Estudo observacional da prática clínica do tratamento com dupilumabe em pacientes adultos com prurigo nodular | Anais Brasileiros de Dermatologia (Portuguese)

array:23 ["pii" => "S266627522300084X" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2023.03.016" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-07-01" "aid" => "738" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "copyrightAnyo" => "2023" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:18 [ "pii" => "S0365059623000570" "issn" => "03650596" "doi" => "10.1016/j.abd.2022.09.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-07-01" "aid" => "738" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original Article" "titulo" => "A real-world observational study of dupilumab treatment in adult patients with prurigo nodularis" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "440" "paginaFinal" => "448" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figure 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 923 "Ancho" => 2175 "Tamanyo" => 92108 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at0105" "detalle" => "Figure " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Statistical analysis of prurigo nodularis severity ratings. Patient-reported outcomes of weekly average Numerical Rating Scale Itch Intensity (NRSI), Dermatology Life Quality Index (DLQI), and Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) at week 0 and by week 16 of dupilumab treatment. Statistical significance was assessed by paired t-tests, n = 8 patients; **p < 0.001, ***p < 0.0005, ****p < 0.001." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Zhixin Zhang, Siyuan Li, Yang Wang, Jiahui Zhao" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Zhixin" "apellidos" => "Zhang" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Siyuan" "apellidos" => "Li" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Yang" "apellidos" => "Wang" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Jiahui" "apellidos" => "Zhao" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "pt" => array:9 [ "pii" => "S266627522300084X" "doi" => "10.1016/j.abdp.2023.03.016" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "pt" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S266627522300084X?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059623000570?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/03650596/0000009800000004/v1_202307031010/S0365059623000570/v1_202307031010/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S2666275223000644" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2023.03.014" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-07-01" "aid" => "736" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artigo original" "titulo" => "Adequação das margens cirúrgicas, reexcisão e avaliação dos fatores associados à recorrência: estudo retrospectivo de 769 carcinomas basocelulares" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "tieneResumen" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "449" "paginaFinal" => "459" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "pt" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1449 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 223565 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Distribuição do carcinoma basocelular por sítio tumoral.a aRegião periorbital, pálpebras e sobrancelhas foram avaliadas dentro da região periocular. Região nasal é utilizada em vez do nariz." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Yildız Gürsel Ürün, Nuray Can, Merve Bağış, Sezgi Sarıkaya Solak, Mustafa Ürün" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Yildız" "apellidos" => "Gürsel Ürün" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Nuray" "apellidos" => "Can" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Merve" "apellidos" => "Bağış" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Sezgi Sarıkaya" "apellidos" => "Solak" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Mustafa" "apellidos" => "Ürün" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059623000557" "doi" => "10.1016/j.abd.2022.07.005" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059623000557?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275223000644?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009800000004/v2_202307101646/S2666275223000644/v2_202307101646/pt/main.assets" ] "itemAnterior" => array:17 [ "pii" => "S2666275223000607" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2023.03.010" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-07-01" "aid" => "732" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Educação médica continuada" "titulo" => "Inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR): aspectos clínicos, fatores de risco e biomarcadores para erupção acneiforme e outros eventos adversos cutaneomucosos" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "tieneResumen" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "429" "paginaFinal" => "439" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "pt" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 2601 "Ancho" => 1508 "Tamanyo" => 386101 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Paciente de 69 anos em uso de cetuximabe e alterações periungueais iniciadas duas semanas após o início da medicação." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Júlia Kanaan Recuero, Joana Roberta Fitz, Andrea Abe Pereira, Renan Rangel Bonamigo" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Júlia Kanaan" "apellidos" => "Recuero" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Joana Roberta" "apellidos" => "Fitz" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Andrea Abe" "apellidos" => "Pereira" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Renan Rangel" "apellidos" => "Bonamigo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275223000607?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009800000004/v2_202307101646/S2666275223000607/v2_202307101646/pt/main.assets" ] "pt" => array:20 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artigo original" "titulo" => "Estudo observacional da prática clínica do tratamento com dupilumabe em pacientes adultos com prurigo nodular" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "440" "paginaFinal" => "448" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Zhixin Zhang, Siyuan Li, Yang Wang, Jiahui Zhao" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Zhixin" "apellidos" => "Zhang" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Siyuan" "apellidos" => "Li" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Yang" "apellidos" => "Wang" ] 3 => array:4 [ "nombre" => "Jiahui" "apellidos" => "Zhao" "email" => array:1 [ 0 => "zzjh_2007@163.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Departamento de Dermatologia, Peking University First Hospital, Beijing Key Laboratory of Molecular Diagnosis on Dermatoses, National Clinical Research Center for Skin and Immune Disease, NMPA Key Laboratory for Quality Control and Evaluation of Cosmetics, Beijing, China" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondência." ] ] ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1814 "Ancho" => 1675 "Tamanyo" => 138634 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Análise estatística dos parâmetros clínicos do prurigo nodular. (A) Resposta geral do tratamento com dupilumabe em oito pacientes com prurigo nodular na semana 16 do tratamento. (B) Avaliação Global do Investigador (Investigator Global Assessment ‐ IGA) dos pacientes na semana 0 e na semana 16 do tratamento com dupilumabe. A significância estatística foi avaliada por testes t pareados; n=8 pacientes; ****p <0,001." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroduçãoPrurigo nodular (PN) é doença inflamatória crônica da pele caracterizada pela presença de múltiplos nódulos pruriginosos hiperceratóticos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">1</a> Pacientes com PN geralmente apresentam prurido intenso e, posteriormente, desenvolvem ansiedade decorrente de sua condição.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">2</a> Atualmente, os mecanismos patogênicos exatos do PN permanecem obscuros.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">3</a> Além de seu impacto significante na qualidade de vida dos pacientes, não há tratamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA), criando ainda mais desafios frente ao diagnóstico de PN, resultando em grande necessidade não atendida de pacientes cujos sintomas são inadequadamente controlados com as terapias tradicionais.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">1</a>Pesquisas recentes sugerem que citocinas T‐helper 2 (Th2), como interleucina‐4 (IL‐4) e interleucina‐13 (IL‐13), podem participar da patogênese do PN.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">4</a> O presente estudo avalia a eficácia e a segurança do dupilumabe, um antagonista do receptor‐α da IL‐4 (IL‐4Rα), como tratamento off‐label para pacientes adultos com PN refratário.MétodosEste é um estudo observacional que recruta pacientes adultos no Departamento de Dermatologia em um ambiente de prática clínica hospitalar.Pacientes e desenho do estudoO presente estudo incluiu consecutivamente pacientes que foram diagnosticados com PN por pelo menos seis meses e que não responderam às terapias tradicionais. Todos os pacientes incluídos foram avaliados por dermatologista credenciado com classificação na escala de Avaliação Global do Investigador (IGA, Investigator Global Assessment) ≥ 3 e classificação NRSI ≥ 7. Pacientes que receberam imunossupressores sistêmicos ou fototerapia três meses antes da inscrição no estudo foram excluídos. Os pacientes incluídos neste estudo receberam injeção subcutânea de dupilumabe seguindo o esquema posológico padrão (dose de indução de 600mg seguida de 300mg a cada duas semanas) por pelo menos 16 semanas.Durante o período de tratamento com dupilumabe, os pacientes foram autorizados a usar glicocorticoides tópicos, anti‐histamínicos orais, pomadas antibióticas tópicas e medicamentos tradicionais chineses como tratamentos de resgate. Informações demográficas dos pacientes, histórico médico e histórico familiar de distúrbios alérgicos foram relatados na semana 0 (linha basal). Resposta clínica, resultados dos exames de sangue e eventos adversos (EAs) foram monitorados de perto durante o período de tratamento para auxiliar na avaliação da eficácia da terapia com dupilumabe. Especificamente, o exame de sangue foi solicitado na semana 0 e na semana 16 do tratamento com dupilumabe a fim de avaliar a contagem de glóbulos brancos (CGB), a contagem absoluta de eosinófilos (CAE) sérica e os níveis séricos totais de IgE (IgET). Além disso, os escores da IGA, do Índice Dermatológico de Qualidade de Vida (Dermatology Life Quality Index ‐ DLQI), e da Escala Hospitalar de Depressão e Ansiedade (Hospital Anxiety and Depression Scale ‐ HADS) foram relatados na semana 0 e na semana 16 do tratamento com dupilumabe. O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes antes da inclusão no estudo que foi realizado após aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa Clínica do hospital.Coleta de amostras de pele de pacientes com PNBiópsias de pele foram coletadas de dois pacientes diagnosticados com PN apresentando nódulos pruriginosos nas extremidades inferiores, e uma amostra de pele saudável foi obtida no mesmo local. Os experimentos em amostras humanas foram conduzidos após obtenção do consentimento informado por escrito e aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa Clínica do hospital.ImunofluorescênciaO anticorpo primário utilizado para imunomarcação foi o anticorpo antirreceptor da IL‐17A (ab180904, Abcam) diluído a 1:50. Essa etapa foi seguida por um anticorpo secundário conjugado com FITC (ZF‐0311, ZSGB‐BIO) diluído a 1:250. As amostras foram examinadas por microscopia fluorescente (Leica).EstatísticasAs análises estatísticas foram realizadas com o programa GraphPad PRISM (versão 9.2.0) com o teste t de Student como indicado (*p <0,05, **p <0,001, ***p <0,0005, ****p <0,001; ns, não significante). Os resultados numéricos foram apresentados como média±erro padrão da média (E.P.M.).ResultadosPacientesOito pacientes (62,5% do sexo feminino) diagnosticados com PN moderado a grave por pelo menos seis meses (duração média de 5,525 anos [desvio padrão: 6,6 anos]) foram incluídos no estudo. Todos os pacientes tinham sido tratados anteriormente com terapias tradicionais multimodais, mas não apresentaram resposta. O tratamento com imunossupressores sistêmicos foi descontinuado em todos os pacientes incluídos três meses antes da dose de indução de dupilumabe. Nenhum EA foi relatado durante o período do estudo, e nenhum paciente desistiu em decorrência de EAs causados pelo tratamento com dupilumabe.Os dados demográficos basais e as características da doença são apresentados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>. Poucos pacientes (37,5%) tinham histórico familiar de distúrbios alérgicos/atópicos. Três pacientes (37,5%) tinham histórico pessoal de alergia/atopia. Mais da metade da população total (62,5%) tinha comorbidades (hepatite B, 12,5%; diabetes, 25,0%; hipertensão, 50,0%). Em todos os pacientes (100%), o início do PN ocorreu na idade adulta (≥ 18 anos), e todos eles (100%) relataram respostas ineficazes às terapias anteriores antes do uso de dupilumabe (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Eficácia do tratamento com dupilumabeNa semana 0, todos os pacientes incluídos apresentavam nódulos eritematosos generalizados e placas distribuídas simetricamente nas extremidades, mãos e tronco (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A). Após 16 semanas de administração de dupilumabe, as lesões cutâneas diminuíram na maioria dos casos (87,5%), indicado pela redução do tamanho e número de nódulos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B). Um paciente (12,5%) apresentou resposta deficiente, com prurido e número de nódulos persistentes. O número de nódulos em seu corpo não foi significantemente reduzido, enquanto apenas as erupções cutâneas na face extensora dos membros inferiores diminuíram ligeiramente de tamanho.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Em geral, na 16ª semana de tratamento com dupilumabe, alguns pacientes (25,0%) tiveram resposta completa ao tratamento com diminuição de 3 graus na IGA; metade da população (50,0%) relatou resposta parcial ao tratamento com diminuição de 2 graus na IGA; um paciente (12,5%) relatou resposta deficiente ao tratamento com dupilumabe com diminuição de menos de 2 graus na IGA (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A). O tratamento com dupilumabe levou à redução significante nas classificações médias da escala IGA em toda a população de pacientes com PN da semana 0 à semana 16 (p <0,0001; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>B), enquanto não foram observadas diferenças estatisticamente significantes para os resultados laboratoriais de CGB (p=0,4137) e CAE (p=0,2438; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>). A média da IGA na semana 0 (3,75) diminuiu para 1,50 na semana 16 na população total, enquanto cinco pacientes (62,5%) receberam valor de IGA igual a 1 após 16 semanas de tratamento com dupilumabe.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Depois de 16 semanas, todos os pacientes relataram melhora subjetiva no prurido, qualidade de vida e níveis de ansiedade. Foi observada diminuição estatisticamente significante nas classificações médias semanais de NRSI (p <0,0001), DLQI (p <0,001) e HADS (p <0,01) na semana 16 do tratamento com dupilumabe (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Os valores basais médios (semana 0) dos escores médios semanais de NRSI (8,625), DLQI (15,13) e HADS (14,50) diminuíram para 1,563, 4,625 e 1,000, respectivamente, após 16 semanas de tratamento com dupilumabe.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>A maioria dos pacientes (75,0%) experimentou redução no nível de IgET durante as 16 semanas de tratamento com dupilumabe (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>). Enquanto isso, 4/8 pacientes apresentaram níveis de IgET significantemente mais baixos (% de variação média=52,58%) da semana 0 à semana 16, enquanto os outros pacientes não exibiram alteração significante.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Imunofluorescência da biopsia de pele lesional de PNA imunofluorescência das amostras de pele lesional de PN de dois pacientes mostrou grande número de queratinócitos positivos para o receptor de IL‐17A (IL‐17RA) na camada granulosa e na camada espinhosa da epiderme, enquanto o controle saudável mostrou apenas poucos queratinócitos positivos para IL‐17RA na camada basal da epiderme (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>DiscussãoPN é doença inflamatória da pele caracterizada por prurido intenso, presença de múltiplas pápulas hiperceratóticas, lesões nodulares, hiperpigmentação e ansiedade associada ao prurido.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175">5,6</a> Por falta de tratamento aprovado pela FDA para PN, as terapias usualmente prescritas geralmente incluem o uso tópico e sistêmico de anti‐histamínicos, esteroides, gabapentinoides, imunossupressores, antidepressivos e outros agentes neuromoduladores que frequentemente colocam os pacientes em risco de efeitos colaterais graves.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185">7,8</a> Portanto, muitos pacientes têm necessidade duradoura e não alcançada de tratamento seguro e eficaz para PN. Neste estudo observacional da prática clínica, são apresentados dados sobre eficácia e segurança do tratamento com dupilumabe em pacientes com PN. Em pacientes adultos com PN refratário que não responderam às terapias tradicionais, 16 semanas de tratamento com dupilumabe resultaram em melhora estatística e clinicamente significante nos sinais, sintomas, intensidade do prurido, níveis de ansiedade, níveis de depressão e qualidade de vida, com nenhum caso de EAs.Em termos de eficácia geral do dupilumabe para PN, Calugareanu et al. obtiveram como resultado que 50% dos pacientes com PN tiveram resposta completa, 41,7% dos pacientes tiveram resposta parcial e 1/16 pacientes não apresentaram resposta após seis meses de tratamento com dupilumabe.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">9</a> Relatamos resultados igualmente notáveis, com 37,5% dos pacientes com PN apresentando resposta completa, 50% com resposta parcial e apenas 1/8 pacientes com resposta deficiente ao dupilumabe. No presente estudo, a melhora dos sintomas após o início do tratamento com dupilumabe foi rápida e significante. Melhora nas lesões e nódulos cutâneos podem ser observadas em estágio inicial após quatro semanas de tratamento com dupilumabe. Após 16 semanas, o escore IGA médio dos pacientes diminuiu de 3,75 para 1,50.Do mesmo modo, Chiricozzi et al. relataram redução no escore IGA de pelo menos 2 graus em 82,6% dos pacientes após 16 semanas de tratamento com dupilumabe.