array:24 [
  "pii" => "S2666275222002375"
  "issn" => "26662752"
  "doi" => "10.1016/j.abdp.2022.10.003"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2023-01-01"
  "aid" => "634"
  "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
  "copyrightAnyo" => "2022"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:18 [
      "pii" => "S0365059622002227"
      "issn" => "03650596"
      "doi" => "10.1016/j.abd.2021.12.007"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2023-01-01"
      "aid" => "634"
      "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original Article</span>"
        "titulo" => "Downregulated miR-181a alleviates H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>-induced oxidative stress and cellular senescence by targeting PDIA6 in human foreskin fibroblasts"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "17"
            "paginaFinal" => "25"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig0015"
            "etiqueta" => "Figure 3"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr3.jpeg"
                "Alto" => 4175
                "Ancho" => 2773
                "Tamanyo" => 678384
              ]
            ]
            "detalles" => array:1 [
              0 => array:3 [
                "identificador" => "at0110"
                "detalle" => "Figure "
                "rol" => "short"
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">PDIA6 knockdown reverses miR-181a inhibitor-mediated suppressive impact on cellular senescence and oxidative stress&#46;</span> &#40;A&#41; RT-qPCR analysis of PDIA6 expression in sh-PDIA6-transfected HFF&#46; &#40;B&#8210;C&#41; Western blotting of PDIA6 protein expression in transfected HFF&#46; &#40;D&#41; CCK-8 assay for evaluating the viability of HFF with transfection of miR-181a inhibitor&#44; miR-181a inhibitor &#43; sh-PDIA6 or miR-NC&#46; &#40;E&#8210;F&#41; SA-&#946;-gal staining for assessing the percentage of SA-&#946;-gal positive cells of HFF with above transfection&#46; Cell pictures were imaged at 50&#215; magnification&#46; &#40;G&#8210;J&#41; Western blotting for detecting concentration of senescence markers in HFF with above transfection&#46; &#40;K&#8210;M&#41; Measurement of the activities of SOD&#44; GPx and CAT in HFF transfected with miR-181a inhibitor&#44; miR-181a inhibitor &#43; sh-PDIA6 or miR-NC&#46; &#42;p &#60; 0&#46;05&#44; &#42;&#42;p &#60; 0&#46;01&#44; &#42;&#42;&#42;p &#60; 0&#46;001&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Yan Huang, Huimin Yan, Yanqing Yang, Jinfei Zhou, Qijun Xu, Hu Meng"
            "autores" => array:6 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Yan"
                "apellidos" => "Huang"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Huimin"
                "apellidos" => "Yan"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Yanqing"
                "apellidos" => "Yang"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Jinfei"
                "apellidos" => "Zhou"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Qijun"
                "apellidos" => "Xu"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Hu"
                "apellidos" => "Meng"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "pt" => array:9 [
          "pii" => "S2666275222002375"
          "doi" => "10.1016/j.abdp.2022.10.003"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "pt"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275222002375?idApp=UINPBA00008Z"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059622002227?idApp=UINPBA00008Z"
      "url" => "/03650596/0000009800000001/v2_202304080751/S0365059622002227/v2_202304080751/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S2666275222002351"
    "issn" => "26662752"
    "doi" => "10.1016/j.abdp.2022.10.001"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2023-01-01"
    "aid" => "632"
    "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "pt" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artigo original</span>"
      "titulo" => "A inibi&#231;&#227;o de ANGPT2 ativa a autofagia durante a forma&#231;&#227;o de cicatriz hipertr&#243;fica por meio da via PI3K&#47;AKT&#47;mTOR"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "tieneResumen" => "pt"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "26"
          "paginaFinal" => "35"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0020"
          "etiqueta" => "Figura 4"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr4.jpeg"
              "Alto" => 4171
              "Ancho" => 3341
              "Tamanyo" => 947485
