Seguimento em longo prazo de pacientes com carcinoma basocelular facial de alto risco tratados com interferon | Anais Brasileiros de Dermatologia (Portuguese)

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Resultados cosméticos aceitáveis também devem ser levados em consideração.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">2</a> Múltiplas modalidades de tratamento estão atualmente disponíveis para o CBC, mas a escolha da intervenção para determinado paciente é determinada pelas características do tumor, como localização, tamanho, se primário ou recorrente e subtipos histopatológicos ou clínicos. Além disso, características do paciente (comorbidades, resultados cosméticos, preferências) e fatores do ambiente (recursos materiais e humanos disponíveis e custo) devem ser considerados no processo de tomada de decisão.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">3</a>De acordo com as diretrizes clínicas atuais, a estratificação baseada no risco de recorrência é o primeiro passo no manejo clínico do CBC.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">3,4</a> A maioria das diretrizes segue as regras de estratificação da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), que levam em consideração uma combinação de parâmetros diferentes que dividem o CBC em tumores de alto e baixo risco.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">3</a> As intervenções são geralmente classificadas como terapia cirúrgica e não cirúrgica. A terapia cirúrgica é recomendada como tratamento de primeira linha para subtipos de CBC de alto e baixo risco, enquanto as intervenções não cirúrgicas são geralmente reservadas para CBC de baixo risco.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">3,4</a>Quando a cirurgia não é opção, há uma infinidade de intervenções não cirúrgicas para CBC de baixo risco, todas com taxa de recorrência aceitável e excelentes resultados cosméticos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135">5,6</a> Para tumores de alto risco, a radioterapia (RT) é a primeira e frequentemente a única opção viável. Avaliações de outras intervenções para CBC facial de alto risco, nos quais a cirurgia não é possível (ou desejável), são atualmente necessárias.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">7</a>Os interferons já foram avaliados como tratamento local para o CBC.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150">8–12</a> Mesmo com estudos iniciais demonstrando eficácia e resultados de segurança aceitáveis, as principais diretrizes atuais não recomendam interferons para qualquer tipo de CBC. Como não foi encontrada explicação convincente ou discussão esclarecedora sobre as razões dessa omissão, sugerimos que seja avaliada a eficácia e segurança do interferon perilesional, especialmente no CBC facial de alto risco, no qual a cirurgia não é uma opção. Uma importante revisão sistemática destinada a avaliar dados de diferentes intervenções terapêuticas para o CBC apresenta esse breve argumento contra a pertinência do uso de interferons para o CBC: o tratamento geralmente precisa ser administrado em múltiplas sessões e é caro, o que limita seu uso generalizado. Os efeitos colaterais sistêmicos são comuns.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">2</a>O HeberFERON, uma combinação de interferons alfa‐2b e gama, é um biofármaco desenvolvido pelo Centro de Engenharia Genética e Biotecnologia de Havana, Cuba, e aprovado pelas autoridades reguladoras cubanas para o tratamento do CBC.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">13</a> Estudo clínico retrospectivo de pacientes com CBC tratados com HeberFERON descreveu a resposta ao tratamento em uma coorte cubana.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">14</a> Este estudo tem limitações importantes: somente avaliamos as taxas de cura após 16 semanas de tratamento, sem seguimento em longo prazo. A recorrência em cinco anos foi considerada o desfecho primário para avaliar a eficácia/efetividade de quaisquer intervenções para CBC local.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">2</a>O objetivo deste estudo foi avaliar a resposta clínica em longo prazo à terapia com interferon em pacientes com CBC facial de alto risco.MétodosDesenho e cenário do estudoO presente estudo é de coorte prospectiva, observacional, multicêntrico, com período de seguimento de cinco anos. Participaram do estudo seis centros de saúde de atenção primária de diferentes municípios da província de Sancti Spiritus, Cuba. Cada centro de saúde era equipado com um centro cirúrgico e um dermatologista treinado, com mais de 10 anos de experiência no tratamento de pacientes com CBC. O estudo foi realizado no ambiente da prática clínica local.ParticipantesOs pacientes procuraram os serviços de dermatologia dos centros de saúde primários após encaminhamento da equipe multidisciplinar de tumores superficiais para avaliação e manejo de casos com diagnóstico clínico de CBC. Apenas pacientes que atendessem aos seguintes critérios foram selecionados para avaliação adicional: adultos (maiores de 18 anos) de ambos os gêneros, com lesões faciais únicas ou múltiplas com diagnóstico confirmado histopatologicamente de CBC de qualquer tamanho, subtipo, recorrentes ou não, com ou sem tratamentos anteriores. Outros critérios foram que o tratamento cirúrgico não fosse possível ou desejável, e o paciente não apresentasse contraindicações para receber HeberFERON (de acordo com as recomendações do fabricante do medicamento ou consideração do dermatologista). A assinatura do termo de consentimento informado por escrito para participação também foi necessária para inclusão no estudo. Após a triagem inicial, apenas os pacientes com tumores classificados de alto risco, seguindo os critérios da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), foram incluídos no estudo. O período de recrutamento estendeu‐se de 17 de junho de 2015 a 28 de fevereiro de 2018 e o período de seguimento terminou em 20 de março de 2023.IntervençõesAs intervenções foram realizadas por dermatologistas experientes, previamente treinados e certificados para administração de HeberFERON. Na consulta inicial foram realizados anamnese e exame físico. Também foram obtidas informações sobre a localização e tamanho do tumor, subtipo clínico e histopatológico, avaliação dermatoscópica, se era tumor primário ou recidivante, entre outras; amostras de sangue foram coletadas para exames laboratoriais de rotina. Foi realizada biopsia por punch de 3mm para estudo histopatológico. Todas as informações foram registradas prospectivamente no prontuário clínico do paciente.O HeberFERON, uma combinação sinérgica de interferons‐α e ‐γ (HeberPAG, Heber Biotec SA, Havana, Cuba),<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170">12,13</a> foi empregado no tratamento dos pacientes. O medicamento foi administrado por dermatologista treinado; a dose foi de 10,5×106 UI e a via foi intradérmica/perilesional, três vezes por semana, durante três semanas consecutivas. Os pacientes foram entrevistados e examinados em cada consulta e foram observados 90 minutos após a administração do medicamento; todos os eventos adversos agudos foram registrados.O período de seguimento começou assim que o paciente foi incluído no estudo e as primeiras doses administradas. Um mês após o término do esquema de tratamento, os pacientes foram avaliados com a inspeção (medidas) das lesões, entrevistados sobre eventos adversos e o mesmo conjunto de análises laboratoriais foi indicado para comparação. Dezesseis semanas após o início do tratamento, foi realizada outra avaliação (incluindo biopsia) para determinar as respostas clínicas e eventos adversos. Cada consulta de seguimento incluiu exame dermatológico, dermatoscópico e ganglionar. Cada paciente foi acompanhado por um período mínimo de 60 meses; a cada três meses durante o primeiro ano, duas vezes por ano durante o segundo ano e uma vez por ano a partir de então. Todos os pacientes foram instruídos que se percebessem alguma nova lesão na pele, de qualquer tipo e localização, no intervalo de tempo entre cada consulta agendada, deveriam então ir ao médico para avaliação.DesfechosTrês variáveis de desfecho caracterizaram a eficácia da terapia: qualidade da resposta clínica, recorrência e desenvolvimento de novo CBC primário.A resposta clínica foi avaliada por um dermatologista treinado 16 semanas após as primeiras doses. Foram consideradas quatro categorias de respostas clínicas: resposta completa (eliminação completa do tumor do ponto de vista clínico, dermatoscópico e histopatológico); resposta parcial (redução de mais de 30% do tamanho do tumor); doença estável (redução do tamanho do tumor insuficiente para ser considerada resposta parcial ou doença progressiva); e doença progressiva (aumento de mais de 20% no tamanho do tumor).Foi considerada recidiva quando, após um período de resposta completa, um tumor do mesmo subtipo histopatológico reapareceu no mesmo local. O desenvolvimento de um novo CBC foi considerado quando um novo tumor surgiu em local diferente.Os eventos adversos foram registrados e codificados de acordo com a WHO‐ART.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">15</a>Análise estatísticaA análise estatística foi realizada utilizando o pacote de software SPSS (versão 22). As variáveis quantitativas foram descritas com a média aritmética e seu desvio padrão. Frequência absoluta e relativa (%) foram utilizadas para variáveis qualitativas.A influência das variáveis demográficas e tumorais na resposta clínica foi testada por meio de análises univariadas pelo teste de Qui‐quadrado como medida de associação com o odds ratio (OR) e intervalo de confiança de 95% (IC95%).A recorrência e o desenvolvimento de um novo CBC foram avaliados com análise de sobrevida de Kaplan‐Meier para estimar o tempo médio até o evento com seu IC de 95%. Para ambos os endpoints (recorrência e desenvolvimento de um novo CBC), a sobrevida global (com seu IC de 95%) foi estimada para cinco anos de seguimento.Considerações éticasO Conselho de Ética Institucional aprovou o protocolo desse estudo. Todos os participantes deram seu consentimento informado por escrito. Os procedimentos e o gerenciamento de dados estavam de acordo com as diretrizes de Boas Práticas Clínicas e os princípios éticos estabelecidos na Declaração de Helsinque.ResultadosQuinhentos e vinte e oito pacientes com diagnóstico clínico de CBC foram avaliados durante o período de recrutamento, e apenas 195 preencheram os critérios de inclusão (CBC facial, de alto risco, confirmado histopatologicamente, não suscetível de cirurgia). As características sociodemográficas e tumorais basais dos pacientes incluídos são mostradas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Em relação à resposta clínica, 143 (73,3%) pacientes apresentaram resposta completa (IC95% 67,2‐80,1); 49 (25,1%) pacientes apresentaram resposta parcial e dois (1%) apresentaram doença estável. Um paciente abandonou a terapia durante as seções iniciais. As respostas clínicas completas foram corroboradas por histopatologia em 107 pacientes; o restante dos pacientes com resposta clínica completa não aceitou uma segunda biopsia. Pacientes sem resposta completa, após discussão prévia e reavaliação com o dermatologista, foram qualificados para excisão cirúrgica. Então, todos os 194 pacientes (143 tratados com HeberFERON e 51 tratados com HeberFERON mais cirurgia) foram considerados curados e acompanhados por cinco anos.As análises univariadas pelo teste de Qui‐quadrado mostraram que apenas duas variáveis estavam associadas à resposta clínica: idade superior a 72 anos (OR=3,10; IC95% 1,57‐6,11) e tamanho da lesão superior a 20mm (OR=2,25; IC95% 1,14‐4,41).Em relação aos subtipos histopatológicos, 130 dos 182 pacientes com tumores não agressivos apresentaram resposta clínica completa. Por outro lado, 10 dos 13 pacientes com subtipos histopatológicos agressivos apresentaram resposta completa; no entanto, 40% dos pacientes com tumores agressivos desenvolveram recorrência após cinco anos de seguimento. Os pacientes com subtipo esclerodermiforme apresentaram resposta completa sem recorrência, mas desenvolveram um segundo CBC primário em outro local.A análise de sobrevida de Kaplan‐Meier mostrou o tempo até o evento de recorrência em 194 pacientes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Os pacientes desenvolveram recorrência em média após 55 meses (IC95% 53,8‐57,4). A taxa estimada de recorrência foi de 12,3% (IC95% 7,4‐17,1).