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">10</a> Essas observações provaram a tendência do dupilumabe em provocar respostas rápidas e notáveis de redução dos sintomas em pacientes com PN. Além disso, a melhora subjetiva relatada pelos pacientes na intensidade do prurido após a injeção de dupilumabe foi ainda mais rápida. Na presente coorte, alguns pacientes relataram resposta ao dupilumabe em termos de redução do prurido já durante a segunda semana de tratamento. Na 16ª semana do tratamento com dupilumabe, uma redução média de NRSI de 7,063 foi obtida no presente estudo. Com base em estudos anteriores, Zhai et al. observaram redução média do escore NRSI de 7,89 em duas semanas de tratamento com dupilumabe.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">11</a> Beck et al. relataram melhora do prurido para quase zero em termos do escore NRSI para todos os três pacientes em 12 semanas de tratamento com dupilumabe.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">12</a> Esses resultados confirmam a eficácia do dupilumabe no alívio do prurido em pacientes com PN.Não apenas os sintomas clínicos melhoraram significantemente após o tratamento com dupilumabe, mas a saúde mental e a qualidade de vida dos pacientes também apresentaram melhoras subjetivas. A média do escore HADS dos pacientes diminuiu de 14,50 na semana 0 para 1,00 na semana 16, mostrando melhora significante na saúde mental. Além disso, a média do escore DLQI dos pacientes diminuiu de 15,13 para 4,625 após 16 semanas de tratamento com dupilumabe. Giovannini et al. relataram resultado semelhante de redução do escore DLQI de 16 para 1 após 12 semanas de tratamento com dupilumabe em um paciente com PN.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">13</a> A redução mais notável e precoce no escore DLQI do caso relatado pode ser decorrente da idade do paciente, que era adolescente, enquanto a presente coorte era composta por pacientes adultos. É possível que o tratamento com dupilumabe seja mais eficaz em pacientes adolescentes com PN. No entanto, ainda não existem evidências suficientes em razão do pequeno número de estudos disponíveis publicamente.O tratamento com dupilumabe provou ser seguro na presente coorte de pacientes adultos com PN, pois nenhum EA foi relatado no presente estudo. Sua segurança também foi comprovada por inúmeros casos anteriores de uso de dupilumabe em pacientes com PN, com nenhum EA detectado.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200">10–16</a> Os resultados do presente estudo sugerem que o tratamento com dupilumabe é opção de tratamento eficaz e tolerável para pacientes adultos com PN intratável.Dupilumabe é anticorpo monoclonal totalmente humano que atua como antagonista de IL‐4Rα para bloquear os efeitos biológicos ativos de IL‐4 e IL‐13 na realização de respostas imunes tipo 2, incluindo alguns sintomas de PN.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170">4,14,15,17</a> Entretanto, a patogênese exata do PN permanece ambígua. Alguns autores argumentam que o PN é o resultado em longo prazo do ciclo crônico de prurido‐ato de coçar de pacientes com prurido crônico, enquanto outros acreditam que o PN é uma doença distinta que existe por conta própria.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240">18,19</a> Evidências sugerem que o PN pode constituir doença multifatorial decorrente de origens neurológica, dermatológica e sistêmica, com a possibilidade de causas desconhecidas em muitos casos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">20</a>Os mecanismos específicos do dupilumabe como tratamento eficaz para PN ainda não estão estabelecidos. Talvez a eficácia do dupilumabe no tratamento do PN possa ser explicada pela interrupção do ciclo prurido‐ato de coçar por meio da inibição da IL‐4Rα neuronal, que é necessária para a transdução da sinalização do prurido crônico e resulta na atenuação do prurido e da inflamação da pele.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">21</a> Além disso, os dados do presente estudo mostraram que 37,5% dos pacientes incluídos tinham histórico médico de distúrbios alérgicos que mostraram diminuição significante da IgET sérica após o tratamento com dupilumabe. Além disso, estudo conduzido por Fukushi et al. observou a expressão de IL‐4 e IL‐13 em biopsias cutâneas de lesões de PN, indicando o papel patogênico das citocinas Th2 no PN.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">22</a> Esses achados sugerem que uma resposta alérgica Th2 excessiva pode atuar como fator contribuinte na patogênese do PN.Recentemente, Belzberg et al. observaram um aumento na expressão de genes associados a células Th17 (p. ex., S100, LOR, K6, K17 etc.) em amostras de pele de lesões de PN.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">23</a> Portanto, foi realizada a imunofluorescência para IL‐17RA em dois pacientes com PN e um controle saudável. O resultado revelou maior número de queratinócitos positivos para IL‐17RA nas amostras de pele lesional de PN quando comparadas à amostra do controle saudável. Com base nesse achado, foi levantada a hipótese de que a regulação positiva observada em IL‐17RA pode ser outro fator subjacente que contribui para o desenvolvimento de PN. Também é possível que o PN esteja clinicamente correlacionado com a dermatite atópica (DA), pois as citocinas relacionadas à Th17 foram consideradas contribuintes potenciais na patogênese da DA nos últimos anos, enquanto o dupilumabe tem número razoável de casos relatados de sucesso no tratamento de pacientes com DA grave e intratável.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">24–30</a> Essas descobertas apresentam a possibilidade de que as terapias moduladoras de inflamação Th17/IL‐17 se tornem um alvo de tratamento benéfico para pacientes com PN no futuro. Entretanto, os papéis patogênicos específicos e as vias de sinalização de citocinas relacionadas a Th2, citocinas relacionadas a Th17 e DA no PN precisam de investigações adicionais, com mais modelos de doença.Alguns casos clínicos avaliaram a resposta ao dupilumabe em pacientes com PN anteriormente, mas o presente estudo tem seus próprios pontos fortes. Primeiro, foram utilizados escalas e questionários de medidas padronizados e abrangentes que cobrem todos os aspectos da avaliação dos sintomas da doença, saúde mental e qualidade de vida na coorte, o que resultou em resultados detalhados e precisos. Em segundo lugar, o presente estudo foi estritamente desenvolvido na prática clínica, que por sua vez aumentaram a viabilidade e a generalização da aplicação do tratamento com dupilumabe em pacientes com PN na prática diária. Entretanto, o presente estudo também tem algumas limitações. Primeiro, o tamanho da amostra foi relativamente pequeno, com apenas oito pacientes incluídos. Em segundo lugar, a coorte foi limitada a pacientes adultos com PN – portanto, os desfechos pediátricos não são claros. Em terceiro lugar, este estudo foi limitado pelo curto período de tratamento de 16 semanas, o que significa que faltam avaliações de eficácia e segurança em longo prazo.ConclusãoO tratamento com dupilumabe provou ser eficaz na melhora de lesões cutâneas, redução do prurido e melhora da qualidade de vida dos pacientes. Além disso, não foram detectados EAs, demonstrando que o tratamento com dupilumabe é opção segura e tolerável para pacientes adultos com PN. É evidente que o IL‐4R constitui alvo importante no tratamento do PN, enquanto outras abordagens potenciais tendo como alvo as citocinas Th17 e seus receptores podem se tornar opções de tratamento futuras para pacientes com PN.Status de aprovação do CEPRevisado e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Clínica do Peking University First Hospital, ID: 2021/223.Suporte financeiroO presente estudo recebeu apoio financeiro da National Natural Science Foundation of China (concessão n° 81903213 para J. Zhao).Contribuição dos autoresZhixin Zhang: Revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; elaboração e redação do manuscrito; análise estatística.Siyuan Li: Revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados.Yang Wang: Revisão crítica da literatura; participação efetiva na orientação da pesquisa; manejo dos casos estudados; revisão crítica do manuscrito.Jiahui Zhao: Revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; manejo dos casos estudados; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; concepção e planejamento do estudo.Conflito de interessesNenhum." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1928447" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamentos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Limitações do estudo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusões" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1662399" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Pacientes e desenho do estudo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Coleta de amostras de pele de pacientes com PN" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Imunofluorescência" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Estatísticas" ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Pacientes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Eficácia do tratamento com dupilumabe" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Imunofluorescência da biopsia de pele lesional de PN" ] ] ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Discussão" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Conclusão" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Status de aprovação do CEP" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "xack675373" "titulo" => "Agradecimento" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-08-25" "fechaAceptado" => "2022-09-30" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1662399" "palabras" => array:3 [ 0 => "Dupilumabe" 1 => "Prurigo" 2 => "Terapêutica" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:3 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "FundamentosPrurigo nodular (PN) é dermatose inflamatória crônica que tem lacunas de opções de tratamento eficazes. ObjetivoAvaliar a eficácia e a segurança do dupilumabe em pacientes adultos com PN refratário às terapias tradicionais. MétodosEste estudo contínuo da prática clínica avaliou o tratamento com dupilumabe em oito pacientes adultos diagnosticados com PN por pelo menos seis meses. Os pacientes incluídos receberam prescrição de 300mg de dupilumabe quinzenalmente por pelo menos 16 semanas. A eficácia foi o desfecho primário por meio de múltiplas medidas de escala padronizadas; a segurança também foi relatada. ResultadosOs pacientes com PN tratados com dupilumabe apresentaram melhoras clínicas notáveis. Após 16 semanas de tratamento, o escore médio da Avaliação Global do Investigador (Investigator's Global Assessment ‐ IGA) reduziu de 3,75 para 1,50. Os escores médios da Escala Numérica de Avaliação da Intensidade do Prurido (Numerical Rating Scale Itch Intensity ‐ NRSI), do Índice Dermatológico de Qualidade de Vida (Dermatology Life Quality Index ‐ DLQI) e Escala Hospitalar de Depressão e Ansiedade (Hospital Anxiety and Depression Scale ‐ HADS) diminuíram de 8,625, 15,13 e 14,50 para 1,563, 4,625 e 1,000, respectivamente. A maioria dos pacientes (87,5%) relatou dupilumabe como eficaz, enquanto nenhum evento adverso foi relatado. Limitações do estudoEste estudo foi limitado a pequena coorte de pacientes adultos com PN e curto período de observação. ConclusõesO dupilumabe é eficaz e tolerável em pacientes adultos com PN, com melhora significativa das lesões cutâneas, do prurido e da qualidade de vida." "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamentos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Limitações do estudo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusões" ] ] ] ] "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "Como citar este artigo: Zhang Z, Li S, Wang Y, Zhao J. A real‐world observational study of dupilumab treatment in adult patients with prurigo nodularis. An Bras Dermatol. 2023;98:440–8." ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia e Venereologia, Peking University First Hospital, Beijing, China." ] ] "multimedia" => array:7 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 893 "Ancho" => 2516 "Tamanyo" => 275458 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Resposta clínica do prurigo nodular ao tratamento com dupilumabe. (A) Múltiplos nódulos cutâneos marrom‐avermelhados, firmes e hiperceratóticos, amplamente distribuídos na parte superior da região dorsal na semana 0 (linha basal) antes do tratamento com dupilumabe. (B) Os nódulos de prurigo mostraram regressão significante acompanhada de hiperpigmentação pós‐inflamatória e ausência de erosão ou escoriação na 16ª semana de tratamento com dupilumabe." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1814 "Ancho" => 1675 "Tamanyo" => 138634 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Análise estatística dos parâmetros clínicos do prurigo nodular. (A) Resposta geral do tratamento com dupilumabe em oito pacientes com prurigo nodular na semana 16 do tratamento. (B) Avaliação Global do Investigador (Investigator Global Assessment ‐ IGA) dos pacientes na semana 0 e na semana 16 do tratamento com dupilumabe. A significância estatística foi avaliada por testes t pareados; n=8 pacientes; ****p <0,001." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 923 "Ancho" => 2175 "Tamanyo" => 97272 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Análise estatística das classificações de gravidade do prurigo nodular. Resultados relatados pelos pacientes da média semanal da Escala Numérica de Avaliação da Intensidade do Prurido (Numerical Rating Scale Itch Intensity ‐ NRSI), do Índice Dermatológico de Qualidade de Vida (Dermatology Life Quality Index ‐ DLQI) e da Escala Hospitalar de Depressão e Ansiedade (Hospital Anxiety and Depression Scale ‐ HADS) na semana 0 e na semana 16 do tratamento com dupilumabe. A significância estatística foi avaliada por testes t pareados, n=8 pacientes; **p <0,001, ***p <0,0005, ****p <0,001." ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1086 "Ancho" => 3341 "Tamanyo" => 1018660 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Imunofluorescência para IL‐17RA (verde) em biópsias de pele lesional de dois pacientes antes do início do dupilumabe. (A) Imunofluorescência para IL‐17RA no Paciente 1 com PN mostrando hiperqueratinização, acantose irregular e hipergranulose. Os queratinócitos positivos para IL‐17RA podem ser observados em partes das camadas granulosa e espinhosa da epiderme. (B) Imunofluorescência para IL‐17RA no Paciente 2 com PN mostrando hiperqueratinização, acantose irregular e hipergranulose. Os queratinócitos positivos para IL‐17RA podem ser observados em grandes áreas das camadas granulosa e espinhosa da epiderme. (C) Imunofluorescência para IL‐17RA em amostra de controle mostrando alguns queratinócitos positivos para IL‐17RA na camada basal da epiderme. Barra=100μm. IL‐17RA, receptor de interleucina‐17A; PN, prurigo nodular." ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "N/A, Não aplicável; n, número de indivíduos que preenchem os critérios; PN, Prurigo nodular; cqd, a cada quinze dias." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variáveis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Idade (anos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Histórico de distúrbios alérgicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Histórico familiar de doenças alérgicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Histórico de PN, anos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Terapias anteriores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resposta clínica a terapias anteriores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Terapias atuais \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Outras complicações concomitantes (comorbidades) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eventos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glicocorticoides tópicos, anti‐histamínicos orais, pomada antibiótica tópica, glicosídeos tripterígios, talidomida, medicina tradicional chinesa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ineficaz \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dupilumabe 300mg cqd, glicocorticoides tópicos, pomada antibiótica tópica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rinite alérgica, urticária crônica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eczema, rinite alérgica, asma, urticária crônica, prurigo nodular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glicocorticoides tópicos, medicina tradicional chinesa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ineficaz \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dupilumabe 300mg cqd, medicina tradicional Chinesa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glicocorticoides tópicos, anti‐histamínicos orais, pomadas antibióticas tópicas, glicosídeos de tripterígios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ineficaz \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dupilumabe 300mg cqd, glicocorticoides tópicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asma, rinite alérgica, urticária crônica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eczema, rinite alérgica, asma, urticária crônica, prurigo nodular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glicocorticoides tópicos, medicina tradicional chinesa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ineficaz \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dupilumabe 300mg cqd, medicina tradicional Chinesa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hepatite B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glicocorticoides tópicos, anti‐histamínicos orais, medicina tradicional chinesa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ineficaz \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dupilumabe 300mg cqd, glicocorticoides tópicos, anti‐histamínicos orais, medicina tradicional chinesa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diabetes, hipertensão \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glicocorticoides tópicos, anti‐histamínicos orais, azatioprina, talidomida, glicirrizina, gabapentina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ineficaz \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dupilumabe 300mg cqd, glicocorticoides tópicos, anti‐histamínicos orais \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipertensão \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rinite alérgica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glicocorticoides tópicos, pomadas antibióticas tópicas, anti‐histamínicos orais, medicina tradicional chinesa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ineficaz \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dupilumabe 300mg cqd, glicocorticoides tópicos, anti‐histamínicos orais, medicina tradicional chinesa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipertensão \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">64 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asma, rinite alérgica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glicocorticoides tópicos, medicina tradicional chinesa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ineficaz \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dupilumabe 300mg cqd, glicocorticoides tópicos, anti‐histamínicos orais, medicina tradicional chinesa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diabetes, hipertensão \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valor, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Média±desvio‐padrão: 64±10,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Masculino: 3 (37,5); Feminino: 5 (62,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (37,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (37,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Média±desvio‐padrão: 5,525±6,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">: 0 (0); Ineficaz: 8 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hepatite B: 1 (12,5); Diabetes: 2 (25,0); Hipertensão: 4 (50,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3211259.