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "pt" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Efeitos do <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de ANGPT2 sobre a prolifera&#231;&#227;o e migra&#231;&#227;o de FCH&#44; bem como no ac&#250;mulo de MEC&#46;</span> &#40;A&#41; O ensaio CCK&#8208;8 foi realizado para avaliar a prolifera&#231;&#227;o de FCH nos grupos Sem express&#227;o&#44; sh&#8208;NC&#44; sh&#8208;ANGPT2 e sh&#8208;ANGPT2&#43;MHY1485&#46; &#40;B&#8208;C&#41; O ensaio Transwell foi realizado para avaliar a migra&#231;&#227;o de FCH nos quatro grupos acima&#46; &#40;D&#41; Os n&#237;veis de prote&#237;nas relacionadas &#224; migra&#231;&#227;o nos quatro grupos acima foram medidos por <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>&#46; &#40;E&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> foi realizado para avaliar a express&#227;o de prote&#237;nas relacionadas &#224; MEC nos quatro grupos acima&#46; &#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; &#42;&#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; &#42;&#42;&#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Hongxin Cheng, Kai Xu, Chao Sun, Si Gui, Juanjuan Wu, Song Wang"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Hongxin"
              "apellidos" => "Cheng"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Kai"
              "apellidos" => "Xu"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Chao"
              "apellidos" => "Sun"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Si"
              "apellidos" => "Gui"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Juanjuan"
              "apellidos" => "Wu"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Song"
              "apellidos" => "Wang"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S0365059622002203"
        "doi" => "10.1016/j.abd.2021.12.005"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059622002203?idApp=UINPBA00008Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275222002351?idApp=UINPBA00008Z"
    "url" => "/26662752/0000009800000001/v1_202301090939/S2666275222002351/v1_202301090939/pt/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S2666275222002612"
    "issn" => "26662752"
    "doi" => "10.1016/j.abdp.2022.11.022"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2023-01-01"
    "aid" => "659"
    "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "pt" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artigo original</span>"
      "titulo" => "An&#225;lise da resposta autoimune ao BP180 em pacientes chineses com acidente vascular encef&#225;lico"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "tieneResumen" => "pt"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "13"
          "paginaFinal" => "16"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1417
              "Ancho" => 2175
              "Tamanyo" => 140735
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "pt" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados do teste ELISA nos grupos de acidente vascular encef&#225;lico &#40;AVE&#41; e controle&#46; Os pontos indicam o valor do &#237;ndice de cada amostra&#46; &#40;A&#41; Valores de anticorpos anti&#8208;BP180 de 1&#46;183 pacientes com AVE e 855 controles&#46; As linhas pontilhadas representam o valor de corte de 20 RU&#47;mL&#46; &#40;B&#41; Valores positivos para anticorpos anti&#8208;BP180 de 148 pacientes com AVE e 40 controles&#46; As linhas pretas representam a mediana&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Jing Wang, Hong Liu, Zhenzhen Wang, Qing Pan, Furen Zhang"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Jing"
              "apellidos" => "Wang"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Hong"
              "apellidos" => "Liu"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Zhenzhen"
              "apellidos" => "Wang"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Qing"
              "apellidos" => "Pan"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Furen"
              "apellidos" => "Zhang"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S0365059622002471"
        "doi" => "10.1016/j.abd.2022.01.012"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059622002471?idApp=UINPBA00008Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275222002612?idApp=UINPBA00008Z"
    "url" => "/26662752/0000009800000001/v1_202301090939/S2666275222002612/v1_202301090939/pt/main.assets"
  ]
  "pt" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artigo original</span>"
    "titulo" => "Sub&#8208;regula&#231;&#227;o do miR&#8208;181a atenua o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senesc&#234;ncia celular atuando sobre PDIA6 em fibroblastos do prep&#250;cio humano"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "17"
