Cartas ‐ Tropical/Infectoparasitária
Quarto caso de leishmaniose tegumentar no Brasil por Leishmania major – É possível a introdução de novas espécies no Brasil pela imigração?
Cindy Tiemi Matsumoto, Milvia Maria Simões e Silva Enokihara, Marília Marufuji Ogawa
, Samira Yarak
Autor para correspondência
Departamento de Dermatologia, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil
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(B) Análise comparativa realizada pelo alinhamento da sequência consenso com sequências nucleotídicas depositadas no GenBank‐NCBI (BLASTn – blast.ncbi.nih.gov.qBlast.cgi). O sequenciamento permitiu a identificação molecular do complexo de espécies <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania major</span> (BLASTn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>similaridade ou identidade máxima: ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%, tamanho do fragmento: 117 pb).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A leishmaniose tegumentar (LT) no Brasil é leishmaniose do novo mundo (LTNM), com espécies de protozoário, vetores, reservatórios e apresentação distintos, comparada à do velho mundo (LTVM), que ocorre em países europeus, africanos e do Oriente Médio. Relatamos o quarto caso de LT no Brasil por espécie do velho mundo, não nativa da América Latina, e discutimos sobre a introdução dessa espécie no país.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Relato do caso</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Homem sírio de 31 anos apresentou‐se com onze placas eritemato‐crostosas nos membros, tronco e couro cabeludo, além de úlcera emoldurada de 1,5 cm, fundo limpo, na região distal da perna direita (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). O quadro teve início há três meses, sem sintomas sistêmicos, após 45 dias de viagem a Homs, Síria. Três familiares apresentavam lesões semelhantes. Com a hipótese de LT, foram realizadas biópsias, as quais demonstraram infiltrado misto dérmico e presença de muitos parasitas amastigotas dentro de macrófagos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Entretanto, não foi possível identificar diferenças entre <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania amazonensis e L. major</span> por meio da anatomopatologia, apesar de a literatura referir diferenças no tamanho dos vacúolos parasitóforos dessas espécies (maiores e com mais parasitas para <span class="elsevierStyleItalic">L. amazonensis</span> e menores com poucos parasitas para <span class="elsevierStyleItalic">L. major</span>).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Foi realizada a extração de DNA com o QIAamp<span class="elsevierStyleSup">TM</span> DNA FFPE tissue kit (QIAGEN) da biópsia de pele fixada em formalina e emblocada em parafina, e realizadas reação em cadeia da polimerase (PCR) simples e o sequenciamento de Sanger para análise do DNA minicircular do cinetoplasto (kDNA ou DNA mitocondrial) de <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span> spp. Esse alvo genético foi escolhido pela presença em múltiplas cópias por célula e pelo tamanho do fragmento de DNA amplificado a partir dos <span class="elsevierStyleItalic">primers</span> empregados (kDNA‐F, forward: 5’‐GTGGGGGAGGGGCGTTCT‐3’ e kDNA‐R, reverse: 5’‐ATTTTACACCAACCCCCAGTT‐3’),<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2–4</span></a> permitindo maior sensibilidade para detecção do parasita no tipo de amostra analisada. Na PCR, houve amplificação específica de fragmento com tamanho aproximado de 116‐120 pares de bases (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>), e o sequenciamento de DNA permitiu a identificação molecular do complexo de espécies <span class="elsevierStyleItalic">L. major</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>), confirmando o agente não nativo no país. Infelizmente, o paciente se mudou e não retornou presencialmente, apenas por telemedicina, referindo resolução espontânea.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Discussão</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No Oriente Médio, os agentes etiológicos mais relatados são <span class="elsevierStyleItalic">L. tropica</span> e <span class="elsevierStyleItalic">L. major</span>, transmitidos pelo mosquito do gênero <span class="elsevierStyleItalic">Phlebotomus</span>.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleItalic">Leishmania major</span>, porém, não apresenta reservatório, e é considerada uma antroponose. No Brasil, as espécies mais prevalentes são <span class="elsevierStyleItalic">L. braziliensis</span>, <span class="elsevierStyleItalic">L. amazonensis</span> e <span class="elsevierStyleItalic">L. guyanensis</span>, transmitidas pelos mosquitos do gênero <span class="elsevierStyleItalic">Lutzomyia</span>. Quanto à clínica, diferente da clássica úlcera com fundo granulomatoso, a LTVM caracteriza‐se por múltiplas pápulas eritematosas nos locais das picadas, que evoluem para nódulos <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 cm, ulceram e formam crosta (“úlceras secas”).