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> mostra a análise de sobrevida para o desenvolvimento de um novo CBC primário. Os pacientes desenvolveram um novo CBC após 52,7 meses em média (IC95% 50,4‐54,9). A taxa estimada para o desenvolvimento de um novo CBC em cinco anos foi de 20,0% (IC95% 14,2‐25,9). Quinze pacientes (7,7%) abandonaram o estudo durante o período de seguimento de cinco anos.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>As <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figuras 3 e 4</a> mostram fotos de exemplos de respostas clínicas e evoluções dos pacientes.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>O tipo e a frequência dos eventos adversos são mostrados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>. Todos os pacientes apresentaram algum evento adverso. Febre, dor no local da injeção, cefaleia, astenia, artralgia e calafrios foram os eventos adversos mais frequentes. A maioria dos eventos foi de pequeno grau (25%) ou moderado (75%), transitórios e manifestaram‐se apenas durante o período de tratamento. Não foi necessária a interrupção definitiva do tratamento (exceto em um paciente que abandonou a terapia sem explicação) e, apenas em 24 ocasiões a terapia foi interrompida temporariamente em virtude de eventos adversos.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>DiscussãoA administração local de interferons tem sido utilizada esporadicamente para o tratamento do CBC,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150">8–12</a> mas as diretrizes clínicas mais recentes não recomendam esse tipo de terapia.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">3,4</a> Este estudo avaliou o efeito da administração perilesional de HeberFERON (uma combinação de interferons alfa‐2b e gama) em 195 pacientes com CBC facial de alto risco não adequados para tratamento cirúrgico. O estudo foi realizado no contexto da prática clínica local em vários centros médicos da província de Sancti Spiritus, em Cuba. A eficácia foi avaliada por meio de três desfechos principais: resposta clínica em 16 semanas, recorrência e desenvolvimento de novo CBC primário em até cinco anos de seguimento. Que seja de conhecimento dos autores, este é o primeiro estudo que avalia o efeito em longo prazo de interferon local em uma grande coorte de pacientes com CBC facial de alto risco.A maioria dos pacientes, 73,3% (IC95% 67,2%‐80,1%), apresentou resposta completa 16 semanas após o início da terapia. Apenas duas variáveis, idade superior a 72 anos e tamanho da lesão superior a 20mm, foram associadas a resposta clínica ruim. Subtipos histopatológicos agressivos têm sido associados a resposta clínica ruim; essa correlação não foi encontrada no presente estudo, talvez pelo fato de haver apenas 13 CBC agressivos nessa coorte, o que impossibilita um resultado estatisticamente significante. O paciente com subtipo esclerodermiforme apresentou resposta completa sem recorrência, mas desenvolveu um segundo CBC primário em outro local.Os pacientes com resposta parcial foram avaliados como adequados para excisão cirúrgica e foram considerados curados após a remoção dos tumores. Ambos os grupos (aqueles tratados exclusivamente com HeberFERON e aqueles tratados com HeberFERON mais cirurgia) foram seguidos por cinco anos. A análise de sobrevida estimou que a taxa de recorrência após cinco anos de seguimento foi de 12,3% (IC95% 7,4‐17,1). A taxa de recorrência em cinco anos foi considerada desfecho importante para avaliar a eficácia/efetividade de qualquer terapia para CBC.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">2</a> Como não houve um grupo controle neste estudo, esse desfecho foi utilizado para comparação com terapias concorrentes, como a RT.A RT é uma modalidade de tratamento bem estabelecida para CBC,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">16</a> e pode ser utilizada em qualquer fase da doença, como terapia exclusiva ou adjuvante e com finalidade curativa ou paliativa. Quando a cirurgia não é uma opção, principalmente para CBC facial, a RT é o tratamento de escolha. Existem diferentes modalidades de RT, mas as mais extensivamente estudadas são a RT de feixe externo (EBRT, do inglês external‐beam RT) e a braquiterapia (BT) com dose elevada.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">16</a>Lee CT et al. publicaram uma metanálise internacional de 58 estudos com 21.000 pacientes.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">17</a> Os autores consideram esse artigo a fonte de informação mais recente e completa sobre o efeito da RT no CBC. Os autores avaliaram a cosmese como desfecho primário e a recorrência em um e cinco anos como desfechos secundários. Como a cosmese não foi avaliada no presente estudo, as taxas de recorrência em cinco anos foram utilizadas para comparação. A metanálise estimou taxa de recorrência em cinco anos de 6,7% (IC95% 5,5‐8,5) para EBRT e 2,4% (IC95% 0,2‐5,1) para BT.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">17</a> Esses números são pouco melhores que os obtidos no presente estudo, e há uma ligeira sobreposição entre o IC95% deles e o do presente estudo. Essa comparação deve ser interpretada com cautela, pois a coorte do presente estudo é composta exclusivamente por pacientes com CBC facial de alto risco, enquanto os estudos incluídos na metanálise são heterogêneos e compreendem tumores de alto e baixo risco. Outro aspecto que deve ser levado em consideração é que, como a RT é utilizada há décadas, há avanços técnicos e protocolos recentes que oferecem resultados muito melhores que não puderam ser revelados na metanálise.Mesmo quando há evidências convincentes sobre a eficácia/efetividade e segurança que apoiam a conveniência de incluir interferons no arsenal terapêutico para CBC,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150">8–12</a> as principais preocupações contra essa recomendação são que o tratamento deve ser administrado em múltiplas sessões e que é caro.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">2</a> Ambas as desvantagens também poderiam ser atribuídas à RT. O custo da RT hipofracionada hospitalar para um único CBC varia de US$ 2.000 a US$ 8.000 dólares americanos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">18</a> A EBRT pode precisar de 15 a 30 sessões para tratar um único tumor.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">19</a> Além disso, há preocupação importante quanto ao impressionante aumento de 20 vezes entre 2011 e 2013 no uso dos códigos da terminologia processual atual (CPT, do inglês current procedural terminology) para braquiterapia eletrônica em pacientes do Medicare.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">20</a> Os autores especulam que esses números parecem ter sido influenciados por incentivos econômicos e não por verdadeiras necessidades clínicas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">19</a> Além disso, os especialistas consideram que as atuais modalidades de RT de alta tecnologia muitas vezes não são bem conhecidas ou são mal compreendidas pelos membros da equipe multidisciplinar altamente especializada e, na ausência de oncologista radioterapeuta na equipe multidisciplinar de tumores, a RT seja provavelmente subutilizada.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">16</a> Esse fato limita a possibilidade de utilização da RT em muitos ambientes ou aumenta seu custo.Cerca de 40% dos pacientes que tiveram um CBC curado desenvolvem novo tumor nos cinco anos seguintes.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">21</a> Em relato anterior de pacientes com câncer de pele não melanoma tratados com HeberFERON, foi observada aparente redução no desenvolvimento de novo CBC.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">22</a> Os autores especulam que a presença de interferon em tecidos próximos poderia ser inibitória para o desenvolvimento de novos tumores. A análise de sobrevida para ocorrência de novo CBC na presente coorte mostrou que a probabilidade estimada de ocorrência de novo CBC foi de 20% (IC95% 14,2‐25,1). Esse número é inferior ao esperado, mas a possibilidade de um papel preventivo no desenvolvimento de novo CBC por meio do uso de HeberFERON deverá ser determinada em trabalhos futuros.O perfil de segurança do HeberFERON na presente coorte foi semelhante aos de estudos anteriores com interferon tópico para CBC, e isso foi considerado aceitável.