que se leu este artigo
array:24 [ "pii" => "S2666275222002375" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2022.10.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-01-01" "aid" => "634" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "copyrightAnyo" => "2022" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:18 [ "pii" => "S0365059622002227" "issn" => "03650596" "doi" => "10.1016/j.abd.2021.12.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-01-01" "aid" => "634" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original Article</span>" "titulo" => "Downregulated miR-181a alleviates H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>-induced oxidative stress and cellular senescence by targeting PDIA6 in human foreskin fibroblasts" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "17" "paginaFinal" => "25" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figure 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 4175 "Ancho" => 2773 "Tamanyo" => 678384 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at0110" "detalle" => "Figure " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">PDIA6 knockdown reverses miR-181a inhibitor-mediated suppressive impact on cellular senescence and oxidative stress.</span> (A) RT-qPCR analysis of PDIA6 expression in sh-PDIA6-transfected HFF. (B‒C) Western blotting of PDIA6 protein expression in transfected HFF. (D) CCK-8 assay for evaluating the viability of HFF with transfection of miR-181a inhibitor, miR-181a inhibitor + sh-PDIA6 or miR-NC. (E‒F) SA-β-gal staining for assessing the percentage of SA-β-gal positive cells of HFF with above transfection. Cell pictures were imaged at 50× magnification. (G‒J) Western blotting for detecting concentration of senescence markers in HFF with above transfection. (K‒M) Measurement of the activities of SOD, GPx and CAT in HFF transfected with miR-181a inhibitor, miR-181a inhibitor + sh-PDIA6 or miR-NC. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Yan Huang, Huimin Yan, Yanqing Yang, Jinfei Zhou, Qijun Xu, Hu Meng" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Yan" "apellidos" => "Huang" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Huimin" "apellidos" => "Yan" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Yanqing" "apellidos" => "Yang" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Jinfei" "apellidos" => "Zhou" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Qijun" "apellidos" => "Xu" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Hu" "apellidos" => "Meng" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "pt" => array:9 [ "pii" => "S2666275222002375" "doi" => "10.1016/j.abdp.2022.10.003" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "pt" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275222002375?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059622002227?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/03650596/0000009800000001/v2_202304080751/S0365059622002227/v2_202304080751/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S2666275222002351" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2022.10.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-01-01" "aid" => "632" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artigo original</span>" "titulo" => "A inibição de ANGPT2 ativa a autofagia durante a formação de cicatriz hipertrófica por meio da via PI3K/AKT/mTOR" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "tieneResumen" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "26" "paginaFinal" => "35" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "pt" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 4171 "Ancho" => 3341 "Tamanyo" => 947485 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Efeitos do <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de ANGPT2 sobre a proliferação e migração de FCH, bem como no acúmulo de MEC.</span> (A) O ensaio CCK‐8 foi realizado para avaliar a proliferação de FCH nos grupos Sem expressão, sh‐NC, sh‐ANGPT2 e sh‐ANGPT2+MHY1485. (B‐C) O ensaio Transwell foi realizado para avaliar a migração de FCH nos quatro grupos acima. (D) Os níveis de proteínas relacionadas à migração nos quatro grupos acima foram medidos por <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>. (E) <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> foi realizado para avaliar a expressão de proteínas relacionadas à MEC nos quatro grupos acima. *p <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05, **p <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01, ***p <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Hongxin Cheng, Kai Xu, Chao Sun, Si Gui, Juanjuan Wu, Song Wang" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Hongxin" "apellidos" => "Cheng" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Kai" "apellidos" => "Xu" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Chao" "apellidos" => "Sun" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Si" "apellidos" => "Gui" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Juanjuan" "apellidos" => "Wu" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Song" "apellidos" => "Wang" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059622002203" "doi" => "10.1016/j.abd.2021.12.005" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059622002203?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275222002351?