        "paginaFinal" => "25"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Yan Huang, Huimin Yan, Yanqing Yang, Jinfei Zhou, Qijun Xu, Meng Hu"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Yan"
            "apellidos" => "Huang"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Huimin"
            "apellidos" => "Yan"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Yanqing"
            "apellidos" => "Yang"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Jinfei"
            "apellidos" => "Zhou"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Qijun"
            "apellidos" => "Xu"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:4 [
            "nombre" => "Meng"
            "apellidos" => "Hu"
            "email" => array:1 [
              0 => "humeng7622@163.com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Wuhan Third Hospital&#44; Departamento de Cirurgia Pl&#225;stica&#44; Hubei&#44; China"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Xiangyang Yilaimei Medical Beauty Clinic&#44; Departamento de Dermatologia Est&#233;tica&#44; Hubei&#44; China"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspond&#234;ncia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 4175
            "Ancho" => 2773
            "Tamanyo" => 733021
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 reverte o impacto supressivo mediado pelo inibidor de miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular e no estresse oxidativo&#46; &#40;A&#41; An&#225;lise de RT&#8208;qPCR da express&#227;o de PDIA6 em FPH transfectados com sh&#8208;PDIA6&#46; &#40;B&#8211;C&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> da express&#227;o da prote&#237;na PDIA6 em FPH transfectados&#46; &#40;D&#41; Ensaio CCK&#8208;8 para avaliar a viabilidade de FPH com transfec&#231;&#227;o de inibidor de miR&#8208;181a&#44; inibidor de miR&#8208;181a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sh&#8208;PDIA6 ou miR&#8208;NC&#46; &#40;E&#8211;F&#41; Colora&#231;&#227;o para SA&#8208;&#946;&#8208;gal para avaliar a porcentagem de c&#233;lulas de FPH positivas para SA&#8208;&#946;&#8208;gal com a transfec&#231;&#227;o acima&#46; As imagens das c&#233;lulas foram fotografadas com aumento de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46; &#40;G&#8211;J&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> para detectar a concentra&#231;&#227;o de marcadores de senesc&#234;ncia em FPH com a transfec&#231;&#227;o acima&#46; &#40;K&#8211;M&#41;&#44; Mensura&#231;&#227;o das atividades de SOD&#44; GPx e CAT em FPH transfectados com inibidor de miR&#8208;181a&#44; inibidor de miR&#8208;181a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sh&#8208;PDIA6 ou miR&#8208;NC&#46; &#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; &#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; &#42;&#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A senesc&#234;ncia celular &#233; um processo que consiste em uma parada de crescimento irrevers&#237;vel&#44; considerada uma das caracter&#237;sticas do envelhecimento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A senesc&#234;ncia celular na pele leva ao envelhecimento cut&#226;neo&#44; que pode ser induzido por fatores extr&#237;nsecos e intr&#237;nsecos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> C&#233;lulas senescentes podem ser detectadas por meio de muitas caracter&#237;sticas&#44; como atividade aumentada da &#946;&#8208;galactosidase associada &#224; senesc&#234;ncia &#40;SA&#8208;&#946;&#8208;gal&#41;&#44; n&#237;veis elevados do supressor tumoral p53&#44; do inibidor de quinase dependente de ciclina &#40;CDK&#41; p21 e da prote&#237;na marcadora de senesc&#234;ncia 30 &#40;SMP30&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> V&#225;rios estudos indicaram que o estresse oxidativo contribui para o envelhecimento da pele e danos d&#233;rmicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> O estresse oxidativo &#233; um processo fisiol&#243;gico resultante de esp&#233;cies reativas de oxig&#234;nio &#40;ROS&#44; <span class="elsevierStyleItalic">reactive oxygen species</span>&#41;&#44; ou de esp&#233;cies reativas de nitrog&#234;nio&#44; incluindo o per&#243;xido de hidrog&#234;nio &#40;H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; e o &#226;nion super&#243;xido &#40;O<span class="elsevierStyleSup">2&#8722;</span>&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> A pele tem um sistema de defesa antioxidante&#44; incluindo os antioxidantes enzim&#225;ticos como super&#243;xido dismutase &#40;SOD&#41;&#44; glutationa peroxidase &#40;GPx&#41; e catalase &#40;CAT&#41;&#44; que