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predominantemente c&#233;lulas T e c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#46; A inflama&#231;&#227;o &#233; geralmente atribu&#237;da &#224; ativa&#231;&#227;o de neutr&#243;filos e mon&#243;citos circulantes mediados por citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias&#46; As altera&#231;&#245;es patol&#243;gicas na pele acabam causando a forma&#231;&#227;o local de placas psori&#225;sicas e contribuem ainda mais para o desenvolvimento de inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica persistente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;6&#8211;10</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica pode ser avaliada com v&#225;rios marcadores bioqu&#237;micos e hematol&#243;gicos&#46; No entanto&#44; ainda n&#227;o existem biomarcadores sens&#237;veis&#44; espec&#237;ficos e clinicamente &#250;teis que indiquem atividade da doen&#231;a na psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;11</span></a> Os biomarcadores s&#227;o importantes na pr&#225;tica cl&#237;nica&#44; possibilitam uma avalia&#231;&#227;o objetiva e quantitativa do diagn&#243;stico&#44; processos da doen&#231;a e resposta ao tratamento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Atualmente&#44; a escala mais usada na determina&#231;&#227;o da gravidade da psor&#237;ase &#233; o escore do &#205;ndice da Gravidade da Psor&#237;ase por &#193;rea &#40;PASI&#41;&#44; que se baseia em uma avalia&#231;&#227;o visual das les&#245;es cut&#226;neas e combina a gravidade &#40;eritema&#44; endurecimento e descama&#231;&#227;o&#41; e porcentagem de &#225;rea afetada&#46; Entretanto&#44; esse m&#233;todo &#233; limitado por sua natureza subjetiva e sua utilidade na psor&#237;ase sem placa &#233; restrita&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;9&#44;12</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre os reagentes de fase aguda&#44; a prote&#237;na C reativa &#40;PCR&#41; e a velocidade de hemossedimenta&#231;&#227;o &#40;VHS&#41; s&#227;o dois &#237;ndices inflamat&#243;rios bem reconhecidos e podem ser usados para avaliar o &#244;nus da inflama&#231;&#227;o psori&#225;sica e da atividade da doen&#231;a em pacientes com psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;10&#44;12</span></a> Al&#233;m disso&#44; a eleva&#231;&#227;o da PCR &#233; considerada um fator de risco independente para doen&#231;as cardiovasculares&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> A amiloide A s&#233;rica &#40;AA&#41;&#44; outro importante reagente da fase aguda&#44; tamb&#233;m &#233; indicada como uma apolipoprote&#237;na relevante no metabolismo do colesterol e tem sido associada a aterog&#234;nese e doen&#231;as cardiovasculares&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;13</span></a> A procalcitonina &#40;PCT&#41;&#44; o pept&#237;deo precursor do horm&#244;nio calcitonina&#44; &#233; liberada em resposta &#224; inflama&#231;&#227;o e tem recebido bastante aten&#231;&#227;o&#44; especialmente como um poss&#237;vel biomarcador de infec&#231;&#227;o bacteriana&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A investiga&#231;&#227;o de outros marcadores inflamat&#243;rios&#44; como citocinas&#44; mol&#233;culas de ades&#227;o e quimiocinas por ensaios citom&#233;tricos de fluxo&#44; n&#227;o est&#225; dispon&#237;vel na maioria dos hospitais gerais e centros de sa&#250;de&#44; devido aos altos custos e procedimentos demorados e trabalhosos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;16</span></a> Nos &#250;ltimos anos&#44; par&#226;metros hematol&#243;gicos&#44; como a raz&#227;o neutr&#243;filos&#47;linf&#243;citos &#40;RNL&#41;&#44; a raz&#227;o linf&#243;citos&#47;mon&#243;citos &#40;RLM&#41; e a raz&#227;o mon&#243;citos&#47;lipoprote&#237;na de alta densidade &#40;RMH&#41; t&#234;m sido investigados como indicadores de inflama&#231;&#227;o em diferentes doen&#231;as sist&#234;micas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;17&#8211;20</span></a> Esses s&#227;o par&#226;metros rapidamente dispon&#237;veis e de baixo custo que podem ser obtidos por hemograma completo de rotina &#40;HCR&#41; e an&#225;lise bioqu&#237;mica&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo teve como objetivo investigar o &#244;nus inflamat&#243;rio sist&#234;mico na psor&#237;ase usando diferentes marcadores bioqu&#237;micos e hematol&#243;gicos e avaliar a correla&#231;&#227;o entre esses marcadores e a gravidade da doen&#231;a&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo transversal foi feito no Departamento de Dermatologia em colabora&#231;&#227;o com o Departamento de Microbiologia M&#233;dica&#44; Hospital de Pesquisa e Pr&#225;tica da Universidade Suleyman Demirel&#44; entre mar&#231;o de 2019 e setembro de 2019&#46; O estudo foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica da Universidade Suleyman Demirel&#44; Faculdade de Medicina &#40;documento n&#176; 72867572&#46;050&#46;01&#46;04&#47;39475&#41;&#46; O protocolo de pesquisa foi conduzido de acordo com a Declara&#231;&#227;o de Helsinque e o termo de consentimento livre e esclarecido foi assinado por todos os participantes antes do in&#237;cio do estudo&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo incluiu pacientes diagnosticados cl&#237;nica e histopatologicamente com psor&#237;ase vulgar&#46; Pacientes com outras doen&#231;as dermatol&#243;gicas inflamat&#243;rias&#44; doen&#231;a cardiovascular grave&#44; doen&#231;as hep&#225;ticas ou renais cr&#244;nicas&#44; doen&#231;as autoimunes&#44; neoplasias&#44; doen&#231;as end&#243;crinas ou hematol&#243;gicas e aqueles com qualquer hist&#243;rico de uso de medica&#231;&#227;o sist&#234;mica ou t&#243;pica nos &#250;ltimos tr&#234;s meses foram exclu&#237;dos&#46; O grupo controle consistiu em volunt&#225;rios saud&#225;veis&#44; pareados por sexo e idade&#44; sem hist&#243;rico de doen&#231;a sist&#234;mica&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os exames dermatol&#243;gicos e a pontua&#231;&#227;o do PASI foram feitos pelo mesmo dermatologista&#46; Idade&#44; sexo&#44; hist&#243;rico familiar&#44; idade de in&#237;cio&#44; dura&#231;&#227;o da doen&#231;a e escores PASI de cada paciente foram registrados&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amostras de sangue venoso foram coletadas de cada paciente e centrifugadas antes de ser examinadas&#46; Os n&#237;veis s&#233;ricos de AA foram medidos pelo m&#233;todo nefelom&#233;trico &#40;analisador BN II&#44; Siemens Healthcare Diagnostics &#8211; Erlangen&#44; Alemanha&#41;&#46; Os n&#237;veis s&#233;ricos de PCT e pept&#237;deo citrulinado antic&#237;clico &#40;anti&#8208;CCP&#41; foram analisados usando um m&#233;todo de imunoensaio automatizado por quimioluminesc&#234;ncia &#40;analisador Roche Cobas e601&#59; Roche Diagnostics &#8211; Mannheim&#44; Alemanha&#41;&#46; An&#225;lise bioqu&#237;mica &#40;PCR de alta sensibilidade &#91;hsPCR&#93;&#44; glicemia em jejum&#44; alanina aminotransaminase &#91;ALT&#93;&#44; aspartato aminotransferase &#91;AST&#93;&#44; nitrog&#234;nio ureico no sangue &#91;BUN&#93;&#44; creatinina&#44; triglicer&#237;deo em jejum &#91;TG&#93;&#44; colesterol total &#91;TC&#93;&#44; colesterol de lipoprote&#237;na de baixa densidade &#91;LDL&#8208;C&#93; e colesterol de lipoprote&#237;na de alta densidade &#91;HDL&#8208;C&#93;&#41; foi feita com um analisador qu&#237;mico AU 5800 &#40;Beckman Coulter &#8211; Brea&#44; Calif&#243;rnia&#44; Estados Unidos&#41;&#46; O hemograma completo &#40;contagem de leuc&#243;citos&#44; contagem de neutr&#243;filos&#44; contagem de linf&#243;citos&#44; contagem de mon&#243;citos&#44; hemoglobina &#91;Hb&#93;&#44; amplitude de distribui&#231;&#227;o de gl&#243;bulos vermelhos &#91;RDW&#93;&#44; contagem de plaquetas &#91;PLT&#93;&#44; volume m&#233;dio de plaquetas &#91;MPV&#93; e amplitude de distribui&#231;&#227;o de plaquetas &#91;PDW&#93;&#41; e a medi&#231;&#227;o da velocidade de hemossedimenta&#231;&#227;o &#40;VHS&#41; foram feitos com um analisador de hematologia UniCel DxH 800 &#40;Beckman Coulter &#8211; Brea&#44; Calif&#243;rnia&#44; Estados Unidos&#41; e um analisador de teste 1 &#40;Alifax &#8211; Padova&#44; It&#225;lia&#41;&#44; respectivamente&#46; Para o hemograma completo e VHS&#44; foram coletadas amostras de sangue venoso de cada paciente em tubos de sangue contendo &#225;cido etilenodiaminotetrac&#233;tico ou citrato&#46; Todos os ensaios foram feitos de acordo com as instru&#231;&#245;es do fabricante&#46; Com base na an&#225;lise bioqu&#237;mica e nos dados de hemograma&#44; foram calculados os valores de RNL&#44; RLM e RMH&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise estat&#237;stica foi feita com SPSS v&#46; 20 &#40;SPSS Inc&#46; &#8211; Chicago&#44; Illinois&#44; Estados Unidos&#41;&#46; A normalidade dos dados foi analisada com o teste de Kolmogorov&#8208;Smirnov&#46; Para comparar as diferen&#231;as nas vari&#225;veis cont&#237;nuas entre os grupos&#44; o teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student ou o teste U de Mann&#8208;Whitney foram usados&#46; O teste do qui&#8208;quadrado foi usado para vari&#225;veis categ&#243;ricas&#46; Os resultados foram expressos em frequ&#234;ncias e porcentagens&#44; ou m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desvio padr&#227;o&#46; Uma curva de caracter&#237;stica de opera&#231;&#227;o do receptor &#40;ROC&#41; foi tra&#231;ada para a RMH e a &#225;rea sob a curva &#40;AUC&#41; com intervalo de confian&#231;a de 95&#37; &#40;IC&#41; foi calculada&#46; Um valor de corte foi determinado para predizer psor&#237;ase e a sensibilidade&#44; especificidade&#44; valor preditivo positivo &#40;VPP&#41; e valor preditivo negativo &#40;VPN&#41; foram calculados&#46; As correla&#231;&#245;es entre vari&#225;veis foram avaliadas pela an&#225;lise de correla&#231;&#227;o de Spearman&#46; Um valor&#8208;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 foi considerado estatisticamente significativo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo incluiu 60 pacientes com psor&#237;ase e 50 controles saud&#225;veis&#46; A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> apresenta a compara&#231;&#227;o das caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas &#40;idade&#44; sexo&#41; e os achados laboratoriais nos grupos de pacientes e controle&#46; Observou&#8208;se hist&#243;rico familiar de psor&#237;ase em 31&#44;7&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41; dos pacientes&#46; As idades m&#233;dias de in&#237;cio e dura&#231;&#227;o da doen&#231;a em pacientes com psor&#237;ase foram 29&#44;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;85 anos &#40;intervalo&#58; 8&#8211;63&#41; e 9&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;81 anos &#40;intervalo&#58; 1 a 31&#41;&#44; respectivamente&#46; A pontua&#231;&#227;o m&#233;dia no PASI foi de 10&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;56 &#40;intervalo&#58; 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#44;8&#41; no grupo de pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram observadas diferen&#231;as significativas nos n&#237;veis de hsPCR&#44; AA&#44; VHS&#44; WBC&#44; neutr&#243;filos&#44; RNL&#44; RMH&#44; AST e HDL&#8208;C entre os grupos paciente e controle &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Comparados com o grupo controle&#44; os pacientes com psor&#237;ase apresentaram n&#237;veis significativamente mais altos de hsPCR&#44; AA&#44; VHS&#44; WBC&#44; neutr&#243;filos&#44; RNL&#44; RMH e AST e n&#237;veis significativamente mais baixos de HDL&#8208;C &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o