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009800000001/v1_202301090939/S2666275222002351/v1_202301090939/pt/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S2666275222002612" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2022.11.022" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-01-01" "aid" => "659" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artigo original</span>" "titulo" => "Análise da resposta autoimune ao BP180 em pacientes chineses com acidente vascular encefálico" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "tieneResumen" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "13" "paginaFinal" => "16" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "pt" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1417 "Ancho" => 2175 "Tamanyo" => 140735 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados do teste ELISA nos grupos de acidente vascular encefálico (AVE) e controle. Os pontos indicam o valor do índice de cada amostra. (A) Valores de anticorpos anti‐BP180 de 1.183 pacientes com AVE e 855 controles. As linhas pontilhadas representam o valor de corte de 20 RU/mL. (B) Valores positivos para anticorpos anti‐BP180 de 148 pacientes com AVE e 40 controles. 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(A) Análise de RT‐qPCR da expressão de PDIA6 em FPH transfectados com sh‐PDIA6. (B–C) <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> da expressão da proteína PDIA6 em FPH transfectados. (D) Ensaio CCK‐8 para avaliar a viabilidade de FPH com transfecção de inibidor de miR‐181a, inibidor de miR‐181a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sh‐PDIA6 ou miR‐NC. (E–F) Coloração para SA‐β‐gal para avaliar a porcentagem de células de FPH positivas para SA‐β‐gal com a transfecção acima. As imagens das células foram fotografadas com aumento de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>. (G–J), <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> para detectar a concentração de marcadores de senescência em FPH com a transfecção acima. (K–M), Mensuração das atividades de SOD, GPx e CAT em FPH transfectados com inibidor de miR‐181a, inibidor de miR‐181a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sh‐PDIA6 ou miR‐NC. *p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05, **p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01, ***p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Introdução</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A senescência celular é um processo que consiste em uma parada de crescimento irreversível, considerada uma das características do envelhecimento.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A senescência celular na pele leva ao envelhecimento cutâneo, que pode ser induzido por fatores extrínsecos e intrínsecos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a> Células senescentes podem ser detectadas por meio de muitas características, como atividade aumentada da β‐galactosidase associada à senescência (SA‐β‐gal), níveis elevados do supressor tumoral p53, do inibidor de quinase dependente de ciclina (CDK) p21 e da proteína marcadora de senescência 30 (SMP30).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a> Vários estudos indicaram que o estresse oxidativo contribui para o envelhecimento da pele e danos dérmicos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> O estresse oxidativo é um processo fisiológico resultante de espécies reativas de oxigênio (ROS, <span class="elsevierStyleItalic">reactive oxygen species</span>), ou de espécies reativas de nitrogênio, incluindo o peróxido de hidrogênio (H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>) e o ânion superóxido (O<span class="elsevierStyleSup">2−</span>).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> A pele tem um sistema de defesa antioxidante, incluindo os antioxidantes enzimáticos como superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx) e catalase (CAT), que ajudam a eliminar o excesso de ROS.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> O SOD converte O<span class="elsevierStyleSup">2–</span> em H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, enquanto GPx e CAT convertem H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em água.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Já foi elucidado que os microRNAs (miRNAs), RNAs não codificantes endógenos de 18 a 24 nucleotídeos, estão implicados em uma variedade de processos biológicos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a> Os miRNAs podem se ligar a regiões não traduzidas em 3’ (3’UTRs) do RNA mensageiro (mRNA) e regulam a expressão gênica pós‐transcricional.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Múltiplos miRNAs têm sido indicados como desempenhando papel importante na senescência celular cutânea. Por exemplo, o miR‐217 facilita a senescência em fibroblastos da pele humana ligando‐se à DNA metiltransferase 1 (DNMT1).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> O miR‐20a‐3p é superexpresso em fibroblastos senescentes e leva à senescência celular ao ter como alvo HAS2.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> É importante ressaltar que o miR‐181a também demonstrou estar envolvido na senescência celular. Por exemplo, o miR‐181a é sobrerregulado durante a senescência de fibroblastos dérmicos humanos, o que subsequentemente induz a senescência celular em células de passagem inicial.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Além disso, o miR‐181a sub‐regulado demonstrou atenuar o estresse oxidativo na lesão miocárdica pela interação com XIAP.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Entretanto, o mecanismo potencial do miR‐181a na senescência celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> não está esclarecido.