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> O teste de Montenegro tem alta sensibilidade para a detecção de infecção prévia por <span class="elsevierStyleItalic">L. major</span>.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em 1991, na Síria, onde essa doença é endêmica, em decorrência do combate ao mosquito, os casos diminuíram. Contudo, no final dos anos 1990, observou‐se um aumento atribuído à intensa migração rural‐urbana e à deterioração de serviços, como o recolhimento do lixo e saneamento básico.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> A partir de 2011, não há mais dados epidemiológicos, em razão da guerra civil, que culminou na destruição de 57% dos hospitais públicos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Houve colapso da saúde e migração em massa para países vizinhos. Assim, reemergiram doenças como poliomielite, sarampo e tuberculose, além da LT, em resposta ao aumento dos vetores e ao caos assistencial.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os refugiados estabeleceram‐se em cidades fronteiriças, principalmente na Turquia, desamparados de atendimento médico e em ambiente favorável à propagação de epidemias. Observaram‐se novos casos de LT nos campos de refugiados. No Líbano, houve aumento de seis casos entre 2000‐2012 para 1.033 casos só em 2013, dos quais 97% eram em refugiados sírios.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No Brasil, a Síria é a nacionalidade com a maior representatividade entre os refugiados.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Há situações de vulnerabilidade, obstáculos político‐sócio‐econômicos, de idioma e culturais, que são barreiras para o acesso à assistência de saúde digna. Desse modo, diagnóstico, tratamento, notificação e análise epidemiológica são prejudicados.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com isso, é possível se questionar sobre a transmissão autóctone de espécies novas de <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span>. Na Turquia, foram detectadas cepas não endêmicas, inclusive em paciente sem histórico de viagens, sugerindo a introdução dessa espécie.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> No Mediterrâneo, verificou‐se a competência do mosquito <span class="elsevierStyleItalic">P. sergentii</span> como vetor,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> levantando a hipótese da viabilidade da introdução dessa doença nos demais países europeus. No Brasil, onde a PCR não é rotineira, existem potenciais vetores para <span class="elsevierStyleItalic">L. major</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a> e há casos isolados no Centro‐Oeste descritos de cepas <span class="elsevierStyleItalic">L. major‐like</span>, possivelmente <span class="elsevierStyleItalic">L. major</span>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> nas décadas de 1970 e 1980, em pacientes sem histórico de viagens.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Entretanto, faltam informações para avaliar a capacidade de transmissão autóctone.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conclusão</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Salientamos a importância desse diagnóstico nos pacientes provenientes de áreas endêmicas, considerando‐se o potencial para deformidades. Além disso, ressaltamos a relevância deste relato para a investigação epidemiológica da possibilidade de transmissão autóctone de espécies do velho mundo no país.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Suporte financeiro</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Contribuição dos autores</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cindy Tiemi Matsumoto: Levantamento dos dados, ou análise e interpretação dos dados; redação do artigo ou revisão crítica do conteúdo intelectual importante; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; aprovação final da versão final do manuscrito.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Milvia Maria Simões e Silva Enokihara: Participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marília Marufuji Ogawa: Levantamento dos dados, ou análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; aprovação final da versão final do manuscrito.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Samira Yarak: Levantamento dos dados, ou análise e interpretação dos dados; redação do artigo ou revisão crítica do conteúdo intelectual importante; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; aprovação final da versão final do manuscrito.