foi observada diferen&#231;a significativa nos n&#237;veis de PCT&#44; linf&#243;citos&#44; mon&#243;citos&#44; Hb&#44; RDW&#44; PLT&#44; MPV&#44; PDW&#44; RLM&#44; anti&#8208;CCP&#44; glicose&#44; ALT&#44; BUN&#44; creatinina&#44; TG&#44; TC e LDL&#8208;C entre os dois grupos&#46; Observou&#8208;se anti&#8208;CCP elevado acima do n&#237;vel de corte &#40;&#8805; 17 U&#47;mL&#41; em tr&#234;s dos 60 pacientes com psor&#237;ase&#44; enquanto todos os indiv&#237;duos do grupo controle apresentaram n&#237;veis normais de anti&#8208;CCP&#46; Entre os tr&#234;s pacientes&#44; apenas um deles atendeu os crit&#233;rios CASPAR para o diagn&#243;stico de artrite psori&#225;sica&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes com psor&#237;ase foram divididos em dois grupos de acordo com o escore PASI&#46; A gravidade da doen&#231;a com base no escore PASI foi classificada em leve &#40;PASI &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41; e moderada&#8208;grave &#40;PASI&#160;&#8805;&#160;10&#41;&#46; Trinta e sete pacientes apresentavam psor&#237;ase leve&#44; enquanto 23 apresentavam psor&#237;ase moderada a grave&#46; A compara&#231;&#227;o dos achados laboratoriais em pacientes com psor&#237;ase que apresentavam PASI &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 e PASI &#8805; 10 &#233; mostrada na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46; Comparados com pacientes com PASI &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44; pacientes com PASI &#8805; 10 apresentaram n&#237;veis significativamente mais altos de hsPCR&#44; RMH e mon&#243;citos e n&#237;veis significativamente menores de RLM e HDL&#8208;C &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a> apresenta as correla&#231;&#245;es entre os par&#226;metros laboratoriais relacionados &#224; inflama&#231;&#227;o e os escores PASI em pacientes com psor&#237;ase&#46; Foi observada uma correla&#231;&#227;o positiva entre o escore PASI e hsPCR &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;255&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;049&#41;&#44; AA &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;257&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;047&#41; e RMH &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;323&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;012&#41; e uma correla&#231;&#227;o negativa entre esse escore e RLM &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;313&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;015&#41;&#46; N&#227;o foi observada correla&#231;&#227;o entre o escore PASI e outros par&#226;metros laboratoriais relacionados &#224; inflama&#231;&#227;o &#40;PCT&#44; VHS&#44; RNL&#44; anti&#8208;CCP&#44; leuc&#243;citos&#44; neutr&#243;filos&#44; linf&#243;citos&#44; mon&#243;citos&#44; RDW&#44; PLT&#44; MPV e PDW&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O valor de corte ideal da RMH para a predi&#231;&#227;o da psor&#237;ase foi determinado pela an&#225;lise da curva ROC &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;631&#44; IC 95&#37;&#58;&#160;0&#44;526&#8211;0&#44;735&#41;&#46; O valor de corte &#8805; 9&#44;52 apresentou sensibilidade diagn&#243;stica de 71&#44;7&#37; &#40;IC 95&#37;&#58;&#160;59&#44;2&#8211;81&#44;5&#41;&#44; especificidade diagn&#243;stica de 54&#37; &#40;IC 95&#37;&#58;&#160;40&#44;4&#8211;67&#41;&#44; VPP de 65&#44;2&#37; &#40;IC 95&#37;&#58;&#160;53&#44;1&#8211;75&#44;5&#41; e VPN de 61&#44;4&#37; &#40;IC 95&#37;&#58;&#160;46&#44;6&#8211;74&#44;3&#41; na previs&#227;o da psor&#237;ase &#40;dados n&#227;o apresentados&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discuss&#227;o</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">At&#233; o momento&#44; houve in&#250;meras investiga&#231;&#245;es sobre biomarcadores na psor&#237;ase&#59; no entanto&#44; ainda n&#227;o existem biomarcadores clinicamente relevantes e espec&#237;ficos para a psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;11</span></a> A pontua&#231;&#227;o PASI e um exame cl&#237;nico cuidadoso ainda s&#227;o a base da avalia&#231;&#227;o da gravidade da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> No entanto&#44; alguns marcadores inflamat&#243;rios&#44; como PCR e VHS&#44; ainda est&#227;o sendo usados na pr&#225;tica di&#225;ria com o escore PASI e s&#227;o &#250;teis em algum grau no diagn&#243;stico e acompanhamento cl&#237;nico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;12</span></a> No entanto&#44; ainda s&#227;o necess&#225;rios m&#233;todos mais espec&#237;ficos&#44; baratos&#44; pr&#225;ticos e confi&#225;veis para a determina&#231;&#227;o da atividade da psor&#237;ase&#46; Neste estudo&#44; al&#233;m de marcadores inflamat&#243;rios s&#233;ricos bem conhecidos&#44; como hsPCR&#44; AA e PCT&#44; os autores tamb&#233;m tiveram como objetivo investigar novos marcadores inflamat&#243;rios que podem ser facilmente obtidos em hemograma e an&#225;lises bioqu&#237;micas de rotina&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A PCR&#44; o marcador de inflama&#231;&#227;o s&#233;rica mais comumente usado&#44; pode ser medida rotineiramente por testes de alta sensibilidade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;12</span></a> A hsPCR pode indicar n&#237;veis ainda mais baixos de PCR&#44; que est&#227;o significativamente relacionados a certas doen&#231;as inflamat&#243;rias e cardiovasculares&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Muitos estudos relataram a utilidade cl&#237;nica da hsPCR na psor&#237;ase&#46; No presente estudo&#44; os n&#237;veis de hsPCR foram significativamente mais altos nos pacientes do que nos controles e estavam positivamente correlacionados com o escore PASI e VHS &#40;tabela&#160;3&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;9&#44;10&#44;12&#44;21</span></a> Os dados atuais respaldam os relat&#243;rios anteriores&#44; indicam que o n&#237;vel s&#233;rico de PCR pode ser usado como um marcador apropriado para avaliar a gravidade da doen&#231;a na psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao contr&#225;rio da PCR ou VHS&#44; pouco se sabe sobre a utilidade cl&#237;nica da AA na psor&#237;ase&#46; Al&#233;m disso&#44; em compara&#231;&#227;o com a PCR&#44; os custos mais altos limitam o amplo uso da AA&#44; especialmente em pa&#237;ses em desenvolvimento&#46; Alguns relatos indicaram a associa&#231;&#227;o entre AA e psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;13&#44;22&#44;23</span></a> Morizane et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> sugeriram que&#44; na psor&#237;ase&#44; a inflama&#231;&#227;o da pele melhora a express&#227;o da AA e que a eleva&#231;&#227;o dos n&#237;veis s&#233;ricos da AA pode levar ao desenvolvimento de complica&#231;&#245;es sist&#234;micas&#44; como a aterosclerose&#46; Dogan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> relataram que a AA &#233; um marcador mais espec&#237;fico do que a PCR para avaliar a inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica em pacientes com psor&#237;ase&#46; No presente estudo&#44; os n&#237;veis de AA foram significativamente mais altos nos pacientes do que nos controles e foram observadas correla&#231;&#245;es positivas entre a AA&#44; hsPCR e escore PASI &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>&#41;&#46; AA e hsPCR s&#227;o os indicadores mais sens&#237;veis &#224; inflama&#231;&#227;o&#46; O uso paralelo desses dois par&#226;metros pode aumentar a sensibilidade e a precis&#227;o na avalia&#231;&#227;o da atividade e gravidade da psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muitos estudos cl&#237;nicos indicaram que a medi&#231;&#227;o da PCT &#233; &#250;til para o diagn&#243;stico e monitoramento de infec&#231;&#245;es bacterianas graves&#44; sepse e disfun&#231;&#227;o de m&#250;ltiplos &#243;rg&#227;os&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a> N&#227;o surpreendentemente&#44; o presente estudo encontrou valores normais de PCT em pacientes com psor&#237;ase&#46; Em contraste&#44; Ibrahimbas et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> relataram n&#237;veis significativamente aumentados de PCT s&#233;rico em pacientes com psor&#237;ase cr&#244;nica em placas com exacerba&#231;&#245;es&#46; Esses autores levantaram a hip&#243;tese de que um est&#237;mulo antig&#234;nico bacteriano poderia levar a essa eleva&#231;&#227;o&#46; Similarmente aos resultados do presente estudo&#44; Nagai et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> n&#227;o encontraram eleva&#231;&#227;o significativa dos n&#237;veis de PCT em pacientes com psor&#237;ase vulgar&#44; artrite psori&#225;sica e psor&#237;ase pustular generalizada&#46; Esses autores sugeriram que uma infec&#231;&#227;o microbiana &#233; improv&#225;vel na patog&#234;nese da psor&#237;ase&#46; Grandes estudos prospectivos com casos cuidadosamente selecionados com diferentes formas de psor&#237;ase s&#227;o necess&#225;rios para esclarecer o papel da PCT na psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A citrulina&#231;&#227;o &#233; modifica&#231;&#227;o p&#243;s&#8208;traducional de prote&#237;nas que ocorre no contexto de inflama&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> Os anticorpos anti&#8208;CCP s&#227;o direcionados contra pept&#237;deos citrulinados e s&#227;o comumente usados como um marcador diagn&#243;stico para artrite reumatoide&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a> No entanto&#44; relatos recentes sugeriram que os anticorpos anti&#8208;CCP tamb&#233;m s&#227;o observados na artrite psori&#225;sica&#44; artrite idiop&#225;tica juvenil&#44; gota e espondilite anquilosante&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a> Al&#233;m disso&#44; foi demonstrado que existem ep&#237;topos citrulinados nas placas ateroscler&#243;ticas que s&#227;o alvo de anticorpos anti&#8208;CCP e que a eleva&#231;&#227;o do anti&#8208;CCP est&#225; correlacionada a um risco cardiovascular progressivamente aumentado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> &#192; luz dessas observa&#231;&#245;es&#44; o presente estudo teve como objetivo analisar os n&#237;veis de anti&#8208;CCP em termos de avalia&#231;&#227;o do &#244;nus inflamat&#243;rio na psor&#237;ase&#46; N&#237;veis mais altos de anti&#8208;CCP foram observados em pacientes psori&#225;sicos quando comparados com o grupo controle&#46; N&#237;veis elevados de anti&#8208;CCP tamb&#233;m foram observados em pacientes com psor&#237;ase moderada&#8208;grave quando comparados aos pacientes com psor&#237;ase leve&#46; Embora sem atingir signific&#226;ncia estat&#237;stica&#44; pode&#8208;se especular que esses resultados refletem parcialmente a diferen&#231;a no &#244;nus inflamat&#243;rio entre os grupos&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os gl&#243;bulos brancos imunocompetentes&#44; inclusive neutr&#243;filos&#44; linf&#243;citos e mon&#243;citos&#44; desempenham um papel cr&#237;tico na resposta inflamat&#243;ria sist&#234;mica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Os neutr&#243;filos est&#227;o entre as primeiras c&#233;lulas a migrar para locais de inflama&#231;&#227;o e tamb&#233;m s&#227;o bastante ativos no recrutamento de outras c&#233;lulas imunes para as les&#245;es&#44; como macr&#243;fagos derivados de mon&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> A rea&#231;&#227;o inflamat&#243;ria sist&#234;mica geralmente causa neutrofilia e linfocitopenia relativa&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> A RNL&#44; um &#237;ndice combinado que usa contagens de neutr&#243;filos e linf&#243;citos&#44; pode indicar com mais precis&#227;o as flutua&#231;&#245;es