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A proteína dissulfeto isomerase família A membro 6 (PDIA6, também conhecida como P5) catalisa o enovelamento de proteínas e exibe atividades de isomerase e chaperona.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Curiosamente, um estudo anterior demonstrou que PDIA6 é sub‐regulada durante a senescência celular em células‐tronco mesenquimais da medula óssea (CTMMO).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Além disso, a PDIA6, localizada nas mitocôndrias, demonstrou inibir a morte celular causada pelo estresse oxidativo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> No entanto, ainda é desconhecido se a PDIA6 exerce efeito na senescência celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em fibroblastos do prepúcio humano (FPH).</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo, os autores objetivam explorar o papel e o mecanismo do miR‐181a subjacente ao estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e à senescência celular em FPH. Os resultados podem ajudar a desenvolver uma nova perspectiva para melhorar o envelhecimento da pele.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Materiais e métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Cultura de células</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">FPH obtidos do banco de células da Chinese Academy of Sciences (Xangai, China) foram incubados em meio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM, Invitrogen, Carlsbad, CA, EUA) contendo 10% de soro fetal bovino (FBS; Gibco, Grand Island, NY, EUA) e piruvato de sódio a 1% (Invitrogen) em incubadora umidificada a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C com 5% de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>. Após crescerem até 80% de confluência, as células na fase logarítmica de crescimento foram inoculadas em placas de 96 poços (104 células/poço) e cultivadas por mais 24 horas. Em seguida, o meio de cultura foi removido e substituído por DMEM contendo 1% de FBS. Após 24 horas de incubação, 0 ou 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> foi adicionado ao meio e mantido por 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para estabelecer FPH de controle ou FPH induzidos por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>. Todos os experimentos foram realizados em triplicata.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Transfecção de células</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O inibidor de miR‐181a e o miR‐NC foram adquiridos da GenePharma (Xangai, China) e foram transfectados em FPH (50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nM) para inibir o miR‐181a. RNA de <span class="elsevierStyleItalic">hairpin</span> curto atuando especificamente sobre a PDIA6 (sh‐PDIA6) e sh‐NC de controle também adquiridos da GenePharma foram transfectados em FPH (2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/μL) para sub‐regulação de PDIA6. A transfecção celular foi realizada com lipofectamina 2000 (Invitrogen) seguindo as recomendações do fabricante. Após 48 horas, a eficiência de transfecção foi avaliada por RT‐qPCR. Todos os experimentos foram realizados em triplicata.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Ensaio de Contagem de células kit‐ 8(CCK‐ 8)</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Após tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e/ou indicação de transfecção, 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de solução de CCK‐8 (Dojindo, Kumamoto, Japão) foram adicionados ao meio e os FPH foram cultivados a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por mais 2 horas. Em seguida, um leitor de microplacas (Molecular Devices, Xangai, China) foi utilizado para medir a absorbância em 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm de acordo com as instruções do fabricante. Todos os experimentos foram realizados em triplicata.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa quantitativa (qRT‐PCR)</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O RNA total foi isolado de FPH usando reagente TRIzol (Invitrogen). A síntese de cDNA foi alcançada por transcrição reversa de RNA total usando o kit de reagentes PrimeScript<span class="elsevierStyleSup">TM</span> RT (Takara, Dalian, China). A RT‐qPCR foi realizada utilizando SYBR® Premix Ex Taq™ II (Takara) em sistema de tempo real CFX96™ (Bio‐Rad, Hercules, CA, EUA). Os níveis de expressão relativa de miR‐181a e seus alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> foram calculados com o método 2<span class="elsevierStyleSup">–ΔΔCt</span>, com U6 e GAPDH como normalização, respectivamente. Todos os experimentos foram realizados em triplicata. As sequências de primers estão listadas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Western blotting</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os FPH foram lisados em tampão RIPA (Cell Signaling, Danvers, MA, EUA) e a concentração de proteínas foi medida por um kit BCA (Bio‐Rad). Amostras de proteína (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg) foram separadas por gel SDS‐PAGE a 10%, transferidas para membranas de fluoreto de polivinilideno (PVDF; Millipore, Billerica, MA, EUA) e bloqueadas com leite desnatado a 5%. Em seguida, as membranas foram incubadas a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C durante a noite com anticorpos primários da seguinte forma: anti‐p21 (ab109520, 1:1000), anti‐p53 (ab32389, 1:10000), anti‐SMP30 (ab233007, 1:400), anti‐beta‐actin (ab115777, 1:200), anti‐PDIA6 (ab154820, 1:1000); todos da Abcam, Cambridge, MA, EUA) seguido de incubação com anticorpo secundário (ab97080, Abcam) por 1 hora em temperatura ambiente. A beta‐actina foi usada como controle de carga. As proteínas foram analisadas com um sistema ECL (Bio‐Rad) e quantificadas pelo software ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD, EUA). Todos os experimentos foram realizados em triplicata.