Cartas ‐ Dermatopatologia
Textura do colágeno e imunoexpressão do PRAME nas lesões da síndrome do nevo displásico: relação com o melanoma
Paula Regina Martins Costaa, Gislaine Vieira‐Damianib, Rafael Fantelli Stelinia, Leonardo Ávila Ferreirac, Maria Letícia Cintraa,
, Fernanda Teixeiraa
Autor para correspondência
a Departamento de Patologia, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brasil
b Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia de São Paulo, Capivari, SP, Brasil
c Departamento de Dermatologia, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brasil
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nevo displásico. (A) Nevo displásico clássico (NDC): hiperplasia epidérmica regular, pequenos aglomerados de melanócitos na junção dermoepidérmica (setas amarelas) e fibroplasia da derme papilar (seta azul). (B, C) ND com atipia histológica de alto grau (NDAG): hiperplasia epidérmica irregular, agregados de melanócitos de volumes variados, em distribuição variada e com atipia citológica multifocal moderada a acentuada (setas amarelas) e fibroplasia da derme papilar (seta azul). (D) ND com atipia histológica de alto grau (NDAG): imunoexpressão nuclear do antígeno PRAME nos melanócitos presentes na junção dermoepidérmica. (A‐C) Hematoxilina & eosina; (D) imuno‐histoquímica; Aumento original 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(A, B) e 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(C, D).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora os nevos displásicos (NDs) apresentem grau de desorganização citoarquitetural, geralmente não é difícil distingui‐los do melanoma cutâneo (MC). No entanto, em alguns casos, essa distinção pode ser difícil.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Pacientes com numerosos NDs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> e aqueles com NDs com atipia de alto grau (NDAG)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> são mais propensos a desenvolver MC. Esses pacientes precisam de seguimento cuidadoso, e qualquer lesão com alterações deve ser excisada para descartar malignidade, anteriormente diagnosticada erroneamente como nevo displásico. Um dos achados microscópicos evidentes dos NDs é a fibroplasia da derme papilar.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> O PRAME (<span class="elsevierStyleItalic">PReferentially expressed Antigen in MElanoma</span>) é antígeno associado à maioria dos melanomas cutâneos e uveais primários e metastáticos, com exceção dos melanomas desmoplásicos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Foram estudadas a densidade e a textura do colágeno subjacente aos NDs excisado de 15 pacientes com síndrome do nevo displásico (SND), no período de 1994 a 2019, e a expressão de PRAME em suas células.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Métodos</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa foi obtida (n° 3.548.935). Os pacientes eram acompanhados regularmente no Ambulatório de Dermatologia. Dos nevos excisados desses pacientes durante o período estudado, 56 foram diagnosticados histopatologicamente como ND juncional e tinham tecido emblocado suficiente para cortes adicionais. Os nevos foram diagnosticados com grau/desorganização de citoarquitetura baixo/moderado (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32, NDBG) ou moderado/grave (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24, NDAG; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a> A‐D). Cada espécime foi estudado de duas maneiras: 1) por coloração com vermelho de picrosirius e observação sob luz polarizada em imagens digitalizadas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), para avaliar a densidade e a textura do colágeno sob o nevo, utilizando o software ImageJ (http:// rsb.info.nih.gov/ij) para medir o contraste da matriz de co‐ocorrência de nível de cinza, segundo momento angular, entropia e anisotropia, e 2) por métodos imuno‐histoquímicos convencionais, para expressão do PRAME (Mab EPR20330; Abcam, #219650), de acordo com o método de Googe et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> SAS <span class="elsevierStyleItalic">System for Windows</span> foi o <span class="elsevierStyleItalic">software</span> utilizado para a análise estatística.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Resultados e Discussão</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nove dos 15 pacientes eram do sexo feminino, oito tinham história prévia de MC em algum momento da vida, 51/56 NDs foram diagnosticados até os 40 anos de idade e nenhuma lesão apresentou recorrência após a excisão. O colágeno sob o ND de pacientes com histórico pessoal de MC apresentou valores de densidade óptica significativamente maiores (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0259) em relação àqueles sem esse precedente, denotando textura mais compacta. O NDAG (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24/56) apresentou valores significativamente menores de contraste (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0140) e entropia (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0353) em relação ao NDBG, refletindo maior organização do colágeno. Esses resultados confirmam a maior predisposição desses pacientes com SND ao MC. Como Babacan et al. encontraram por meio de métodos histoquímicos,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> parece que a modulação da matriz extracelular evolui em paralelo com a desorganização citoarquitetural. O PRAME não estava superexpresso em NDs de pacientes com SND. A coloração nuclear do PRAME de melanócitos de NDs foi categorizada como ausente em 51 NDs e focalmente presente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> em cinco lesões NDAG (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Googe et. al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> encontraram apenas imunorreatividade focal para PRAME em pouco mais de 10% dos nevos, incluindo os displásicos.