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150">8–12</a> Todos os pacientes desenvolveram pelo menos um evento adverso; febre, dor e irritação no local da injeção foram os mais comuns. Mesmo sendo variados e comuns, foram transitórios, de pequena gravidade e não houve necessidade de interrupção do esquema terapêutico em virtude dos eventos adversos.Este estudo tem várias limitações. O desenho observacional, sem grupo controle não é ideal para avaliação de eficácia/efetividade de qualquer intervenção terapêutica. A heterogeneidade da doença em relação a diferentes fatores como local do tumor, localização e subtipos histopatológicos e clínicos, que podem afetar os desfechos, acarreta inconvenientes para um ensaio controlado randomizado (ECR) adequado; na verdade, a maioria dos estudos sobre CBC na literatura utiliza estudos observacionais como o presente projeto. Como os desfechos foram avaliados pelas mesmas pessoas que administraram o medicamento, pode haver algum viés em favor de avaliação favorável.Entre os pontos fortes do estudo inclui‐se o número aceitável de pacientes com características relativamente homogêneas (CBC facial de alto risco). Em virtude da heterogeneidade intrínseca dessa doença, a maior parte da coorte publicada é composta por uma mistura de pacientes com baixo e alto risco de recorrência, mesmo quando as diretrizes recomendam diferentes modalidades de tratamento para cada grupo. A baixa taxa (7,7%) de abandono durante o seguimento, e o fato de os autores terem selecionado um período de seguimento e desfechos clínicos considerados importantes para inclusão em revisões sistemáticas e metanálises, também são considerados pontos fortes.ConclusõesA administração perilesional de HeberFERON (uma combinação de interferons alfa‐2b e gama) em pacientes com CBC facial de alto risco oferece taxa de cura satisfatória após seguimento de cinco anos, com perfil de segurança aceitável. Essa modalidade de tratamento merece ser considerada para inclusão no arsenal terapêutico para CBC facial. Com esse propósito, será desejável uma comparação com a RT em um desenho de ECR paralelo que meça a taxa de recorrência local em cinco anos, o desenvolvimento de novo CBC, a cosmese, a aceitação do paciente e o custo.Suporte financeiroNenhum.Contribuição dos autoresVladimir Sánchez: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; análise estatística; concepção e planejamento do estudo.Emilio Carpio: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; análise estatística; concepção e planejamento do estudo.Vicente Eloy Fardales: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; análise estatística; concepção e planejamento do estudo.Belkys Martínez: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.Ana Iris Arias: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.Elizabeth Brito: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.Niurka Bermudez: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.Yoel Rodríguez: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.Conflito de interessesNenhum." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2137115" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamentos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Limitações do estudo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusões" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1814635" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Desenho e cenário do estudo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Participantes" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Intervenções" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Desfechos" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Análise estatística" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Considerações éticas" ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Resultados" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Discussão" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conclusões" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-07-08" "fechaAceptado" => "2023-08-29" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1814635" "palabras" => array:4 [ 0 => "Carcinoma basocelular" 1 => "Dermatologia" 2 => "Interferon" 3 => "Terapêutica" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:3 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "FundamentosA cirurgia é o tratamento de escolha para pacientes com carcinoma basocelular (CBC). Quando a cirurgia não é opção, apenas a radioterapia é recomendada para pacientes com CBC facial de alto risco. Interferon pode ser opção terapêutica aceitável para esses pacientes. ObjetivoAvaliar a resposta clínica em longo prazo à terapia com interferon em pacientes com CBC facial de alto risco. MétodosPacientes com CBC facial de alto risco foram tratados com injeções perilesionais de interferon alfa‐2b+gama. Aqueles com resposta clínica incompleta foram reavaliados, os tumores residuais foram excisados e declarados curados. Os pacientes tratados com interferon e aqueles tratados com interferon + cirurgia foram seguidos por cinco anos. O tempo até a recorrência e o surgimento de novo CBC facial foi estimado pela análise de sobrevida de Kaplan‐Meier. Eventos adversos foram documentados. ResultadosEsse estudo incluiu 195 participantes; 143 (73,3%) apresentaram resposta completa (IC95% 67,2‐80,1). Os pacientes desenvolveram recorrência após tempo médio de 55 meses (IC95% 53,8‐57,4). A taxa estimada de recorrência foi de 12,3% (IC95% 7,4‐17,1). Os pacientes desenvolveram novo CBC em média após 52,7 meses (IC95% 50,4‐54,9). A taxa estimada de desenvolvimento de um novo CBC foi de 20,0% (IC95% 14,4‐25,9). Quinze (7,7%) pacientes abandonaram o estudo durante o seguimento. Os eventos adversos foram frequentes, porém moderados ou leves; febre e dor local foram os mais frequentes. Limitações do estudoDesenho de coorte observacional sem grupo paralelo para comparação. ConclusõesInjeções perilesionais de interferon alfa‐2b+gama em pacientes com CBC facial de alto risco oferecem taxa de cura satisfatória após cinco anos de seguimento com perfil de segurança aceitável." 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Idade<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">†</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">68,75±12,11 (37‐93) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gênero, masculino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">119 (61) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ocupação com exposição ao sol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">143 (73,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tipo de pele \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">98 (50,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90 (46,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (3,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Histórico familiar de câncer de pele \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">75 (38,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tamanho da lesão<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">†</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,43±10,91 (0,3‐50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Subtipos clínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nodular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 (30,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Superficial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (4,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nodular pigmentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (9,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nódulo‐ulcerativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">79 (40,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esclerodermiforme \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28 (14,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Subtipos histopatológicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Não agressivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">182 (93.4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sólido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">154 (79) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adenoide cístico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (4,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Superficial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 (10,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Agressivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (6.6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infiltrativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (4,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Basoescamoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Micronodular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esclerodermiforme \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Localização \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lábio superior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nariz \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">93 (47,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Periocular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 (13,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Frontal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (6,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Região bucinadora \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 (13,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Temporal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (3,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pavilhão auricular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 (11,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Retroauricular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Maxilar inferior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamento anterior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">82 (42,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cirurgia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76 (39) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5‐FU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (2,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HeberFERON \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3522983.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "†" "nota" => "Média±desvio‐padrão (mínimo‐máximo)." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Características basais de pacientes com carcinoma basocelular facial de alto risco, n=195" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabela 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eventos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes com o evento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Febre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">195 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dor no local da injeção \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">195 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cefaleia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">185 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Astenia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">131 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artralgia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">129 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edema no local da injeção \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Calafrios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Náusea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diarreia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vômitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sepse local \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3522984.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Eventos adversos mais frequentes em pacientes tratados com HeberFERON" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:22 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Basal cell carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.S. 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Artigo original