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Coloração de SA‐β‐gal</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os FPH foram lavados com PBS, fixados em formaldeído a 3% na temperatura ambiente por 15 minutos. Após a lavagem com PBS duas vezes, os FPH foram incubados durante a noite a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C com os corantes para β‐galactosidase (1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/mL X‐gal, 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM MgCl<span class="elsevierStyleInf">2</span>, 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM NaCl, pH 6,0, 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM de ferrocianeto de potássio, 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM de ferricianeto de potássio e 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nM de ácido cítrico/fosfato de sódio: Beyotime, Xangai, China). Subsequentemente, os FPH corados foram observados em um microscópio óptico (Nikon, Tóquio, Japão) com aumento de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>e a porcentagem de células positivas foi determinada com o software Image‐Pro Plus 6.0 (Media Cybernetics, Silver Spring, MD, EUA). Todos os experimentos foram realizados em triplicata.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Detecção de atividades de SOD, GPx e CAT</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As atividades de SOD, GPx e CAT foram medidas conforme descrito anteriormente.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Resumidamente, uma unidade de SOD foi definida como a quantidade de enzima que suprimiu 50% do formazan/min. A xantina e a xantina oxidase foram utilizadas para produzir ânions superóxido. A reação entre ânions superóxido e cloreto tetrassódico formou formazan amarelo, cuja absorção foi avaliada em 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm. Para GPx, as reações enzimáticas em tubos contendo glutationa reduzida, glutationa redutase e NADPH, foram iniciadas pela adição de hidroperóxido de cumeno. A atividade de GPx foi medida em comprimento de onda de 340<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm. Para a atividade de CAT, uma unidade de CAT foi definida como a quantidade de enzima que decompôs 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>/min. A taxa de decomposição de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> foi avaliada a 570<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm. Os kits de ensaio SOD, GPx e CAT (Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, China) foram usados para detectar espectrofotometricamente as atividades enzimáticas que foram expressas em U/mg de proteína. Todos os experimentos foram realizados em triplicata.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Ensaio relator de luciferase</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O sítio de ligação complementar de miR‐181a em PDIA6 3’UTR foi previsto pelo TargetScan (<a href="http://www.targetscan.org/vert_71/">http://www.targetscan.org/vert_71/</a>). As sequências de tipo selvagem ou mutantes de PDIA6 3’UTR foram subclonadas em vetores pmirGLO (Promega, Madison, WI, EUA) para estabelecer PDIA6‐Wt/Mut. Posteriormente, esses vetores foram cotransfectados em FPH com inibidor de miR‐181a ou miR‐NC usando Lipofectamine 2000 (Invitrogen). Após 48 horas de transfecção, a atividade da luciferase foi avaliada utilizando‐se um kit relator dual‐luciferase (Promega), normalizado para a atividade da luciferase Renilla. Todos os experimentos foram realizados em triplicata.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Análise estatística</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O software SPSS 18.0 (SPSS, Chicago, IL, EUA) foi utilizado para a análise estatística. Os dados são apresentados como média<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desvio padrão. As diferenças entre dois grupos foram analisadas pelo teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student, enquanto aquelas entre mais de dois grupos foram avaliadas pela análise de variância (ANOVA) seguida pela análise <span class="elsevierStyleItalic">post‐hoc</span> de Tukey. Cada experimento foi repetido pelo menos três vezes. O valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 foi considerado significativo.