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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alopecia areata &#40;AA&#41; &#233; uma doen&#231;a que causa queda de cabelos sem deixar cicatrizes&#46; A doen&#231;a atinge o epit&#233;lio dos fol&#237;culos pilosos do couro cabeludo e outras partes do corpo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A preval&#234;ncia de AA na popula&#231;&#227;o em geral &#233; estimada em 0&#44;1&#37;&#8208;0&#44;2&#37; e o risco de desenvolver AA ao longo da vida &#233; estimado em cerca de 1&#44;7&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A apresenta&#231;&#227;o cl&#237;nica da AA pode ser uma ou v&#225;rias &#225;reas de rarefa&#231;&#227;o de cabelos no couro cabeludo ou&#44; muito mais raro&#44; como calv&#237;cie completa &#40;alopecia total&#41; ou perda total de pelos corporais &#40;alopecia universal&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A gravidade da doen&#231;a &#233; avaliada utilizando os escores da ferramenta <span class="elsevierStyleItalic">Severity of Alopecia Tool</span> &#40;SALT&#41;&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A etiopatogenia da AA ainda n&#227;o foi totalmente esclarecida&#46; Em seu estudo&#44; Petukhova et al&#46; mostraram que a base gen&#233;tica tem um papel na patog&#234;nese da AA&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Al&#233;m do hist&#243;rico gen&#233;tico&#44; considera&#8208;se que fatores ambientais e imunol&#243;gicos desempenhem um papel na doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> H&#225; evid&#234;ncias crescentes de que esta seja uma doen&#231;a autoimune polig&#234;nica&#46; Estudos anteriores demonstraram uma rela&#231;&#227;o entre AA e alelos HLA&#44; alguns alelos DQB e DR e <span class="elsevierStyleItalic">cluster</span> de genes da interleucina &#40;IL&#41;&#8208;1&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No tratamento da AA grave&#44; a resposta &#224;s abordagens tradicionais &#233; limitada e a busca por um tratamento eficaz ainda est&#225; em andamento&#46; Tratamentos que t&#234;m como alvo diferentes vias do sistema imunol&#243;gico est&#227;o sendo introduzidos como novas op&#231;&#245;es terap&#234;uticas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Relatos de casos&#44; s&#233;ries de casos e estudos <span class="elsevierStyleItalic">open&#8208;label</span> sobre o uso de tofacitinibe&#44; um inibidor da Janus quinase &#40;JAK&#41; 1 e 3&#44; foram publicados nos &#250;ltimos anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Estudos anteriores mostraram que as IL&#44; especialmente IL&#8208;2&#44; IL&#8208;4 e IL&#8208;15&#44; podem ter um papel na patog&#234;nese da AA&#46; Os estudos atuais tamb&#233;m mencionam a IL&#8208;17 como uma potencial citocina pr&#243;&#8208;inflamat&#243;ria com um papel no mecanismo da doen&#231;a&#46; O tofacitinibe &#233; um inibidor de JAK que interfere com a JAK1 e JAK3&#46; A JAK3 interage com o receptor de citocina&#44; o cyc&#44; utilizado especificamente para alguns receptores de IL&#44; incluindo IL&#8208;2&#44; IL&#8208;4&#44; IL15&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Al&#233;m disso&#44; o tofacitinibe inibe as c&#233;lulas Th17 que produzem IL&#8208;17&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo teve como objetivo determinar os n&#237;veis s&#233;ricos de IL &#40;IL&#8208;2&#44; IL&#8208;4&#44; IL&#8208;15 e IL&#8208;17&#41;&#44; que provavelmente desempenham um papel na patog&#234;nese em pacientes com diagn&#243;stico de AA&#46; Em compara&#231;&#227;o com os estudos anteriores&#44; a rela&#231;&#227;o dos n&#237;veis de IL com a dura&#231;&#227;o e a gravidade de AA &#40;escore SALT&#41; e a resposta &#224; terapia com tofacitinibe tamb&#233;m foi investigada&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos no estudo pacientes com idade &#8805; 16 anos&#44; com diagn&#243;stico cl&#237;nico de AA entre 09&#47;01&#47;2019 e 06&#47;01&#47;2020 em nossa institui&#231;&#227;o&#46; Alguns pacientes apresentavam queda de pelos no corpo&#44; al&#233;m de queda de cabelo no couro cabeludo&#46; Pacientes com doen&#231;as cr&#237;ticas agudas ou cr&#244;nicas que pudessem dificultar o estudo&#44; que estivessem gr&#225;vidas ou em per&#237;odo de lacta&#231;&#227;o&#44; recebendo quaisquer medicamentos que pudessem interferir nos n&#237;veis de IL e aqueles recebendo qualquer tratamento incluindo terapia t&#243;pica para AA nos &#250;ltimos dois meses foram exclu&#237;dos&#46; As doen&#231;as agudas ou cr&#244;nicas cr&#237;ticas incluem qualquer disfun&#231;&#227;o org&#226;nica ou presen&#231;a de infec&#231;&#227;o que precisa ser tratada ou monitorada&#46; O grupo controle consistiu em indiv&#237;duos saud&#225;veis sem qualquer doen&#231;a aguda ou cr&#244;nica&#46; Eles estavam dispostos a participar da pesquisa e foram recrutados em dom&#237;nios p&#250;blicos&#46; A aprova&#231;&#227;o do Comit&#234; de &#201;tica &#40;Data e n&#176; IUC 08&#47;08&#47;2019&#8208;121094&#41; e o consentimento informado de todos os participantes foram obtidos antes do estudo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados demogr&#225;ficos e cl&#237;nicos dos pacientes foram coletados&#46; Os n&#237;veis basais de IL foram medidos no soro dos pacientes e controles&#46; No grupo de pacientes recebendo terapia com tofacitinibe&#44; os n&#237;veis s&#233;ricos de IL foram medidos novamente ap&#243;s seis meses de tratamento&#46; Os pacientes com AA resistentes &#224; terapia t&#243;pica iniciaram a terapia com tofacitinibe ap&#243;s terem dado o consentimento informado&#46; Antes de iniciar o tratamento com tofacitinibe&#44; hemograma&#44; testes de fun&#231;&#227;o hep&#225;tica&#44; testes de fun&#231;&#227;o renal&#44; n&#237;veis de amilase&#44; lipase&#44; sorologia viral&#44; teste de quantiferon e radiografia de t&#243;rax foram solicitados para todos os pacientes&#46; Os exames de sangue foram repetidos a cada m&#234;s&#44; e os pacientes foram acompanhados em nossa cl&#237;nica&#46; A dose di&#225;ria de tofacitinibe foi de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A gravidade da AA foi avaliada utilizando a ferramenta SALT&#46; No sistema de escore SALT&#44; o couro cabeludo &#233; dividido em quatro &#225;reas&#59; o v&#233;rtice corresponde a 40&#37;&#44; o perfil direito corresponde a 18&#37;&#44; o perfil esquerdo corresponde a 18&#37; e a regi&#227;o occipital corresponde a 24&#37; da superf&#237;cie do couro cabeludo&#46; Ap&#243;s determinar a porcentagem de queda de cabelo nessas quatro regi&#245;es&#44; ela &#233; multiplicada pelo valor percentual correspondente &#224; &#225;rea em quest&#227;o&#44; e o escore SALT &#233; obtido como a soma dos escores obtidos em cada uma das quatro &#225;reas&#46; Escores mais altos indicam doen&#231;a grave&#59; a perda total de cabelos no couro cabeludo corresponde a 100 pontos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amostras de sangue perif&#233;rico obtidas dos pacientes e controles para an&#225;lise dos n&#237;veis s&#233;ricos de IL foram centrifugadas a 3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm por 10 minutos e&#44; em seguida&#44; o soro foi separado e armazenado a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C at&#233; o momento da an&#225;lise&#46; Os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;2&#44; IL&#8208;4&#44; IL&#8208;15 e IL&#8208;17 foram medidos pelo m&#233;todo ELISA&#46; Os valores foram apresentados como ng&#47;L&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados foram analisados usando o <span class="elsevierStyleItalic">software</span> SPSS&#44; vers&#227;o 18&#46;0 &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; IL&#44; EUA&#41;&#46; A adequa&#231;&#227;o das vari&#225;veis &#224; distribui&#231;&#227;o normal foi analisada por m&#233;todos visuais &#40;histograma e gr&#225;ficos de probabilidade&#41; e anal&#237;ticos &#40;testes de Kolmogorov&#8208;Smirnov&#47;Shapiro&#8208;Wilk&#41;&#46; As estat&#237;sticas descritivas foram apresentadas como n&#250;meros e porcentagens para vari&#225;veis categ&#243;ricas e como mediana&#44; percentil 25 &#40;Q1&#41; e percentil 75 &#40;Q3&#41; para as vari&#225;veis num&#233;ricas&#46; Para as vari&#225;veis categ&#243;ricas&#44; a compara&#231;&#227;o de grupos pareados foi realizada por meio do teste de Qui&#8208;quadrado&#46; Como a condi&#231;&#227;o de distribui&#231;&#227;o normal n&#227;o foi fornecida&#44; o teste U de Mann&#8208;Whitney foi utilizado na compara&#231;&#227;o de grupos pareados para vari&#225;veis num&#233;ricas&#46; As an&#225;lises pr&#233;&#8208;p&#243;s para cada grupo foram realizadas utilizando o teste de postos sinalizados de Wilcoxon&#46; A rela&#231;&#227;o entre as vari&#225;veis num&#233;ricas foi analisada pelo teste rho de Spearman&#46; As situa&#231;&#245;es em que o erro do tipo 1 foi inferior a 5&#37; foram interpretadas como estatisticamente significativas&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo incluiu 61 pacientes com AA e 30 volunt&#225;rios saud&#225;veis como grupo controle&#46; O grupo de pacientes e o grupo controle eram compar&#225;veis em termos de idade e sexo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46; A dura&#231;&#227;o m&#233;dia da doen&#231;a para AA foi de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 anos e o escore SALT basal m&#233;dio foi 71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 &#40;varia&#231;&#227;o&#44; 20&#8208;100&#41;&#46; O tratamento com tofacitinibe foi usado em 52&#44;5&#37; dos pacientes&#46; No grupo restante&#44; 36&#44;1&#37; dos pacientes iniciaram outros tratamentos&#44; incluindo imunoterapia t&#243;pica e tratamento sist&#234;mico com esteroides&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As concentra&#231;&#245;es s&#233;ricas de IL dos pacientes e do grupo controle s&#227;o mostradas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46; Os n&#237;veis basais de IL&#8208;2&#44; IL&#8208;4 e IL&#8208;15 foram significativamente maiores no grupo de pacientes em compara&#231;&#227;o com os do grupo controle&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis de IL foram analisados de acordo com o sexo no grupo de pacientes e no grupo controle&#46; Nenhuma diferen&#231;a significativa foi determinada entre homens e mulheres em rela&#231;&#227;o aos n&#237;veis de IL&#44; tanto no grupo de pacientes quanto no grupo