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N&#227;o havia hist&#243;ria adicional de novos medicamentos&#44; mudan&#231;as em produtos pessoais&#44; picadas de insetos e novos contatos sexuais&#46; Na anamnese sist&#234;mica&#44; referia dor abdominal intermitente centrada no hipog&#225;strio&#44; astenia&#44; diarreia e perda ponderal n&#227;o intencional de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg no &#250;ltimo ano&#46; Febre&#44; col&#250;ria ou acolia n&#227;o estavam presentes&#46; O exame f&#237;sico mostrou m&#250;ltiplas placas eritematosas anulares com bordas elevadas e hiperpigmenta&#231;&#227;o central escura nos membros inferiores&#44; superiores e tronco &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; A histopatologia de les&#227;o cut&#226;nea revelou infiltrado linfocit&#225;rio perivascular superficial e profundo com numerosos eosin&#243;filos e &#8220;figuras em chama&#8221; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; apoiando o diagn&#243;stico de EAE&#46; Os exames laboratoriais foram not&#225;veis para anticorpos anti&#8208;mitocondriais M2 positivos em t&#237;tulo 1&#58;640&#44; padr&#227;o colest&#225;tico &#40;fosfatase alcalina&#44; 108 UI&#47;mL&#59; gama&#8208;glutamil transpeptidase&#44; 172 UI&#47;mL&#59; valores normais de aspartato aminotransferase&#44; alanina aminotransferase e bilirrubina&#41; e contagem normal de eosin&#243;filos&#46; Ultrassonografias abdominal e endosc&#243;pica descartaram obstru&#231;&#227;o mec&#226;nica do ducto biliar&#44; tumores e anomalias da ves&#237;cula biliar&#44; levando ao diagn&#243;stico de CBP&#46; A paciente melhorou consideravelmente com prednisona oral &#40;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#41;&#44; mas apresentou agravamento quando a medica&#231;&#227;o foi reduzida gradualmente&#46; &#193;cido ursodesoxic&#243;lico foi iniciado &#40;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#41; ap&#243;s o diagn&#243;stico de CBP sem recidiva das les&#245;es cut&#226;neas nem sintomas gastrintestinais ap&#243;s descontinua&#231;&#227;o do corticosteroide e seguimento de nove meses&#46; Nos testes laboratoriais&#44; as enzimas hep&#225;ticas s&#233;ricas tamb&#233;m diminuiram para n&#237;veis normais&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O EAE &#233; doen&#231;a cut&#226;nea eosinof&#237;lica&#44; cr&#244;nica&#44; remitente&#8208;recorrente que se apresenta clinicamente como p&#225;pulas e placas urticariformes no tronco e nas extremidades&#44; com bordas elevadas arciformes ou anulares de expans&#227;o lenta&#44; deixando um centro pigmentado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Inicialmente descrito em pacientes pedi&#225;tricos como eritema anular da inf&#226;ncia&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> ainda n&#227;o est&#225; claro se o EAE representa um subgrupo da SW &#40;celulite eosinof&#237;lica&#41; ou uma doen&#231;a independente&#46; Os achados histopatol&#243;gicos incluem infiltrado linfocit&#225;rio perivascular superficial e profundo com numerosos eosin&#243;filos e&#44; raramente&#44; degenera&#231;&#227;o vacuolar da camada basal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Mesmo que se acreditasse que o EAE pudesse ser diferenciado da SW pela aus&#234;ncia de &#8220;figuras em chamas&#8221;&#44; v&#225;rios relatos&#44; incluindo o presente caso&#44; provaram que isso estava errado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quando a cura espont&#226;nea n&#227;o ocorre&#44; o tratamento costuma ser eficaz com corticosteroides t&#243;picos ou orais e medicamentos antimal&#225;ricos&#44; mas as recidivas ap&#243;s a descontinua&#231;&#227;o s&#227;o comuns&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Outras op&#231;&#245;es de tratamento relatadas na literatura s&#227;o dapsona&#44; tratamento espec&#237;fico associado a c&#226;ncer&#44; metotrexato&#44; anti&#8208;histam&#237;nicos&#44; ciclosporina e minociclina&#46; Casos isolados responderam com sucesso ao dupilumabe &#40;inibidor de IL&#8208;4 e IL&#8208;3&#41; e ao benralizumabe &#40;inibidor de IL&#8208;5&#41; &#8211; e isso n&#227;o &#233; surpreendente&#44; uma vez que s&#227;o inibidores de citocinas do tipo T&#8208;<span class="elsevierStyleItalic">helper</span> 2&#44; e acredita&#8208;se que a eosinofilia tecidual desregulada desempenhe papel importante na patog&#234;nese do EAE&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O EAE tem sido associado a timoma&#44; carcinoma renal de c&#233;lulas claras&#44; carcinoma de pr&#243;stata metast&#225;tico&#44; doen&#231;a autoimune da tireoide&#44; borreliose&#44; gastrite cr&#244;nica causada por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>&#44; diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&#44; infec&#231;&#227;o por hepatite C&#44; doen&#231;a renal cr&#244;nica&#44; granulomatose eosinof&#237;lica com poliange&#237;te&#44; asma&#44; pancreatite autoimune e hepatite autoimune&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Taxas de recidiva mais baixas e per&#237;odos de remiss&#227;o prolongados foram observados quando essas doen&#231;as associadas s&#227;o tratadas adequadamente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Que seja de conhecimento do autores&#44; a associa&#231;&#227;o entre CBP e EAE n&#227;o foi relatada anteriormente&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora a etiologia do EAE permane&#231;a obscura&#44; sugere&#8208;se que ela pode ser o resultado de uma rea&#231;&#227;o de hipersensibilidade a um ant&#237;geno n&#227;o identificado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> No caso da CBP&#44; estudos recentes demonstraram que CCL11&#44; CCL24 e CCL26 s&#233;ricas s&#227;o quimiocinas potentes atrativas para eosin&#243;filos que s&#227;o reguladas positivamente na CBP e poderiam explicar a poss&#237;vel associa&#231;&#227;o da CBP e a ocorr&#234;ncia de dermatoses eosinof&#237;licas&#44; como o EAE na paciente aqui descrita&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Al&#233;m disso&#44; a melhora da CBP e a resolu&#231;&#227;o das recidivas das les&#245;es cut&#226;neas com &#225;cido ursodesoxic&#243;lico fornecem apoio extra para essa associa&#231;&#227;o no presente caso&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em conclus&#227;o&#44; os autores apresentam um caso de EAE que conduziu ao diagn&#243;stico de CBP&#46; Quer o EAE seja uma doen&#231;a distinta ou n&#227;o&#44; sua presen&#231;a deve aumentar a suspeita de doen&#231;a sist&#234;mica subjacente&#44; e a investiga&#231;&#227;o minuciosa do paciente deve ser realizada&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pablo L&#243;pez Sanz&#58; Estudo&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento&#44; obten&#231;&#227;o de dados ou an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#44; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#44; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#44; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Noelia de Sande Rivera&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#44; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#44; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Claudia Guerrero Ram&#237;rez&#58; Participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#44; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Silvia Manso C&#243;rdoba&#58; 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Vol. 99. Issue 6.
Pages 951-953 (1 November 2024)
Visits
948
Vol. 99. Issue 6.
Pages 951-953 (1 November 2024)
Cartas ‐ Caso clínico
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Caso de eritema anular eosinofílico como apresentação inicial de colangite biliar primária
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Pablo López Sanza,
Corresponding author
lopezsanzpablo@gmail.com