</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">A sub‐regulação do miR‐181a atenua a senescência celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e o estresse oxidativo</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Primeiro, foi detectado o nível de miR‐181a em FPH por RT‐qPCR. Em relação ao grupo controle, o nível de miR‐181a estava aumentado em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e estava reduzido após a transfecção do inibidor de miR‐181a (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A). Em seguida, foi avaliado o impacto de miR‐181a na viabilidade dos FPH. Como revelado pelo ensaio CCK‐8, o tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> reduziu acentuadamente a viabilidade dos FPH, enquanto a depleção de miR‐181a atenuou esse efeito (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B), sugerindo que miR‐181a sub‐regulado pode proteger FPH contra danos celulares induzidos por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>. Além disso, a detecção da atividade de SA‐β‐gal mostrou que a inibição de miR‐181a levou a uma redução no aumento da porcentagem de células positivas para SA‐β‐gal induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>C). Tendência semelhante foi observada nos resultados de <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>. Os níveis de proteína dos marcadores de senescência (p21, p53 e SMP30) foram significativamente aumentados pelo tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em FPH em comparação com os grupos controle e foram então diminuídos pelo inibidor de miR‐181a (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>D?G). Os resultados acima indicaram que miR‐181a sub‐regulado atenua a senescência celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em FPH. Posteriormente, foi testado se o miR‐181a tem impacto no estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>. Como mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>H–J, o tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> elevou acentuadamente as atividades de SOD, GPx e CAT, que foram parcialmente revertidas após a sub‐regulação de miR‐181a em FPH. Os resultados sugeriram que as enzimas antioxidantes respondem ativamente ao estresse oxidativo e a inibição do miR‐181a pode aliviar o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">MiR‐181a atua sobre PDIA6</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>A, quatro alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> de miR‐181a foram selecionados pela ferramenta de bioinformática ENCORI (<a href="https://starbase.sysu.edu.cn/">https://starbase.sysu.edu.cn/</a>) com a condição de número de experimentos AGO CLIP‐seq suportados (AgoExpNum) ≥ 40. Os resultados da RT‐qPCR mostraram que após a inibição de miR‐181a em FPH, apenas o nível de PDIA6 foi significativamente aumentado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>B). Da mesma maneira, <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> mostrou que o inibidor de miR‐181a aumentou o nível de proteína de PDIA6 em FPH (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>C). A existência de um sítio putativo complementar entre miR‐181a e PDIA6 foi prevista por TargetScan (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>D). Além disso, a atividade de luciferase de PDIA6‐Wt foi sobrerregulada em FPH após a transfecção do inibidor de miR‐181a, enquanto a de PDIA6‐Mut não foi significativamente influenciada, como mostrado pelo ensaio relator de luciferase (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>E). Notavelmente, a RT‐qPCR e o <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> demonstraram que o mRNA e a expressão de proteína de PDIA6 foram acentuadamente sub‐regulados em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em comparação com o grupo controle (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>F–H). Coletivamente, PDIA6 é um alvo para miR‐181a em FPH.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">O knockdown de PDIA6 reverte o impacto supressivo mediado pela inibição de miR‐181a na senescência celular e no estresse oxidativo</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para investigar o impacto de PDIA6 na senescência celular em FPH, primeiro os autores transfectaram sh‐PDIA6 em FPH. Os níveis de mRNA e de expressão da proteína PDIA6 foram diminuídos em FPH transfectados com sh‐PDIA6, como demonstrado por RT‐qPCR e <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>, respectivamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>A–C). O ensaio CCK‐8 revelou que o inibidor de miR‐181a promoveu a viabilidade de FPH enquanto a cotransfecção de sh‐PDIA6 atenuou esse efeito (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>D). Além disso, os resultados da coloração para SA‐β‐gal mostraram que a depleção de miR‐181a reduziu significativamente a porcentagem de células positivas para SA‐β‐gal, que foi parcialmente revertida pelo <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de miR‐181a e PDIA6 simultaneamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>E–F). Isso foi consistente com o <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>, que mostrou que o <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 resgatou a redução nos níveis de proteína marcadora de senescência causada pelo inibidor de miR‐181a em FPH (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>G–J). Assim, foi sugerido pelos resultados acima que miR‐181a sub‐regulado atenua a senescência celular mediada por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, tendo como alvo PDIA6.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em seguida, os autores testaram se o miR‐181a exerce sua influência no estresse oxidativo regulando PDIA6. Como demonstrado pelos resultados, o <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 atenuou o efeito supressor nas atividades de SOD, GPx e CAT em FPH resultante do inibidor de miR‐181a (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>K–M). Isso revelou que o miR‐181a sub‐regulado atenua o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> tendo como alvo PDIA6.