controle &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhuma correla&#231;&#227;o estatisticamente significativa foi encontrada entre os n&#237;veis basais de IL e a dura&#231;&#227;o ou gravidade da doen&#231;a &#40;escore SALT basal&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabela 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Havia 32 pacientes em tratamento com tofacitinibe&#46; Os n&#237;veis de IL pr&#233; e p&#243;s&#8208;tratamento e os escores SALT foram comparados em 22 desses pacientes&#44; nos quais as medidas foram repetidas no sexto m&#234;s&#46; Uma diminui&#231;&#227;o significativa foi encontrada nos n&#237;veis de todas as IL ap&#243;s o tratamento quando comparados &#224;queles antes do tratamento &#40;basal&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; foi observada uma diminui&#231;&#227;o significativa na gravidade da doen&#231;a avaliada pelo escore SALT &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabela 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o houve rela&#231;&#227;o significativa entre a mudan&#231;a nos n&#237;veis de IL e a mudan&#231;a nos escores SALT ap&#243;s o tratamento em compara&#231;&#227;o com aqueles observados antes do tratamento nos pacientes que receberam tofacitinibe &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabela 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Discuss&#227;o</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dependendo da gravidade da doen&#231;a&#44; o estado psicossocial dos pacientes com AA &#233; influenciado e sua qualidade de vida &#233; prejudicada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> A falta de tratamento curativo para esta doen&#231;a leva &#224; continua&#231;&#227;o da busca por um tratamento eficaz e de estudos que esclare&#231;am sua patog&#234;nese&#46; Acredita&#8208;se que os mecanismos imunol&#243;gicos estejam envolvidos na patog&#234;nese da AA e que v&#225;rias citocinas&#44; como interferon &#40;IFN&#41;&#44; fator de necrose tumoral &#40;TNF&#41; e IL tamb&#233;m desempenhem um papel&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">H&#225; um n&#250;mero limitado de estudos cl&#237;nicos que investigam a rela&#231;&#227;o das IL com a gravidade da doen&#231;a e seu papel na patog&#234;nese da AA&#46; No presente estudo&#44; avaliamos os n&#237;veis de IL&#8208;2&#44; IL&#8208;4&#44; IL&#8208;15 e IL&#8208;17&#46; Os n&#237;veis basais de IL&#8208;2&#44; IL&#8208;4 e IL&#8208;15 foram significativamente maiores no grupo de pacientes do que no grupo controle &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 para cada uma&#41;&#46; Nenhuma correla&#231;&#227;o significativa foi encontrada entre os n&#237;veis basais de IL e a dura&#231;&#227;o ou gravidade da doen&#231;a&#46; N&#227;o houve diferen&#231;a estatisticamente significativa nos n&#237;veis de IL&#8208;17 entre o grupo de pacientes e o grupo controle e nenhuma correla&#231;&#227;o significativa entre os n&#237;veis de IL&#8208;17 e a dura&#231;&#227;o ou gravidade da AA&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A IL&#8208;2 &#233; uma citocina que desempenha um papel na mem&#243;ria imunol&#243;gica&#44; que tem uma rela&#231;&#227;o comprovada com doen&#231;as autoimunes&#44; e o uso de IL&#8208;2 ou de seus receptores na imunoterapia &#233; discut&#237;vel&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Kasumagi&#263;&#8208;Halilovic et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> encontraram n&#237;veis mais elevados de IL&#8208;2 em pacientes com AA em compara&#231;&#227;o com os controles&#46; Nenhuma correla&#231;&#227;o foi encontrada entre os n&#237;veis de IL&#8208;2 e o tipo cl&#237;nico de AA ou dura&#231;&#227;o da doen&#231;a&#46; Do mesmo modo&#44; tamb&#233;m encontramos n&#237;veis mais elevados de IL&#8208;2 em pacientes com AA do que nos controles&#46; N&#227;o encontramos correla&#231;&#227;o significativa entre os n&#237;veis de IL&#8208;2 e a dura&#231;&#227;o ou gravidade da AA&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A IL&#8208;4 &#233; uma IL que participa de v&#225;rios processos fisiol&#243;gicos e patol&#243;gicos e desempenha um papel na ades&#227;o e inflama&#231;&#227;o dos tecidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Kalkan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> conclu&#237;ram que o polimorfismo VNTR da IL&#8208;4 pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de AA&#46; No presente estudo&#44; os n&#237;veis de IL&#8208;4 foram maiores nos pacientes com AA quando comparados aos controles &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; N&#227;o houve correla&#231;&#227;o significativa entre os n&#237;veis de IL&#8208;4 e a dura&#231;&#227;o ou gravidade da AA&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A IL&#8208;15 &#233; uma citocina multifuncional com rela&#231;&#227;o documentada com doen&#231;as autoimunes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Ebrahim et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> relataram n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;15 mais elevados em pacientes com AA em compara&#231;&#227;o com os controles e uma correla&#231;&#227;o significativamente positiva entre os escores SALT e os n&#237;veis de IL&#8208;15&#46; Eles conclu&#237;ram que a IL&#8208;15 pode ser um marcador de gravidade da AA&#46; Do mesmo modo&#44; no presente estudo&#44; os n&#237;veis de IL&#8208;15 foram maiores nos pacientes com AA em compara&#231;&#227;o aos controles &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Entretanto&#44; nenhuma correla&#231;&#227;o significativa foi encontrada entre os n&#237;veis de IL&#8208;15 e a dura&#231;&#227;o ou gravidade da AA&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A IL&#8208;17 &#233; uma citocina que desempenha um papel cr&#237;tico na barreira epitelial das partes do corpo que s&#227;o frequentemente expostas a microrganismos&#44; bem como na imunopatologia&#44; defesa do hospedeiro e inflama&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> El&#8208;Morsy et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> observaram n&#237;veis s&#233;ricos mais elevados de IL&#8208;17A em pacientes com AA em compara&#231;&#227;o com os controles&#59; entretanto&#44; eles relataram a aus&#234;ncia de uma correla&#231;&#227;o significativa entre os n&#237;veis de IL&#8208;17A e sexo&#44; dura&#231;&#227;o da doen&#231;a&#44; escore SALT ou gravidade da doen&#231;a&#46; Com base nesses achados&#44; eles conclu&#237;ram que a IL&#8208;17A potencialmente desempenha um papel na patog&#234;nese&#44; mas n&#227;o afeta a gravidade da doen&#231;a&#46; Em outro estudo&#44; n&#227;o foi encontrada diferen&#231;a entre os n&#237;veis de IL&#8208;17A de pacientes com AA e dos controles&#59; no entanto&#44; os n&#237;veis de IL&#8208;17A dos pacientes mostraram uma diminui&#231;&#227;o significativa ap&#243;s o tratamento com ultravioleta B de banda estreita&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Loh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> relataram n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;17 mais elevados em pacientes com AA em compara&#231;&#227;o com os controles em seu estudo&#46; Em sua revis&#227;o&#44; Ramot et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> conclu&#237;ram que n&#227;o h&#225; uma rela&#231;&#227;o clara entre os n&#237;veis de IL&#8208;17 e a gravidade ou dura&#231;&#227;o da doen&#231;a&#44; apesar dos n&#237;veis mais elevados de IL&#8208;17 relatados em pacientes com AA&#46; No presente estudo&#44; embora o n&#237;vel de IL&#8208;17 tenha sido maior em pacientes com AA do que nos controles&#44; a diferen&#231;a n&#227;o foi estatisticamente significativa&#46; Al&#233;m disso&#44; n&#227;o houve correla&#231;&#227;o significativa entre os n&#237;veis de IL&#8208;17 e a dura&#231;&#227;o ou gravidade da AA&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A sele&#231;&#227;o de medicamentos para o tratamento de AA depende de v&#225;rios fatores&#44; como idade do paciente&#44; extens&#227;o&#47;dura&#231;&#227;o da doen&#231;a&#44; expectativa do paciente&#44; custo do tratamento e presen&#231;a de comorbidades&#46; Embora ainda n&#227;o exista tratamento curativo&#44; v&#225;rias terapias est&#227;o sendo implementadas para obter a remiss&#227;o&#46; Corticosteroides&#44; minoxidil t&#243;pico&#44; imunoterapia t&#243;pica &#40;DPCP&#44; SADBE&#41;&#44; antralina&#44; fototerapia&#44; agentes imunossupressores&#44; an&#225;logos de prostaglandinas&#44; agentes biol&#243;gicos e inibidores de JAK est&#227;o entre as terapias que t&#234;m sido implementadas atualmente e consideradas ben&#233;ficas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> Recentemente&#44; junto com o aumento das informa&#231;&#245;es sobre a patog&#234;nese e a introdu&#231;&#227;o do papel da via JAK&#44; o potencial terap&#234;utico dos inibidores de JAK &#40;tofacitinibe&#44; ruxolitinibe e baricitinibe&#41; na AA come&#231;ou a atrair aten&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Os efeitos ben&#233;ficos do tofacitinibe no tratamento da AA moderada a grave foram relatados em s&#233;ries de casos e estudos cl&#237;nicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">27&#8211;31</span></a> Guo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> realizaram uma revis&#227;o sistem&#225;tica e uma metan&#225;lise e relataram que o tofacitinibe &#233; ben&#233;fico no tratamento de pacientes com AA e causa apenas eventos adversos leves&#44; e recomendaram a verifica&#231;&#227;o desses dados em futuros ensaios cl&#237;nicos randomizados de grande escala&#46; No presente estudo&#44; os n&#237;veis de interleucina foram reestudados e o escore SALT foi medido novamente no sexto m&#234;s de tratamento em 22 dos pacientes com AA que receberam tofacitinibe&#46; Embora a mediana do escore SALT &#40;Q1&#8208;Q3&#41; dos pacientes tenha sido 100 &#40;50&#8208;100&#41; na linha de base&#44; ela apresentou um valor de 40 &#40;24&#8208;50&#41; no sexto m&#234;s de terapia com tofacitinibe&#46; Essa diminui&#231;&#227;o na gravidade da doen&#231;a foi considerada estatisticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Os n&#237;veis de interleucina dos pacientes estudados no presente estudo demonstraram redu&#231;&#227;o significativa ap&#243;s terapia com tofacitinibe&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em