entre neutr&#243;filos e linf&#243;citos na inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;16</span></a> Nos &#250;ltimos anos&#44; foi demonstrado que a RNL &#233; um marcador de inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica em v&#225;rias doen&#231;as&#44; como aterosclerose&#44; infarto do mioc&#225;rdio&#44; diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&#44; colite ulcerativa&#44; neoplasias e psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;8&#44;17&#44;18&#44;21&#44;27&#44;28</span></a> A RLM&#44; que tamb&#233;m reflete o &#244;nus de inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica&#44; tem sido amplamente investigada como um marcador progn&#243;stico &#250;til em v&#225;rios tipos de c&#226;ncer&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> A literatura n&#227;o apresenta dados sobre a rela&#231;&#227;o entre psor&#237;ase e RLM&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; foi observada uma contagem de leuc&#243;citos significativamente maior em pacientes com psor&#237;ase&#44; devido ao aumento na contagem de neutr&#243;filos e mon&#243;citos&#46; Como em estudos anteriores&#44; a RNL foi significativamente maior em pacientes com psor&#237;ase em compara&#231;&#227;o com os controles&#46; No entanto&#44; a literatura apresenta resultados discrepantes quanto &#224; correla&#231;&#227;o entre os valores de RNL e o escore PASI&#46; Kim et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;8&#44;17&#44;18&#44;21&#44;27&#44;28</span></a> demonstraram uma correla&#231;&#227;o positiva entre a RNL e o escore PASI&#46; Por outro lado&#44; os resultados atuais foram consistentes com os resultados de dois estudos feitos na Turquia&#44; que n&#227;o observaram correla&#231;&#227;o entre a RNL e o escore PASI&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;28</span></a> Essas discrep&#226;ncias podem ocorrer devido &#224;s diferen&#231;as no tamanho da amostra&#44; na popula&#231;&#227;o do estudo ou nos valores m&#233;dios do PASI&#46; Curiosamente&#44; n&#227;o foi observada uma diferen&#231;a significativa entre os grupos paciente e controle em termos de valores de RLM&#44; mas valores significativamente diferentes de RLM foram observados entre pacientes com psor&#237;ase leve e pacientes com psor&#237;ase moderada&#8208;grave&#46; Al&#233;m disso&#44; foram observadas correla&#231;&#245;es negativas significativas entre a RLM&#44; RNL e escore PASI &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>&#41;&#46; Com base nesses resultados&#44; pode&#8208;se concluir que a RNL &#233; mais &#250;til na demonstra&#231;&#227;o de inflama&#231;&#227;o em pacientes com psor&#237;ase e que a RLM pode ser mais &#250;til na avalia&#231;&#227;o da atividade da doen&#231;a&#46; No entanto&#44; os pacientes psori&#225;sicos com valores de RNL elevados ou RLM baixos devem ser cuidadosamente monitorados&#44; mesmo que seus escores PASI sejam baixos&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As plaquetas desempenham um papel crucial na manuten&#231;&#227;o da homeostase&#44; mas tamb&#233;m s&#227;o consideradas mediadores importantes das rea&#231;&#245;es inflamat&#243;rias agudas e cr&#244;nicas&#46; Eles podem ajudar outras c&#233;lulas inflamat&#243;rias a migrar para os locais das les&#245;es&#44; liberar grandes quantidades de citocinas inflamat&#243;rias e criar um ambiente inflamat&#243;rio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;11&#44;28</span></a> MPV e PDW s&#227;o conhecidos como &#237;ndices de ativa&#231;&#227;o PLT&#44; refletem a taxa de produ&#231;&#227;o e estimula&#231;&#227;o de PLT&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;11&#44;29</span></a> A literatura apresenta resultados contradit&#243;rios quanto &#224; rela&#231;&#227;o entre marcadores de ativa&#231;&#227;o plaquet&#225;ria e psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;27&#44;29&#44;30</span></a> Em um estudo feito na Coreia&#44; foram encontrados valores significativamente mais altos de MPV e PDW em pacientes com psor&#237;ase do que em controles e uma correla&#231;&#227;o positiva foi observada entre MPV e o escore PASI&#46; Em contrapartida&#44; Saleh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;31</span></a> n&#227;o observaram diferen&#231;a significativa nos n&#237;veis de MPV entre pacientes com psor&#237;ase e controles&#46; Do mesmo modo&#44; o presente estudo encontrou n&#237;veis mais altos de plaquetas&#44; MPV e PDW em pacientes com psor&#237;ase em compara&#231;&#227;o ao grupo controle&#44; mas a diferen&#231;a entre os dois grupos n&#227;o foi significativa&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mon&#243;citos e macr&#243;fagos desempenham um papel fundamental no processo de inflama&#231;&#227;o durante o desenvolvimento e progress&#227;o da aterosclerose&#46; No est&#225;gio inicial do processo&#44; os mon&#243;citos circulantes migram para o espa&#231;o subendotelial da parede arterial&#44; transformam&#8208;se em macr&#243;fagos e internalizam LDLs oxidados e outros lip&#237;dios&#46; Em seguida&#44; essas c&#233;lulas se diferenciam nas c&#233;lulas espumosas para liberar citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias no local da inflama&#231;&#227;o que ativam linf&#243;citos T&#44; plaquetas e outros mon&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;32</span></a> No entanto&#44; o HDL&#8208;C inibe as atividades de mon&#243;citos&#44; impede a transforma&#231;&#227;o de mon&#243;citos em macr&#243;fagos e elimina o colesterol dessas c&#233;lulas&#44; o que restringe a resposta inflamat&#243;ria&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;32&#8211;34</span></a> Portanto&#44; &#233; razo&#225;vel combinar esses dois par&#226;metros em um &#250;nico &#237;ndice &#40;RMH&#41; como marcador inflamat&#243;rio&#46; Foi relatado que o aumento do n&#237;vel de RMH estava associado &#224; inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica e que a RMH poderia ser usada como marcador preditivo de doen&#231;a cardiovascular futura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;32&#8211;35</span></a> Tanto quanto &#233; do conhecimento dos autores&#44; a RMH ainda n&#227;o foi avaliada em pacientes com psor&#237;ase&#46; O presente estudo apontou que os n&#237;veis de RMH no grupo de pacientes eram mais altos do que nos controles saud&#225;veis e que os valores da RMH estavam positivamente correlacionados com o escore PASI&#46; Por ser um par&#226;metro pr&#225;tico&#44; econ&#244;mico e reprodut&#237;vel da an&#225;lise do hemograma e bioqu&#237;mica&#44; a RMH pode ser usada na pr&#225;tica cl&#237;nica para a avalia&#231;&#227;o da gravidade da psor&#237;ase&#46; A avalia&#231;&#227;o dos n&#237;veis de RMH juntamente com outros marcadores que predizem risco cardiovascular&#44; como hsPCR e AA&#44; pode fornecer uma nova base para a identifica&#231;&#227;o de pacientes psori&#225;sicos com maior risco de doen&#231;a cardiovascular&#46; No entanto&#44; mais estudos prospectivos com amostras maiores s&#227;o necess&#225;rios para validar o uso cl&#237;nico da RMH em pacientes com psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo apresenta algumas limita&#231;&#245;es que devem ser consideradas na interpreta&#231;&#227;o de seus resultados&#46; Este foi um estudo de centro &#250;nico com n&#250;mero relativamente limitado de pacientes e controles&#46; Al&#233;m disso&#44; os marcadores inflamat&#243;rios foram mensurados apenas na admiss&#227;o e n&#227;o foi poss&#237;vel avaliar as altera&#231;&#245;es nos n&#237;veis dos marcadores e escore PASI ap&#243;s o tratamento durante o per&#237;odo de acompanhamento&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclus&#245;es</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados demonstram que n&#237;veis elevados de hsPCR&#44; AA&#44; VHS&#44; RNL e RMH podem refletir o &#244;nus inflamat&#243;rio sist&#234;mico em pacientes com psor&#237;ase&#46; Al&#233;m disso&#44; hsPCR&#44; AA&#44; RMH e RLM est&#227;o intimamente relacionados ao escore PASI&#59; esses marcadores podem ser usados na pr&#225;tica di&#225;ria para avaliar a gravidade da psor&#237;ase&#46; No entanto&#44; estudos adicionais s&#227;o necess&#225;rios para respaldar esses achados&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Suporte financeiro</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mumtaz Cem Sirin&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Selma Korkmaz&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ijlal Erturan&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Basak Filiz&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Buket Cicioglu Aridogan&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; 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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo controle &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">valor&#8208;p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Idade &#40;anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;165&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">G&#234;nero &#40;M&#47;F&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;51&#44;7&#41;&#47;29 &#40;48&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;50&#41;&#47;25 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;862&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">hsPCR &#40;mg&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;025&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA &#40;mg&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>56&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;029&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCT &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0256<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0246<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;085&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VHS &#40;mm&#47;h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leuc&#243;citos &#40;x 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;036&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutr&#243;filos &#40;x 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;026&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linf&#243;citos &#40;x 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;806&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mon&#243;citos &#40;x 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hb &#40;g&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;166&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RDW &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;346&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PLT &#40;x 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">249&#44;81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">248&#44;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;879&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MPV &#40;fL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;643&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PDW &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;754&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RNL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RLM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;223&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti&#8208;CCP &#40;U&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;248&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glicose &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">105&#44;06<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;095&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ALT &#40;UI&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;209&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AST &#40;UI&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;038&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BUN &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;204&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Creatinina&#44; mg&#47;dL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;105&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Triglic&#233;rides &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">129&#44;98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">122&#44;97<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>57&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;545&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colesterol total &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">186&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">192&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LDL&#8208;C &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">111&#44;95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">113&#44;89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;715&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HDL&#8208;C &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#44;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI &#8805; 10 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">valor&#8208;p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;038&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;474&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">VHS &#40;mm&#47;h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&#44;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;473&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;080&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Neutr&#243;filos &#40;x 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Linf&#243;citos &#40;x 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;996&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mon&#243;citos &#40;x 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Hb &#40;g&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;945&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">RDW &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;664&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PLT &#40;x 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">250&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">249&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;941&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MPV &#40;fL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;917&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PDW &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;874&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RNL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;118&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RLM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti&#8208;CCP &#40;U&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;229&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glicose &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">114&#44;78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>67&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;192&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ALT &#40;UI&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;613&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AST &#40;UI&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;642&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BUN &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;311&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Creatinina&#44; mg&#47;dL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;296&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Triglic&#233;rides &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">130&#44;07<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">129&#44;84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>63&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;989&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colesterol total &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">191&#44;81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">177&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;064&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LDL&#8208;C &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">115&#44;34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">106&#44;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;212&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">HDL&#8208;C &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#44;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">45&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">hsPCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RLM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anti&#8208;CCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;038 &#40;0&#44;774&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;231 &#40;0&#44;076&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">VHS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;150 &#40;0&#44;253&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">RNL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;239 &#40;0&#44;066&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;196 &#40;0&#44;133&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;242 &#40;0&#44;062&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;066 &#40;0&#44;615&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RLM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;313 &#40;0&#44;015&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;007 &#40;0&#44;955&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;011 &#40;0&#44;934&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;087 &#40;0&#44;510&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;058 &#40;0&#44;657&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;532 &#40;&#60;0&#46;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;323 &#40;0&#44;012&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;145 &#40;0&#44;269&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;138 &#40;0&#44;294&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;257 &#40;0&#44;047&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;094 &#40;0&#44;476&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;117 &#40;0&#44;374&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;524 &#40;&#60;0&#46;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Anti&#8208;CCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;065 &#40;0&#44;620&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;055 &#40;0&#44;675&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;069 &#40;0&#44;598&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;035 &#40;0&#44;793&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;128 &#40;0&#44;331&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;035 &#40;0&#44;793&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;193 &#40;0&#44;140&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;180 &#40;0&#44;170&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">WBC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;170 &#40;0&#44;193&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;085 &#40;0&#44;517&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;032 &#40;0&#44;806&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;344 &#40;0&#44;007&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;027 &#40;0&#44;838&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;234 &#40;0&#44;072&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;081 &#40;0&#44;539&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;521 &#40;&#60;0&#46;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;096 &#40;0&#44;464&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutr&#243;filos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;214 &#40;0&#44;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;137 &#40;0&#44;296&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;141 &#40;0&#44;282&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;267 &#40;0&#44;039&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;113 &#40;0&#44;390&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;641 &#40;&#60;0&#46;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;252 &#40;0&#44;053&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;419 &#40;0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;065 &#40;0&#44;623&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linf&#243;citos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;049 &#40;0&#44;711&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;040 &#40;0&#44;762&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;132 &#40;0&#44;316&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;220 &#40;0&#44;092&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;020 &#40;0&#44;880&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;587 &#40;&#60;0&#46;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;462 &#40;&#60;0&#46;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;259 &#40;0&#44;045&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;075 &#40;0&#44;568&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Mon&#243;citos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;233 &#40;0&#44;073&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004 &#40;0&#44;977&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;129 &#40;0&#44;327&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;292 &#40;0&#44;023&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;013 &#40;0&#44;919&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;047 &#40;0&#44;721&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;607 &#40;&#60;0&#46;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;813&#40;&#60; 0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;242 &#40;0&#44;062&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RDW&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;120 &#40;0&#44;360&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;299 &#40;0&#44;020&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;137 &#40;0&#44;298&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;083 &#40;0&#44;527&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;442 &#40;&#60;0&#46;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;041 &#40;0&#44;755&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;060 &#40;0&#44;649&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;012 &#40;0&#44;925&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;117 &#40;0&#44;371&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PLT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;095 &#40;0&#44;469&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;084 &#40;0&#44;523&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 &#40;0&#44;992&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;207 &#40;0&#44;113&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;313 &#40;0&#44;015&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 95. Issue 5.
Pages 575-582 (1 September 2020)
Visits
10980
Vol. 95. Issue 5.
Pages 575-582 (1 September 2020)
Investigação
Open Access
Avaliação da razão monócitos/colesterol HDL e outros marcadores inflamatórios em pacientes com psoríase
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Mumtaz Cem Sirina,
Corresponding author
drmcemsirin@yahoo.com