Seguimento em longo prazo de pacientes com carcinoma basocelular facial de alto risco tratados com interferon

Vladimir Sáncheza, Emilio Carpiob,

Autor para correspondência

emilio.carpio.md@gmail.com

Autor para correspondência.

, Vicente Eloy Fardalesb, Belkys Martínezc, Ana Iris Ariasd, Elizabeth Britoe, Niurka Bermudezf, Yoel Rodríguezg

a Departamento de Dermatologia. Polyclinic Juana Naranjo Leon, Sancti Spíritus, Cuba

b Departamento de Ciências Biomédicas, Universidad de Ciencias Médicas, Sancti Spíritus, Cuba

c Departamento de Dermatologia, Polyclinic Camilo Cienfuegos, Yaguajay, Sancti Spíritus, Cuba

d Departamento de Dermatologia, Polyclinic Manuel de Jesús Lara Cantero, Trinidad, Sancti Spíritus, Cuba

e Departamento de Dermatologia, Center Polyclinic Juana Naranjo Leon, Sancti Spíritus, Cuba

f Departamento de Dermatologia, Polyclinic Antonio Ávila Valdivia, Jatibonico, Sancti Spíritus, Cuba

g Departamento de Dermatologia, Arcelio Suárez Bernal, Jatibonico, Sancti Spíritus, Cuba