conclus&#227;o&#44; os n&#237;veis elevados de interleucina em pacientes com AA e a diminui&#231;&#227;o significativa com o tratamento corroboram a ideia de que as IL t&#234;m um papel na patog&#234;nese&#46; No entanto&#44; nenhuma rela&#231;&#227;o foi demonstrada entre os n&#237;veis de IL e a dura&#231;&#227;o ou gravidade da doen&#231;a&#46; Mais estudos com popula&#231;&#245;es maiores de pacientes s&#227;o necess&#225;rios&#46; Compreender o papel das IL na patog&#234;nese da AA contribuir&#225; para o desenvolvimento de novas terapias direcionadas&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conclus&#227;o</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#237;veis elevados de IL em pacientes com AA e a diminui&#231;&#227;o significativa ap&#243;s o tratamento com tofacitinibe apoiam a ideia de que as IL tenham um papel na patog&#234;nese da AA&#46; Mais estudos s&#227;o necess&#225;rios para investigar o papel das IL na patog&#234;nese da AA&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Suporte financeiro</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#214;zge a&#351;k&#305;n&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o de dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sera Nur Y&#252;cesoy&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o de dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; 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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo controle&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">29&#44;5 &#40;25&#8208;34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31 &#40;50&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dura&#231;&#227;o da doen&#231;a&#44; anos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 5 &#40;3&#8208;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Escore SALT</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 80 &#40;40&#8208;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tofacitinibe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32 &#40;52&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SADBE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;27&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esteroides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;6&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DPCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nenhum&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;11&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Interleucinas&#44; ng&#47;L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana &#40;Q1&#8208;Q3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana &#40;Q1&#8208;Q3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IL&#8208;2</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">709<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>747&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">308<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">359&#44;53 &#40;306&#44;34&#8208;709&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">285&#44;63 &#40;216&#44;03&#8208;344&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IL&#8208;4</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">544<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>439&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">183<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>110&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">324&#44;99 &#40;273&#44;87&#8208;648&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">150&#44;08 &#40;99&#44;1716&#8208;251&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">IL&#8208;15</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">485<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>636&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">168<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>184&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">195&#44;1 &#40;136&#44;39&#8208;496&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">134&#44;66 &#40;65&#44;46&#8208;170&#44;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">158<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>189&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">109<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">80&#44;66 &#40;60&#44;27&#8208;162&#44;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">83&#44;56 &#40;56&#44;69&#8208;171&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Feminino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana &#40;Q1&#8208;Q3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana &#40;Q1&#8208;Q3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo Controle</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IL&#8208;2</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">297<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>137&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">319<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>166&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;724</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">292&#44;72 &#40;189&#8208;361&#44;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">284 &#40;224&#44;42&#8208;327&#44;89&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IL&#8208;4</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">201<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>133&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">166<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;663</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">149&#44;30 &#40;99&#44;17&#8208;254&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">150&#44;86 &#40;87&#44;64&#8208;251&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">IL&#8208;15</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">225<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>244&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;178</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">151&#44;39 &#40;80&#44;31&#8208;294&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">118&#44;69 &#40;48&#8208;144&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">IL&#8208;17</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">101<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">117<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;820</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&#44;54 &#40;61&#44;04&#8208;170&#44;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99&#44;81 &#40;45&#44;08&#8208;202&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo Pacientes</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">IL&#8208;2</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">742<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>662&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">678<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>831&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;260</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">378&#44;24 &#40;314&#44;86&#8208;911&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">348&#44;47 &#40;290&#44;95&#8208;462&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IL&#8208;4</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">605<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>463&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">486<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>413&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;337</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">344&#44;15 &#40;276&#44;71&#8208;1146&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">303&#44;53 &#40;262&#44;56&#8208;536&#44;01&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">IL&#8208;15</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">504<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>631&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">467<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>651&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;937</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">193&#44;78 &#40;130&#44;28&#8208;590&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200&#44;42 &#40;139&#44;63&#8208;446&#44;04&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">IL&#8208;17</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">148<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>152&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">168<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>222&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;920</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">85&#44;03 &#40;57&#44;33&#8208;192&#44;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&#44;97 &#40;62&#44;49&#8208;124&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col">N&#237;veis basais da IL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escore basal na SALT</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dura&#231;&#227;o da doen&#231;a</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">rho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">rho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;117&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;370&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;427&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;404&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;059&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;650&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana &#40;Q1&#8208;Q3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40 &#40;24&#8208;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">346&#44;92 &#40;314&#44;08&#8208;462&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diferen&#231;a nos escores da ferramenta SALT &#40;P&#243;s&#8208;Pr&#233;&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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Vol. 96. Issue 5.
Pages 551-557 (1 September 2021)
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9078
Vol. 96. Issue 5.
Pages 551-557 (1 September 2021)
Artigo original
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Avaliação do nível sérico de interleucinas (IL‐2, IL‐4, IL‐15 e IL‐17) e sua relação com a gravidade da doença em pacientes com alopecia areata
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Özge Aşkın, Sera Nur Yücesoy
Corresponding author
syucesoy@ku.edu.tr