Autor para correspondência.
, Noelia de Sande Riverab, Claudia Guerrero Ramíreza, Silvia Manso Córdobaa, Carlota Rodríguez de Vera Guardiolac, Eduardo Escario Travesedoa
a Departamento de Dermatologia, University General Hospital of Albacete, Albacete, Castilla‐La Mancha, Espanha
b Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia, University General Hospital of Albacete, Albacete, Castilla‐La Mancha, Espanha
c Departamento de Patologia, University General Hospital of Albacete, Albacete, Castilla‐La Mancha, Espanha
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Prezado Editor,

O eritema anular eosinofílico (EAE) é doença cutânea rara que se apresenta como eritema figurado com curso clínico imprevisível. Permanece controverso se o EAE representa condição isolada ou variante da síndrome de Wells (SW), mas seu diagnóstico é importante por sua relação com diversas doenças sistêmicas e neoplasias malignas. Os autores relatam o caso de um paciente com EAE, o que conduziu ao diagnóstico de colangite biliar primária (CBP), associação não relatada na literatura.

Paciente do sexo feminino, de 62 anos, com história de hipercolesterolemia, veio à consulta por lesões cutâneas muito pruriginosas que se desenvolveram no último mês nas extremidades e no tronco. Não havia história adicional de novos medicamentos, mudanças em produtos pessoais, picadas de insetos e novos contatos sexuais. Na anamnese sistêmica, referia dor abdominal intermitente centrada no hipogástrio, astenia, diarreia e perda ponderal não intencional de 5kg no último ano. Febre, colúria ou acolia não estavam presentes. O exame físico mostrou múltiplas placas eritematosas anulares com bordas elevadas e hiperpigmentação central escura nos membros inferiores, superiores e tronco (fig. 1). A histopatologia de lesão cutânea revelou infiltrado linfocitário perivascular superficial e profundo com numerosos eosinófilos e “figuras em chama” (fig. 2), apoiando o diagnóstico de EAE. Os exames laboratoriais foram notáveis para anticorpos anti‐mitocondriais M2 positivos em título 1:640, padrão colestático (fosfatase alcalina, 108 UI/mL; gama‐glutamil transpeptidase, 172 UI/mL; valores normais de aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e bilirrubina) e contagem normal de eosinófilos. Ultrassonografias abdominal e endoscópica descartaram obstrução mecânica do ducto biliar, tumores e anomalias da vesícula biliar, levando ao diagnóstico de CBP. A paciente melhorou consideravelmente com prednisona oral (30mg/dia), mas apresentou agravamento quando a medicação foi reduzida gradualmente. Ácido ursodesoxicólico foi iniciado (900mg/dia) após o diagnóstico de CBP sem recidiva das lesões cutâneas nem sintomas gastrintestinais após descontinuação do corticosteroide e seguimento de nove meses. Nos testes laboratoriais, as enzimas hepáticas séricas também diminuiram para níveis normais.