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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O carcinoma basocelular &#40;CBC&#41; &#233; o c&#226;ncer mais comum em indiv&#237;duos de pele branca e sua incid&#234;ncia est&#225; aumentando em todo o mundo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Embora a incid&#234;ncia de met&#225;stases seja muito baixa&#44; CBCs tratados de forma inadequada podem apresentar crescimento e invas&#227;o dos tecidos circunvizinhos causando mutila&#231;&#245;es&#44; preju&#237;zos funcionais e resultados cosm&#233;ticos adversos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O objetivo principal do tratamento &#233; a remo&#231;&#227;o completa da les&#227;o&#44; o que resulta em cura e baixo risco de recorr&#234;ncia&#46; Resultados cosm&#233;ticos aceit&#225;veis tamb&#233;m devem ser levados em considera&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> M&#250;ltiplas modalidades de tratamento est&#227;o atualmente dispon&#237;veis para o CBC&#44; mas a escolha da interven&#231;&#227;o para determinado paciente &#233; determinada pelas caracter&#237;sticas do tumor&#44; como localiza&#231;&#227;o&#44; tamanho&#44; se prim&#225;rio ou recorrente e subtipos histopatol&#243;gicos ou cl&#237;nicos&#46; Al&#233;m disso&#44; caracter&#237;sticas do paciente &#40;comorbidades&#44; resultados cosm&#233;ticos&#44; prefer&#234;ncias&#41; e fatores do ambiente &#40;recursos materiais e humanos dispon&#237;veis e custo&#41; devem ser considerados no processo de tomada de decis&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acordo com as diretrizes cl&#237;nicas atuais&#44; a estratifica&#231;&#227;o baseada no risco de recorr&#234;ncia &#233; o primeiro passo no manejo cl&#237;nico do CBC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> A maioria das diretrizes segue as regras de estratifica&#231;&#227;o da National <span class="elsevierStyleItalic">Comprehensive Cancer Network</span> &#40;NCCN&#41;&#44; que levam em considera&#231;&#227;o uma combina&#231;&#227;o de par&#226;metros diferentes que dividem o CBC em tumores de alto e baixo risco&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> As interven&#231;&#245;es s&#227;o geralmente classificadas como terapia cir&#250;rgica e n&#227;o cir&#250;rgica&#46; A terapia cir&#250;rgica &#233; recomendada como tratamento de primeira linha para subtipos de CBC de alto e baixo risco&#44; enquanto as interven&#231;&#245;es n&#227;o cir&#250;rgicas s&#227;o geralmente reservadas para CBC de baixo risco&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quando a cirurgia n&#227;o &#233; op&#231;&#227;o&#44; h&#225; uma infinidade de interven&#231;&#245;es n&#227;o cir&#250;rgicas para CBC de baixo risco&#44; todas com taxa de recorr&#234;ncia aceit&#225;vel e excelentes resultados cosm&#233;ticos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> Para tumores de alto risco&#44; a radioterapia &#40;RT&#41; &#233; a primeira e frequentemente a &#250;nica op&#231;&#227;o vi&#225;vel&#46; Avalia&#231;&#245;es de outras interven&#231;&#245;es para CBC facial de alto risco&#44; nos quais a cirurgia n&#227;o &#233; poss&#237;vel &#40;ou desej&#225;vel&#41;&#44; s&#227;o atualmente necess&#225;rias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os interferons j&#225; foram avaliados como tratamento local para o CBC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a> Mesmo com estudos iniciais demonstrando efic&#225;cia e resultados de seguran&#231;a aceit&#225;veis&#44; as principais diretrizes atuais n&#227;o recomendam interferons para qualquer tipo de CBC&#46; Como n&#227;o foi encontrada explica&#231;&#227;o convincente ou discuss&#227;o esclarecedora sobre as raz&#245;es dessa omiss&#227;o&#44; sugerimos que seja avaliada a efic&#225;cia e seguran&#231;a do interferon perilesional&#44; especialmente no CBC facial de alto risco&#44; no qual a cirurgia n&#227;o &#233; uma op&#231;&#227;o&#46; Uma importante revis&#227;o sistem&#225;tica destinada a avaliar dados de diferentes interven&#231;&#245;es terap&#234;uticas para o CBC apresenta esse breve argumento contra a pertin&#234;ncia do uso de interferons para o CBC&#58; o tratamento geralmente precisa ser administrado em m&#250;ltiplas sess&#245;es e &#233; caro&#44; o que limita seu uso generalizado&#46; Os efeitos colaterais sist&#234;micos s&#227;o comuns&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O HeberFERON&#44; uma combina&#231;&#227;o de interferons alfa&#8208;2b e gama&#44; &#233; um biof&#225;rmaco desenvolvido pelo Centro de Engenharia Gen&#233;tica e Biotecnologia de Havana&#44; Cuba&#44; e aprovado pelas autoridades reguladoras cubanas para o tratamento do CBC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Estudo cl&#237;nico retrospectivo de pacientes com CBC tratados com HeberFERON descreveu a resposta ao tratamento em uma coorte cubana&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Este estudo tem limita&#231;&#245;es importantes&#58; somente avaliamos as taxas de cura ap&#243;s 16 semanas de tratamento&#44; sem seguimento em longo prazo&#46; A recorr&#234;ncia em cinco anos foi considerada o desfecho prim&#225;rio para avaliar a efic&#225;cia&#47;efetividade de quaisquer interven&#231;&#245;es para CBC local&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O objetivo deste estudo foi avaliar a resposta cl&#237;nica em longo prazo &#224; terapia com interferon em pacientes com CBC facial de alto risco&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Desenho e cen&#225;rio do estudo</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo &#233; de coorte prospectiva&#44; observacional&#44; multic&#234;ntrico&#44; com per&#237;odo de seguimento de cinco anos&#46; Participaram do estudo seis centros de sa&#250;de de aten&#231;&#227;o prim&#225;ria de diferentes munic&#237;pios da prov&#237;ncia de Sancti Spiritus&#44; Cuba&#46; Cada centro de sa&#250;de era equipado com um centro cir&#250;rgico e um dermatologista treinado&#44; com mais de 10 anos de experi&#234;ncia no tratamento de pacientes com CBC&#46; O estudo foi realizado no ambiente da pr&#225;tica cl&#237;nica local&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Participantes</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes procuraram os servi&#231;os de dermatologia dos centros de sa&#250;de prim&#225;rios ap&#243;s encaminhamento da equipe multidisciplinar de tumores superficiais para avalia&#231;&#227;o e manejo de casos com diagn&#243;stico cl&#237;nico de CBC&#46; Apenas pacientes que atendessem aos seguintes crit&#233;rios foram selecionados para avalia&#231;&#227;o adicional&#58; adultos &#40;maiores de 18 anos&#41; de ambos os g&#234;neros&#44; com les&#245;es faciais &#250;nicas ou m&#250;ltiplas com diagn&#243;stico confirmado histopatologicamente de CBC de qualquer tamanho&#44; subtipo&#44; recorrentes ou n&#227;o&#44; com ou sem tratamentos anteriores&#46; Outros crit&#233;rios foram que o tratamento cir&#250;rgico n&#227;o fosse poss&#237;vel ou desej&#225;vel&#44; e o paciente n&#227;o apresentasse contraindica&#231;&#245;es para receber HeberFERON &#40;de acordo com as recomenda&#231;&#245;es do fabricante do medicamento ou considera&#231;&#227;o do dermatologista&#41;&#46; A assinatura do termo de consentimento informado por escrito para participa&#231;&#227;o tamb&#233;m foi necess&#225;ria para inclus&#227;o no estudo&#46; Ap&#243;s a triagem inicial&#44; apenas os pacientes com tumores classificados de alto risco&#44; seguindo os crit&#233;rios da National Comprehensive Cancer Network &#40;NCCN&#41;&#44; foram inclu&#237;dos no estudo&#46; O per&#237;odo de recrutamento estendeu&#8208;se de 17 de junho de 2015 a 28 de fevereiro de 2018 e o per&#237;odo de seguimento terminou em 20 de mar&#231;o de 2023&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Interven&#231;&#245;es</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As interven&#231;&#245;es foram realizadas por dermatologistas experientes&#44; previamente treinados e certificados para administra&#231;&#227;o de HeberFERON&#46; Na consulta inicial foram realizados anamnese e exame f&#237;sico&#46; Tamb&#233;m foram obtidas informa&#231;&#245;es sobre a localiza&#231;&#227;o e tamanho do tumor&#44; subtipo cl&#237;nico e histopatol&#243;gico&#44; avalia&#231;&#227;o dermatosc&#243;pica&#44; se era tumor prim&#225;rio ou recidivante&#44; entre outras&#59; amostras de sangue foram coletadas para exames laboratoriais de rotina&#46; Foi realizada biopsia por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm para estudo histopatol&#243;gico&#46; Todas as informa&#231;&#245;es foram registradas prospectivamente no