Autor para correspondência.
, Erkam Coşkun, Burhan Engin, Server Serdaroğlu
Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty, Istambul, Turquia
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Tables (6)
Tabela 1. Características gerais dos pacientes com alopecia areata e dos controles
Tabela 2. Níveis basais de interleucinas dos pacientes e do grupo controle
Tabela 3. Níveis de interleucinas de acordo com o sexo
Tabela 4. Correlação entre os níveis basais das interleucinas e a duração e gravidade da doença (escore na ferramenta Severity of Alopecia Tool)
Tabela 5. Níveis de interleucina e escore na ferramenta Severity of Alopecia Tool em pacientes recebendo tratamento com tofacitinibe
Tabela 6. Relação entre a mudança nos níveis das interleucinas e a mudança nos escores na ferramenta SALT em pacientes recebendo tratamento com tofacitinibe
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Resumo
Fundamentos

Alopecia areata (AA) é uma doença dos folículos pilosos que causa perda de cabelos sem deixar cicatrizes. A etiopatogenia da AA ainda não foi totalmente compreendida.

Objetivo

Determinar os níveis séricos de interleucinas (IL‐2, IL‐4, IL‐15 e IL‐17) em pacientes com diagnóstico de AA e investigar a relação dos níveis de IL com a duração e gravidade da AA e a resposta à terapia com tofacitinibe.

Métodos

Pacientes (≥ 16 anos) com diagnóstico de AA e indivíduos saudáveis como grupo controle foram incluídos. Os níveis séricos basais de IL dos pacientes e controles foram medidos. No grupo de pacientes que recebeu terapia com tofacitinibe, os níveis séricos de IL foram medidos novamente após seis meses. A gravidade da AA foi avaliada utilizando a ferramenta Severity of Alopecia Tool.

Resultados

Sessenta e um pacientes com AA e 30 indivíduos saudáveis foram incluídos; eles eram comparáveis em relação à idade e sexo. A duração média da AA foi de 7±6 anos e o escore médio inicial na ferramenta Severity of Alopecia Tool foi de 71±30 (variação, 20‐100). Os níveis basais de IL‐2, IL‐4 e IL‐15 foram significativamente maiores no grupo de pacientes do que no grupo controle (p<0,001 para cada um). Nenhuma correlação significativa foi encontrada entre os níveis basais de IL e a duração ou gravidade da doença (escore basal da ferramenta Severity of Alopecia Tool). Entre os pacientes que receberam tofacitinibe (n=22), os níveis de todas as IL diminuíram significativamente após o tratamento. Entretanto, nenhuma relação significativa entre a mudança nos níveis de IL e a mudança nos escores da Severity of Alopecia Tool foi observada após o tratamento com tofacitinibe.

Limitações do estudo

Trata‐se de um estudo monocêntrico, realizado em um único hospital universitário.

Conclusão

Os níveis elevados de IL em pacientes com AA e a diminuição significativa com o tratamento corroboram a ideia de que as IL têm um papel na patogênese. Entretanto, nenhuma relação pode ser demonstrada entre os níveis de IL e a duração ou gravidade da doença.