ajudam a eliminar o excesso de ROS&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> O SOD converte O<span class="elsevierStyleSup">2&#8211;</span> em H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; enquanto GPx e CAT convertem H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em &#225;gua&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#225; foi elucidado que os microRNAs &#40;miRNAs&#41;&#44; RNAs n&#227;o codificantes end&#243;genos de 18 a 24 nucleot&#237;deos&#44; est&#227;o implicados em uma variedade de processos biol&#243;gicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> Os miRNAs podem se ligar a regi&#245;es n&#227;o traduzidas em 3&#8217; &#40;3&#8217;UTRs&#41; do RNA mensageiro &#40;mRNA&#41; e regulam a express&#227;o g&#234;nica p&#243;s&#8208;transcricional&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> M&#250;ltiplos miRNAs t&#234;m sido indicados como desempenhando papel importante na senesc&#234;ncia celular cut&#226;nea&#46; Por exemplo&#44; o miR&#8208;217 facilita a senesc&#234;ncia em fibroblastos da pele humana ligando&#8208;se &#224; DNA metiltransferase 1 &#40;DNMT1&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> O miR&#8208;20a&#8208;3p &#233; superexpresso em fibroblastos senescentes e leva &#224; senesc&#234;ncia celular ao ter como alvo HAS2&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> &#201; importante ressaltar que o miR&#8208;181a tamb&#233;m demonstrou estar envolvido na senesc&#234;ncia celular&#46; Por exemplo&#44; o miR&#8208;181a &#233; sobrerregulado durante a senesc&#234;ncia de fibroblastos d&#233;rmicos humanos&#44; o que subsequentemente induz a senesc&#234;ncia celular em c&#233;lulas de passagem inicial&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Al&#233;m disso&#44; o miR&#8208;181a sub&#8208;regulado demonstrou atenuar o estresse oxidativo na les&#227;o mioc&#225;rdica pela intera&#231;&#227;o com XIAP&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Entretanto&#44; o mecanismo potencial do miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> n&#227;o est&#225; esclarecido&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A prote&#237;na dissulfeto isomerase fam&#237;lia A membro 6 &#40;PDIA6&#44; tamb&#233;m conhecida como P5&#41; catalisa o enovelamento de prote&#237;nas e exibe atividades de isomerase e chaperona&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Curiosamente&#44; um estudo anterior demonstrou que PDIA6 &#233; sub&#8208;regulada durante a senesc&#234;ncia celular em c&#233;lulas&#8208;tronco mesenquimais da medula &#243;ssea &#40;CTMMO&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Al&#233;m disso&#44; a PDIA6&#44; localizada nas mitoc&#244;ndrias&#44; demonstrou inibir a morte celular causada pelo estresse oxidativo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> No entanto&#44; ainda &#233; desconhecido se a PDIA6 exerce efeito na senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em fibroblastos do prep&#250;cio humano &#40;FPH&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; os autores objetivam explorar o papel e o mecanismo do miR&#8208;181a subjacente ao estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e &#224; senesc&#234;ncia celular em FPH&#46; Os resultados podem ajudar a desenvolver uma nova perspectiva para melhorar o envelhecimento da pele&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Materiais e m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Cultura de c&#233;lulas</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">FPH obtidos do banco de c&#233;lulas da Chinese Academy of Sciences &#40;Xangai&#44; China&#41; foram incubados em meio de Eagle modificado por Dulbecco &#40;DMEM&#44; Invitrogen&#44; Carlsbad&#44; CA&#44; EUA&#41; contendo 10&#37; de soro fetal bovino &#40;FBS&#59; Gibco&#44; Grand Island&#44; NY&#44; EUA&#41; e piruvato de s&#243;dio a 1&#37; &#40;Invitrogen&#41; em incubadora umidificada a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C com 5&#37; de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Ap&#243;s crescerem at&#233; 80&#37; de conflu&#234;ncia&#44; as c&#233;lulas na fase logar&#237;tmica de crescimento foram inoculadas em placas de 96 po&#231;os &#40;104 c&#233;lulas&#47;po&#231;o&#41; e cultivadas por mais 24 horas&#46; Em seguida&#44; o meio de cultura foi removido e substitu&#237;do por DMEM contendo 1&#37; de FBS&#46; Ap&#243;s 24 horas de incuba&#231;&#227;o&#44; 0 ou 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> foi adicionado ao meio e mantido por 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para estabelecer FPH de controle ou FPH induzidos