prontu&#225;rio cl&#237;nico do paciente&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O HeberFERON&#44; uma combina&#231;&#227;o sin&#233;rgica de interferons&#8208;&#945; e &#8208;&#947; &#40;HeberPAG&#44; Heber Biotec SA&#44; Havana&#44; Cuba&#41;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a> foi empregado no tratamento dos pacientes&#46; O medicamento foi administrado por dermatologista treinado&#59; a dose foi de 10&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>106 UI e a via foi intrad&#233;rmica&#47;perilesional&#44; tr&#234;s vezes por semana&#44; durante tr&#234;s semanas consecutivas&#46; Os pacientes foram entrevistados e examinados em cada consulta e foram observados 90 minutos ap&#243;s a administra&#231;&#227;o do medicamento&#59; todos os eventos adversos agudos foram registrados&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O per&#237;odo de seguimento come&#231;ou assim que o paciente foi inclu&#237;do no estudo e as primeiras doses administradas&#46; Um m&#234;s ap&#243;s o t&#233;rmino do esquema de tratamento&#44; os pacientes foram avaliados com a inspe&#231;&#227;o &#40;medidas&#41; das les&#245;es&#44; entrevistados sobre eventos adversos e o mesmo conjunto de an&#225;lises laboratoriais foi indicado para compara&#231;&#227;o&#46; Dezesseis semanas ap&#243;s o in&#237;cio do tratamento&#44; foi realizada outra avalia&#231;&#227;o &#40;incluindo biopsia&#41; para determinar as respostas cl&#237;nicas e eventos adversos&#46; Cada consulta de seguimento incluiu exame dermatol&#243;gico&#44; dermatosc&#243;pico e ganglionar&#46; Cada paciente foi acompanhado por um per&#237;odo m&#237;nimo de 60 meses&#59; a cada tr&#234;s meses durante o primeiro ano&#44; duas vezes por ano durante o segundo ano e uma vez por ano a partir de ent&#227;o&#46; Todos os pacientes foram instru&#237;dos que se percebessem alguma nova les&#227;o na pele&#44; de qualquer tipo e localiza&#231;&#227;o&#44; no intervalo de tempo entre cada consulta agendada&#44; deveriam ent&#227;o ir ao m&#233;dico para avalia&#231;&#227;o&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Desfechos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tr&#234;s vari&#225;veis de desfecho caracterizaram a efic&#225;cia da terapia&#58; qualidade da resposta cl&#237;nica&#44; recorr&#234;ncia e desenvolvimento de novo CBC prim&#225;rio&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A resposta cl&#237;nica foi avaliada por um dermatologista treinado 16 semanas ap&#243;s as primeiras doses&#46; Foram consideradas quatro categorias de respostas cl&#237;nicas&#58; resposta completa &#40;elimina&#231;&#227;o completa do tumor do ponto de vista cl&#237;nico&#44; dermatosc&#243;pico e histopatol&#243;gico&#41;&#59; resposta parcial &#40;redu&#231;&#227;o de mais de 30&#37; do tamanho do tumor&#41;&#59; doen&#231;a est&#225;vel &#40;redu&#231;&#227;o do tamanho do tumor insuficiente para ser considerada resposta parcial ou doen&#231;a progressiva&#41;&#59; e doen&#231;a progressiva &#40;aumento de mais de 20&#37; no tamanho do tumor&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi considerada recidiva quando&#44; ap&#243;s um per&#237;odo de resposta completa&#44; um tumor do mesmo subtipo histopatol&#243;gico reapareceu no mesmo local&#46; O desenvolvimento de um novo CBC foi considerado quando um novo tumor surgiu em local diferente&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os eventos adversos foram registrados e codificados de acordo com a WHO&#8208;ART&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise estat&#237;stica foi realizada utilizando o pacote de <span class="elsevierStyleItalic">software</span> SPSS &#40;vers&#227;o 22&#41;&#46; As vari&#225;veis quantitativas foram descritas com a m&#233;dia aritm&#233;tica e seu desvio padr&#227;o&#46; Frequ&#234;ncia absoluta e relativa &#40;&#37;&#41; foram utilizadas para vari&#225;veis qualitativas&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A influ&#234;ncia das vari&#225;veis demogr&#225;ficas e tumorais na resposta cl&#237;nica foi testada por meio de an&#225;lises univariadas pelo teste de Qui&#8208;quadrado como medida de associa&#231;&#227;o com o <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; e intervalo de confian&#231;a de 95&#37; &#40;IC95&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A recorr&#234;ncia e o desenvolvimento de um novo CBC foram avaliados com an&#225;lise de sobrevida de Kaplan&#8208;Meier para estimar o tempo m&#233;dio at&#233; o evento com seu IC de 95&#37;&#46; Para ambos os <span class="elsevierStyleItalic">endpoints</span> &#40;recorr&#234;ncia e desenvolvimento de um novo CBC&#41;&#44; a sobrevida global &#40;com seu IC de 95&#37;&#41; foi estimada para cinco anos de seguimento&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Considera&#231;&#245;es &#233;ticas</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O Conselho de &#201;tica Institucional aprovou o protocolo desse estudo&#46; Todos os participantes deram seu consentimento informado por escrito&#46; Os procedimentos e o gerenciamento de dados estavam de acordo com as diretrizes de Boas Pr&#225;ticas Cl&#237;nicas e os princ&#237;pios &#233;ticos estabelecidos na Declara&#231;&#227;o de Helsinque&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quinhentos e vinte e oito pacientes com diagn&#243;stico cl&#237;nico de CBC foram avaliados durante o per&#237;odo de recrutamento&#44; e apenas 195 preencheram os crit&#233;rios de inclus&#227;o &#40;CBC facial&#44; de alto risco&#44; confirmado histopatologicamente&#44; n&#227;o suscet&#237;vel de cirurgia&#41;&#46; As caracter&#237;sticas sociodemogr&#225;ficas e tumorais basais dos pacientes inclu&#237;dos s&#227;o mostradas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o &#224; resposta cl&#237;nica&#44; 143 &#40;73&#44;3&#37;&#41; pacientes apresentaram resposta completa &#40;IC95&#37; 67&#44;2&#8208;80&#44;1&#41;&#59; 49 &#40;25&#44;1&#37;&#41; pacientes apresentaram resposta parcial e dois &#40;1&#37;&#41; apresentaram doen&#231;a est&#225;vel&#46; Um paciente abandonou a terapia durante as se&#231;&#245;es iniciais&#46; As respostas cl&#237;nicas completas foram corroboradas por histopatologia em 107 pacientes&#59; o restante dos pacientes com resposta cl&#237;nica completa n&#227;o aceitou uma segunda biopsia&#46; Pacientes sem resposta completa&#44; ap&#243;s discuss&#227;o pr&#233;via e reavalia&#231;&#227;o com o dermatologista&#44; foram qualificados para excis&#227;o cir&#250;rgica&#46; Ent&#227;o&#44; todos os 194 pacientes &#40;143 tratados com HeberFERON e 51 tratados com HeberFERON mais cirurgia&#41; foram considerados curados e acompanhados por cinco anos&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As an&#225;lises univariadas pelo teste de Qui&#8208;quadrado mostraram que apenas duas vari&#225;veis estavam associadas &#224; resposta cl&#237;nica&#58; idade superior a 72 anos &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;10&#59; IC95&#37; 1&#44;57&#8208;6&#44;11&#41; e tamanho da les&#227;o superior a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;25&#59; IC95&#37; 1&#44;14&#8208;4&#44;41&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o aos subtipos histopatol&#243;gicos&#44; 130 dos 182 pacientes com tumores n&#227;o agressivos apresentaram resposta cl&#237;nica completa&#46; Por outro lado&#44; 10 dos 13 pacientes com subtipos histopatol&#243;gicos agressivos apresentaram resposta completa&#59; no entanto&#44; 40&#37; dos pacientes com tumores agressivos desenvolveram recorr&#234;ncia ap&#243;s cinco anos de seguimento&#46; Os pacientes com subtipo esclerodermiforme apresentaram resposta completa sem recorr&#234;ncia&#44; mas desenvolveram um segundo CBC prim&#225;rio em outro local&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A an&#225;lise de sobrevida de Kaplan&#8208;Meier mostrou o tempo at&#233; o evento de recorr&#234;ncia em 194 pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Os pacientes desenvolveram recorr&#234;ncia em m&#233;dia ap&#243;s 55 meses &#40;IC95&#37; 53&#44;8&#8208;57&#44;4&#41;&#46; A taxa estimada de recorr&#234;ncia foi de 12&#44;3&#37; &#40;IC95&#37; 7&#44;4&#8208;17&#44;1&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> mostra a an&#225;lise de sobrevida para o desenvolvimento de um novo CBC prim&#225;rio&#46; Os pacientes desenvolveram um novo CBC ap&#243;s 52&#44;7 meses em m&#233;dia &#40;IC95&#37; 50&#44;4&#8208;54&#44;9&#41;&#46; A taxa estimada para o desenvolvimento de um novo CBC em cinco anos foi de 20&#44;0&#37; &#40;IC95&#37; 14&#44;2&#8208;25&#44;9&#41;&#46; Quinze pacientes &#40;7&#44;7&#37;&#41; abandonaram o estudo