Palavras‐chave:
Alopecia
Alopecia areata
Interleucinas
Full Text
Introdução

Alopecia areata (AA) é uma doença que causa queda de cabelos sem deixar cicatrizes. A doença atinge o epitélio dos folículos pilosos do couro cabeludo e outras partes do corpo.1 A prevalência de AA na população em geral é estimada em 0,1%‐0,2% e o risco de desenvolver AA ao longo da vida é estimado em cerca de 1,7%.1 A apresentação clínica da AA pode ser uma ou várias áreas de rarefação de cabelos no couro cabeludo ou, muito mais raro, como calvície completa (alopecia total) ou perda total de pelos corporais (alopecia universal).2 A gravidade da doença é avaliada utilizando os escores da ferramenta Severity of Alopecia Tool (SALT). 3

A etiopatogenia da AA ainda não foi totalmente esclarecida. Em seu estudo, Petukhova et al. mostraram que a base genética tem um papel na patogênese da AA.4 Além do histórico genético, considera‐se que fatores ambientais e imunológicos desempenhem um papel na doença.5,6 Há evidências crescentes de que esta seja uma doença autoimune poligênica. Estudos anteriores demonstraram uma relação entre AA e alelos HLA, alguns alelos DQB e DR e cluster de genes da interleucina (IL)‐1.6

No tratamento da AA grave, a resposta às abordagens tradicionais é limitada e a busca por um tratamento eficaz ainda está em andamento. Tratamentos que têm como alvo diferentes vias do sistema imunológico estão sendo introduzidos como novas opções terapêuticas.7 Relatos de casos, séries de casos e estudos open‐label sobre o uso de tofacitinibe, um inibidor da Janus quinase (JAK) 1 e 3, foram publicados nos últimos anos.8 Estudos anteriores mostraram que as IL, especialmente IL‐2, IL‐4 e IL‐15, podem ter um papel na patogênese da AA. Os estudos atuais também mencionam a IL‐17 como uma potencial citocina pró‐inflamatória com um papel no mecanismo da doença. O tofacitinibe é um inibidor de JAK que interfere com a JAK1 e JAK3. A JAK3 interage com o receptor de citocina, o cyc, utilizado especificamente para alguns receptores de IL, incluindo IL‐2, IL‐4, IL15.9 Além disso, o tofacitinibe inibe as células Th17 que produzem IL‐17.10

O presente estudo teve como objetivo determinar os níveis séricos de IL (IL‐2, IL‐4, IL‐15 e IL‐17), que provavelmente desempenham um papel na patogênese em pacientes com diagnóstico de AA. Em comparação com os estudos anteriores, a relação dos níveis de IL com a duração e a gravidade de AA (escore SALT) e a resposta à terapia com tofacitinibe também foi investigada.

Métodos

Foram incluídos no estudo pacientes com idade ≥ 16 anos, com diagnóstico clínico de AA entre 09/01/2019 e 06/01/2020 em nossa instituição. Alguns pacientes apresentavam queda de pelos no corpo, além de queda de cabelo no couro cabeludo. Pacientes com doenças críticas agudas ou crônicas que pudessem dificultar o estudo, que estivessem grávidas ou em período de lactação, recebendo quaisquer medicamentos que pudessem interferir nos níveis de IL e aqueles recebendo qualquer tratamento incluindo terapia tópica para AA nos últimos dois meses foram excluídos. As doenças agudas ou crônicas críticas incluem qualquer disfunção orgânica ou presença de infecção que precisa ser tratada ou monitorada. O grupo controle consistiu em indivíduos saudáveis sem qualquer doença aguda ou crônica. Eles estavam dispostos a participar da pesquisa e foram recrutados em domínios públicos. A aprovação do Comitê de Ética (Data e n° IUC 08/08/2019‐121094) e o consentimento informado de todos os participantes foram obtidos antes do estudo.

Os dados demográficos e clínicos dos pacientes foram coletados. Os níveis basais de IL foram medidos no soro dos pacientes e controles. No grupo de pacientes recebendo terapia com tofacitinibe, os níveis séricos de IL foram medidos novamente após seis meses de tratamento. Os pacientes com AA resistentes à terapia tópica iniciaram a terapia com tofacitinibe após terem dado o consentimento informado. Antes de iniciar o tratamento com tofacitinibe, hemograma, testes de função hepática, testes de função renal, níveis de amilase, lipase, sorologia viral, teste de quantiferon e radiografia de tórax foram solicitados para todos os pacientes. Os exames de sangue foram repetidos a cada mês, e os pacientes foram acompanhados em nossa clínica. A dose diária de tofacitinibe foi de 10mg/dia.

A gravidade da AA foi avaliada utilizando a ferramenta SALT. No sistema de escore SALT, o couro cabeludo é dividido em quatro áreas; o vértice corresponde a 40%, o perfil direito corresponde a 18%, o perfil esquerdo corresponde a 18% e a região occipital corresponde a 24% da superfície do couro cabeludo. Após determinar a porcentagem de queda de cabelo nessas quatro regiões, ela é multiplicada pelo valor percentual correspondente à área em questão, e o escore SALT é obtido como a soma dos escores obtidos em cada uma das quatro áreas. Escores mais altos indicam doença grave; a perda total de cabelos no couro cabeludo corresponde a 100 pontos.3

Amostras de sangue periférico obtidas dos pacientes e controles para análise dos níveis séricos de IL foram centrifugadas a 3.000rpm por 10 minutos e, em seguida, o soro foi separado e armazenado a30°C até o momento da análise. Os níveis séricos de IL‐2, IL‐4, IL‐15 e IL‐17 foram medidos pelo método ELISA. Os valores foram apresentados como ng/L.

Análise estatística

Os dados foram analisados usando o software SPSS, versão 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). A adequação das variáveis à distribuição normal foi analisada por métodos visuais (histograma e gráficos de probabilidade) e analíticos (testes de Kolmogorov‐Smirnov/Shapiro‐Wilk). As estatísticas descritivas foram apresentadas como números e porcentagens para variáveis categóricas e como mediana, percentil 25 (Q1) e percentil 75 (Q3) para as variáveis numéricas. Para as variáveis categóricas, a comparação de grupos pareados foi realizada por meio do teste de Qui‐quadrado. Como a condição de distribuição normal não foi fornecida, o teste U de Mann‐Whitney foi utilizado na comparação de grupos pareados para variáveis numéricas. As análises pré‐pós para cada grupo foram realizadas utilizando o teste de postos sinalizados de Wilcoxon. A relação entre as variáveis numéricas foi analisada pelo teste rho de Spearman. As situações em que o erro do tipo 1 foi inferior a 5% foram interpretadas como estatisticamente significativas.

Resultados

O estudo incluiu 61 pacientes com AA e 30 voluntários saudáveis como grupo controle. O grupo de pacientes e o grupo controle eram comparáveis em termos de idade e sexo (tabela 1). A duração média da doença para AA foi de 7±6 anos e o escore SALT basal médio foi 71±30 (variação, 20‐100). O tratamento com tofacitinibe foi usado em 52,5% dos pacientes. No grupo restante, 36,1% dos pacientes iniciaram outros tratamentos, incluindo imunoterapia tópica e tratamento sistêmico com esteroides.

Tabela 1.