por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Transfec&#231;&#227;o de c&#233;lulas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O inibidor de miR&#8208;181a e o miR&#8208;NC foram adquiridos da GenePharma &#40;Xangai&#44; China&#41; e foram transfectados em FPH &#40;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nM&#41; para inibir o miR&#8208;181a&#46; RNA de <span class="elsevierStyleItalic">hairpin</span> curto atuando especificamente sobre a PDIA6 &#40;sh&#8208;PDIA6&#41; e sh&#8208;NC de controle tamb&#233;m adquiridos da GenePharma foram transfectados em FPH &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;&#956;L&#41; para sub&#8208;regula&#231;&#227;o de PDIA6&#46; A transfec&#231;&#227;o celular foi realizada com lipofectamina 2000 &#40;Invitrogen&#41; seguindo as recomenda&#231;&#245;es do fabricante&#46; Ap&#243;s 48 horas&#44; a efici&#234;ncia de transfec&#231;&#227;o foi avaliada por RT&#8208;qPCR&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Ensaio de Contagem de c&#233;lulas kit&#8208; 8&#40;CCK&#8208; 8&#41;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e&#47;ou indica&#231;&#227;o de transfec&#231;&#227;o&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de solu&#231;&#227;o de CCK&#8208;8 &#40;Dojindo&#44; Kumamoto&#44; Jap&#227;o&#41; foram adicionados ao meio e os FPH foram cultivados a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por mais 2 horas&#46; Em seguida&#44; um leitor de microplacas &#40;Molecular Devices&#44; Xangai&#44; China&#41; foi utilizado para medir a absorb&#226;ncia em 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm de acordo com as instru&#231;&#245;es do fabricante&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Rea&#231;&#227;o em cadeia da polimerase via transcriptase reversa quantitativa &#40;qRT&#8208;PCR&#41;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O RNA total foi isolado de FPH usando reagente TRIzol &#40;Invitrogen&#41;&#46; A s&#237;ntese de cDNA foi alcan&#231;ada por transcri&#231;&#227;o reversa de RNA total usando o kit de reagentes PrimeScript<span class="elsevierStyleSup">TM</span> RT &#40;Takara&#44; Dalian&#44; China&#41;&#46; A RT&#8208;qPCR foi realizada utilizando SYBR&#174; Premix Ex Taq&#8482; II &#40;Takara&#41; em sistema de tempo real CFX96&#8482; &#40;Bio&#8208;Rad&#44; Hercules&#44; CA&#44; EUA&#41;&#46; Os n&#237;veis de express&#227;o relativa de miR&#8208;181a e seus alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> foram calculados com o m&#233;todo 2<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#916;&#916;Ct</span>&#44; com U6 e GAPDH como normaliza&#231;&#227;o&#44; respectivamente&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46; As sequ&#234;ncias de primers est&#227;o listadas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Western blotting</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os FPH foram lisados em tamp&#227;o RIPA &#40;Cell Signaling&#44; Danvers&#44; MA&#44; EUA&#41; e a concentra&#231;&#227;o de prote&#237;nas foi medida por um kit BCA &#40;Bio&#8208;Rad&#41;&#46; Amostras de prote&#237;na &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41; foram separadas por gel SDS&#8208;PAGE a 10&#37;&#44; transferidas para membranas de fluoreto de polivinilideno &#40;PVDF&#59; Millipore&#44; Billerica&#44; MA&#44; EUA&#41; e bloqueadas com leite desnatado a 5&#37;&#46; Em seguida&#44; as membranas foram incubadas a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante a noite com anticorpos prim&#225;rios da seguinte forma&#58; anti&#8208;p21 &#40;ab109520&#44; 1&#58;1000&#41;&#44; anti&#8208;p53 &#40;ab32389&#44; 1&#58;10000&#41;&#44; anti&#8208;SMP30 &#40;ab233007&#44; 1&#58;400&#41;&#44; anti&#8208;beta&#8208;actin &#40;ab115777&#44; 1&#58;200&#41;&#44; anti&#8208;PDIA6 &#40;ab154820&#44; 1&#58;1000&#41;&#59; todos da Abcam&#44; Cambridge&#44; MA&#44; EUA&#41; seguido de incuba&#231;&#227;o com anticorpo secund&#225;rio &#40;ab97080&#44; Abcam&#41; por 1 hora em temperatura ambiente&#46; A beta&#8208;actina foi usada como controle de carga&#46; As prote&#237;nas foram analisadas com um sistema ECL &#40;Bio&#8208;Rad&#41; e quantificadas pelo software ImageJ &#40;National Institutes of Health&#44; Bethesda&#44; MD&#44; EUA&#41;&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Colora&#231;&#227;o de SA&#8208;&#946;&#8208;gal</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os FPH foram lavados com PBS&#44; fixados em formalde&#237;do a 3&#37; na temperatura ambiente por 15 minutos&#46; Ap&#243;s a lavagem com PBS duas vezes&#44; os FPH foram incubados durante a noite a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C com os corantes para &#946;&#8208;galactosidase &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL X&#8208;gal&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM MgCl<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM NaCl&#44; pH 6&#44;0&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM de ferrocianeto de pot&#225;ssio&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM de ferricianeto de pot&#225;ssio e 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nM de &#225;cido c&#237;trico&#47;fosfato de s&#243;dio&#58; Beyotime&#44; Xangai&#44; China&#41;&#46; Subsequentemente&#44; os FPH corados foram observados em um microsc&#243;pio &#243;ptico &#40;Nikon&#44; T&#243;quio&#44; Jap&#227;o&#41; com aumento de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>e a porcentagem de c&#233;lulas positivas foi determinada com o software Image&#8208;Pro Plus 6&#46;0 &#40;Media Cybernetics&#44; Silver Spring&#44; MD&#44; EUA&#41;&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Detec&#231;&#227;o de atividades de SOD&#44; GPx e CAT</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As atividades de SOD&#44; GPx e CAT foram medidas conforme descrito anteriormente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Resumidamente&#44; uma unidade de SOD foi definida como a quantidade de enzima que suprimiu 50&#37; do formazan&#47;min&#46; A xantina e a xantina oxidase foram utilizadas para produzir &#226;nions super&#243;xido&#46; A rea&#231;&#227;o entre &#226;nions super&#243;xido e cloreto tetrass&#243;dico formou formazan amarelo&#44; cuja absor&#231;&#227;o foi avaliada em 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; Para GPx&#44; as rea&#231;&#245;es enzim&#225;ticas em tubos contendo glutationa reduzida&#44; glutationa redutase e NADPH&#44; foram iniciadas pela adi&#231;&#227;o de hidroper&#243;xido de cumeno&#46; A atividade de GPx foi medida em comprimento de onda de 340<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; Para a atividade de CAT&#44; uma unidade de CAT foi definida como a quantidade de enzima que decomp&#244;s 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;min&#46; A taxa de decomposi&#231;&#227;o de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> foi avaliada a 570<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; Os kits de ensaio SOD&#44; GPx e CAT &#40;Jiancheng Bioengineering Institute&#44; Nanjing&#44; China&#41; foram usados para detectar espectrofotometricamente as atividades enzim&#225;ticas que foram expressas em U&#47;mg de prote&#237;na&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Ensaio relator de luciferase</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O s&#237;tio de liga&#231;&#227;o complementar de miR&#8208;181a em PDIA6 3&#8217;UTR foi previsto pelo TargetScan &#40;<a href="http://www.targetscan.org/vert_71/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;targetscan&#46;org&#47;vert&#95;71&#47;</a>&#41;&#46; As sequ&#234;ncias de tipo selvagem ou mutantes de PDIA6 3&#8217;UTR foram subclonadas em vetores pmirGLO &#40;Promega&#44; Madison&#44; WI&#44; EUA&#41; para estabelecer PDIA6&#8208;Wt&#47;Mut&#46; Posteriormente&#44; esses vetores foram cotransfectados em FPH com inibidor de miR&#8208;181a ou miR&#8208;NC usando Lipofectamine 2000 &#40;Invitrogen&#41;&#46; Ap&#243;s 48 horas de transfec&#231;&#227;o&#44; a atividade da luciferase foi avaliada utilizando&#8208;se um kit relator dual&#8208;luciferase &#40;Promega&#41;&#44; normalizado para a atividade da luciferase Renilla&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O software SPSS 18&#46;0 &#40;SPSS&#44; Chicago&#44; IL&#44; EUA&#41; foi utilizado para a an&#225;lise estat&#237;stica&#46; Os dados s&#227;o apresentados como m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desvio padr&#227;o&#46; As diferen&#231;as entre dois grupos foram analisadas pelo teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#44; enquanto aquelas entre mais de dois grupos foram avaliadas pela an&#225;lise de vari&#226;ncia &#40;ANOVA&#41; seguida pela an&#225;lise <span class="elsevierStyleItalic">post&#8208;hoc</span> de Tukey&#46; Cada experimento foi repetido pelo menos tr&#234;s vezes&#46; O valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 foi considerado significativo&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">A sub&#8208;regula&#231;&#227;o do miR&#8208;181a atenua a senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e o estresse oxidativo</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Primeiro&#44; foi detectado o n&#237;vel de miR&#8208;181a em FPH por RT&#8208;qPCR&#46; Em rela&#231;&#227;o ao grupo controle&#44; o n&#237;vel de miR&#8208;181a