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conflito de interesses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Relato do caso" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Discussão" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conclusão" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "xack675380" "titulo" => "Agradecimento" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-05-04" "fechaAceptado" => "2022-07-30" "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Matsumoto CT, Enokihara MM, Ogawa MM, Yarak S. Fourth case of tegumentary leishmaniasis in Brazil by <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania major</span> – is it possible for new species to be introduced in Brazil through immigration? An Bras Dermatol. 2023;98:564–7.</p>" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado na Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, Departamento de Dermatologia, SP, Brasil.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1433 "Ancho" => 3175 "Tamanyo" => 467022 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(A) Placa eritematosa encimada por crostas melicéricas no couro cabeludo. (B) Úlcera de fundo limpo com bordas emolduradas acima do maléolo medial direito.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2322 "Ancho" => 1675 "Tamanyo" => 775108 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(A) Parasitas amastigotas dentro de macrófagos (seta amarela), Hematoxilina & eosina, 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>. (B) Parasitas amastigotas dentro de macrófagos (Hematoxilina & eosina, 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1583 "Ancho" => 1675 "Tamanyo" => 194582 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Análise do fragmento de DNA minicircular do cinetoplasto (DNA mitocondrial ou kDNA) de <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span> spp., amplificado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) convencional e visualizado por eletroforese em gel de agarose a 2,5%. As bandas observadas no gel representam o produto de PCR (amplicon) de 116‐120 pares de bases, gerado a partir da amplificação com <span class="elsevierStyleItalic">primers</span> kDNA‐F e kDNA‐R; gel corado com Safe Dye (Cellco Biotech do Brasil). <span class="elsevierStyleItalic">MPM</span>, marcador de peso molecular de 50 pb (Cellco Biotech do Brasil); <span class="elsevierStyleItalic">C(+)</span>, controle positivo (DNA extraído de cultura – <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania amazonensis</span> – 40 ng/L); <span class="elsevierStyleItalic">127</span>, DNA extraído de amostra de biópsia de pele de região do maléolo medial direito fixado em formalina e emblocado em parafina; <span class="elsevierStyleItalic">C(</span>–<span class="elsevierStyleItalic">)</span>, controle negativo (água estéril).</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 2880 "Ancho" => 3341 "Tamanyo" => 1074301 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Análise do sequenciamento de DNA a partir do produto de PCR com os <span class="elsevierStyleItalic">primers</span> específicos para uma região do DNA minicircular do cinetoplasto (DNA mitocondrial ou kDNA) de <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span> spp. (A) Montagem e edição das sequências, uma fita senso (<span class="elsevierStyleItalic">forward</span>) e duas fitas antissenso (<span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>), com o emprego do <span class="elsevierStyleItalic">software</span> SequencherTM e visualização dos cromatogramas ou eletroferogramas. (B) Análise comparativa realizada pelo alinhamento da sequência consenso com sequências nucleotídicas depositadas no GenBank‐NCBI (BLASTn – blast.ncbi.nih.gov.qBlast.cgi). O sequenciamento permitiu a identificação molecular do complexo de espécies <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania major</span> (BLASTn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>similaridade ou identidade máxima: ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%, tamanho do fragmento: 117 pb).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fusion between Leishmania amazonensis and Leishmania major parasitophorous vacuoles: live imaging of coinfected macrophages" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "F. Real" 1 => "R.A. Mortara" 2 => "M. 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| Ano/Mês | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Novembro | 19 | 5 | 24 |
| 2024 Outubro | 128 | 74 | 202 |
| 2024 Setembro | 166 | 88 | 254 |
| 2024 Agosto | 144 | 121 | 265 |
| 2024 Julho | 143 | 104 | 247 |
| 2024 Junho | 110 | 72 | 182 |
| 2024 Maio | 96 | 56 | 152 |
| 2024 Abril | 121 | 71 | 192 |
| 2024 Março | 102 | 67 | 169 |
| 2024 Fevereiro | 101 | 74 | 175 |
| 2024 Janeiro | 86 | 48 | 134 |
| 2023 Dezembro | 81 | 58 | 139 |
| 2023 Novembro | 90 | 80 | 170 |
| 2023 Outubro | 86 | 74 | 160 |
| 2023 Setembro | 142 | 105 | 247 |
| 2023 Agosto | 102 | 33 | 135 |
| 2023 Julho | 162 | 77 | 239 |
| 2023 Junho | 46 | 27 | 73 |
| 2023 Maio | 53 | 32 | 85 |
| 2023 Abril | 47 | 31 | 78 |
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