Autor para correspondência.
, Selma Korkmazb, Ijlal Erturanb, Basak Filizb, Buket Cicioglu Aridogana, Emel Sesli Cetina, Mehmet Yildirimb
a Departamento de Microbiologia Médica, Faculdade de Medicina, Suleyman Demirel University, Isparta, Turquia
b Departamento de Dermatologia, Faculdade de Medicina, Suleyman Demirel University, Isparta, Turquia
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Tabela 1. Comparação de características demográficas e achados laboratoriais nos grupos de pacientes e controle
Tabela 2. Comparação dos achados laboratoriais em pacientes com psoríase apresentando PASI <10 e PASI ≥ 10
Tabela 3. Correlação entre os parâmetros laboratoriais relacionados à inflamação e o escore PASI em pacientes com psoríase (valor r [valor p])
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Resumo
Fundamentos

A psoríase é doença inflamatória sistêmica crônica frequentemente associada a comorbidades graves.

Objetivo

Investigar o ônus inflamatório sistêmico na psoríase e avaliar a correlação entre marcadores inflamatórios tradicionais e novos e a gravidade da doença.

Métodos

Estudo transversal feito em 60 pacientes com psoríase vulgar e 50 voluntários saudáveis. Dados demográficos, Índice de Gravidade da Psoríase por Área e resultados laboratoriais foram analisados e comparados.

Resultados

Comparados com o grupo controle, os pacientes psoriásicos apresentaram valores significativamente maiores de proteína C reativa altamente sensível, amiloide A sérica, velocidade de hemossedimentação, leucócitos, neutrófilos, razão neutrófilos/linfócitos, razão entre monócitos e lipoproteína de alta densidade (HDL) e níveis de aspartato aminotransferase. Além disso, foram observados níveis significativamente mais baixos de HDL (p=0,05). Não foi observada diferença significativa na procalcitonina, linfócitos, monócitos, hemoglobina, amplitude de distribuição de glóbulos vermelhos, plaquetas, volume médio de plaquetas, amplitude de distribuição de plaquetas, razão linfócitos/monócitos, peptídeo citrulinado anticíclico, glicose, alanina aminotransaminase, nitrogênio ureico no sangue, creatinina, triglicerídeos, colesterol total e colesterol LDL entre os dois grupos (p> 0,05). A pontuação no Índice de Gravidade da Psoríase por Área foi correlacionada positivamente com a proteína C reativa de alta sensibilidade, amiloide A sérica e razão monócitos/colesterol HDL, e negativamente correlacionada com a razão linfócitos/monócitos (p <0,05).

Limitações do estudo

Estudo de centro único com número relativamente limitado de pacientes e controles.

Conclusões

Os dados mostram que proteína C reativa de alta sensibilidade, amiloide A sérica, velocidade de hemossedimentação, razão neutrófilos/linfócitos e razão monócitos/colesterol HDL podem ser usados como marcadores de inflamação sistêmica em pacientes com psoríase. Além disso, proteína C reativa de alta sensibilidade, amiloide A sérica, razão monócitos/colesterol HDL e razão linfócitos/monócitos estão intimamente relacionadas ao escore do Índice de Gravidade da Psoríase por Área e podem ser considerados indicadores objetivos na determinação da gravidade da doença.

Palavras‐chave:
Biomarcadores
HDL‐colesterol
Inflamação
Monócitos
Proteína amiloide A sérica
Proteína C reativa
Psoríase
Full Text
Introdução

A psoríase é doença dermatológica inflamatória crônica, mediada por imunidade e que afeta entre 1% e 3% da população geral.1–3 A doença afeta principalmente a pele; no entanto, a psoríase é doença sistêmica frequentemente associada a comorbidades graves, como doenças cardiovasculares, síndrome metabólica, artrite, intolerância à glicose e obesidade.3–5 Acredita‐se que o processo da doença na pele seja caracterizado histopatologicamente por diferenciação prejudicada e hiperproliferação de queratinócitos epidérmicos e infiltração de células imunes, predominantemente células T e células dendríticas. A inflamação é geralmente atribuída à ativação de neutrófilos e monócitos circulantes mediados por citocinas pró‐inflamatórias. As alterações patológicas na pele acabam causando a formação local de placas psoriásicas e contribuem ainda mais para o desenvolvimento de inflamação sistêmica persistente.1,6–10

A inflamação sistêmica pode ser avaliada com vários marcadores bioquímicos e hematológicos. No entanto, ainda não existem biomarcadores sensíveis, específicos e clinicamente úteis que indiquem atividade da doença na psoríase.8,11 Os biomarcadores são importantes na prática clínica, possibilitam uma avaliação objetiva e quantitativa do diagnóstico, processos da doença e resposta ao tratamento.7 Atualmente, a escala mais usada na determinação da gravidade da psoríase é o escore do Índice da Gravidade da Psoríase por Área (PASI), que se baseia em uma avaliação visual das lesões cutâneas e combina a gravidade (eritema, endurecimento e descamação) e porcentagem de área afetada. Entretanto, esse método é limitado por sua natureza subjetiva e sua utilidade na psoríase sem placa é restrita.5,8,9,12

Entre os reagentes de fase aguda, a proteína C reativa (PCR) e a velocidade de hemossedimentação (VHS) são dois índices inflamatórios bem reconhecidos e podem ser usados para avaliar o ônus da inflamação psoriásica e da atividade da doença em pacientes com psoríase.1,3,10,12 Além disso, a elevação da PCR é considerada um fator de risco independente para doenças cardiovasculares.12 A amiloide A sérica (AA), outro importante reagente da fase aguda, também é indicada como uma apolipoproteína relevante no metabolismo do colesterol e tem sido associada a aterogênese e doenças cardiovasculares.4,13 A procalcitonina (PCT), o peptídeo precursor do hormônio calcitonina, é liberada em resposta à inflamação e tem recebido bastante atenção, especialmente como um possível biomarcador de infecção bacteriana.14–16

A investigação de outros marcadores inflamatórios, como citocinas, moléculas de adesão e quimiocinas por ensaios citométricos de fluxo, não está disponível na maioria dos hospitais gerais e centros de saúde, devido aos altos custos e procedimentos demorados e trabalhosos.5,8,16 Nos últimos anos, parâmetros hematológicos, como a razão neutrófilos/linfócitos (RNL), a razão linfócitos/monócitos (RLM) e a razão monócitos/lipoproteína de alta densidade (RMH) têm sido investigados como indicadores de inflamação em diferentes doenças sistêmicas.5,8,17–20 Esses são parâmetros rapidamente disponíveis e de baixo custo que podem ser obtidos por hemograma completo de rotina (HCR) e análise bioquímica.

O presente estudo teve como objetivo investigar o ônus inflamatório sistêmico na psoríase usando diferentes marcadores bioquímicos e hematológicos e avaliar a correlação entre esses marcadores e a gravidade da doença.

Métodos

Este estudo transversal foi feito no Departamento de Dermatologia em colaboração com o Departamento de Microbiologia Médica, Hospital de Pesquisa e Prática da Universidade Suleyman Demirel, entre março de 2019 e setembro de 2019. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Universidade Suleyman Demirel, Faculdade de Medicina (documento n° 72867572.050.01.04/39475). O protocolo de pesquisa foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e o termo de consentimento livre e esclarecido foi assinado por todos os participantes antes do início do estudo.

O estudo incluiu pacientes diagnosticados clínica e histopatologicamente com psoríase vulgar. Pacientes com outras doenças dermatológicas inflamatórias, doença cardiovascular grave, doenças hepáticas ou renais crônicas, doenças autoimunes, neoplasias, doenças endócrinas ou hematológicas e aqueles com qualquer histórico de uso de medicação sistêmica ou tópica nos últimos três meses foram excluídos. O grupo controle consistiu em voluntários saudáveis, pareados por sexo e idade, sem histórico de doença sistêmica.

Os exames dermatológicos e a pontuação do PASI foram feitos pelo mesmo dermatologista. Idade, sexo, histórico familiar, idade de início, duração da doença e escores PASI de cada paciente foram registrados.