</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discussão</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O dano resultante da diminuição da capacidade antioxidante e do desequilíbrio do sistema oxidativo é denominado estresse oxidativo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Evidências emergentes têm sugerido que o estresse oxidativo na pele é uma causa chave da senescência celular, consequentemente levando ao envelhecimento cutâneo.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">23,24</span></a> Estudos anteriores elucidaram o fato de que o envelhecimento e a exposição a ultravioleta B (UVB) estão fortemente correlacionados com alto risco de câncer de pele.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">25,26</span></a> Sugere‐se que uma quantidade aumentada de fibroblastos senescentes na pele geriátrica cause o silenciamento da expressão do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF‐1, <span class="elsevierStyleItalic">insulin‐like growth factor 1</span>) na pele.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> O silenciamento do IGF‐1 em fibroblastos senescentes resulta em uma resposta UVB inadequada e proliferação de queratinócitos contendo danos no DNA, o que acaba levando à fotocarcinogênese.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Assim, encontrar uma abordagem eficaz para atenuar a senescência celular pode ajudar a reduzir o risco de câncer cutâneo.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vários estudos demonstraram os efeitos significativos de miRNAs envolvidos no estresse oxidativo e senescência celular, como miR‐1445‐5p, miR‐570 e miR‐93‐5p.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">28–30</span></a> Estudos anteriores verificaram que miR‐181a desempenha um papel crucial na senescência celular.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> Foi relatado que o miR‐181a exibe expressão elevada em queratinócitos durante a senescência replicativa, sugerindo que o miR‐181a superexpresso pode desempenhar um papel promotor na senescência celular.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> No presente estudo, os autores avaliaram o papel do miR‐181a em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>. As células senescentes são caracterizadas por interrupção do crescimento celular e expressão gênica anormal.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> Assim, o papel do miR‐181a em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> foi identificado pela detecção de sua influência na viabilidade celular, coloração para SA‐β‐gal e níveis de expressão de marcadores de senescência. Foi revelado que o miR‐181a sub‐regulado poderia aumentar a viabilidade celular e suprimir a senescência celular causada por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em FPH. Além disso, para detectar o impacto do miR‐181a no estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, foram avaliadas as atividades dos antioxidantes (SOD, GPx e CAT) que são os principais reguladores do sistema oxidativo. Verificou‐se que a inibição de miR‐181a diminuiu significativamente as habilidades antioxidantes em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, indicando que o <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de miR‐181a é capaz de suprimir o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os miRNAs são conhecidos por modular a expressão de alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> por pareamento de bases nas sequências de mRNA 3’UTRs.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> Para descobrir como o miR‐181a exerce sua influência no estresse oxidativo e na senescência celular, a ferramenta de bioinformática ENCORI foi utilizada para rastrear os alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> do miR‐181a. Entre os mRNAs selecionados, finalmente identificou‐se PDIA6 como o gene alvo do miR‐181a. PDIA6, um membro da família dissulfeto isomerase, está implicado em várias doenças humanas, como diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>, fibrose hepática e vários tipos de câncer.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">35,36</span></a> Além disso, estudo anterior sugeriu que PDIA6 está intimamente relacionada à senescência celular em CTMMO humanas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> No presente estudo, PDIA6 apresentou expressão diminuída em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em comparação ao grupo controle. Curiosamente, a inibição de miR‐181a aliviou o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em FPH e a senescência celular, enquanto o <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 reverteu o impacto inibitório na senescência celular e no estresse oxidativo mediado por miR‐181a sub‐regulado. Isso sugeriu que o silenciamento do miR‐181a atenuou a senescência celular e o estresse oxidativo induzidos por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> ao atuar sobre PDIA6, e a PDIA6 pode proteger os FPH contra a senescência celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conclusão</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O papel em potencial e o mecanismo do miR‐181a na regulação do estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senescência celular em FPH foram investigados. Os resultados revelaram que o miR‐181a sub‐regulado pode atenuar o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senescência celular em FPH através da regulação da PDIA6. Os achados do presente estudo podem ajudar a desenvolver uma nova perspectiva para melhorar o envelhecimento da pele e os distúrbios associados à senescência.