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conclusão</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">NDAG e NDs com textura compacta subjacente parecem ser marcadores de pacientes com risco aumentado de desenvolver melanoma.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Suporte financeiro</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O anticorpo e demais itens utilizados para o desenvolvimento deste trabalho foram adquiridos com o auxílio da FAEPEX‐Uncamp (Fundo de Amparo ao Ensino, Pesquisa e Extensão), Bolsa n° 2015/20. Paula R. M. Costa foi bolsista do CNPq/ Pibic (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico). Revisamos o conteúdo do manuscrito, guiados pela Sra. Diane Ellis, B.A. em educação. A bioestatística Cleide Aparecida Moreira Silva, da Comissão de Pesquisa, Divisão de Bioestatística, Faculdade de Ciências Médicas, Unicamp, prestou consultoria estatística.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Contribuição dos autores</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paula Regina Martins Costa: Concepção do estudo; obtenção dos dados; redação do manuscrito.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gislaine Vieira‐Damiani: Análise e interpretação, revisão crítica.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rafael Fantelli Stelini: Obtenção dos dados; orientação de pesquisa.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Leonardo Ávila Ferreira: Obtenção dos dados; orientação da pesquisa.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Maria Letícia Cintra: Obtenção dos dados; redação do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fernanda Teixeira: Obtenção dos dados; revisão crítica do manuscrito; redação do manuscrito.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conflito de interesses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Métodos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Resultados e Discussão" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conclusão" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-12-26" "fechaAceptado" => "2022-02-16" "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Costa PRM, Vieira‐Damiani G, Stelini RF, Ferreira LA, Cintra ML, Teixeira F. The texture of collagen and immunoexpression of PRAME in dysplastic nevus syndrome lesions: relationship with melanoma. An Bras Dermatol. 2023;98:128–130.</p>" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado no Departamento de Patologia, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brasil.</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2143 "Ancho" => 2925 "Tamanyo" => 1173478 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Síndrome do nevo displásico. (A) Nevo displásico clássico (NDC): hiperplasia epidérmica regular, pequenos aglomerados de melanócitos na junção dermoepidérmica (setas amarelas) e fibroplasia da derme papilar (seta azul). (B, C) ND com atipia histológica de alto grau (NDAG): hiperplasia epidérmica irregular, agregados de melanócitos de volumes variados, em distribuição variada e com atipia citológica multifocal moderada a acentuada (setas amarelas) e fibroplasia da derme papilar (seta azul). (D) ND com atipia histológica de alto grau (NDAG): imunoexpressão nuclear do antígeno PRAME nos melanócitos presentes na junção dermoepidérmica. (A‐C) Hematoxilina & eosina; (D) imuno‐histoquímica; Aumento original 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(A, B) e 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(C, D).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1361 "Ancho" => 2925 "Tamanyo" => 756736 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Síndrome do nevo displásico: nevo displásico clássico ‐ à esquerda, a epiderme (E) mostra agregados de melanócitos na junção dermoepidérmica (setas amarelas) e, à direita, a derme papilar sob o nevo é indicada por setas azuis. Aumento original, 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>. Vermelho de picrosirius, sem polarização (A) e sob polarização (B).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The limited specificity of histological examination in the diagnosis of dysplastic nevi" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M.S. Rabkin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1600-0560.2008.01131.x" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Cutan Pathol." 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| Ano/Mês | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Novembro | 36 | 6 | 42 |
| 2024 Outubro | 180 | 75 | 255 |
| 2024 Setembro | 172 | 112 | 284 |
| 2024 Agosto | 168 | 129 | 297 |
| 2024 Julho | 143 | 96 | 239 |
| 2024 Junho | 141 | 83 | 224 |
| 2024 Maio | 131 | 67 | 198 |
| 2024 Abril | 105 | 82 | 187 |
| 2024 Março | 105 | 68 | 173 |
| 2024 Fevereiro | 97 | 80 | 177 |
| 2024 Janeiro | 128 | 41 | 169 |
| 2023 Dezembro | 83 | 44 | 127 |
| 2023 Novembro | 115 | 86 | 201 |
| 2023 Outubro | 74 | 59 | 133 |
| 2023 Setembro | 109 | 79 | 188 |
| 2023 Agosto | 74 | 36 | 110 |
| 2023 Julho | 80 | 34 | 114 |
| 2023 Junho | 68 | 71 | 139 |
| 2023 Maio | 61 | 24 | 85 |
| 2023 Abril | 41 | 29 | 70 |
| 2023 Março | 48 | 50 | 98 |
| 2023 Fevereiro | 56 | 38 | 94 |
| 2023 Janeiro | 69 | 71 | 140 |
| 2022 Dezembro | 32 | 39 | 71 |
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