Amostras de sangue venoso foram coletadas de cada paciente e centrifugadas antes de ser examinadas. Os níveis séricos de AA foram medidos pelo método nefelométrico (analisador BN II, Siemens Healthcare Diagnostics – Erlangen, Alemanha). Os níveis séricos de PCT e peptídeo citrulinado anticíclico (anti‐CCP) foram analisados usando um método de imunoensaio automatizado por quimioluminescência (analisador Roche Cobas e601; Roche Diagnostics – Mannheim, Alemanha). Análise bioquímica (PCR de alta sensibilidade [hsPCR], glicemia em jejum, alanina aminotransaminase [ALT], aspartato aminotransferase [AST], nitrogênio ureico no sangue [BUN], creatinina, triglicerídeo em jejum [TG], colesterol total [TC], colesterol de lipoproteína de baixa densidade [LDL‐C] e colesterol de lipoproteína de alta densidade [HDL‐C]) foi feita com um analisador químico AU 5800 (Beckman Coulter – Brea, Califórnia, Estados Unidos). O hemograma completo (contagem de leucócitos, contagem de neutrófilos, contagem de linfócitos, contagem de monócitos, hemoglobina [Hb], amplitude de distribuição de glóbulos vermelhos [RDW], contagem de plaquetas [PLT], volume médio de plaquetas [MPV] e amplitude de distribuição de plaquetas [PDW]) e a medição da velocidade de hemossedimentação (VHS) foram feitos com um analisador de hematologia UniCel DxH 800 (Beckman Coulter – Brea, Califórnia, Estados Unidos) e um analisador de teste 1 (Alifax – Padova, Itália), respectivamente. Para o hemograma completo e VHS, foram coletadas amostras de sangue venoso de cada paciente em tubos de sangue contendo ácido etilenodiaminotetracético ou citrato. Todos os ensaios foram feitos de acordo com as instruções do fabricante. Com base na análise bioquímica e nos dados de hemograma, foram calculados os valores de RNL, RLM e RMH.

A análise estatística foi feita com SPSS v. 20 (SPSS Inc. – Chicago, Illinois, Estados Unidos). A normalidade dos dados foi analisada com o teste de Kolmogorov‐Smirnov. Para comparar as diferenças nas variáveis contínuas entre os grupos, o teste t de Student ou o teste U de Mann‐Whitney foram usados. O teste do qui‐quadrado foi usado para variáveis categóricas. Os resultados foram expressos em frequências e porcentagens, ou média±desvio padrão. Uma curva de característica de operação do receptor (ROC) foi traçada para a RMH e a área sob a curva (AUC) com intervalo de confiança de 95% (IC) foi calculada. Um valor de corte foi determinado para predizer psoríase e a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP) e valor preditivo negativo (VPN) foram calculados. As correlações entre variáveis foram avaliadas pela análise de correlação de Spearman. Um valor‐p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Resultados

O estudo incluiu 60 pacientes com psoríase e 50 controles saudáveis. A tabela 1 apresenta a comparação das características demográficas (idade, sexo) e os achados laboratoriais nos grupos de pacientes e controle. Observou‐se histórico familiar de psoríase em 31,7% (n=19) dos pacientes. As idades médias de início e duração da doença em pacientes com psoríase foram 29,65±13,85 anos (intervalo: 8–63) e 9,14±7,81 anos (intervalo: 1 a 31), respectivamente. A pontuação média no PASI foi de 10,2±9,56 (intervalo: 0,8±46,8) no grupo de pacientes.

Tabela 1.

Comparação de características demográficas e achados laboratoriais nos grupos de pacientes e controle

  Grupo de pacientes (n=60)  Grupo controle (n=50)  valor‐p 
Idade (anos)  37,91±13,46  34,66±10,41  0,165 
Gênero (M/F)  31 (51,7)/29 (48,3)  25 (50)/25 (50)  0,862 
hsPCR (mg/L)  6,2±12,15  1,74±0,76  0,025 
AA (mg/L)  28,55±56,67  10,53±10,28  0,029 
PCT (ng/mL)  0,0256±0,012  0,0246±0,005  0,085 
VHS (mm/h)  24,46±18,42  10,44±8,65  <0,001 
Leucócitos (x 103/μL)  7,68±2,58  6,8±1,51  0,036 
Neutrófilos (x 103/μL)  4,77±2,34  3,94±1,25  0,026 
Linfócitos (x 103/μL)  2,12±0,64  2,15±0,49  0,806 
Monócitos (x 103/μL)  0,56±0,19  0,51±0,11  0,102 
Hb (g/dL)  14,32±1,74  14,77±1,66  0,166 
RDW (%)  14,11±1,46  13,8±1,91  0,346 
PLT (x 103/μL)  249,81±59,42  248,16±53,11  0,879 
MPV (fL)  8,71±0,83  8,63±0,78  0,643 
PDW (%)  16,8±0,43  16,77±0,42  0,754 
RNL  2,42±1,51  1,9±0,7  0,009 
RLM  4±1,36  4,3±1,14  0,223 
RMA  12,21±4,94  10,1±3,11  0,010 
Anti‐CCP (U/mL)  8,58±8,94  7,11±0,03  0,248 
Glicose (mg/dL)  105,06±45,22  93,63±17,38  0,095 
ALT (UI/L)  24,85±19,2  20,92±11,75  0,209 
AST (UI/L)  26,52±14,97  21,75±6,27  0,038 
BUN (mg/dL)  13,11±3,55  12,32±2,86  0,204 
Creatinina, mg/dL  0,91±0,15  0,95±0,16  0,105 
Triglicérides (mg/dL)  129,98±62,24  122,97±57,73  0,545 
Colesterol total (mg/dL)  186,33±29,07  192,35±33,09  0,160 
LDL‐C (mg/dL)  111,95±26,47  113,89±29,01  0,715 
HDL‐C (mg/dL)  48,37±9,39  53,21±10,52  0,020 

Os valores são expressos em n (%) ou média±DP.

hsPCR, proteína C reativa de alta sensibilidade; AA, amiloide A sérica; PCT, procalcitonina; VHS, velocidade de hemossedimentação; WBC, contagem de linfócitos; Hb, hemoglobina; RDW, amplitude de distribuição de glóbulos vermelhos; PLT, contagem de plaquetas; MPV, volume médio de plaquetas; PDW, amplitude de distribuição de plaquetas; RNL, razão neutrófilos/linfócitos; RLM, razão linfócitos/monócitos; RMA, razão monócitos/lipoproteína de alta densidade; anti‐CCP, peptídeo citrulinado anticíclico; ALT, aminotransaminase; AST, aspartato aminotransferase; BUN, nitrogênio ureico no sangue; LDL‐C, lipoproteínas de baixa densidade; HDL‐C, lipoproteínas de alta densidade.

Foram observadas diferenças significativas nos níveis de hsPCR, AA, VHS, WBC, neutrófilos, RNL, RMH, AST e HDL‐C entre os grupos paciente e controle (p <0,05). Comparados com o grupo controle, os pacientes com psoríase apresentaram níveis significativamente mais altos de hsPCR, AA, VHS, WBC, neutrófilos, RNL, RMH e AST e níveis significativamente mais baixos de HDL‐C (tabela 1).

Não foi observada diferença significativa nos níveis de PCT, linfócitos, monócitos, Hb, RDW, PLT, MPV, PDW, RLM, anti‐CCP, glicose, ALT, BUN, creatinina, TG, TC e LDL‐C entre os dois grupos. Observou‐se anti‐CCP elevado acima do nível de corte (≥ 17 U/mL) em três dos 60 pacientes com psoríase, enquanto todos os indivíduos do grupo controle apresentaram níveis normais de anti‐CCP. Entre os três pacientes, apenas um deles atendeu os critérios CASPAR para o diagnóstico de artrite psoriásica.

Os pacientes com psoríase foram divididos em dois grupos de acordo com o escore PASI. A gravidade da doença com base no escore PASI foi classificada em leve (PASI <10) e moderada‐grave (PASI ≥ 10). Trinta e sete pacientes apresentavam psoríase leve, enquanto 23 apresentavam psoríase moderada a grave. A comparação dos achados laboratoriais em pacientes com psoríase que apresentavam PASI <10 e PASI ≥ 10 é mostrada na tabela 2. Comparados com pacientes com PASI <10, pacientes com PASI ≥ 10 apresentaram níveis significativamente mais altos de hsPCR, RMH e monócitos e níveis significativamente menores de RLM e HDL‐C (p <0,05).

Tabela 2.

Comparação dos achados laboratoriais em pacientes com psoríase apresentando PASI <10 e PASI ≥ 10

  PASI <10 (n=37)  PASI ≥ 10 (n=23)  valor‐p 
hsPCR (mg/L)  3,66±5,07  10,3±18,03  0,038 
AA (mg/L)  22,27±43,15  38,66±73,42  0,280 
PCT (ng/mL)  0,0247±0,012  0,0271±0,012  0,474 
VHS (mm/h)  23,1±18,09  26,65±19,13  0,473 
Leucócitos (x 103/μL)  7,22±1,75  8,43±3,46  0,080 
Neutrófilos (x 103/μL)  4,35±1,33  5,43±3,32  0,081 
Linfócitos (x 103/μL)  2,12±0,63  2,12±0,67  0,996 
Monócitos (x 103/μL)  0,52±0,15  0,63±0,21  0,019 
Hb (g/dL)  14,33±1,52  14,3±2,08  0,945 
RDW (%)  14,04±1,4  14,21±1,59  0,664 
PLT (x 103/μL)  250,27±55,43  249,08±66,64  0,941 
MPV (fL)  8,71±0,93  8,69±0,66  0,917 
PDW (%)  16,79±0,47  16,81±0,36  0,874 
RNL  2,17±0,77  2,8±2,22  0,118 
RLM  4,38±1,54  3,4±0,67  0,007 
RMA  10,71±3,9  14,63±5,54  0,003 
Anti‐CCP (U/mL)  7,47±2,3  10,35±14,16  0,229 
Glicose (mg/dL)  99,02±21,25  114,78±67,7  0,192 
ALT (UI/L)  23,85±21,04  26,46±16,11  0,613 
AST (UI/L)  27,23±17,96  25,36±8,42  0,642 
BUN (mg/dL)  13,48±3,19  12,52±4,07  0,311 
Creatinina, mg/dL  0,92±0,14  0,88±0,16  0,296 
Triglicérides (mg/dL)  130,07±62,27  129,84±63,6  0,989 
Colesterol total (mg/dL)  191,81±26,78  177,52±31  0,064 
LDL‐C (mg/dL)  115,34±26,09  106,51±26,73  0,212 
HDL‐C (mg/dL)  50,44±8,86  45,03±9,43  0,017 