</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Suporte financeiro</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo recebeu suporte financeiro do Projeto de Pesquisa em Ciências Médicas da Wuhan Municipal Health Commission (concessão n° WX20Q03).</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Contribuição dos autores</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yan Huang: Revisão crítica da literatura; obtenção dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; análise estatística; concepção e planejamento do estudo; aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Huimin Yan: Revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; análise estatística; concepção e planejamento do estudo; aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yanqing Yang: Obtenção, análise e interpretação dos dados; aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jinfei Zhou: Obtenção, análise e interpretação dos dados; aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Qijun Xu: Participação efetiva na orientação da pesquisa; análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meng Hu: Revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito.</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflito de interesses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1829908" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamentos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Limitações do estudo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusão" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1595221" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Materiais e métodos" "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Cultura de células" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Transfecção de células" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Ensaio de Contagem de células kit‐ 8(CCK‐ 8)" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa quantitativa (qRT‐PCR)" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Western blotting" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Coloração de SA‐β‐gal" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Detecção de atividades de SOD, GPx e CAT" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Ensaio relator de luciferase" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Análise estatística" ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "A sub‐regulação do miR‐181a atenua a senescência celular induzida por HO e o estresse oxidativo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "MiR‐181a atua sobre PDIA6" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "O knockdown de PDIA6 reverte o impacto supressivo mediado pela inibição de miR‐181a na senescência celular e no estresse oxidativo" ] ] ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Discussão" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Conclusão" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-10-26" "fechaAceptado" => "2021-12-03" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1595221" "palabras" => array:3 [ 0 => "Senescência celular" 1 => "Estresse oxidativo" 2 => "Isomerases de dissulfetos de proteínas" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:3 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamentos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O estresse oxidativo está fortemente associado com a senescência celular. Vários estudos indicaram que os microRNAs (miRNAs) desempenham papel crítico na senescência celular. Foi relatado que o miR‐181a induz a senescência celular; entretanto, o mecanismo potencial do miR‐181a na senescência celular induzida por peróxido de hidrogênio (H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>) permanece obscuro.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Investigar o papel e o mecanismo regulador do miR‐181a na senescência celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Métodos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fibroblastos de prepúcio humano (FPH) transfectados com inibidor de miR‐181a/miR‐NC com ou sem tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> foram divididos em quatro grupos: controle<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>miR‐NC/ inibidor de miR‐181a, H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>miR‐NC/ inibidor de miR‐181a. O ensaio CCK‐8 foi utilizado para avaliar a viabilidade dos FPH. RT‐qPCR foi usada para medir a expressão de miR‐181a e seus genes alvo. Os níveis da proteína dissulfeto isomerase família A membro 6 (PDIA6) e marcadores de senescência foram avaliados por <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>. A coloração para β‐galactosidase associada à senescência (SA‐β‐gal) foi empregada para detectar a atividade de SA‐β‐gal. As atividades de SOD, GPx e CAT foram detectadas pelos kits de ensaio correspondentes. A relação de ligação entre PDIA6 e miR‐181a foi identificada pelo ensaio relator de luciferase.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A inibição do MiR‐181a suprimiu o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senescência celular em FPH. PDIA6 foi alvo de miR‐181a e pouco expressa em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>. O <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 reverteu o impacto supressivo mediado pela inibição do miR‐181a no estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e na senescência celular em FPH.