durante o per&#237;odo de seguimento de cinco anos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figuras 3 e 4</a> mostram fotos de exemplos de respostas cl&#237;nicas e evolu&#231;&#245;es dos pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tipo e a frequ&#234;ncia dos eventos adversos s&#227;o mostrados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46; Todos os pacientes apresentaram algum evento adverso&#46; Febre&#44; dor no local da inje&#231;&#227;o&#44; cefaleia&#44; astenia&#44; artralgia e calafrios foram os eventos adversos mais frequentes&#46; A maioria dos eventos foi de pequeno grau &#40;25&#37;&#41; ou moderado &#40;75&#37;&#41;&#44; transit&#243;rios e manifestaram&#8208;se apenas durante o per&#237;odo de tratamento&#46; N&#227;o foi necess&#225;ria a interrup&#231;&#227;o definitiva do tratamento &#40;exceto em um paciente que abandonou a terapia sem explica&#231;&#227;o&#41; e&#44; apenas em 24 ocasi&#245;es a terapia foi interrompida temporariamente em virtude de eventos adversos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discuss&#227;o</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A administra&#231;&#227;o local de interferons tem sido utilizada esporadicamente para o tratamento do CBC&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a> mas as diretrizes cl&#237;nicas mais recentes n&#227;o recomendam esse tipo de terapia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> Este estudo avaliou o efeito da administra&#231;&#227;o perilesional de HeberFERON &#40;uma combina&#231;&#227;o de interferons alfa&#8208;2b e gama&#41; em 195 pacientes com CBC facial de alto risco n&#227;o adequados para tratamento cir&#250;rgico&#46; O estudo foi realizado no contexto da pr&#225;tica cl&#237;nica local em v&#225;rios centros m&#233;dicos da prov&#237;ncia de Sancti Spiritus&#44; em Cuba&#46; A efic&#225;cia foi avaliada por meio de tr&#234;s desfechos principais&#58; resposta cl&#237;nica em 16 semanas&#44; recorr&#234;ncia e desenvolvimento de novo CBC prim&#225;rio em at&#233; cinco anos de seguimento&#46; Que seja de conhecimento dos autores&#44; este &#233; o primeiro estudo que avalia o efeito em longo prazo de interferon local em uma grande coorte de pacientes com CBC facial de alto risco&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A maioria dos pacientes&#44; 73&#44;3&#37; &#40;IC95&#37; 67&#44;2&#37;&#8208;80&#44;1&#37;&#41;&#44; apresentou resposta completa 16 semanas ap&#243;s o in&#237;cio da terapia&#46; Apenas duas vari&#225;veis&#44; idade superior a 72 anos e tamanho da les&#227;o superior a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; foram associadas a resposta cl&#237;nica ruim&#46; Subtipos histopatol&#243;gicos agressivos t&#234;m sido associados a resposta cl&#237;nica ruim&#59; essa correla&#231;&#227;o n&#227;o foi encontrada no presente estudo&#44; talvez pelo fato de haver apenas 13 CBC agressivos nessa coorte&#44; o que impossibilita um resultado estatisticamente significante&#46; O paciente com subtipo esclerodermiforme apresentou resposta completa sem recorr&#234;ncia&#44; mas desenvolveu um segundo CBC prim&#225;rio em outro local&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes com resposta parcial foram avaliados como adequados para excis&#227;o cir&#250;rgica e foram considerados curados ap&#243;s a remo&#231;&#227;o dos tumores&#46; Ambos os grupos &#40;aqueles tratados exclusivamente com HeberFERON e aqueles tratados com HeberFERON mais cirurgia&#41; foram seguidos por cinco anos&#46; A an&#225;lise de sobrevida estimou que a taxa de recorr&#234;ncia ap&#243;s cinco anos de seguimento foi de 12&#44;3&#37; &#40;IC95&#37; 7&#44;4&#8208;17&#44;1&#41;&#46; A taxa de recorr&#234;ncia em cinco anos foi considerada desfecho importante para avaliar a efic&#225;cia&#47;efetividade de qualquer terapia para CBC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Como n&#227;o houve um grupo controle neste estudo&#44; esse desfecho foi utilizado para compara&#231;&#227;o com terapias concorrentes&#44; como a RT&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A RT &#233; uma modalidade de tratamento bem estabelecida para CBC&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> e pode ser utilizada em qualquer fase da doen&#231;a&#44; como terapia exclusiva ou adjuvante e com finalidade curativa ou paliativa&#46; Quando a cirurgia n&#227;o &#233; uma op&#231;&#227;o&#44; principalmente para CBC facial&#44; a RT &#233; o tratamento de escolha&#46; Existem diferentes modalidades de RT&#44; mas as mais extensivamente estudadas s&#227;o a RT de feixe externo &#40;EBRT&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">external&#8208;beam</span> RT&#41; e a braquiterapia &#40;BT&#41; com dose elevada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a></p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lee CT et al&#46; publicaram uma metan&#225;lise internacional de 58 estudos com 21&#46;000 pacientes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Os autores consideram esse artigo a fonte de informa&#231;&#227;o mais recente e completa sobre o efeito da RT no CBC&#46; Os autores avaliaram a cosmese como desfecho prim&#225;rio e a recorr&#234;ncia em um e cinco anos como desfechos secund&#225;rios&#46; Como a cosmese n&#227;o foi avaliada no presente estudo&#44; as taxas de recorr&#234;ncia em cinco anos foram utilizadas para compara&#231;&#227;o&#46; A metan&#225;lise estimou taxa de recorr&#234;ncia em cinco anos de 6&#44;7&#37; &#40;IC95&#37; 5&#44;5&#8208;8&#44;5&#41; para EBRT e 2&#44;4&#37; &#40;IC95&#37; 0&#44;2&#8208;5&#44;1&#41; para BT&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Esses n&#250;meros s&#227;o pouco melhores que os obtidos no presente estudo&#44; e h&#225; uma ligeira sobreposi&#231;&#227;o entre o IC95&#37; deles e o do presente estudo&#46; Essa compara&#231;&#227;o deve ser interpretada com cautela&#44; pois a coorte do presente estudo &#233; composta exclusivamente por pacientes com CBC facial de alto risco&#44; enquanto os estudos inclu&#237;dos na metan&#225;lise s&#227;o heterog&#234;neos e compreendem tumores de alto e baixo risco&#46; Outro aspecto que deve ser levado em considera&#231;&#227;o &#233; que&#44; como a RT &#233; utilizada h&#225; d&#233;cadas&#44; h&#225; avan&#231;os t&#233;cnicos e protocolos recentes que oferecem resultados muito melhores que n&#227;o puderam ser revelados na metan&#225;lise&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mesmo quando h&#225; evid&#234;ncias convincentes sobre a efic&#225;cia&#47;efetividade e seguran&#231;a que apoiam a conveni&#234;ncia de incluir interferons no arsenal terap&#234;utico para CBC&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a> as principais preocupa&#231;&#245;es contra essa recomenda&#231;&#227;o s&#227;o que o tratamento deve ser administrado em m&#250;ltiplas sess&#245;es e que &#233; caro&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Ambas as desvantagens tamb&#233;m poderiam ser atribu&#237;das &#224; RT&#46; O custo da RT hipofracionada hospitalar para um &#250;nico CBC varia de US&#36; 2&#46;000 a US&#36; 8&#46;000 d&#243;lares americanos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> A EBRT pode precisar de 15 a 30 sess&#245;es para tratar um &#250;nico tumor&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Al&#233;m disso&#44; h&#225; preocupa&#231;&#227;o importante quanto ao impressionante aumento de 20 vezes entre 2011 e 2013 no uso dos c&#243;digos da terminologia processual atual &#40;CPT&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">current procedural terminology</span>&#41; para braquiterapia eletr&#244;nica em pacientes do Medicare&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> Os autores especulam que esses n&#250;meros parecem ter sido influenciados por incentivos econ&#244;micos e n&#227;o por verdadeiras necessidades cl&#237;nicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Al&#233;m disso&#44; os especialistas consideram que as atuais modalidades de RT de alta tecnologia muitas vezes n&#227;o s&#227;o bem conhecidas ou s&#227;o mal compreendidas pelos membros da equipe multidisciplinar altamente especializada e&#44; na aus&#234;ncia de oncologista radioterapeuta na equipe multidisciplinar de tumores&#44; a RT seja provavelmente subutilizada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Esse fato limita a possibilidade de utiliza&#231;&#227;o da RT em muitos ambientes ou aumenta seu custo&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cerca de 40&#37; dos pacientes que tiveram um CBC curado desenvolvem novo tumor nos cinco anos seguintes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Em