Os valores foram expressos como média±DP.

hsPCR, proteína C reativa de alta sensibilidade; AA, amiloide A sérica; PCT, procalcitonina; VHS, velocidade de hemossedimentação; WBC, contagem de linfócitos; Hb, hemoglobina; RDW, amplitude de distribuição de glóbulos vermelhos; PLT, contagem de plaquetas; MPV, volume médio de plaquetas; PDW, amplitude de distribuição de plaquetas; RNL, razão neutrófilos/linfócitos; RLM, razão linfócitos/monócitos; RMA, razão monócitos/lipoproteína de alta densidade; anti‐CCP, peptídeo citrulinado anticíclico; ALT, aminotransaminase; AST, aspartato aminotransferase; BUN, nitrogênio ureico no sangue; LDL‐C, lipoproteínas de baixa densidade; HDL‐C, lipoproteínas de alta densidade.

A tabela 3 apresenta as correlações entre os parâmetros laboratoriais relacionados à inflamação e os escores PASI em pacientes com psoríase. Foi observada uma correlação positiva entre o escore PASI e hsPCR (r=0,255, p=0,049), AA (r=0,257, p=0,047) e RMH (r=0,323, p=0,012) e uma correlação negativa entre esse escore e RLM (r=0,313, p=0,015). Não foi observada correlação entre o escore PASI e outros parâmetros laboratoriais relacionados à inflamação (PCT, VHS, RNL, anti‐CCP, leucócitos, neutrófilos, linfócitos, monócitos, RDW, PLT, MPV e PDW; p> 0,05).

Tabela 3.

Correlação entre os parâmetros laboratoriais relacionados à inflamação e o escore PASI em pacientes com psoríase (valor r [valor p])

  PASI  hsPCR  AA  PCT  VHS  RNL  RLM  RMA  Anti‐CCP 
hsPCR  0,255 (0,049)  –  –  –  –  –  –  –  – 
AA  0,257 (0,047)  0,396 (0,002)  –  –  –  –  –  –  – 
PCT  0,038 (0,774)  0,231 (0,076)  0,039 (0,766)  –  –  –  –  –  – 
VHS  0,012 (0,929)  0,433 (0,001)  0,220 (0,091)  0,150 (0,253)  –  –  –  –  – 
RNL  0,239 (0,066)  0,196 (0,133)  0,242 (0,062)  0,016 (0,905)  0,066 (0,615)  –  –  –  – 
RLM  0,313 (0,015)  0,007 (0,955)  0,011 (0,934)  0,087 (0,510)  0,058 (0,657)  0,532 (<0.001)  –  –  – 
RMA  0,323 (0,012)  0,145 (0,269)  0,138 (0,294)  0,257 (0,047)  0,094 (0,476)  0,117 (0,374)  0,524 (<0.001)  –  – 
Anti‐CCP  0,065 (0,620)  0,055 (0,675)  0,069 (0,598)  0,035 (0,793)  0,128 (0,331)  0,035 (0,793)  0,193 (0,140)  0,180 (0,170)  – 
WBC  0,170 (0,193)  0,085 (0,517)  0,032 (0,806)  0,344 (0,007)  0,027 (0,838)  0,234 (0,072)  0,081 (0,539)  0,521 (<0.001)  0,096 (0,464) 
Neutrófilos  0,214 (0,100)  0,137 (0,296)  0,141 (0,282)  0,267 (0,039)  0,113 (0,390)  0,641 (<0.001)  0,252 (0,053)  0,419 (0,001)  0,065 (0,623) 
Linfócitos  0,049 (0,711)  0,040 (0,762)  0,132 (0,316)  0,220 (0,092)  0,020 (0,880)  0,587 (<0.001)  0,462 (<0.001)  0,259 (0,045)  0,075 (0,568) 
Monócitos  0,233 (0,073)  0,004 (0,977)  0,129 (0,327)  0,292 (0,023)  0,013 (0,919)  0,047 (0,721)  0,607 (<0.001)  0,813(< 0,001)  0,242 (0,062) 
RDW  0,120 (0,360)  0,299 (0,020)  0,137 (0,298)  0,083 (0,527)  0,442 (<0.001)  0,041 (0,755)  0,060 (0,649)  0,012 (0,925)  0,117 (0,371) 
PLT  0,095 (0,469)  0,084 (0,523)  0,001 (0,992)  0,207 (0,113)  0,313 (0,015)  0,298 (0,021)  0,154 (0,240)  0,150 (0,251)  0,317 (0,014) 
MPV  0,121 (0,357)  0,034 (0,799)  0,237 (0,069)  0,126 (0,339)  0,048 (0,714)  0,144 (0,271)  0,144 (0,274)  0,115 (0,380)  0,015 (0,909) 
PDW  0,211 (0,106)  0,226 (0,083)  0,130 (0,324)  0,101 (0,442)  0,033 (0,800)  0,118 (0,371)  0,103 (0,432)  0,148 (0,260)  0,041 (0,755) 

hsPCR, proteína C reativa de alta sensibilidade; AA, amiloide A sérica; PCT, procalcitonina; VHS, velocidade de hemossedimentação; WBC, contagem de linfócitos; Hb, hemoglobina; RDW, amplitude de distribuição de glóbulos vermelhos; PLT, contagem de plaquetas; MPV, volume médio de plaquetas; PDW, amplitude de distribuição de plaquetas; RNL, razão neutrófilos/linfócitos; RLM, razão linfócitos/monócitos; RMA, razão monócitos/lipoproteína de alta densidade.

O valor de corte ideal da RMH para a predição da psoríase foi determinado pela análise da curva ROC (AUC=0,631, IC 95%: 0,526–0,735). O valor de corte ≥ 9,52 apresentou sensibilidade diagnóstica de 71,7% (IC 95%: 59,2–81,5), especificidade diagnóstica de 54% (IC 95%: 40,4–67), VPP de 65,2% (IC 95%: 53,1–75,5) e VPN de 61,4% (IC 95%: 46,6–74,3) na previsão da psoríase (dados não apresentados).

Discussão

Até o momento, houve inúmeras investigações sobre biomarcadores na psoríase; no entanto, ainda não existem biomarcadores clinicamente relevantes e específicos para a psoríase.1,11 A pontuação PASI e um exame clínico cuidadoso ainda são a base da avaliação da gravidade da doença.12 No entanto, alguns marcadores inflamatórios, como PCR e VHS, ainda estão sendo usados na prática diária com o escore PASI e são úteis em algum grau no diagnóstico e acompanhamento clínico.1,3,12 No entanto, ainda são necessários métodos mais específicos, baratos, práticos e confiáveis para a determinação da atividade da psoríase. Neste estudo, além de marcadores inflamatórios séricos bem conhecidos, como hsPCR, AA e PCT, os autores também tiveram como objetivo investigar novos marcadores inflamatórios que podem ser facilmente obtidos em hemograma e análises bioquímicas de rotina.

A PCR, o marcador de inflamação sérica mais comumente usado, pode ser medida rotineiramente por testes de alta sensibilidade.6,12 A hsPCR pode indicar níveis ainda mais baixos de PCR, que estão significativamente relacionados a certas doenças inflamatórias e cardiovasculares.4 Muitos estudos relataram a utilidade clínica da hsPCR na psoríase. No presente estudo, os níveis de hsPCR foram significativamente mais altos nos pacientes do que nos controles e estavam positivamente correlacionados com o escore PASI e VHS (tabela 3).4,6,9,10,12,21 Os dados atuais respaldam os relatórios anteriores, indicam que o nível sérico de PCR pode ser usado como um marcador apropriado para avaliar a gravidade da doença na psoríase.

Ao contrário da PCR ou VHS, pouco se sabe sobre a utilidade clínica da AA na psoríase. Além disso, em comparação com a PCR, os custos mais altos limitam o amplo uso da AA, especialmente em países em desenvolvimento. Alguns relatos indicaram a associação entre AA e psoríase.4,13,22,23 Morizane et al.13 sugeriram que, na psoríase, a inflamação da pele melhora a expressão da AA e que a elevação dos níveis séricos da AA pode levar ao desenvolvimento de complicações sistêmicas, como a aterosclerose. Dogan et al.22 relataram que a AA é um marcador mais específico do que a PCR para avaliar a inflamação sistêmica em pacientes com psoríase. No presente estudo, os níveis de AA foram significativamente mais altos nos pacientes do que nos controles e foram observadas correlações positivas entre a AA, hsPCR e escore PASI (tabela 3). AA e hsPCR são os indicadores mais sensíveis à inflamação. O uso paralelo desses dois parâmetros pode aumentar a sensibilidade e a precisão na avaliação da atividade e gravidade da psoríase.

