplos à síndrome de Rubinstein‐Taybi, uma associação que ainda precisa ser esclarecida. Por esse motivo, relatamos os primeiros casos de pilomatricomas múltiplos em gêmeos monozigóticos com síndrome de Rubinstein‐Taybi típica.</p></span>" ] ] "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Bueno ALA, Souza MEV, Graziadio C, Kiszewski AE. Multiple pilomatricomas in twins with Rubinstein‐Taybi syndrome. 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Article information
ISSN: 26662752Original language: Portuguese
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