relato anterior de pacientes com c&#226;ncer de pele n&#227;o melanoma tratados com HeberFERON&#44; foi observada aparente redu&#231;&#227;o no desenvolvimento de novo CBC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Os autores especulam que a presen&#231;a de interferon em tecidos pr&#243;ximos poderia ser inibit&#243;ria para o desenvolvimento de novos tumores&#46; A an&#225;lise de sobrevida para ocorr&#234;ncia de novo CBC na presente coorte mostrou que a probabilidade estimada de ocorr&#234;ncia de novo CBC foi de 20&#37; &#40;IC95&#37; 14&#44;2&#8208;25&#44;1&#41;&#46; Esse n&#250;mero &#233; inferior ao esperado&#44; mas a possibilidade de um papel preventivo no desenvolvimento de novo CBC por meio do uso de HeberFERON dever&#225; ser determinada em trabalhos futuros&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O perfil de seguran&#231;a do HeberFERON na presente coorte foi semelhante aos de estudos anteriores com interferon t&#243;pico para CBC&#44; e isso foi considerado aceit&#225;vel&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a> Todos os pacientes desenvolveram pelo menos um evento adverso&#59; febre&#44; dor e irrita&#231;&#227;o no local da inje&#231;&#227;o foram os mais comuns&#46; Mesmo sendo variados e comuns&#44; foram transit&#243;rios&#44; de pequena gravidade e n&#227;o houve necessidade de interrup&#231;&#227;o do esquema terap&#234;utico em virtude dos eventos adversos&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo tem v&#225;rias limita&#231;&#245;es&#46; O desenho observacional&#44; sem grupo controle n&#227;o &#233; ideal para avalia&#231;&#227;o de efic&#225;cia&#47;efetividade de qualquer interven&#231;&#227;o terap&#234;utica&#46; A heterogeneidade da doen&#231;a em rela&#231;&#227;o a diferentes fatores como local do tumor&#44; localiza&#231;&#227;o e subtipos histopatol&#243;gicos e cl&#237;nicos&#44; que podem afetar os desfechos&#44; acarreta inconvenientes para um ensaio controlado randomizado &#40;ECR&#41; adequado&#59; na verdade&#44; a maioria dos estudos sobre CBC na literatura utiliza estudos observacionais como o presente projeto&#46; Como os desfechos foram avaliados pelas mesmas pessoas que administraram o medicamento&#44; pode haver algum vi&#233;s em favor de avalia&#231;&#227;o favor&#225;vel&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre os pontos fortes do estudo inclui&#8208;se o n&#250;mero aceit&#225;vel de pacientes com caracter&#237;sticas relativamente homog&#234;neas &#40;CBC facial de alto risco&#41;&#46; Em virtude da heterogeneidade intr&#237;nseca dessa doen&#231;a&#44; a maior parte da coorte publicada &#233; composta por uma mistura de pacientes com baixo e alto risco de recorr&#234;ncia&#44; mesmo quando as diretrizes recomendam diferentes modalidades de tratamento para cada grupo&#46; A baixa taxa &#40;7&#44;7&#37;&#41; de abandono durante o seguimento&#44; e o fato de os autores terem selecionado um per&#237;odo de seguimento e desfechos cl&#237;nicos considerados importantes para inclus&#227;o em revis&#245;es sistem&#225;ticas e metan&#225;lises&#44; tamb&#233;m s&#227;o considerados pontos fortes&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclus&#245;es</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A administra&#231;&#227;o perilesional de HeberFERON &#40;uma combina&#231;&#227;o de interferons alfa&#8208;2b e gama&#41; em pacientes com CBC facial de alto risco oferece taxa de cura satisfat&#243;ria ap&#243;s seguimento de cinco anos&#44; com perfil de seguran&#231;a aceit&#225;vel&#46; Essa modalidade de tratamento merece ser considerada para inclus&#227;o no arsenal terap&#234;utico para CBC facial&#46; Com esse prop&#243;sito&#44; ser&#225; desej&#225;vel uma compara&#231;&#227;o com a RT em um desenho de ECR paralelo que me&#231;a a taxa de recorr&#234;ncia local em cinco anos&#44; o desenvolvimento de novo CBC&#44; a cosmese&#44; a aceita&#231;&#227;o do paciente e o custo&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Suporte financeiro</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vladimir S&#225;nchez&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Emilio Carpio&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vicente Eloy Fardales&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Belkys Mart&#237;nez&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ana Iris Arias&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elizabeth Brito&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niurka Bermudez&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yoel Rodr&#237;guez&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; 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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98 &#40;50&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90 &#40;46&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hist&#243;rico familiar de c&#226;ncer de pele</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75 &#40;38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tamanho da les&#227;o</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#8224;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;91 &#40;0&#44;3&#8208;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Subtipos cl&#237;nicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nodular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Superficial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nodular pigmentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#243;dulo&#8208;ulcerativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79 &#40;40&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esclerodermiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;14&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Subtipos histopatol&#243;gicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o agressivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">182 &#40;93&#46;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#243;lido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">154 &#40;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenoide c&#237;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Superficial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Agressivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;6&#46;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infiltrativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Basoescamoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Micronodular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esclerodermiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Localiza&#231;&#227;o</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L&#225;bio superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nariz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93 &#40;47&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Periocular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Frontal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;6&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Regi&#227;o bucinadora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Temporal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;3&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pavilh&#227;o auricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;11&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Retroauricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Maxilar inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamento anterior</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82 &#40;42&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cirurgia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76 &#40;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#8208;FU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HeberFERON&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eventos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes com o evento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">195&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">131&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">129&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edema no local da inje&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Informação do artigo

ISSN: 26662752
Idioma original: Português

DOI:10.1016/j.abdp.2024.02.017

Dados atualizados diariamente

Ano/Mês	Html	Pdf	Total

2024 Novembro	23	12	35
2024 Outubro	177	91	268
2024 Setembro	184	127	311
2024 Agosto	183	151	334
2024 Julho	165	120	285
2024 Junho	172	81	253
2024 Maio	247	92	339
2024 Abril	144	118	262
2024 Mar�o	102	114	216

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