Muitos estudos clínicos indicaram que a medição da PCT é útil para o diagnóstico e monitoramento de infecções bacterianas graves, sepse e disfunção de múltiplos órgãos.14–16 Não surpreendentemente, o presente estudo encontrou valores normais de PCT em pacientes com psoríase. Em contraste, Ibrahimbas et al.14 relataram níveis significativamente aumentados de PCT sérico em pacientes com psoríase crônica em placas com exacerbações. Esses autores levantaram a hipótese de que um estímulo antigênico bacteriano poderia levar a essa elevação. Similarmente aos resultados do presente estudo, Nagai et al.15 não encontraram elevação significativa dos níveis de PCT em pacientes com psoríase vulgar, artrite psoriásica e psoríase pustular generalizada. Esses autores sugeriram que uma infecção microbiana é improvável na patogênese da psoríase. Grandes estudos prospectivos com casos cuidadosamente selecionados com diferentes formas de psoríase são necessários para esclarecer o papel da PCT na psoríase.

A citrulinação é modificação pós‐traducional de proteínas que ocorre no contexto de inflamação.24 Os anticorpos anti‐CCP são direcionados contra peptídeos citrulinados e são comumente usados como um marcador diagnóstico para artrite reumatoide.24,25 No entanto, relatos recentes sugeriram que os anticorpos anti‐CCP também são observados na artrite psoriásica, artrite idiopática juvenil, gota e espondilite anquilosante.25,26 Além disso, foi demonstrado que existem epítopos citrulinados nas placas ateroscleróticas que são alvo de anticorpos anti‐CCP e que a elevação do anti‐CCP está correlacionada a um risco cardiovascular progressivamente aumentado.24 À luz dessas observações, o presente estudo teve como objetivo analisar os níveis de anti‐CCP em termos de avaliação do ônus inflamatório na psoríase. Níveis mais altos de anti‐CCP foram observados em pacientes psoriásicos quando comparados com o grupo controle. Níveis elevados de anti‐CCP também foram observados em pacientes com psoríase moderada‐grave quando comparados aos pacientes com psoríase leve. Embora sem atingir significância estatística, pode‐se especular que esses resultados refletem parcialmente a diferença no ônus inflamatório entre os grupos.

Os glóbulos brancos imunocompetentes, inclusive neutrófilos, linfócitos e monócitos, desempenham um papel crítico na resposta inflamatória sistêmica.16 Os neutrófilos estão entre as primeiras células a migrar para locais de inflamação e também são bastante ativos no recrutamento de outras células imunes para as lesões, como macrófagos derivados de monócitos.9 A reação inflamatória sistêmica geralmente causa neutrofilia e linfocitopenia relativa.16 A RNL, um índice combinado que usa contagens de neutrófilos e linfócitos, pode indicar com mais precisão as flutuações entre neutrófilos e linfócitos na inflamação sistêmica8,16 Nos últimos anos, foi demonstrado que a RNL é um marcador de inflamação sistêmica em várias doenças, como aterosclerose, infarto do miocárdio, diabetes mellitus, colite ulcerativa, neoplasias e psoríase.3,5,8,17,18,21,27,28 A RLM, que também reflete o ônus de inflamação sistêmica, tem sido amplamente investigada como um marcador prognóstico útil em vários tipos de câncer.19 A literatura não apresenta dados sobre a relação entre psoríase e RLM.

No presente estudo, foi observada uma contagem de leucócitos significativamente maior em pacientes com psoríase, devido ao aumento na contagem de neutrófilos e monócitos. Como em estudos anteriores, a RNL foi significativamente maior em pacientes com psoríase em comparação com os controles. No entanto, a literatura apresenta resultados discrepantes quanto à correlação entre os valores de RNL e o escore PASI. Kim et al.3,5,8,17,18,21,27,28 demonstraram uma correlação positiva entre a RNL e o escore PASI. Por outro lado, os resultados atuais foram consistentes com os resultados de dois estudos feitos na Turquia, que não observaram correlação entre a RNL e o escore PASI.8,28 Essas discrepâncias podem ocorrer devido às diferenças no tamanho da amostra, na população do estudo ou nos valores médios do PASI. Curiosamente, não foi observada uma diferença significativa entre os grupos paciente e controle em termos de valores de RLM, mas valores significativamente diferentes de RLM foram observados entre pacientes com psoríase leve e pacientes com psoríase moderada‐grave. Além disso, foram observadas correlações negativas significativas entre a RLM, RNL e escore PASI (tabela 3). Com base nesses resultados, pode‐se concluir que a RNL é mais útil na demonstração de inflamação em pacientes com psoríase e que a RLM pode ser mais útil na avaliação da atividade da doença. No entanto, os pacientes psoriásicos com valores de RNL elevados ou RLM baixos devem ser cuidadosamente monitorados, mesmo que seus escores PASI sejam baixos.

As plaquetas desempenham um papel crucial na manutenção da homeostase, mas também são consideradas mediadores importantes das reações inflamatórias agudas e crônicas. Eles podem ajudar outras células inflamatórias a migrar para os locais das lesões, liberar grandes quantidades de citocinas inflamatórias e criar um ambiente inflamatório.2,11,28 MPV e PDW são conhecidos como índices de ativação PLT, refletem a taxa de produção e estimulação de PLT.2,11,29 A literatura apresenta resultados contraditórios quanto à relação entre marcadores de ativação plaquetária e psoríase.2,27,29,30 Em um estudo feito na Coreia, foram encontrados valores significativamente mais altos de MPV e PDW em pacientes com psoríase do que em controles e uma correlação positiva foi observada entre MPV e o escore PASI. Em contrapartida, Saleh et al.11,31 não observaram diferença significativa nos níveis de MPV entre pacientes com psoríase e controles. Do mesmo modo, o presente estudo encontrou níveis mais altos de plaquetas, MPV e PDW em pacientes com psoríase em comparação ao grupo controle, mas a diferença entre os dois grupos não foi significativa.

Monócitos e macrófagos desempenham um papel fundamental no processo de inflamação durante o desenvolvimento e progressão da aterosclerose. No estágio inicial do processo, os monócitos circulantes migram para o espaço subendotelial da parede arterial, transformam‐se em macrófagos e internalizam LDLs oxidados e outros lipídios. Em seguida, essas células se diferenciam nas células espumosas para liberar citocinas pró‐inflamatórias no local da inflamação que ativam linfócitos T, plaquetas e outros monócitos.20,32 No entanto, o HDL‐C inibe as atividades de monócitos, impede a transformação de monócitos em macrófagos e elimina o colesterol dessas células, o que restringe a resposta inflamatória.20,32–34 Portanto, é razoável combinar esses dois parâmetros em um único índice (RMH) como marcador inflamatório. Foi relatado que o aumento do nível de RMH estava associado à inflamação sistêmica e que a RMH poderia ser usada como marcador preditivo de doença cardiovascular futura.20,32–35 Tanto quanto é do conhecimento dos autores, a RMH ainda não foi avaliada em pacientes com psoríase. O presente estudo apontou que os níveis de RMH no grupo de pacientes eram mais altos do que nos controles saudáveis e que os valores da RMH estavam positivamente correlacionados com o escore PASI. Por ser um parâmetro prático, econômico e reprodutível da análise do hemograma e bioquímica, a RMH pode ser usada na prática clínica para a avaliação da gravidade da psoríase. A avaliação dos níveis de RMH juntamente com outros marcadores que predizem risco cardiovascular, como hsPCR e AA, pode fornecer uma nova base para a identificação de pacientes psoriásicos com maior risco de doença cardiovascular. No entanto, mais estudos prospectivos com amostras maiores são necessários para validar o uso clínico da RMH em pacientes com psoríase.

O presente estudo apresenta algumas limitações que devem ser consideradas na interpretação de seus resultados. Este foi um estudo de centro único com número relativamente limitado de pacientes e controles. Além disso, os marcadores inflamatórios foram mensurados apenas na admissão e não foi possível avaliar as alterações nos níveis dos marcadores e escore PASI após o tratamento durante o período de acompanhamento.

Conclusões

Os dados demonstram que níveis elevados de hsPCR, AA, VHS, RNL e RMH podem refletir o ônus inflamatório sistêmico em pacientes com psoríase. Além disso, hsPCR, AA, RMH e RLM estão intimamente relacionados ao escore PASI; esses marcadores podem ser usados na prática diária para avaliar a gravidade da psoríase. No entanto, estudos adicionais são necessários para respaldar esses achados.

Suporte financeiro

Nenhum.

Contribuição dos autores

Mumtaz Cem Sirin: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito.

Selma Korkmaz: Análise estatística; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica da literatura.

Ijlal Erturan: Análise estatística; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica da literatura.

Basak Filiz: Obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica da literatura.

Buket Cicioglu Aridogan: Aprovação da versão final do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito.

Emel Sesli Cetin: Aprovação da versão final do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito.

Mehmet Yildirim: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; revisão crítica do manuscrito.

Conflitos de interesse

Nenhum.

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Como citar este artigo: Sirin MC, Korkmaz S, Erturan I, Filiz B, Aridogan BC, Cetin ES, et al. Evaluation of monocyte to HDL cholesterol ratio and other inflammatory markers in patients with psoriasis. An Bras Dermatol. 2020;95:575–82.

Trabalho realizado no Hospital de Pesquisa e Prática, Suleyman Demirel University, Cunur, Isparta, Turquia.

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