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Dados demográficos basais e características da doença de pacientes com PN (n=8)" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabela 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "CAE, contagem absoluta de eosinófilos no soro; CGB, contagem de glóbulos brancos." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CGB dos pacientes (céls.*109/L)</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CAE dos pacientes (céls.*109/L)</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,64 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3211258.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Contagem de glóbulos brancos e contagem absoluta de eosinófilos no soro da semana 0 à semana 16 nos oito pacientes tratados" ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabela 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "kU/L, quilo unidade por litro." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IgE total sérica dos pacientes (kU/L)</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">196,.0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">180,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1093,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">711,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1438,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1592,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5000,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1175,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">68,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">515,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">268,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente 8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">273,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">134,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3211257.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "IgE total sérica (kU/L) desde a linha basal até a semana 16 nos oito pacientes tratados" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:30 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prurigo nodularis: Epidemiology and clinical features" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.H. Huang" 1 => "K.A. Williams" 2 => "S.G. Kwatra" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.04.183" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2020" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "1559" "paginaFinal" => "1565" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32454098" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anxiety, depression, and suicide in patients with prurigo nodularis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "K.M. Jorgensen" 1 => "A. Egeberg" 2 => "G.H. Gislason" 3 => "L. Skov" 4 => "J.P. Thyssen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.13827" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol." "fecha" => "2017" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "e106" "paginaFinal" => "e107" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27505149" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prurigo nodularis: a physician survey to evaluate current perceptions of its classification, clinical experience and unmet need" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.P. Pereira" 1 => "S. Basta" 2 => "J. Moore" 3 => "S. Stander" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.15107" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol." "fecha" => "2018" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "2224" "paginaFinal" => "2229" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29869425" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Itch: A Paradigm of neuroimmune crosstalk" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "F. Wang" 1 => "B.S. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Immunity." "fecha" => "2020" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "753" "paginaFinal" => "766" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "European academy of dermatology and venereology European prurigo project: expert consensus on the definition, classification and terminology of chronic prurigo" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.P. Pereira" 1 => "S. Steinke" 2 => "C. Zeidler" 3 => "C. Forner" 4 => "C. Riepe" 5 => "M. Augustin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.14570" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol." "fecha" => "2018" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "1059" "paginaFinal" => "1065" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28857299" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnostic and treatment algorithm for chronic nodular prurigo" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "H.F. Ständer" 1 => "S. Elmariah" 2 => "C. Zeidler" 3 => "M. Spellman" 4 => "S. Ständer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2019.07.022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2020" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "460" "paginaFinal" => "468" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31310842" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prurigo nodularis: Pathogenesis and management" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "K.A. Williams" 1 => "A.H. Huang" 2 => "M. Belzberg" 3 => "S.G. Kwatra" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.04.182" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2020" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "1567" "paginaFinal" => "1575" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32461078" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Analysis of real‐world treatment patterns in patients with prurigo nodularis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A.H. Huang" 1 => "J.K. Canner" 2 => "S. Kang" 3 => "S.G. Kwatra" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2019.09.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2020" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "34" "paginaFinal" => "36" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31521720" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effectiveness and safety of dupilumab for the treatment of prurigo nodularis in a French multicenter adult cohort of 16 patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Calugareanu" 1 => "M. Jachiet" 2 => "M. Tauber" 3 => "A. Nosbaum" 4 => "F. Aubin" 5 => "L. Misery" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.15957" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol." "fecha" => "2020" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "e74" "paginaFinal" => "e76" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31529718" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dupilumab improves clinical manifestations, symptoms, and quality of life in adult patients with chronic nodular prurigo" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Chiricozzi" 1 => "M. Maurelli" 2 => "N. Gori" 3 => "G. Argenziano" 4 => "C. De Simone" 5 => "G. Calabrese" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.03.049" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2020" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "39" "paginaFinal" => "45" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32229281" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chronic Pruritus Responding to Dupilumab ‐ A Case Series" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L.L. Zhai" 1 => "K.T. Savage" 2 => "C.C. Qiu" 3 => "A. Jin" 4 => "R. Valdes-Rodriguez" 5 => "N.K. Mollanazar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/medicines6030072" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Medicines." "fecha" => "2019" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "72" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31261951" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dupilumab treatment for generalized prurigo nodularis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "K.M. Beck" 1 => "E.J. Yang" 2 => "S. Sekhon" 3 => "T. Bhutani" 4 => "W. Liao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "JAMA Dermatol." "fecha" => "2019" "volumen" => "155" "paginaInicial" => "118" "paginaFinal" => "120" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dupilumab treatment of prurigo nodularis in an adolescent" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Giovannini" 1 => "F. Mori" 2 => "T. Oranges" 3 => "S. Ricci" 4 => "S. Barni" 5 => "C. Canessa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1684/ejd.2020.3947" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Dermatol." "fecha" => "2021" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "104" "paginaFinal" => "106" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33586661" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy of dupilumab in prurigo nodularis in elderly patient" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.T. Giura" 1 => "R. Viola" 2 => "M.T. Fierro" 3 => "S. Ribero" 4 => "M. Ortoncelli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/dth.13201" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Dermatol Ther." "fecha" => "2020" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "e13201" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31856368" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dupilumab as a useful treatment option for prurigo nodularis in an elderly patient with atopic diathesis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "P.R. Criado" 1 => "T.P. Pincelli" 2 => "R.F.J. Criado" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/ijd.14994" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Dermatol." "fecha" => "2020" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "e358" "paginaFinal" => "e361" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32562425" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Resolution of treatment‐refractory prurigo nodularis with dupilumab: A Case series" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.K. Wieser" 1 => "M.G. Mercurio" 2 => "K. Somers" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.7759/cureus.8737" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cureus." "fecha" => "2020" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "e8737" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32714676" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mice with megabase humanization of their immunoglobulin genes generate antibodies as efficiently as normal mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.J. Murphy" 1 => "L.E. Macdonald" 2 => "S. Stevens" 3 => "M. Karow" 4 => "A.T. Dore" 5 => "K. Pobursky" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.1324022111" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci." "fecha" => "2014" "volumen" => "111" "paginaInicial" => "5153" "paginaFinal" => "5158" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24706856" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The pathogenesis of prurigo nodularis ‐’Super‐Itch’ in exploration" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Zeidler" 1 => "S. Stander" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ejp.767" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Pain." "fecha" => "2016" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "37" "paginaFinal" => "40" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26416433" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prurigo nodularis: a benign dermatosis derived from a persistent pruritus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.C. Vaidya" 1 => "R.A. Schwartz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Dermatovenerol Croat." "fecha" => "2008" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "38" "paginaFinal" => "44" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18358109" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prurigo as a symptom of atopic and non‐atopic diseases: aetiological survey in a consecutive cohort of 108 patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A. Iking" 1 => "S. Grundmann" 2 => "E. Chatzigeorgakidis" 3 => "N.Q. Phan" 4 => "D. Klein" 5 => "S. Ständer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1468-3083.2012.04481.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol." "fecha" => "2013" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "550" "paginaFinal" => "557" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22364653" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sensory neurons co‐opt classical immune signaling pathways to mediate chronic itch" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.K. Oetjen" 1 => "M.R. Mack" 2 => "J. Feng" 3 => "T.M. Whelan" 4 => "H. Niu" 5 => "C.J. Guo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cell.2017.08.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell." "fecha" => "2017" "volumen" => "171" "paginaInicial" => "217" "paginaFinal" => "228" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28890086" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nuclear localization of activated STAT6 and STAT3 in epidermis of prurigo nodularis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S. Fukushi" 1 => "K. Yamasaki" 2 => "S. Aiba" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2011.10498.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol." "fecha" => "2011" "volumen" => "165" "paginaInicial" => "990" "paginaFinal" => "996" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21711341" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prurigo nodularis is characterized by systemic and cutaneous T helper 22 immune polarization" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Belzberg" 1 => "M.P. Alphonse" 2 => "I. Brown" 3 => "K.A. Williams" 4 => "R. Khanna" 5 => "B. Ho" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jid.2021.02.749" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol." "fecha" => "2021" "volumen" => "141" "paginaInicial" => "2208" "paginaFinal" => "2218" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33771530" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of Th17‐related cytokines in atopic dermatitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Sugaya" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/ijms21041314" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int J Mol Sci." "fecha" => "2020" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "1314" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32075269" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dupilumab with concomitant topical corticosteroid treatment in adults with atopic dermatitis with an inadequate response or intolerance to ciclosporin A or when this treatment is medically inadvisable: a placebo‐controlled, randomized phase III clinical trial (LIBERTY AD CAFÉ)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. de Bruin-Weller" 1 => "D. Thaçi" 2 => "C.H. Smith" 3 => "K. Reich" 4 => "M.J. Cork" 5 => "A. Radin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjd.16156" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "178" "paginaInicial" => "1083" "paginaFinal" => "1101" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29193016" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dupilumab treatment in adults with moderate‐to‐severe atopic dermatitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.A. Beck" 1 => "D. Thaçi" 2 => "J.D. Hamilton" 3 => "N.M. Graham" 4 => "T. Bieber" 5 => "R. Rocklin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1314768" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2014" "volumen" => "371" "paginaInicial" => "130" "paginaFinal" => "139" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25006719" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in children 6 to 11 years old with severe atopic dermatitis: a randomized, double‐blinded, placebo‐controlled phase 3 trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.S. Paller" 1 => "E.C. Siegfried" 2 => "D. Thaçi" 3 => "A. Wollenberg" 4 => "M.J. Cork" 5 => "P.D. Arkwright" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.06.054" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2020" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "1282" "paginaFinal" => "1293" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32574587" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dupilumab shows long‐term effectiveness in a large cohort of treatment‐refractory atopic dermatitis patients in daily practice: 52‐Week results from the Dutch BioDay registry" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.F.M. Ariëns" 1 => "J. van der Schaft" 2 => "L.S. Spekhorst" 3 => "D.S. Bakker" 4 => "G.L.E. Romeijn" 5 => "T.A. Kouwenhoven" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.08.127" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2021" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "1000" "paginaFinal" => "1009" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32946967" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effectiveness and safety of long‐term dupilumab treatment in elderly patients with atopic dermatitis: a Multicenter real‐life observational study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Patruno" 1 => "G. Fabbrocini" 2 => "G. Longo" 3 => "G. Argenziano" 4 => "S.M. Ferrucci" 5 => "L. Stingeni" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s40257-021-00597-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Dermatol." "fecha" => "2021" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "581" "paginaFinal" => "586" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33725337" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E.L. Simpson" 1 => "T. Bieber" 2 => "E. Guttman-Yassky" 3 => "L.A. Beck" 4 => "A. Blauvelt" 5 => "M.J. Cork" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1610020" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2016" "volumen" => "375" "paginaInicial" => "2335" "paginaFinal" => "2348" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27690741" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:4 [ "identificador" => "xack675373" "titulo" => "Agradecimento" "texto" => "O presente estudo recebeu apoio financeiro da National Natural Science Foundation of China. Agradecemos a todos os pacientes por participarem deste estudo." "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "url" => "/26662752/0000009800000004/v2_202307101646/S266627522300084X/v2_202307101646/pt/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "89618" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Artigo Original" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/26662752/0000009800000004/v2_202307101646/S266627522300084X/v2_202307101646/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00008Z&text.app=https://clinics.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S266627522300084X?idApp=UINPBA00008Z"]