Características gerais dos pacientes com alopecia areata e dos controles

  Grupo pacientes (n=61)  Grupo controle(n=30) 
Idade, anos  30±10  30±0,493 
  28 (20–38)  29,5 (25‐34)   
Sexo
Masculino  30 (49,2)  15 (50,0)  0,941 
Feminino  31 (50,8)  15 (50,0)   
Duração da doença, anos  7±6 5 (3‐10)  –  – 
Escore SALT  71±30 80 (40‐100)  –  – 
Tratamento
Tofacitinibe  32 (52,5)  –  – 
SADBE  17 (27,9)  –  – 
Esteroides  4 (6,6)  –  – 
DPCP  1 (1,6)  –  – 
Nenhum  7 (11,5)  –  – 

Os valores são apresentados como número (%) ou média±desvio‐padrão e mediana (Q1 – Q3). DPCP, difenilciclopropenona; SADBE, éster dibutílico de ácido esquárico; SALT, Severity of Alopecia Tool.

As concentrações séricas de IL dos pacientes e do grupo controle são mostradas na tabela 2. Os níveis basais de IL‐2, IL‐4 e IL‐15 foram significativamente maiores no grupo de pacientes em comparação com os do grupo controle.

Tabela 2.

Níveis basais de interleucinas dos pacientes e do grupo controle

Interleucinas, ng/L  Grupo pacientes (n=61)  Grupo controle (n=30) 
  Média±DP  Média±DP   
  Mediana (Q1‐Q3)  Mediana (Q1‐Q3)   
IL‐2709±747  308±150  <0,001 
359,53 (306,34‐709,42)  285,63 (216,03‐344,66)   
IL‐4544±439  183±110  <0,001 
324,99 (273,87‐648,9)  150,08 (99,1716‐251,26)   
IL‐15485±636  168±184  <0,001 
195,1 (136,39‐496,33)  134,66 (65,46‐170,49)   
IL‐17158±189  109±69  0,723 
80,66 (60,27‐162,38)  83,56 (56,69‐171,12)   

IL, interleucina; DP, desvio‐padrão.

Os níveis de IL foram analisados de acordo com o sexo no grupo de pacientes e no grupo controle. Nenhuma diferença significativa foi determinada entre homens e mulheres em relação aos níveis de IL, tanto no grupo de pacientes quanto no grupo controle (tabela 3).

Tabela 3.

Níveis de interleucinas de acordo com o sexo

  Masculino  Feminino 
    Média±DP    Média±DP   
    Mediana (Q1‐Q3)    Mediana (Q1‐Q3)   
Grupo Controle
IL‐215  297±137  15  319±166  0,724
  292,72 (189‐361,58)    284 (224,42‐327,89) 
IL‐415  201±133  15  166±82  0,663
  149,30 (99,17‐254,26)    150,86 (87,64‐251,26) 
IL‐1515  225±244  15  110±60  0,178
  151,39 (80,31‐294,1)    118,69 (48‐144,1) 
IL‐1715  101±52  15  117±83  0,820
  73,54 (61,04‐170,59)    99,81 (45,08‐202,42) 
Grupo Pacientes
IL‐230  742±662  31  678±831  0,260
  378,24 (314,86‐911,03)    348,47 (290,95‐462,66) 
IL‐430  605±463  31  486±413  0,337
  344,15 (276,71‐1146,33)    303,53 (262,56‐536,01) 
IL‐1530  504±631  31  467±651  0,937
  193,78 (130,28‐590,95)    200,42 (139,63‐446,04) 
IL‐1730  148±152  31  168±222  0,920
  85,03 (57,33‐192,49)    78,97 (62,49‐124,5) 

IL, interleucina; DP, desvio‐padrão.

Nenhuma correlação estatisticamente significativa foi encontrada entre os níveis basais de IL e a duração ou gravidade da doença (escore SALT basal, tabela 4).

Tabela 4.

Correlação entre os níveis basais das interleucinas e a duração e gravidade da doença (escore na ferramenta Severity of Alopecia Tool)

Níveis basais da IL  Escore basal na SALTDuração da doença
  rho  rho 
IL‐2  61  0,070  0,593  61  0,072  0,579 
IL‐4  61  0,117  0,370  61  0,104  0,427 
IL‐15  61  0,109  0,404  61  0,059  0,650 
IL‐17  61  0,073  0,576  61  0,149  0,253 

IL, interleucina; SALT, Severity of Alopecia Tool.

Havia 32 pacientes em tratamento com tofacitinibe. Os níveis de IL pré e pós‐tratamento e os escores SALT foram comparados em 22 desses pacientes, nos quais as medidas foram repetidas no sexto mês. Uma diminuição significativa foi encontrada nos níveis de todas as IL após o tratamento quando comparados àqueles antes do tratamento (basal). Além disso, foi observada uma diminuição significativa na gravidade da doença avaliada pelo escore SALT (tabela 5).

Tabela 5.

Níveis de interleucina e escore na ferramenta Severity of Alopecia Tool em pacientes recebendo tratamento com tofacitinibe

  Pré‐tratamento (n=22)  Pós‐tratamento (n=22) 
  Mediana (Q1‐Q3)  Mediana (Q1‐Q3)   
Escore SALT  100 (50‐100)  40 (24‐50)  <0,001 
Nível de IL
IL‐2  346,92 (314,08‐462,66)  248,96 (174,55‐298,89)  <0,001 
IL‐4  317,16 (276,71‐504,72)  152,0 (128,08‐290,31)  0,022 
IL‐15  208,86 (125,64‐490,64)  122,82 (68,36‐200,4)  0,033 
IL‐17  88,69 (64,88‐107,74)  49,32 (38,77‐82,34)  0,016 

IL, interleucina; SALT, Severity of Alopecia Tool.

Não houve relação significativa entre a mudança nos níveis de IL e a mudança nos escores SALT após o tratamento em comparação com aqueles observados antes do tratamento nos pacientes que receberam tofacitinibe (tabela 6).

Tabela 6.

Relação entre a mudança nos níveis das interleucinas e a mudança nos escores na ferramenta SALT em pacientes recebendo tratamento com tofacitinibe

  Diferença nos escores da ferramenta SALT (Pós‐Pré)
  rho 
Diferença na IL‐2 (Pós‐Pré)  22  0,199  0,376 
Diferença na IL‐4 (Pós‐Pré)  22  0,296  0,180 
Diferença na IL‐15 (Pós‐Pré)  22  0,169  0,452 
Diferença na IL‐17 (Pós‐Pré)  22  0,137  0,545 

IL, interleucina; SALT, Severity of Alopecia Tool.

Discussão

Dependendo da gravidade da doença, o estado psicossocial dos pacientes com AA é influenciado e sua qualidade de vida é prejudicada.11 A falta de tratamento curativo para esta doença leva à continuação da busca por um tratamento eficaz e de estudos que esclareçam sua patogênese. Acredita‐se que os mecanismos imunológicos estejam envolvidos na patogênese da AA e que várias citocinas, como interferon (IFN), fator de necrose tumoral (TNF) e IL também desempenhem um papel.12,13

Há um número limitado de estudos clínicos que investigam a relação das IL com a gravidade da doença e seu papel na patogênese da AA. No presente estudo, avaliamos os níveis de IL‐2, IL‐4, IL‐15 e IL‐17. Os níveis basais de IL‐2, IL‐4 e IL‐15 foram significativamente maiores no grupo de pacientes do que no grupo controle (p<0,001 para cada uma). Nenhuma correlação significativa foi encontrada entre os níveis basais de IL e a duração ou gravidade da doença. Não houve diferença estatisticamente significativa nos níveis de IL‐17 entre o grupo de pacientes e o grupo controle e nenhuma correlação significativa entre os níveis de IL‐17 e a duração ou gravidade da AA.