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Limitações do estudo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">As vias de sinalização que podem ser mediadas pelo eixo miR‐181a/PDIA6 não foram investigadas.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclusão</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O miR‐181a sub‐regulado atenua o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senescência celular em FPH atuando sobre PDIA6.</p></span>" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamentos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Limitações do estudo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusão" ] ] ] ] "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Huang Y, Yan H, Yang Y, Zhou J, Xu O, Hu M. Downregulated miR‐181a alleviates H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>‐induced oxidative stress and cellular senescence by targeting PDIA6 in human foreskin fibroblasts. An Bras Dermatol. 2023;98:17–25.</p>" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado no Wuhan Third Hospital, Wuhan, China.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 3658 "Ancho" => 3341 "Tamanyo" => 855228 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A depleção de MiR‐181a atenua a senescência celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e o estresse oxidativo. Os ensaios foram conduzidos em FPH com diferentes tratamentos (com ou sem H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>; transfecção de miR‐NC ou inibidor de miR‐181a). (A) Análise de RT‐qPCR do nível de miR‐181a. (B) Ensaio CCK‐8 para avaliar a viabilidade celular. (C) Coloração para SA‐β‐gal para avaliar a atividade de SA‐β‐gal. As imagens das células foram fotografadas com aumento de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>. (D–G) <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> foi utilizado para medir os níveis de proteínas dos marcadores de senescência. (H–J) Mensuração das atividades de SOD, GPx e CAT nos FPH. *p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05, **p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01, ***p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 3121 "Ancho" => 3341 "Tamanyo" => 547672 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">MiR‐181a liga‐se a PDIA6. (A) Quatro alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> de miR‐181a previstos pela ferramenta de bioinformática ENCORI. (B) Análise de RT‐qPCR para avaliar esses níveis de mRNA em FPH transfectados com inibidor de miR‐181a. (C) <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> da expressão da proteína PDIA6 em FPH transfectados com inibidor de miR‐181a. (D) O sítio de ligação de miR‐181a na 3’UTR de PDIA6 previsto pelo TargetScan. (E) Ensaio relator de luciferase para elucidar a relação de ligação entre PDIA6 e miR‐181a. (F) Análise de RT‐qPCR do nível de PDIA6 em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>. (G‐H) <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> do nível de proteína PDIA6 em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e grupo controle. **p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01, ***p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 4175 "Ancho" => 2773 "Tamanyo" => 733021 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 reverte o impacto supressivo mediado pelo inibidor de miR‐181a na senescência celular e no estresse oxidativo. (A) Análise de RT‐qPCR da expressão de PDIA6 em FPH transfectados com sh‐PDIA6. (B–C) <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> da expressão da proteína PDIA6 em FPH transfectados. (D) Ensaio CCK‐8 para avaliar a viabilidade de FPH com transfecção de inibidor de miR‐181a, inibidor de miR‐181a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sh‐PDIA6 ou miR‐NC. (E–F) Coloração para SA‐β‐gal para avaliar a porcentagem de células de FPH positivas para SA‐β‐gal com a transfecção acima. As imagens das células foram fotografadas com aumento de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>. (G–J), <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> para detectar a concentração de marcadores de senescência em FPH com a transfecção acima. (K–M), Mensuração das atividades de SOD, GPx e CAT em FPH transfectados com inibidor de miR‐181a, inibidor de miR‐181a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sh‐PDIA6 ou miR‐NC. *p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05, **p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01, ***p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001.</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gene \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sequência (5’-->3’) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; 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Ano/Mês | Html | Total | |
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2024 Novembro | 18 | 11 | 29 |
2024 Outubro | 147 | 86 | 233 |
2024 Setembro | 167 | 100 | 267 |
2024 Agosto | 182 | 141 | 323 |
2024 Julho | 176 | 108 | 284 |
2024 Junho | 131 | 76 | 207 |
2024 Maio | 120 | 74 | 194 |
2024 Abril | 147 | 94 | 241 |
2024 Março | 120 | 88 | 208 |
2024 Fevereiro | 132 | 82 | 214 |
2024 Janeiro | 106 | 77 | 183 |
2023 Dezembro | 63 | 52 | 115 |
2023 Novembro | 79 | 88 | 167 |
2023 Outubro | 74 | 82 | 156 |
2023 Setembro | 70 | 78 | 148 |
2023 Agosto | 72 | 30 | 102 |
2023 Julho | 91 | 55 | 146 |
2023 Junho | 70 | 55 | 125 |
2023 Maio | 56 | 29 | 85 |
2023 Abril | 48 | 51 | 99 |
2023 Março | 57 | 50 | 107 |
2023 Fevereiro | 58 | 33 | 91 |
2023 Janeiro | 68 | 64 | 132 |
2022 Dezembro | 31 | 45 | 76 |
2022 Novembro | 14 | 26 | 40 |