Estatísticas

Artigo original

Estudo observacional da prática clínica do tratamento com dupilumabe em pacientes adultos com prurigo nodular

Zhixin Zhang, Siyuan Li, Yang Wang, Jiahui Zhao

Autor para correspondência

zzjh_2007@163.com

Autor para correspondência.

Departamento de Dermatologia, Peking University First Hospital, Beijing Key Laboratory of Molecular Diagnosis on Dermatoses, National Clinical Research Center for Skin and Immune Disease, NMPA Key Laboratory for Quality Control and Evaluation of Cosmetics, Beijing, China

Lido

12168

Vezes
que se leu este artigo

1929

Total PDF

10239

Total HTML

Compartilhar estatísticas

 array:23 [
  "pii" => "S266627522300084X"
  "issn" => "26662752"
  "doi" => "10.1016/j.abdp.2023.03.016"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2023-07-01"
  "aid" => "738"
  "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
  "copyrightAnyo" => "2023"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "fla"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:18 [
      "pii" => "S0365059623000570"
      "issn" => "03650596"
      "doi" => "10.1016/j.abd.2022.09.008"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2023-07-01"
      "aid" => "738"
      "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original Article</span>"
        "titulo" => "A real-world observational study of dupilumab treatment in adult patients with prurigo nodularis"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "440"
            "paginaFinal" => "448"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig0015"
            "etiqueta" => "Figure 3"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr3.jpeg"
                "Alto" => 923
                "Ancho" => 2175
                "Tamanyo" => 92108
              ]
            ]
            "detalles" => array:1 [
              0 => array:3 [
                "identificador" => "at0105"
                "detalle" => "Figure "
                "rol" => "short"
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Statistical analysis of prurigo nodularis severity ratings&#46; Patient-reported outcomes of weekly average Numerical Rating Scale Itch Intensity &#40;NRSI&#41;&#44; Dermatology Life Quality Index &#40;DLQI&#41;&#44; and Hospital Anxiety and Depression Scale &#40;HADS&#41; at week 0 and by week 16 of dupilumab treatment&#46; Statistical significance was assessed by paired <span class="elsevierStyleItalic">t</span>-tests&#44; n &#61; 8 patients&#59; &#42;&#42;p &#60; 0&#46;001&#44; &#42;&#42;&#42;p &#60; 0&#46;0005&#44; &#42;&#42;&#42;&#42;p &#60; 0&#46;001&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Zhixin Zhang, Siyuan Li, Yang Wang, Jiahui Zhao"
            "autores" => array:4 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Zhixin"
                "apellidos" => "Zhang"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Siyuan"
                "apellidos" => "Li"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Yang"
                "apellidos" => "Wang"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Jiahui"
                "apellidos" => "Zhao"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "pt" => array:9 [
          "pii" => "S266627522300084X"
          "doi" => "10.1016/j.abdp.2023.03.016"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "pt"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S266627522300084X?idApp=UINPBA00008Z"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059623000570?idApp=UINPBA00008Z"
      "url" => "/03650596/0000009800000004/v1_202307031010/S0365059623000570/v1_202307031010/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S2666275223000644"
    "issn" => "26662752"
    "doi" => "10.1016/j.abdp.2023.03.014"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2023-07-01"
    "aid" => "736"
    "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "pt" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artigo original</span>"
      "titulo" => "Adequa&#231;&#227;o das margens cir&#250;rgicas&#44; reexcis&#227;o e avalia&#231;&#227;o dos fatores associados &#224; recorr&#234;ncia&#58; estudo retrospectivo de 769 carcinomas basocelulares"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "tieneResumen" => "pt"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "449"
          "paginaFinal" => "459"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 1449
              "Ancho" => 2508
              "Tamanyo" => 223565
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "pt" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribui&#231;&#227;o do carcinoma basocelular por s&#237;tio tumoral&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span></p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span>Regi&#227;o periorbital&#44; p&#225;lpebras e sobrancelhas foram avaliadas dentro da regi&#227;o periocular&#46; Regi&#227;o nasal &#233; utilizada em vez do nariz&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Yild&#305;z G&#252;rsel &#220;r&#252;n, Nuray Can, Merve Ba&#287;&#305;&#351;, Sezgi Sar&#305;kaya Solak, Mustafa &#220;r&#252;n"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Yild&#305;z"
              "apellidos" => "G&#252;rsel &#220;r&#252;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Nuray"
              "apellidos" => "Can"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Merve"
              "apellidos" => "Ba&#287;&#305;&#351;"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Sezgi Sar&#305;kaya"
              "apellidos" => "Solak"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Mustafa"
              "apellidos" => "&#220;r&#252;n"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S0365059623000557"
        "doi" => "10.1016/j.abd.2022.07.005"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059623000557?idApp=UINPBA00008Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275223000644?idApp=UINPBA00008Z"
    "url" => "/26662752/0000009800000004/v2_202307101646/S2666275223000644/v2_202307101646/pt/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:17 [
    "pii" => "S2666275223000607"
    "issn" => "26662752"
    "doi" => "10.1016/j.abdp.2023.03.010"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2023-07-01"
    "aid" => "732"
    "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "pt" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Educa&#231;&#227;o m&#233;dica continuada</span>"
      "titulo" => "Inibidores do receptor do fator de crescimento epid&#233;rmico &#40;EGFR&#41;&#58; aspectos cl&#237;nicos&#44; fatores de risco e biomarcadores para erup&#231;&#227;o acneiforme e outros eventos adversos cutaneomucosos"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "tieneResumen" => "pt"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "429"
          "paginaFinal" => "439"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0025"
          "etiqueta" => "Figura 5"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr5.jpeg"
              "Alto" => 2601
              "Ancho" => 1508
              "Tamanyo" => 386101
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "pt" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Paciente de 69 anos em uso de cetuximabe e altera&#231;&#245;es periungueais iniciadas duas semanas ap&#243;s o in&#237;cio da medica&#231;&#227;o&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#250;lia Kanaan Recuero, Joana Roberta Fitz, Andrea Abe Pereira, Renan Rangel Bonamigo"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#250;lia Kanaan"
              "apellidos" => "Recuero"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Joana Roberta"
              "apellidos" => "Fitz"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Andrea Abe"
              "apellidos" => "Pereira"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Renan Rangel"
              "apellidos" => "Bonamigo"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275223000607?idApp=UINPBA00008Z"
    "url" => "/26662752/0000009800000004/v2_202307101646/S2666275223000607/v2_202307101646/pt/main.assets"
  ]
  "pt" => array:20 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artigo original</span>"
    "titulo" => "Estudo observacional da pr&#225;tica cl&#237;nica do tratamento com dupilumabe em pacientes adultos com prurigo nodular"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "440"
        "paginaFinal" => "448"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Zhixin Zhang, Siyuan Li, Yang Wang, Jiahui Zhao"
        "autores" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "nombre" => "Zhixin"
            "apellidos" => "Zhang"
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "Siyuan"
            "apellidos" => "Li"
          ]
          2 => array:2 [
            "nombre" => "Yang"
            "apellidos" => "Wang"
          ]
          3 => array:4 [
            "nombre" => "Jiahui"
            "apellidos" => "Zhao"
            "email" => array:1 [
              0 => "zzjh_2007@163.com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Departamento de Dermatologia&#44; Peking University First Hospital&#44; Beijing Key Laboratory of Molecular Diagnosis on Dermatoses&#44; National Clinical Research Center for Skin and Immune Disease&#44; NMPA Key Laboratory for Quality Control and Evaluation of Cosmetics&#44; Beijing&#44; China"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspond&#234;ncia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1814
            "Ancho" => 1675
            "Tamanyo" => 138634
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">An&#225;lise estat&#237;stica dos par&#226;metros cl&#237;nicos do prurigo nodular&#46; &#40;A&#41; Resposta geral do tratamento com dupilumabe em oito pacientes com prurigo nodular na semana 16 do tratamento&#46; &#40;B&#41; Avalia&#231;&#227;o Global do Investigador &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Investigator Global Assessment</span> &#8208; IGA&#41; dos pacientes na semana 0 e na semana 16 do tratamento com dupilumabe&#46; A signific&#226;ncia estat&#237;stica foi avaliada por testes <span class="elsevierStyleItalic">t</span> pareados&#59; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 pacientes&#59; &#42;&#42;&#42;&#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Prurigo nodular &#40;PN&#41; &#233; doen&#231;a inflamat&#243;ria cr&#244;nica da pele caracterizada pela presen&#231;a de m&#250;ltiplos n&#243;dulos pruriginosos hipercerat&#243;ticos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Pacientes com PN geralmente apresentam prurido intenso e&#44; posteriormente&#44; desenvolvem ansiedade decorrente de sua condi&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Atualmente&#44; os mecanismos patog&#234;nicos exatos do PN permanecem obscuros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Al&#233;m de seu impacto significante na qualidade de vida dos pacientes&#44; n&#227;o h&#225; tratamentos aprovados pela <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41;&#44; criando ainda mais desafios frente ao diagn&#243;stico de PN&#44; resultando em grande necessidade n&#227;o atendida de pacientes cujos sintomas s&#227;o inadequadamente controlados com as terapias tradicionais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pesquisas recentes sugerem que citocinas T&#8208;<span class="elsevierStyleItalic">helper</span> 2 &#40;Th2&#41;&#44; como interleucina&#8208;4 &#40;IL&#8208;4&#41; e interleucina&#8208;13 &#40;IL&#8208;13&#41;&#44; podem participar da patog&#234;nese do PN&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> O presente estudo avalia a efic&#225;cia e a seguran&#231;a do dupilumabe&#44; um antagonista do receptor&#8208;&#945; da IL&#8208;4 &#40;IL&#8208;4R&#945;&#41;&#44; como tratamento <span class="elsevierStyleItalic">off&#8208;label</span> para pacientes adultos com PN refrat&#225;rio&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este &#233; um estudo observacional que recruta pacientes adultos no Departamento de Dermatologia em um ambiente de pr&#225;tica cl&#237;nica hospitalar&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Pacientes e desenho do estudo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo incluiu consecutivamente pacientes que foram diagnosticados com PN por pelo menos seis meses e que n&#227;o responderam &#224;s terapias tradicionais&#46; Todos os pacientes inclu&#237;dos foram avaliados por dermatologista credenciado com classifica&#231;&#227;o na escala de Avalia&#231;&#227;o Global do Investigador &#40;IGA&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Investigator Global Assessment</span>&#41; &#8805; 3 e classifica&#231;&#227;o NRSI &#8805; 7&#46; Pacientes que receberam imunossupressores sist&#234;micos ou fototerapia tr&#234;s meses antes da inscri&#231;&#227;o no estudo foram exclu&#237;dos&#46; Os pacientes inclu&#237;dos neste estudo receberam inje&#231;&#227;o subcut&#226;nea de dupilumabe seguindo o esquema posol&#243;gico padr&#227;o &#40;dose de indu&#231;&#227;o de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg seguida de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a cada duas semanas&#41; por pelo menos 16 semanas&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante o per&#237;odo de tratamento com dupilumabe&#44; os pacientes foram autorizados a usar glicocorticoides t&#243;picos&#44; anti&#8208;histam&#237;nicos orais&#44; pomadas antibi&#243;ticas t&#243;picas e medicamentos tradicionais chineses como tratamentos de resgate&#46; Informa&#231;&#245;es demogr&#225;ficas dos pacientes&#44; hist&#243;rico m&#233;dico e hist&#243;rico familiar de dist&#250;rbios al&#233;rgicos foram relatados na semana 0 &#40;linha basal&#41;&#46; Resposta cl&#237;nica&#44; resultados dos exames de sangue e eventos adversos &#40;EAs&#41; foram monitorados de perto durante o per&#237;odo de tratamento para auxiliar na avalia&#231;&#227;o da efic&#225;cia da terapia com dupilumabe&#46; Especificamente&#44; o exame de sangue foi solicitado na semana 0 e na semana 16 do tratamento com dupilumabe a fim de avaliar a contagem de gl&#243;bulos brancos &#40;CGB&#41;&#44; a contagem absoluta de eosin&#243;filos &#40;CAE&#41; s&#233;rica e os n&#237;veis s&#233;ricos totais de IgE &#40;IgET&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; os escores da IGA&#44; do &#205;ndice Dermatol&#243;gico de Qualidade de Vida &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life Quality Index</span> &#8208; DLQI&#41;&#44; e da Escala Hospitalar de Depress&#227;o e Ansiedade &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Hospital Anxiety and Depression Scale</span> &#8208; HADS&#41; foram relatados na semana 0 e na semana 16 do tratamento com dupilumabe&#46; O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes antes da inclus&#227;o no estudo que foi realizado ap&#243;s aprova&#231;&#227;o do Comit&#234; de &#201;tica em Pesquisa Cl&#237;nica do hospital&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Coleta de amostras de pele de pacientes com PN</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bi&#243;psias de pele foram coletadas de dois pacientes diagnosticados com PN apresentando n&#243;dulos pruriginosos nas extremidades inferiores&#44; e uma amostra de pele saud&#225;vel foi obtida no mesmo local&#46; Os experimentos em amostras humanas foram conduzidos ap&#243;s obten&#231;&#227;o do consentimento informado por escrito e aprova&#231;&#227;o do Comit&#234; de &#201;tica em Pesquisa Cl&#237;nica do hospital&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Imunofluoresc&#234;ncia</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O anticorpo prim&#225;rio utilizado para imunomarca&#231;&#227;o foi o anticorpo antirreceptor da IL&#8208;17A &#40;ab180904&#44; Abcam&#41; dilu&#237;do a 1&#58;50&#46; Essa etapa foi seguida por um anticorpo secund&#225;rio conjugado com FITC &#40;ZF&#8208;0311&#44; ZSGB&#8208;BIO&#41; dilu&#237;do a 1&#58;250&#46; As amostras foram examinadas por microscopia fluorescente &#40;Leica&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Estat&#237;sticas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As an&#225;lises estat&#237;sticas foram realizadas com o programa GraphPad PRISM &#40;vers&#227;o 9&#46;2&#46;0&#41; com o teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student como indicado &#40;&#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; &#42;&#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; &#42;&#42;&#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0005&#44; &#42;&#42;&#42;&#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; ns&#44; n&#227;o significante&#41;&#46; Os resultados num&#233;ricos foram apresentados como m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>erro padr&#227;o da m&#233;dia &#40;E&#46;P&#46;M&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pacientes</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Oito pacientes &#40;62&#44;5&#37; do sexo feminino&#41; diagnosticados com PN moderado a grave por pelo menos seis meses &#40;dura&#231;&#227;o m&#233;dia de 5&#44;525 anos &#91;desvio padr&#227;o&#58; 6&#44;6 anos&#93;&#41; foram inclu&#237;dos no estudo&#46; Todos os pacientes tinham sido tratados anteriormente com terapias tradicionais multimodais&#44; mas n&#227;o apresentaram resposta&#46; O tratamento com imunossupressores sist&#234;micos foi descontinuado em todos os pacientes inclu&#237;dos tr&#234;s meses antes da dose de indu&#231;&#227;o de dupilumabe&#46; Nenhum EA foi relatado durante o per&#237;odo do estudo&#44; e nenhum paciente desistiu em decorr&#234;ncia de EAs causados pelo tratamento com dupilumabe&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados demogr&#225;ficos basais e as caracter&#237;sticas da doen&#231;a s&#227;o apresentados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; Poucos pacientes &#40;37&#44;5&#37;&#41; tinham hist&#243;rico familiar de dist&#250;rbios al&#233;rgicos&#47;at&#243;picos&#46; Tr&#234;s pacientes &#40;37&#44;5&#37;&#41; tinham hist&#243;rico pessoal de alergia&#47;atopia&#46; Mais da metade da popula&#231;&#227;o total &#40;62&#44;5&#37;&#41; tinha comorbidades &#40;hepatite B&#44; 12&#44;5&#37;&#59; diabetes&#44; 25&#44;0&#37;&#59; hipertens&#227;o&#44; 50&#44;0&#37;&#41;&#46; Em todos os pacientes &#40;100&#37;&#41;&#44; o in&#237;cio do PN ocorreu na idade adulta &#40;&#8805; 18 anos&#41;&#44; e todos eles &#40;100&#37;&#41; relataram respostas ineficazes &#224;s terapias anteriores antes do uso de dupilumabe &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Efic&#225;cia do tratamento com dupilumabe</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na semana 0&#44; todos os pacientes inclu&#237;dos apresentavam n&#243;dulos eritematosos generalizados e placas distribu&#237;das simetricamente nas extremidades&#44; m&#227;os e tronco &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; Ap&#243;s 16 semanas de administra&#231;&#227;o de dupilumabe&#44; as les&#245;es cut&#226;neas diminu&#237;ram na maioria dos casos &#40;87&#44;5&#37;&#41;&#44; indicado pela redu&#231;&#227;o do tamanho e n&#250;mero de n&#243;dulos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46; Um paciente &#40;12&#44;5&#37;&#41; apresentou resposta deficiente&#44; com prurido e n&#250;mero de n&#243;dulos persistentes&#46; O n&#250;mero de n&#243;dulos em seu corpo n&#227;o foi significantemente reduzido&#44; enquanto apenas as erup&#231;&#245;es cut&#226;neas na face extensora dos membros inferiores diminu&#237;ram ligeiramente de tamanho&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em geral&#44; na 16&#170; semana de tratamento com dupilumabe&#44; alguns pacientes &#40;25&#44;0&#37;&#41; tiveram resposta completa ao tratamento com diminui&#231;&#227;o de 3 graus na IGA&#59; metade da popula&#231;&#227;o &#40;50&#44;0&#37;&#41; relatou resposta parcial ao tratamento com diminui&#231;&#227;o de 2 graus na IGA&#59; um paciente &#40;12&#44;5&#37;&#41; relatou resposta deficiente ao tratamento com dupilumabe com diminui&#231;&#227;o de menos de 2 graus na IGA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41;&#46; O tratamento com dupilumabe levou &#224; redu&#231;&#227;o significante nas classifica&#231;&#245;es m&#233;dias da escala IGA em toda a popula&#231;&#227;o de pacientes com PN da semana 0 &#224; semana 16 &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41;&#44; enquanto n&#227;o foram observadas diferen&#231;as estatisticamente significantes para os resultados laboratoriais de CGB &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4137&#41; e CAE &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2438&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46; A m&#233;dia da IGA na semana 0 &#40;3&#44;75&#41; diminuiu para 1&#44;50 na semana 16 na popula&#231;&#227;o total&#44; enquanto cinco pacientes &#40;62&#44;5&#37;&#41; receberam valor de IGA igual a 1 ap&#243;s 16 semanas de tratamento com dupilumabe&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Depois de 16 semanas&#44; todos os pacientes relataram melhora subjetiva no prurido&#44; qualidade de vida e n&#237;veis de ansiedade&#46; Foi observada diminui&#231;&#227;o estatisticamente significante nas classifica&#231;&#245;es m&#233;dias semanais de NRSI &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; DLQI &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; e HADS &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; na semana 16 do tratamento com dupilumabe &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Os valores basais m&#233;dios &#40;semana 0&#41; dos escores m&#233;dios semanais de NRSI &#40;8&#44;625&#41;&#44; DLQI &#40;15&#44;13&#41; e HADS &#40;14&#44;50&#41; diminu&#237;ram para 1&#44;563&#44; 4&#44;625 e 1&#44;000&#44; respectivamente&#44; ap&#243;s 16 semanas de tratamento com dupilumabe&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A maioria dos pacientes &#40;75&#44;0&#37;&#41; experimentou redu&#231;&#227;o no n&#237;vel de IgET durante as 16 semanas de tratamento com dupilumabe &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>&#41;&#46; Enquanto isso&#44; 4&#47;8 pacientes apresentaram n&#237;veis de IgET significantemente mais baixos &#40;&#37; de varia&#231;&#227;o m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>52&#44;58&#37;&#41; da semana 0 &#224; semana 16&#44; enquanto os outros pacientes n&#227;o exibiram altera&#231;&#227;o significante&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Imunofluoresc&#234;ncia da biopsia de pele lesional de PN</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A imunofluoresc&#234;ncia das amostras de pele lesional de PN de dois pacientes mostrou grande n&#250;mero de queratin&#243;citos positivos para o receptor de IL&#8208;17A &#40;IL&#8208;17RA&#41; na camada granulosa e na camada espinhosa da epiderme&#44; enquanto o controle saud&#225;vel mostrou apenas poucos queratin&#243;citos positivos para IL&#8208;17RA na camada basal da epiderme &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discuss&#227;o</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PN &#233; doen&#231;a inflamat&#243;ria da pele caracterizada por prurido intenso&#44; presen&#231;a de m&#250;ltiplas p&#225;pulas hipercerat&#243;ticas&#44; les&#245;es nodulares&#44; hiperpigmenta&#231;&#227;o e ansiedade associada ao prurido&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> Por falta de tratamento aprovado pela FDA para PN&#44; as terapias usualmente prescritas geralmente incluem o uso t&#243;pico e sist&#234;mico de anti&#8208;histam&#237;nicos&#44; esteroides&#44; gabapentinoides&#44; imunossupressores&#44; antidepressivos e outros agentes neuromoduladores que frequentemente colocam os pacientes em risco de efeitos colaterais graves&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a> Portanto&#44; muitos pacientes t&#234;m necessidade duradoura e n&#227;o alcan&#231;ada de tratamento seguro e eficaz para PN&#46; Neste estudo observacional da pr&#225;tica cl&#237;nica&#44; s&#227;o apresentados dados sobre efic&#225;cia e seguran&#231;a do tratamento com dupilumabe em pacientes com PN&#46; Em pacientes adultos com PN refrat&#225;rio que n&#227;o responderam &#224;s terapias tradicionais&#44; 16 semanas de tratamento com dupilumabe resultaram em melhora estat&#237;stica e clinicamente significante nos sinais&#44; sintomas&#44; intensidade do prurido&#44; n&#237;veis de ansiedade&#44; n&#237;veis de depress&#227;o e qualidade de vida&#44; com nenhum caso de EAs&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em termos de efic&#225;cia geral do dupilumabe para PN&#44; Calugareanu et al&#46; obtiveram como resultado que 50&#37; dos pacientes com PN tiveram resposta completa&#44; 41&#44;7&#37; dos pacientes tiveram resposta parcial e 1&#47;16 pacientes n&#227;o apresentaram resposta ap&#243;s seis meses de tratamento com dupilumabe&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Relatamos resultados igualmente not&#225;veis&#44; com 37&#44;5&#37; dos pacientes com PN apresentando resposta completa&#44; 50&#37; com resposta parcial e apenas 1&#47;8 pacientes com resposta deficiente ao dupilumabe&#46; No presente estudo&#44; a melhora dos sintomas ap&#243;s o in&#237;cio do tratamento com dupilumabe foi r&#225;pida e significante&#46; Melhora nas les&#245;es e n&#243;dulos cut&#226;neos podem ser observadas em est&#225;gio inicial ap&#243;s quatro semanas de tratamento com dupilumabe&#46; Ap&#243;s 16 semanas&#44; o escore IGA m&#233;dio dos pacientes diminuiu de 3&#44;75 para 1&#44;50&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Do mesmo modo&#44; Chiricozzi et al&#46; relataram redu&#231;&#227;o no escore IGA de pelo menos 2 graus em 82&#44;6&#37; dos pacientes ap&#243;s 16 semanas de tratamento com dupilumabe&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Essas observa&#231;&#245;es provaram a tend&#234;ncia do dupilumabe em provocar respostas r&#225;pidas e not&#225;veis de redu&#231;&#227;o dos sintomas em pacientes com PN&#46; Al&#233;m disso&#44; a melhora subjetiva relatada pelos pacientes na intensidade do prurido ap&#243;s a inje&#231;&#227;o de dupilumabe foi ainda mais r&#225;pida&#46; Na presente coorte&#44; alguns pacientes relataram resposta ao dupilumabe em termos de redu&#231;&#227;o do prurido j&#225; durante a segunda semana de tratamento&#46; Na 16&#170; semana do tratamento com dupilumabe&#44; uma redu&#231;&#227;o m&#233;dia de NRSI de 7&#44;063 foi obtida no presente estudo&#46; Com base em estudos anteriores&#44; Zhai et al&#46; observaram redu&#231;&#227;o m&#233;dia do escore NRSI de 7&#44;89 em duas semanas de tratamento com dupilumabe&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Beck et al&#46; relataram melhora do prurido para quase zero em termos do escore NRSI para todos os tr&#234;s pacientes em 12 semanas de tratamento com dupilumabe&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Esses resultados confirmam a efic&#225;cia do dupilumabe no al&#237;vio do prurido em pacientes com PN&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o apenas os sintomas cl&#237;nicos melhoraram significantemente ap&#243;s o tratamento com dupilumabe&#44; mas a sa&#250;de mental e a qualidade de vida dos pacientes tamb&#233;m apresentaram melhoras subjetivas&#46; A m&#233;dia do escore HADS dos pacientes diminuiu de 14&#44;50 na semana 0 para 1&#44;00 na semana 16&#44; mostrando melhora significante na sa&#250;de mental&#46; Al&#233;m disso&#44; a m&#233;dia do escore DLQI dos pacientes diminuiu de 15&#44;13 para 4&#44;625 ap&#243;s 16 semanas de tratamento com dupilumabe&#46; Giovannini et al&#46; relataram resultado semelhante de redu&#231;&#227;o do escore DLQI de 16 para 1 ap&#243;s 12 semanas de tratamento com dupilumabe em um paciente com PN&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> A redu&#231;&#227;o mais not&#225;vel e precoce no escore DLQI do caso relatado pode ser decorrente da idade do paciente&#44; que era adolescente&#44; enquanto a presente coorte era composta por pacientes adultos&#46; &#201; poss&#237;vel que o tratamento com dupilumabe seja mais eficaz em pacientes adolescentes com PN&#46; No entanto&#44; ainda n&#227;o existem evid&#234;ncias suficientes em raz&#227;o do pequeno n&#250;mero de estudos dispon&#237;veis publicamente&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tratamento com dupilumabe provou ser seguro na presente coorte de pacientes adultos com PN&#44; pois nenhum EA foi relatado no presente estudo&#46; Sua seguran&#231;a tamb&#233;m foi comprovada por in&#250;meros casos anteriores de uso de dupilumabe em pacientes com PN&#44; com nenhum EA detectado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;16</span></a> Os resultados do presente estudo sugerem que o tratamento com dupilumabe &#233; op&#231;&#227;o de tratamento eficaz e toler&#225;vel para pacientes adultos com PN intrat&#225;vel&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dupilumabe &#233; anticorpo monoclonal totalmente humano que atua como antagonista de IL&#8208;4R&#945; para bloquear os efeitos biol&#243;gicos ativos de IL&#8208;4 e IL&#8208;13 na realiza&#231;&#227;o de respostas imunes tipo 2&#44; incluindo alguns sintomas de PN&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;14&#44;15&#44;17</span></a> Entretanto&#44; a patog&#234;nese exata do PN permanece amb&#237;gua&#46; Alguns autores argumentam que o PN &#233; o resultado em longo prazo do ciclo cr&#244;nico de prurido&#8208;ato de co&#231;ar de pacientes com prurido cr&#244;nico&#44; enquanto outros acreditam que o PN &#233; uma doen&#231;a distinta que existe por conta pr&#243;pria&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a> Evid&#234;ncias sugerem que o PN pode constituir doen&#231;a multifatorial decorrente de origens neurol&#243;gica&#44; dermatol&#243;gica e sist&#234;mica&#44; com a possibilidade de causas desconhecidas em muitos casos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os mecanismos espec&#237;ficos do dupilumabe como tratamento eficaz para PN ainda n&#227;o est&#227;o estabelecidos&#46; Talvez a efic&#225;cia do dupilumabe no tratamento do PN possa ser explicada pela interrup&#231;&#227;o do ciclo prurido&#8208;ato de co&#231;ar por meio da inibi&#231;&#227;o da IL&#8208;4R&#945; neuronal&#44; que &#233; necess&#225;ria para a transdu&#231;&#227;o da sinaliza&#231;&#227;o do prurido cr&#244;nico e resulta na atenua&#231;&#227;o do prurido e da inflama&#231;&#227;o da pele&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Al&#233;m disso&#44; os dados do presente estudo mostraram que 37&#44;5&#37; dos pacientes inclu&#237;dos tinham hist&#243;rico m&#233;dico de dist&#250;rbios al&#233;rgicos que mostraram diminui&#231;&#227;o significante da IgET s&#233;rica ap&#243;s o tratamento com dupilumabe&#46; Al&#233;m disso&#44; estudo conduzido por Fukushi et al&#46; observou