A IL‐2 é uma citocina que desempenha um papel na memória imunológica, que tem uma relação comprovada com doenças autoimunes, e o uso de IL‐2 ou de seus receptores na imunoterapia é discutível.14 Kasumagić‐Halilovic et al.15 encontraram níveis mais elevados de IL‐2 em pacientes com AA em comparação com os controles. Nenhuma correlação foi encontrada entre os níveis de IL‐2 e o tipo clínico de AA ou duração da doença. Do mesmo modo, também encontramos níveis mais elevados de IL‐2 em pacientes com AA do que nos controles. Não encontramos correlação significativa entre os níveis de IL‐2 e a duração ou gravidade da AA.

A IL‐4 é uma IL que participa de vários processos fisiológicos e patológicos e desempenha um papel na adesão e inflamação dos tecidos.16 Kalkan et al.17 concluíram que o polimorfismo VNTR da IL‐4 pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de AA. No presente estudo, os níveis de IL‐4 foram maiores nos pacientes com AA quando comparados aos controles (p<0,001). Não houve correlação significativa entre os níveis de IL‐4 e a duração ou gravidade da AA.

A IL‐15 é uma citocina multifuncional com relação documentada com doenças autoimunes.18 Ebrahim et al.19 relataram níveis séricos de IL‐15 mais elevados em pacientes com AA em comparação com os controles e uma correlação significativamente positiva entre os escores SALT e os níveis de IL‐15. Eles concluíram que a IL‐15 pode ser um marcador de gravidade da AA. Do mesmo modo, no presente estudo, os níveis de IL‐15 foram maiores nos pacientes com AA em comparação aos controles (p<0,001). Entretanto, nenhuma correlação significativa foi encontrada entre os níveis de IL‐15 e a duração ou gravidade da AA.

A IL‐17 é uma citocina que desempenha um papel crítico na barreira epitelial das partes do corpo que são frequentemente expostas a microrganismos, bem como na imunopatologia, defesa do hospedeiro e inflamação.20 El‐Morsy et al.21 observaram níveis séricos mais elevados de IL‐17A em pacientes com AA em comparação com os controles; entretanto, eles relataram a ausência de uma correlação significativa entre os níveis de IL‐17A e sexo, duração da doença, escore SALT ou gravidade da doença. Com base nesses achados, eles concluíram que a IL‐17A potencialmente desempenha um papel na patogênese, mas não afeta a gravidade da doença. Em outro estudo, não foi encontrada diferença entre os níveis de IL‐17A de pacientes com AA e dos controles; no entanto, os níveis de IL‐17A dos pacientes mostraram uma diminuição significativa após o tratamento com ultravioleta B de banda estreita.22 Loh et al.23 relataram níveis séricos de IL‐17 mais elevados em pacientes com AA em comparação com os controles em seu estudo. Em sua revisão, Ramot et al.24 concluíram que não há uma relação clara entre os níveis de IL‐17 e a gravidade ou duração da doença, apesar dos níveis mais elevados de IL‐17 relatados em pacientes com AA. No presente estudo, embora o nível de IL‐17 tenha sido maior em pacientes com AA do que nos controles, a diferença não foi estatisticamente significativa. Além disso, não houve correlação significativa entre os níveis de IL‐17 e a duração ou gravidade da AA.

A seleção de medicamentos para o tratamento de AA depende de vários fatores, como idade do paciente, extensão/duração da doença, expectativa do paciente, custo do tratamento e presença de comorbidades. Embora ainda não exista tratamento curativo, várias terapias estão sendo implementadas para obter a remissão. Corticosteroides, minoxidil tópico, imunoterapia tópica (DPCP, SADBE), antralina, fototerapia, agentes imunossupressores, análogos de prostaglandinas, agentes biológicos e inibidores de JAK estão entre as terapias que têm sido implementadas atualmente e consideradas benéficas.25 Recentemente, junto com o aumento das informações sobre a patogênese e a introdução do papel da via JAK, o potencial terapêutico dos inibidores de JAK (tofacitinibe, ruxolitinibe e baricitinibe) na AA começou a atrair atenção.26 Os efeitos benéficos do tofacitinibe no tratamento da AA moderada a grave foram relatados em séries de casos e estudos clínicos.27–31 Guo et al.32 realizaram uma revisão sistemática e uma metanálise e relataram que o tofacitinibe é benéfico no tratamento de pacientes com AA e causa apenas eventos adversos leves, e recomendaram a verificação desses dados em futuros ensaios clínicos randomizados de grande escala. No presente estudo, os níveis de interleucina foram reestudados e o escore SALT foi medido novamente no sexto mês de tratamento em 22 dos pacientes com AA que receberam tofacitinibe. Embora a mediana do escore SALT (Q1‐Q3) dos pacientes tenha sido 100 (50‐100) na linha de base, ela apresentou um valor de 40 (24‐50) no sexto mês de terapia com tofacitinibe. Essa diminuição na gravidade da doença foi considerada estatisticamente significativa (p<0,001). Os níveis de interleucina dos pacientes estudados no presente estudo demonstraram redução significativa após terapia com tofacitinibe.

Em conclusão, os níveis elevados de interleucina em pacientes com AA e a diminuição significativa com o tratamento corroboram a ideia de que as IL têm um papel na patogênese. No entanto, nenhuma relação foi demonstrada entre os níveis de IL e a duração ou gravidade da doença. Mais estudos com populações maiores de pacientes são necessários. Compreender o papel das IL na patogênese da AA contribuirá para o desenvolvimento de novas terapias direcionadas.

Conclusão

Níveis elevados de IL em pacientes com AA e a diminuição significativa após o tratamento com tofacitinibe apoiam a ideia de que as IL tenham um papel na patogênese da AA. Mais estudos são necessários para investigar o papel das IL na patogênese da AA.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Özge aşkın: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação de dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; análise estatística; concepção e planejamento do estudo.

Sera Nur Yücesoy: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação de dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito.

Erkam Coşkun: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação de dados; participação efetiva na orientação da pesquisa.

Burhan Engin: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação de dados; participação efetiva na orientação da pesquisa.

Server Serdaroğlu: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação de dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito.

Conflito de interesses

Nenhum.