Figura 1.

(A) Placas eritematosas anulares e arciformes com centro pigmentado nos membros inferiores. (B) Visão detalhada das lesões nas coxas.

(0.24MB).
Figura 2.

(A e B) Infiltrado linfocitário perivascular superficial e profundo com numerosos eosinófilos. (C) Figura‐em‐chama (seta). Hematoxilina & eosina, 100× (A), 200× (B e C).

(1.16MB).

O EAE é doença cutânea eosinofílica, crônica, remitente‐recorrente que se apresenta clinicamente como pápulas e placas urticariformes no tronco e nas extremidades, com bordas elevadas arciformes ou anulares de expansão lenta, deixando um centro pigmentado.1 Inicialmente descrito em pacientes pediátricos como eritema anular da infância,2 ainda não está claro se o EAE representa um subgrupo da SW (celulite eosinofílica) ou uma doença independente. Os achados histopatológicos incluem infiltrado linfocitário perivascular superficial e profundo com numerosos eosinófilos e, raramente, degeneração vacuolar da camada basal.3 Mesmo que se acreditasse que o EAE pudesse ser diferenciado da SW pela ausência de “figuras em chamas”, vários relatos, incluindo o presente caso, provaram que isso estava errado.4

Quando a cura espontânea não ocorre, o tratamento costuma ser eficaz com corticosteroides tópicos ou orais e medicamentos antimaláricos, mas as recidivas após a descontinuação são comuns.5 Outras opções de tratamento relatadas na literatura são dapsona, tratamento específico associado a câncer, metotrexato, anti‐histamínicos, ciclosporina e minociclina. Casos isolados responderam com sucesso ao dupilumabe (inibidor de IL‐4 e IL‐3) e ao benralizumabe (inibidor de IL‐5) – e isso não é surpreendente, uma vez que são inibidores de citocinas do tipo T‐helper 2, e acredita‐se que a eosinofilia tecidual desregulada desempenhe papel importante na patogênese do EAE.6

O EAE tem sido associado a timoma, carcinoma renal de células claras, carcinoma de próstata metastático, doença autoimune da tireoide, borreliose, gastrite crônica causada por Helicobacter pylori, diabetes mellitus, infecção por hepatite C, doença renal crônica, granulomatose eosinofílica com poliangeíte, asma, pancreatite autoimune e hepatite autoimune.7 Taxas de recidiva mais baixas e períodos de remissão prolongados foram observados quando essas doenças associadas são tratadas adequadamente.4 Que seja de conhecimento do autores, a associação entre CBP e EAE não foi relatada anteriormente.

Embora a etiologia do EAE permaneça obscura, sugere‐se que ela pode ser o resultado de uma reação de hipersensibilidade a um antígeno não identificado.8 No caso da CBP, estudos recentes demonstraram que CCL11, CCL24 e CCL26 séricas são quimiocinas potentes atrativas para eosinófilos que são reguladas positivamente na CBP e poderiam explicar a possível associação da CBP e a ocorrência de dermatoses eosinofílicas, como o EAE na paciente aqui descrita.9 Além disso, a melhora da CBP e a resolução das recidivas das lesões cutâneas com ácido ursodesoxicólico fornecem apoio extra para essa associação no presente caso.

Em conclusão, os autores apresentam um caso de EAE que conduziu ao diagnóstico de CBP. Quer o EAE seja uma doença distinta ou não, sua presença deve aumentar a suspeita de doença sistêmica subjacente, e a investigação minuciosa do paciente deve ser realizada.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Pablo López Sanz: Estudo: Concepção e planejamento, obtenção de dados ou análise e interpretação dos dados, elaboração e redação do manuscrito, revisão crítica da literatura, participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados.

Noelia de Sande Rivera: Concepção e planejamento do estudo, revisão crítica da literatura, participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados.

Claudia Guerrero Ramírez: Participação efetiva na orientação da pesquisa, participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados.

Silvia Manso Córdoba: Participação efetiva na orientação da pesquisa, participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados.

Carlota Rodríguez de Vera Guardiola: Obtenção de dados, ou análise e interpretação dos dados, participação efetiva na orientação da pesquisa.

Eduardo Escario Travesedo: Participação efetiva na orientação da pesquisa, participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados, aprovação da versão final do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.

Referências
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Como citar este artigo: López Sanz P, De Sande Rivera N, Guerrero Ramírez C, Manso Córdoba S, Rodríguez de Vera Guardiola C, Escario Travesedo E. A case of eosinophilic annular erythema as a presenting sign for primary biliary cholangitis. An Bras Dermatol. 2024;99:951–3.

Trabalho realizado no University General Hospital of Albacete, Albacete, Castilla‐La Mancha, Espanha.

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