a express&#227;o de IL&#8208;4 e IL&#8208;13 em biopsias cut&#226;neas de les&#245;es de PN&#44; indicando o papel patog&#234;nico das citocinas Th2 no PN&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Esses achados sugerem que uma resposta al&#233;rgica Th2 excessiva pode atuar como fator contribuinte na patog&#234;nese do PN&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recentemente&#44; Belzberg et al&#46; observaram um aumento na express&#227;o de genes associados a c&#233;lulas Th17 &#40;p&#46; ex&#46;&#44; S100&#44; LOR&#44; K6&#44; K17 etc&#46;&#41; em amostras de pele de les&#245;es de PN&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> Portanto&#44; foi realizada a imunofluoresc&#234;ncia para IL&#8208;17RA em dois pacientes com PN e um controle saud&#225;vel&#46; O resultado revelou maior n&#250;mero de queratin&#243;citos positivos para IL&#8208;17RA nas amostras de pele lesional de PN quando comparadas &#224; amostra do controle saud&#225;vel&#46; Com base nesse achado&#44; foi levantada a hip&#243;tese de que a regula&#231;&#227;o positiva observada em IL&#8208;17RA pode ser outro fator subjacente que contribui para o desenvolvimento de PN&#46; Tamb&#233;m &#233; poss&#237;vel que o PN esteja clinicamente correlacionado com a dermatite at&#243;pica &#40;DA&#41;&#44; pois as citocinas relacionadas &#224; Th17 foram consideradas contribuintes potenciais na patog&#234;nese da DA nos &#250;ltimos anos&#44; enquanto o dupilumabe tem n&#250;mero razo&#225;vel de casos relatados de sucesso no tratamento de pacientes com DA grave e intrat&#225;vel&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;30</span></a> Essas descobertas apresentam a possibilidade de que as terapias moduladoras de inflama&#231;&#227;o Th17&#47;IL&#8208;17 se tornem um alvo de tratamento ben&#233;fico para pacientes com PN no futuro&#46; Entretanto&#44; os pap&#233;is patog&#234;nicos espec&#237;ficos e as vias de sinaliza&#231;&#227;o de citocinas relacionadas a Th2&#44; citocinas relacionadas a Th17 e DA no PN precisam de investiga&#231;&#245;es adicionais&#44; com mais modelos de doen&#231;a&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alguns casos cl&#237;nicos avaliaram a resposta ao dupilumabe em pacientes com PN anteriormente&#44; mas o presente estudo tem seus pr&#243;prios pontos fortes&#46; Primeiro&#44; foram utilizados escalas e question&#225;rios de medidas padronizados e abrangentes que cobrem todos os aspectos da avalia&#231;&#227;o dos sintomas da doen&#231;a&#44; sa&#250;de mental e qualidade de vida na coorte&#44; o que resultou em resultados detalhados e precisos&#46; Em segundo lugar&#44; o presente estudo foi estritamente desenvolvido na pr&#225;tica cl&#237;nica&#44; que por sua vez aumentaram a viabilidade e a generaliza&#231;&#227;o da aplica&#231;&#227;o do tratamento com dupilumabe em pacientes com PN na pr&#225;tica di&#225;ria&#46; Entretanto&#44; o presente estudo tamb&#233;m tem algumas limita&#231;&#245;es&#46; Primeiro&#44; o tamanho da amostra foi relativamente pequeno&#44; com apenas oito pacientes inclu&#237;dos&#46; Em segundo lugar&#44; a coorte foi limitada a pacientes adultos com PN &#8211; portanto&#44; os desfechos pedi&#225;tricos n&#227;o s&#227;o claros&#46; Em terceiro lugar&#44; este estudo foi limitado pelo curto per&#237;odo de tratamento de 16 semanas&#44; o que significa que faltam avalia&#231;&#245;es de efic&#225;cia e seguran&#231;a em longo prazo&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclus&#227;o</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tratamento com dupilumabe provou ser eficaz na melhora de les&#245;es cut&#226;neas&#44; redu&#231;&#227;o do prurido e melhora da qualidade de vida dos pacientes&#46; Al&#233;m disso&#44; n&#227;o foram detectados EAs&#44; demonstrando que o tratamento com dupilumabe &#233; op&#231;&#227;o segura e toler&#225;vel para pacientes adultos com PN&#46; &#201; evidente que o IL&#8208;4R constitui alvo importante no tratamento do PN&#44; enquanto outras abordagens potenciais tendo como alvo as citocinas Th17 e seus receptores podem se tornar op&#231;&#245;es de tratamento futuras para pacientes com PN&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Status de aprova&#231;&#227;o do CEP</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisado e aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica em Pesquisa Cl&#237;nica do <span class="elsevierStyleItalic">Peking University First Hospital</span>&#44; ID&#58; 2021&#47;223&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Suporte financeiro</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo recebeu apoio financeiro da National Natural Science Foundation of China &#40;concess&#227;o n&#176; 81903213 para J&#46; Zhao&#41;&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Zhixin Zhang&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siyuan Li&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yang Wang&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; manejo dos casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jiahui Zhao&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; manejo dos casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflito de interesses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:13 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1928447"
          "titulo" => "Resumo"
          "secciones" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Fundamentos"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "Objetivo"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "M&#233;todos"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Limita&#231;&#245;es do estudo"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Conclus&#245;es"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1662399"
          "titulo" => "Palavras&#8208;chave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introdu&#231;&#227;o"
        ]
        3 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "M&#233;todos"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Pacientes e desenho do estudo"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Coleta de amostras de pele de pacientes com PN"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Imunofluoresc&#234;ncia"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Estat&#237;sticas"
            ]
          ]
        ]
        4 => array:3 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Resultados"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Pacientes"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Efic&#225;cia do tratamento com dupilumabe"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Imunofluoresc&#234;ncia da biopsia de pele lesional de PN"
            ]
          ]
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0055"
          "titulo" => "Discuss&#227;o"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0060"
          "titulo" => "Conclus&#227;o"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0065"
          "titulo" => "Status de aprova&#231;&#227;o do CEP"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0070"
          "titulo" => "Suporte financeiro"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0075"
          "titulo" => "Contribui&#231;&#227;o dos autores"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Conflito de interesses"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "xack675373"
          "titulo" => "Agradecimento"
        ]
        12 => array:1 [
          "titulo" => "Refer&#234;ncias"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2022-08-25"
    "fechaAceptado" => "2022-09-30"
    "PalabrasClave" => array:1 [
      "pt" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palavras&#8208;chave"
          "identificador" => "xpalclavsec1662399"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Dupilumabe"
            1 => "Prurigo"
            2 => "Terap&#234;utica"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:1 [
      "pt" => array:3 [
        "titulo" => "Resumo"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamentos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Prurigo nodular &#40;PN&#41; &#233; dermatose inflamat&#243;ria cr&#244;nica que tem lacunas de op&#231;&#245;es de tratamento eficazes&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Avaliar a efic&#225;cia e a seguran&#231;a do dupilumabe em pacientes adultos com PN refrat&#225;rio &#224;s terapias tradicionais&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Este estudo cont&#237;nuo da pr&#225;tica cl&#237;nica avaliou o tratamento com dupilumabe em oito pacientes adultos diagnosticados com PN por pelo menos seis meses&#46; Os pacientes inclu&#237;dos receberam prescri&#231;&#227;o de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de dupilumabe quinzenalmente por pelo menos 16 semanas&#46; A efic&#225;cia foi o desfecho prim&#225;rio por meio de m&#250;ltiplas medidas de escala padronizadas&#59; a seguran&#231;a tamb&#233;m foi relatada&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Os pacientes com PN tratados com dupilumabe apresentaram melhoras cl&#237;nicas not&#225;veis&#46; Ap&#243;s 16 semanas de tratamento&#44; o escore m&#233;dio da Avalia&#231;&#227;o Global do Investigador &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Investigator&#39;s Global Assessment</span> &#8208; IGA&#41; reduziu de 3&#44;75 para 1&#44;50&#46; Os escores m&#233;dios da Escala Num&#233;rica de Avalia&#231;&#227;o da Intensidade do Prurido &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Numerical Rating Scale Itch Intensity</span> &#8208; NRSI&#41;&#44; do &#205;ndice Dermatol&#243;gico de Qualidade de Vida &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life Quality Index</span> &#8208; DLQI&#41; e Escala Hospitalar de Depress&#227;o e Ansiedade &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Hospital Anxiety and Depression Scale</span> &#8208; HADS&#41; diminu&#237;ram de 8&#44;625&#44; 15&#44;13 e 14&#44;50 para 1&#44;563&#44; 4&#44;625 e 1&#44;000&#44; respectivamente&#46; A maioria dos pacientes &#40;87&#44;5&#37;&#41; relatou dupilumabe como eficaz&#44; enquanto nenhum evento adverso foi relatado&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Limita&#231;&#245;es do estudo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Este estudo foi limitado a pequena coorte de pacientes adultos com PN e curto per&#237;odo de observa&#231;&#227;o&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclus&#245;es</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O dupilumabe &#233; eficaz e toler&#225;vel em pacientes adultos com PN&#44; com melhora significativa das les&#245;es cut&#226;neas&#44; do prurido e da qualidade de vida&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:6 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Fundamentos"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "Objetivo"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "M&#233;todos"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          4 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Limita&#231;&#245;es do estudo"
          ]
          5 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Conclus&#245;es"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "NotaPie" => array:2 [
      0 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo&#58; Zhang Z&#44; Li S&#44; Wang Y&#44; Zhao J&#46; A real&#8208;world observational study of dupilumab treatment in adult patients with prurigo nodularis&#46; An Bras Dermatol&#46; 2023&#59;98&#58;440&#8211;8&#46;</p>"
      ]
      1 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia e Venereologia&#44; Peking University First Hospital&#44; Beijing&#44; China&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:7 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 893
            "Ancho" => 2516
            "Tamanyo" => 275458
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resposta cl&#237;nica do prurigo nodular ao tratamento com dupilumabe&#46; &#40;A&#41; M&#250;ltiplos n&#243;dulos cut&#226;neos marrom&#8208;avermelhados&#44; firmes e hipercerat&#243;ticos&#44; amplamente distribu&#237;dos na parte superior da regi&#227;o dorsal na semana 0 &#40;linha basal&#41; antes do tratamento com dupilumabe&#46; &#40;B&#41; Os n&#243;dulos de prurigo mostraram regress&#227;o significante acompanhada de hiperpigmenta&#231;&#227;o p&#243;s&#8208;inflamat&#243;ria e aus&#234;ncia de eros&#227;o ou escoria&#231;&#227;o na 16&#170; semana de tratamento com dupilumabe&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1814
            "Ancho" => 1675
            "Tamanyo" => 138634
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">An&#225;lise estat&#237;stica dos par&#226;metros cl&#237;nicos do prurigo nodular&#46; &#40;A&#41; Resposta geral do tratamento com dupilumabe em oito pacientes com prurigo nodular na semana 16 do tratamento&#46; &#40;B&#41; Avalia&#231;&#227;o Global do Investigador &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Investigator Global Assessment</span> &#8208; IGA&#41; dos pacientes na semana 0 e na semana 16 do tratamento com dupilumabe&#46; A signific&#226;ncia estat&#237;stica foi avaliada por testes <span class="elsevierStyleItalic">t</span> pareados&#59; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 pacientes&#59; &#42;&#42;&#42;&#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 923
            "Ancho" => 2175
            "Tamanyo" => 97272
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">An&#225;lise estat&#237;stica das classifica&#231;&#245;es de gravidade do prurigo nodular&#46; Resultados relatados pelos pacientes da m&#233;dia semanal da Escala Num&#233;rica de Avalia&#231;&#227;o da Intensidade do Prurido &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Numerical Rating Scale Itch Intensity</span> &#8208; NRSI&#41;&#44; do &#205;ndice Dermatol&#243;gico de Qualidade de Vida &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life Quality Index</span> &#8208; DLQI&#41; e da Escala Hospitalar de Depress&#227;o e Ansiedade &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Hospital Anxiety and Depression Scale</span> &#8208; HADS&#41; na semana 0 e na semana 16 do tratamento com dupilumabe&#46; A signific&#226;ncia estat&#237;stica foi avaliada por testes <span class="elsevierStyleItalic">t</span> pareados&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 pacientes&#59; &#42;&#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; &#42;&#42;&#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0005&#44; &#42;&#42;&#42;&#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 1086
            "Ancho" => 3341
            "Tamanyo" => 1018660