Referências
[1]
K.L.E. Hon, A.K.C. Leung.
Alopecia areata.
Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov., 5 (2011), pp. 98-107
[2]
R.M. Trüeb, M.F.R.G. Dias.
Alopecia Areata: a Comprehensive Review of Pathogenesis and Management.
Clin Rev Allergy Immunol., 54 (2018), pp. 68-87
[3]
E.A. Olsen, M.K. Hordinsky, V.H. Price, J.L. Roberts, J. Shapiro, D. Canfield, et al.
National Alopecia Areata Foundation Alopecia areata investigational assessment guidelines – Part II. National Alopecia Areata Foundation.
J Am Acad Dermatol., 51 (2004), pp. 440-447
[4]
L. Petukhova, M. Duvic, M. Hordinsky, D. Norris, V. Price, Y. Shinomura, et al.
Genome‐wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity.
Nature., 466 (2010), pp. 113-117
[5]
F. Spano, J.C. Donovan.
Alopecia areata: Part 1: pathogenesis, diagnosis, and prognosis.
Can Fam Physician., 61 (2015), pp. 751-755
[6]
A.J.G. McDonagh, R. Tazi-Ahnini.
Epidemiology and genetics of alopecia areata.
Clin Exp Dermatol., 27 (2002), pp. 405-409
[7]
Y. Renert-Yuval, E. Guttman-Yassky.
A novel therapeutic paradigm for patients with extensive alopecia areata.
Expert Opin Biol Ther., 16 (2016), pp. 1005-1014
[8]
E.L. Crowley, S.C. Fine, K.K. Katipunan, M.J. Gooderham.
The Use of Janus Kinase Inhibitors in Alopecia Areata: A Review of the Literature.
J Cutan Med Surg., 23 (2019), pp. 289-297
[9]
M.W. Karaman, S. Herrgard, D.K. Treiber, P. Gallant, C.E. Atteridge, B.T. Campbell, et al.
A quantitative analysis of kinase inhibitor selectivity.
Nat Biotechnol., 26 (2008), pp. 127-132
[10]
K. Ghoreschi, M.I. Jesson, X. Li, J.L. Lee, S. Ghosh, J.W. Alsup, et al.
Modulation of innate and adaptive immune responses by tofacitinib (CP‐690,550).
J Immunol., 186 (2011), pp. 4234-4243
[11]
R.D.C. Vélez-Muñiz, M.L. Peralta-Pedrero, F. Jurado-Santa Cruz, M.A. Morales-Sánchez.
Psychological Profile and Quality of Life of Patients with Alopecia Areata.
Skin Appendage Disord., 5 (2019), pp. 293-298
[12]
S. Gregoriou, D. Papafragkaki, G. Kontochristopoulos, E. Rallis, D. Kalogeromitros, D. Rigopoulos.
Cytokines and other mediators in alopecia areata.
Mediators Inflamm., 2010 (2010), pp. 928030
[13]
F. Rajabi, L.A. Drake, M.M. Senna, N. Rezaei.
Alopecia areata: a review of disease pathogenesis.
Br J Dermatol., 179 (2018), pp. 1033-1048
[14]
T.R. Malek.
The biology of interleukin‐2.
Annu Rev Immunol., 26 (2008), pp. 453-479
[15]
E. Kasumagić-Halilovic, S. Cavaljuga, N. Ovcina-Kurtovic, L. Zecevic.
Serum Levels of Interleukin‐2 in Patients with Alopecia Areata: Relationship with Clinical Type and Duration of the Disease.
Skin Appendage Disord., 4 (2018), pp. 286-290
[16]
Z. Ul-Haq, S. Naz, M.A. Mesaik.
Interleukin‐4 receptor signaling and its binding mechanism: A therapeutic insight from inhibitors tool box.
Cytokine Growth Factor Rev., 32 (2016), pp. 3-15
[17]
G. Kalkan, N. Karakus, Y. Baş, Z. Takçı, P. Ozuğuz, O. Ateş, et al.
The association between Interleukin (IL)‐4 gene intron 3 VNTR polymorphism and alopecia areata (AA) in Turkish population.
Gene., 527 (2013), pp. 565-569
[18]
M. Patidar, N. Yadav, S.K. Dalai.
Interleukin 15: A key cytokine for immunotherapy.
Cytokine Growth Factor Rev., 31 (2016), pp. 49-59
[19]
A.A. Ebrahim, R.M. Salem, A.A. El Fallah, E.T. Younis.
Serum Interleukin‐15 is a Marker of Alopecia Areata Severity.
Int J Trichology., 11 (2019), pp. 26-30
[20]
M. Veldhoen.
Interleukin 17 is a chief orchestrator of immunity.
Nat Immunol., 18 (2017), pp. 612-621
[21]
E.H. El-Morsy, A.A. Eid, H. Ghoneim, K.A. Al-Tameemi.
Serum level of interleukin‐17A in patients with alopecia areata and its relationship to age.
Int J Dermatol., 55 (2016), pp. 869-874
[22]
H. Morsy, R. Maher, D. Negm.
Correlation between serum IL‐17A level and SALT score in patients with alopecia areata before and after NB‐UVB therapy.
J Cosmet Dermatol., 17 (2018), pp. 533-537
[23]
S.H. Loh, H.N. Moon, B.L. Lew, W.Y. Sim.
Role of T helper 17 cells and T regulatory cells in alopecia areata: comparison of lesion and serum cytokine between controls and patients.
J Eur Acad Dermatol Venereol., 32 (2018), pp. 1028-1033
[24]
Y. Ramot, B. Marzani, D. Pinto, E. Sorbellini, F. Rinaldi.
IL‐17 inhibition: is it the long‐awaited savior for alopecia areata?.
Arch Dermatol Res., 310 (2018), pp. 383-390
[25]
M.K. Hordinsky.
Current Treatments for Alopecia Areata.
J Investig Dermatol Symp Proc., 17 (2015), pp. 44-46
[26]
H. Park, D.A. Yu, O. Kwon.
Janus kinase inhibitors: An innovative treatment for alopecia areata.
J Dermatol., 46 (2019), pp. 724-730
[27]
L.Y. Liu, B.G. Craiglow, F. Dai, B.A. King.
Tofacitinib for the treatment of severe alopecia areata and variants: A study of 90 patients.
J Am Acad Dermatol., 76 (2017), pp. 22-28
[28]
M.K. Crispin, J.M. Ko, B.G. Craiglow, S. Li, G. Shankar, J.R. Urban, et al.
Safety and efficacy of the JAK inhibitor tofacitinib citrate in patients with alopecia areata.
JCI Insight., 1 (2016), pp. e89776
[29]
O. Ibrahim, C.B. Bayart, S. Hogan, M. Piliang, W.F. Bergfeld.
Treatment of Alopecia Areata With Tofacitinib.
JAMA Dermatol., 153 (2017), pp. 600-602
[30]
Y.Y. Chen, S.Y. Lin, Y.C. Chen, C.C. Yang, C.E. Lan.
Low‐dose tofacitinib for treating patients with severe alopecia areata: an efficient and cost‐saving regimen.
Eur J Dermatol., 29 (2019), pp. 667-669
[31]
S. Serdaroğlu, B. Engin, U. Çelik, E. Erkan, Ö. Aşkın, Ç. Oba, et al.
Clinical experiences on alopecia areata treatment with tofacitinib: A study of 63 patients.
Dermatol Ther., 32 (2019), pp. e12844
[32]
L. Guo, S. Feng, B. Sun, X. Jiang, Y. Liu.
Benefit and risk profile of tofacitinib for the treatment of alopecia areata: a systemic review and meta‐analysis.
J Eur Acad Dermatol Venereol., 34 (2020), pp. 192-201

Como citar este artigo: Aşkın Ö, Yücesoy SN, Coşkun E, Engin B, Serdaroğlu S. Evaluation of the level of serum Interleukins (IL‐2, IL‐4, IL‐15 and IL‐17) and its relationship with disease severity in patients with alopecia areata. An Bras Dermatol. 2021;96:551–7.

Trabalho realizado no Istanbul University Cerrahpasa, Istambul, Turquia.

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