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imunofluoresc&#234;ncia para IL&#8208;17RA &#40;verde&#41; em bi&#243;psias de pele lesional de dois pacientes antes do in&#237;cio do dupilumabe&#46; &#40;A&#41; Imunofluoresc&#234;ncia para IL&#8208;17RA no Paciente 1 com PN mostrando hiperqueratiniza&#231;&#227;o&#44; acantose irregular e hipergranulose&#46; Os queratin&#243;citos positivos para IL&#8208;17RA podem ser observados em partes das camadas granulosa e espinhosa da epiderme&#46; &#40;B&#41; Imunofluoresc&#234;ncia para IL&#8208;17RA no Paciente 2 com PN mostrando hiperqueratiniza&#231;&#227;o&#44; acantose irregular e hipergranulose&#46; Os queratin&#243;citos positivos para IL&#8208;17RA podem ser observados em grandes &#225;reas das camadas granulosa e espinhosa da epiderme&#46; &#40;C&#41; Imunofluoresc&#234;ncia para IL&#8208;17RA em amostra de controle mostrando alguns queratin&#243;citos positivos para IL&#8208;17RA na camada basal da epiderme&#46; Barra<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#46; IL&#8208;17RA&#44; receptor de interleucina&#8208;17A&#59; PN&#44; prurigo nodular&#46;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabela 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabela "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">N&#47;A&#44; N&#227;o aplic&#225;vel&#59; n&#44; n&#250;mero de indiv&#237;duos que preenchem os crit&#233;rios&#59; PN&#44; Prurigo nodular&#59; cqd&#44; a cada quinze dias&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vari&#225;veis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Idade &#40;anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hist&#243;rico de dist&#250;rbios al&#233;rgicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hist&#243;rico familiar de doen&#231;as al&#233;rgicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hist&#243;rico de PN&#44; anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Terapias anteriores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resposta cl&#237;nica a terapias anteriores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Terapias atuais&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Outras complica&#231;&#245;es concomitantes &#40;comorbidades&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eventos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glicocorticoides t&#243;picos&#44; anti&#8208;histam&#237;nicos orais&#44; pomada antibi&#243;tica t&#243;pica&#44; glicos&#237;deos tripter&#237;gios&#44; talidomida&#44; medicina tradicional chinesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ineficaz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dupilumabe 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cqd&#44; glicocorticoides t&#243;picos&#44; pomada antibi&#243;tica t&#243;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rinite al&#233;rgica&#44; urtic&#225;ria cr&#244;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eczema&#44; rinite al&#233;rgica&#44; asma&#44; urtic&#225;ria cr&#244;nica&#44; prurigo nodular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glicocorticoides t&#243;picos&#44; medicina tradicional chinesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ineficaz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dupilumabe 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cqd&#44; medicina tradicional Chinesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glicocorticoides t&#243;picos&#44; anti&#8208;histam&#237;nicos orais&#44; pomadas antibi&#243;ticas t&#243;picas&#44; glicos&#237;deos de tripter&#237;gios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ineficaz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dupilumabe 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cqd&#44; glicocorticoides t&#243;picos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asma&#44; rinite al&#233;rgica&#44; urtic&#225;ria cr&#244;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eczema&#44; rinite al&#233;rgica&#44; asma&#44; urtic&#225;ria cr&#244;nica&#44; prurigo nodular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glicocorticoides t&#243;picos&#44; medicina tradicional chinesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ineficaz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dupilumabe 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cqd&#44; medicina tradicional Chinesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hepatite B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glicocorticoides t&#243;picos&#44; anti&#8208;histam&#237;nicos orais&#44; medicina tradicional chinesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ineficaz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dupilumabe 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cqd&#44; glicocorticoides t&#243;picos&#44; anti&#8208;histam&#237;nicos orais&#44; medicina tradicional chinesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diabetes&#44; hipertens&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glicocorticoides t&#243;picos&#44; anti&#8208;histam&#237;nicos orais&#44; azatioprina&#44; talidomida&#44; glicirrizina&#44; gabapentina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ineficaz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dupilumabe 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cqd&#44; glicocorticoides t&#243;picos&#44; anti&#8208;histam&#237;nicos orais&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertens&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rinite al&#233;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glicocorticoides t&#243;picos&#44; pomadas antibi&#243;ticas t&#243;picas&#44; anti&#8208;histam&#237;nicos orais&#44; medicina tradicional chinesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ineficaz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dupilumabe 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cqd&#44; glicocorticoides t&#243;picos&#44; anti&#8208;histam&#237;nicos orais&#44; medicina tradicional chinesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertens&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asma&#44; rinite al&#233;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glicocorticoides t&#243;picos&#44; medicina tradicional chinesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ineficaz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dupilumabe 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cqd&#44; glicocorticoides t&#243;picos&#44; anti&#8208;histam&#237;nicos orais&#44; medicina tradicional chinesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diabetes&#44; hipertens&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Valor&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desvio&#8208;padr&#227;o&#58; 64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Masculino&#58; 3 &#40;37&#44;5&#41;&#59; Feminino&#58; 5 &#40;62&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;37&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;37&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desvio&#8208;padr&#227;o&#58; 5&#44;525<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#58; 0 &#40;0&#41;&#59; Ineficaz&#58; 8 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hepatite B&#58; 1 &#40;12&#44;5&#41;&#59; Diabetes&#58; 2 &#40;25&#44;0&#41;&#59; Hipertens&#227;o&#58; 4 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab3211259.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dados demogr&#225;ficos basais e caracter&#237;sticas da doen&#231;a de pacientes com PN &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;</p>"
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabela 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at2"
            "detalle" => "Tabela "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CAE&#44; contagem absoluta de eosin&#243;filos no soro&#59; CGB&#44; contagem de gl&#243;bulos brancos&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CGB dos pacientes &#40;c&#233;ls&#46;&#42;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;L&#41;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CAE dos pacientes &#40;c&#233;ls&#46;&#42;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;L&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab3211258.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Contagem de gl&#243;bulos brancos e contagem absoluta de eosin&#243;filos no soro da semana 0 &#224; semana 16 nos oito pacientes tratados</p>"
        ]
      ]
      6 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabela 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at3"
            "detalle" => "Tabela "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">kU&#47;L&#44; quilo unidade por litro&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IgE total s&#233;rica dos pacientes &#40;kU&#47;L&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">196&#44;&#46;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">180&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1093&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">711&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1438&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1592&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5000&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1175&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">515&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">268&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">273&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">134&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab3211257.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IgE total s&#233;rica &#40;kU&#47;L&#41; desde a linha basal at&#233; a semana 16 nos oito pacientes tratados</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Refer&#234;ncias"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:30 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prurigo nodularis&#58; Epidemiology and clinical features"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46;H&#46; Huang"
                            1 => "K&#46;A&#46; Williams"
                            2 => "S&#46;G&#46; Kwatra"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.04.183"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "83"
                        "paginaInicial" => "1559"
                        "paginaFinal" => "1565"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32454098"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anxiety&#44; depression&#44; and suicide in patients with prurigo nodularis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "K&#46;M&#46; Jorgensen"
                            1 => "A&#46; Egeberg"
                            2 => "G&#46;H&#46; Gislason"
                            3 => "L&#46; Skov"
                            4 => "J&#46;P&#46; Thyssen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jdv.13827"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "e106"
                        "paginaFinal" => "e107"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27505149"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prurigo nodularis&#58; a physician survey to evaluate current perceptions of its classification&#44; clinical experience and unmet need"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46;P&#46; Pereira"
                            1 => "S&#46; Basta"
                            2 => "J&#46; Moore"
                            3 => "S&#46; Stander"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jdv.15107"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "2224"
                        "paginaFinal" => "2229"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29869425"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Itch&#58; A Paradigm of neuroimmune crosstalk"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "F&#46; Wang"
                            1 => "B&#46;S&#46; Kim"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Immunity&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "753"
                        "paginaFinal" => "766"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "European academy of dermatology and venereology European prurigo project&#58; expert consensus on the definition&#44; classification and terminology of chronic prurigo"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;P&#46; Pereira"
                            1 => "S&#46; Steinke"
                            2 => "C&#46; Zeidler"
                            3 => "C&#46; Forner"
                            4 => "C&#46; Riepe"
                            5 => "M&#46; Augustin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jdv.14570"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "1059"
                        "paginaFinal" => "1065"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28857299"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diagnostic and treatment algorithm for chronic nodular prurigo"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "H&#46;F&#46; St&#228;nder"
                            1 => "S&#46; Elmariah"
                            2 => "C&#46; Zeidler"
                            3 => "M&#46; Spellman"
                            4 => "S&#46; St&#228;nder"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2019.07.022"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "82"
                        "paginaInicial" => "460"
                        "paginaFinal" => "468"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31310842"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prurigo nodularis&#58; Pathogenesis and management"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "K&#46;A&#46; Williams"
                            1 => "A&#46;H&#46; Huang"
                            2 => "M&#46; Belzberg"
                            3 => "S&#46;G&#46; Kwatra"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.04.182"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "83"
                        "paginaInicial" => "1567"
                        "paginaFinal" => "1575"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32461078"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Analysis of real&#8208;world treatment patterns in patients with prurigo nodularis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46;H&#46; Huang"
                            1 => "J&#46;K&#46; Canner"
                            2 => "S&#46; Kang"
                            3 => "S&#46;G&#46; Kwatra"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2019.09.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "82"
                        "paginaInicial" => "34"
                        "paginaFinal" => "36"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31521720"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effectiveness and safety of dupilumab for the treatment of prurigo nodularis in a French multicenter adult cohort of 16 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Calugareanu"
                            1 => "M&#46; Jachiet"
                            2 => "M&#46; Tauber"
                            3 => "A&#46; Nosbaum"
                            4 => "F&#46; Aubin"
                            5 => "L&#46; Misery"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jdv.15957"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "e74"
                        "paginaFinal" => "e76"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31529718"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dupilumab improves clinical manifestations&#44; symptoms&#44; and quality of life in adult patients with chronic nodular prurigo"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Chiricozzi"
                            1 => "M&#46; Maurelli"
                            2 => "N&#46; Gori"
                            3 => "G&#46; Argenziano"
                            4 => "C&#46; De Simone"
                            5 => "G&#46; Calabrese"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.03.049"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "83"
                        "paginaInicial" => "39"
                        "paginaFinal" => "45"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32229281"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chronic Pruritus Responding to Dupilumab &#8208; A Case Series"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;L&#46; Zhai"
                            1 => "K&#46;T&#46; Savage"
                            2 => "C&#46;C&#46; Qiu"
                            3 => "A&#46; Jin"
                            4 => "R&#46; Valdes-Rodriguez"
                            5 => "N&#46;K&#46; Mollanazar"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/medicines6030072"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Medicines&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "72"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31261951"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dupilumab treatment for generalized prurigo nodularis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "K&#46;M&#46; Beck"
                            1 => "E&#46;J&#46; Yang"
                            2 => "S&#46; Sekhon"
                            3 => "T&#46; Bhutani"
                            4 => "W&#46; Liao"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "JAMA Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "155"
                        "paginaInicial" => "118"
                        "paginaFinal" => "120"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dupilumab treatment of prurigo nodularis in an adolescent"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Giovannini"
                            1 => "F&#46; Mori"
                            2 => "T&#46; Oranges"
                            3 => "S&#46; Ricci"
                            4 => "S&#46; Barni"
                            5 => "C&#46; Canessa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1684/ejd.2020.3947"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "104"
                        "paginaFinal" => "106"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33586661"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy of dupilumab in prurigo nodularis in elderly patient"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46;T&#46; Giura"
                            1 => "R&#46; Viola"
                            2 => "M&#46;T&#46; Fierro"
                            3 => "S&#46; Ribero"
                            4 => "M&#46; Ortoncelli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/dth.13201"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Dermatol Ther&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "e13201"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31856368"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dupilumab as a useful treatment option for prurigo nodularis in an elderly patient with atopic diathesis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46;R&#46; Criado"
                            1 => "T&#46;P&#46; Pincelli"
                            2 => "R&#46;F&#46;J&#46; Criado"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/ijd.14994"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "e358"
                        "paginaFinal" => "e361"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32562425"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Resolution of treatment&#8208;refractory prurigo nodularis with dupilumab&#58; A Case series"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;K&#46; Wieser"
                            1 => "M&#46;G&#46; Mercurio"
                            2 => "K&#46; Somers"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.7759/cureus.8737"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cureus&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "e8737"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32714676"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mice with megabase humanization of their immunoglobulin genes generate antibodies as efficiently as normal mice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;J&#46; Murphy"
                            1 => "L&#46;E&#46; Macdonald"
                            2 => "S&#46; Stevens"
                            3 => "M&#46; Karow"
                            4 => "A&#46;T&#46; Dore"
                            5 => "K&#46; Pobursky"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.1324022111"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "111"
                        "paginaInicial" => "5153"
                        "paginaFinal" => "5158"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24706856"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The pathogenesis of prurigo nodularis &#8208;&#8217;Super&#8208;Itch&#8217; in exploration"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46; Zeidler"
                            1 => "S&#46; Stander"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ejp.767"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Pain&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "37"
                        "paginaFinal" => "40"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26416433"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prurigo nodularis&#58; a benign dermatosis derived from a persistent pruritus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46;C&#46; Vaidya"
                            1 => "R&#46;A&#46; Schwartz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Dermatovenerol Croat&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "38"
                        "paginaFinal" => "44"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18358109"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prurigo as a symptom of atopic and non&#8208;atopic diseases&#58; aetiological survey in a consecutive cohort of 108 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Iking"
                            1 => "S&#46; Grundmann"
                            2 => "E&#46; Chatzigeorgakidis"
                            3 => "N&#46;Q&#46; Phan"
                            4 => "D&#46; Klein"
                            5 => "S&#46; St&#228;nder"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1468-3083.2012.04481.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "550"
                        "paginaFinal" => "557"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22364653"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sensory neurons co&#8208;opt classical immune signaling pathways to mediate chronic itch"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;K&#46; Oetjen"
                            1 => "M&#46;R&#46; Mack"
                            2 => "J&#46; Feng"
                            3 => "T&#46;M&#46; Whelan"
                            4 => "H&#46; Niu"
                            5 => "C&#46;J&#46; Guo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cell.2017.08.006"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "171"
                        "paginaInicial" => "217"
                        "paginaFinal" => "228"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28890086"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nuclear localization of activated STAT6 and STAT3 in epidermis of prurigo nodularis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Fukushi"
                            1 => "K&#46; Yamasaki"
                            2 => "S&#46; Aiba"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2011.10498.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "165"
                        "paginaInicial" => "990"
                        "paginaFinal" => "996"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21711341"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prurigo nodularis is characterized by systemic and cutaneous T helper 22 immune polarization"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Belzberg"
                            1 => "M&#46;P&#46; Alphonse"
                            2 => "I&#46; Brown"
                            3 => "K&#46;A&#46; Williams"
                            4 => "R&#46; Khanna"
                            5 => "B&#46; Ho"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jid.2021.02.749"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "141"
                        "paginaInicial" => "2208"
                        "paginaFinal" => "2218"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33771530"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The role of Th17&#8208;related cytokines in atopic dermatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46; Sugaya"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/ijms21041314"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Int J Mol Sci&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "1314"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32075269"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dupilumab with concomitant topical corticosteroid treatment in adults with atopic dermatitis with an inadequate response or intolerance to ciclosporin A or when this treatment is medically inadvisable&#58; a placebo&#8208;controlled&#44; randomized phase III clinical trial &#40;LIBERTY AD CAF&#201;&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; de Bruin-Weller"
                            1 => "D&#46; Tha&#231;i"
                            2 => "C&#46;H&#46; Smith"
                            3 => "K&#46; Reich"
                            4 => "M&#46;J&#46; Cork"
                            5 => "A&#46; Radin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/bjd.16156"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "178"
                        "paginaInicial" => "1083"
                        "paginaFinal" => "1101"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29193016"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dupilumab treatment in adults with moderate&#8208;to&#8208;severe atopic dermatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;A&#46; Beck"
                            1 => "D&#46; Tha&#231;i"
                            2 => "J&#46;D&#46; Hamilton"
                            3 => "N&#46;M&#46; Graham"
                            4 => "T&#46; Bieber"
                            5 => "R&#46; Rocklin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1314768"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "371"
                        "paginaInicial" => "130"
                        "paginaFinal" => "139"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25006719"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in children 6 to 11 years old with severe atopic dermatitis&#58; a randomized&#44; double&#8208;blinded&#44; placebo&#8208;controlled phase 3 trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;S&#46; Paller"
                            1 => "E&#46;C&#46; Siegfried"
                            2 => "D&#46; Tha&#231;i"
                            3 => "A&#46; Wollenberg"
                            4 => "M&#46;J&#46; Cork"
                            5 => "P&#46;D&#46; Arkwright"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.06.054"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "83"
                        "paginaInicial" => "1282"
                        "paginaFinal" => "1293"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32574587"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dupilumab shows long&#8208;term effectiveness in a large cohort of treatment&#8208;refractory atopic dermatitis patients in daily practice&#58; 52&#8208;Week results from the Dutch BioDay registry"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;F&#46;M&#46; Ari&#235;ns"
                            1 => "J&#46; van der Schaft"
                            2 => "L&#46;S&#46; Spekhorst"
                            3 => "D&#46;S&#46; Bakker"
                            4 => "G&#46;L&#46;E&#46; Romeijn"
                            5 => "T&#46;A&#46; Kouwenhoven"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2020.08.127"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "84"
                        "paginaInicial" => "1000"
                        "paginaFinal" => "1009"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32946967"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effectiveness and safety of long&#8208;term dupilumab treatment in elderly patients with atopic dermatitis&#58; a Multicenter real&#8208;life observational study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Patruno"
                            1 => "G&#46; Fabbrocini"
                            2 => "G&#46; Longo"
                            3 => "G&#46; Argenziano"
                            4 => "S&#46;M&#46; Ferrucci"
                            5 => "L&#46; Stingeni"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s40257-021-00597-5"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "581"
                        "paginaFinal" => "586"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33725337"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;L&#46; Simpson"
                            1 => "T&#46; Bieber"
                            2 => "E&#46; Guttman-Yassky"
                            3 => "L&#46;A&#46; Beck"
                            4 => "A&#46; Blauvelt"
                            5 => "M&#46;J&#46; Cork"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1610020"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "375"
                        "paginaInicial" => "2335"
                        "paginaFinal" => "2348"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27690741"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "identificador" => "xack675373"
        "titulo" => "Agradecimento"
        "texto" => "<p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo recebeu apoio financeiro da <span class="elsevierStyleItalic">National Natural Science Foundation of China</span>&#46; Agradecemos a todos os pacientes por participarem deste estudo&#46;</p>"
        "vista" => "all"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "pt"
  "url" => "/26662752/0000009800000004/v2_202307101646/S266627522300084X/v2_202307101646/pt/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "89618"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Artigo Original"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/26662752/0000009800000004/v2_202307101646/S266627522300084X/v2_202307101646/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00008Z&text.app=https://clinics.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S266627522300084X?idApp=UINPBA00008Z"
]

Informação do artigo

ISSN: 26662752
Idioma original: Português

DOI:10.1016/j.abdp.2023.03.016

Dados atualizados diariamente

Ano/Mês	Html	Pdf	Total

2024 Novembro	50	14	64
2024 Outubro	364	104	468
2024 Setembro	372	109	481
2024 Agosto	354	169	523
2024 Julho	462	127	589
2024 Junho	699	97	796
2024 Maio	614	107	721
2024 Abril	642	134	776
2024 Mar�o	1082	105	1187
2024 Fevereiro	1030	115	1145
2024 Janeiro	896	67	963
2023 Dezembro	751	97	848
2023 Novembro	781	108	889
2023 Outubro	764	126	890
2023 Setembro	338	127	465
2023 Agosto	404	69	473
2023 Julho	350	116	466
2023 Junho	182	61	243
2023 Maio	83	53	136
2023 Abril	21	24	45

Mostrar tudo

Indexada em:

Siga-nos:

Inscreva-se:

Estatísticas

Indexada em:

Siga-nos:

Inscreva-se:

Estatísticas

Receba a nossa Newsletter