estava aumentado em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e estava reduzido ap&#243;s a transfec&#231;&#227;o do inibidor de miR&#8208;181a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; Em seguida&#44; foi avaliado o impacto de miR&#8208;181a na viabilidade dos FPH&#46; Como revelado pelo ensaio CCK&#8208;8&#44; o tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> reduziu acentuadamente a viabilidade dos FPH&#44; enquanto a deple&#231;&#227;o de miR&#8208;181a atenuou esse efeito &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#44; sugerindo que miR&#8208;181a sub&#8208;regulado pode proteger FPH contra danos celulares induzidos por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Al&#233;m disso&#44; a detec&#231;&#227;o da atividade de SA&#8208;&#946;&#8208;gal mostrou que a inibi&#231;&#227;o de miR&#8208;181a levou a uma redu&#231;&#227;o no aumento da porcentagem de c&#233;lulas positivas para SA&#8208;&#946;&#8208;gal induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>C&#41;&#46; Tend&#234;ncia semelhante foi observada nos resultados de <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>&#46; Os n&#237;veis de prote&#237;na dos marcadores de senesc&#234;ncia &#40;p21&#44; p53 e SMP30&#41; foram significativamente aumentados pelo tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em FPH em compara&#231;&#227;o com os grupos controle e foram ent&#227;o diminu&#237;dos pelo inibidor de miR&#8208;181a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>D&#63;G&#41;&#46; Os resultados acima indicaram que miR&#8208;181a sub&#8208;regulado atenua a senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em FPH&#46; Posteriormente&#44; foi testado se o miR&#8208;181a tem impacto no estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Como mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>H&#8211;J&#44; o tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> elevou acentuadamente as atividades de SOD&#44; GPx e CAT&#44; que foram parcialmente revertidas ap&#243;s a sub&#8208;regula&#231;&#227;o de miR&#8208;181a em FPH&#46; Os resultados sugeriram que as enzimas antioxidantes respondem ativamente ao estresse oxidativo e a inibi&#231;&#227;o do miR&#8208;181a pode aliviar o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">MiR&#8208;181a atua sobre PDIA6</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>A&#44; quatro alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> de miR&#8208;181a foram selecionados pela ferramenta de bioinform&#225;tica ENCORI &#40;<a href="https://starbase.sysu.edu.cn/">https&#58;&#47;&#47;starbase&#46;sysu&#46;edu&#46;cn&#47;</a>&#41; com a condi&#231;&#227;o de n&#250;mero de experimentos AGO CLIP&#8208;seq suportados &#40;AgoExpNum&#41; &#8805; 40&#46; Os resultados da RT&#8208;qPCR mostraram que ap&#243;s a inibi&#231;&#227;o de miR&#8208;181a em FPH&#44; apenas o n&#237;vel de PDIA6 foi significativamente aumentado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41;&#46; Da mesma maneira&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> mostrou que o inibidor de miR&#8208;181a aumentou o n&#237;vel de prote&#237;na de PDIA6 em FPH &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>C&#41;&#46; A exist&#234;ncia de um s&#237;tio putativo complementar entre miR&#8208;181a e PDIA6 foi prevista por TargetScan &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>D&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; a atividade de luciferase de PDIA6&#8208;Wt foi sobrerregulada em FPH ap&#243;s a transfec&#231;&#227;o do inibidor de miR&#8208;181a&#44; enquanto a de PDIA6&#8208;Mut n&#227;o foi significativamente influenciada&#44; como mostrado pelo ensaio relator de luciferase &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>E&#41;&#46; Notavelmente&#44; a RT&#8208;qPCR e o <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> demonstraram que o mRNA e a express&#227;o de prote&#237;na de PDIA6 foram acentuadamente sub&#8208;regulados em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em compara&#231;&#227;o com o grupo controle &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>F&#8211;H&#41;&#46; Coletivamente&#44; PDIA6 &#233; um alvo para miR&#8208;181a em FPH&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">O knockdown de PDIA6 reverte o impacto supressivo mediado pela inibi&#231;&#227;o de miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular e no estresse oxidativo</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para investigar o impacto de PDIA6 na senesc&#234;ncia celular em FPH&#44; primeiro os autores transfectaram sh&#8208;PDIA6 em FPH&#46; Os n&#237;veis de mRNA e de express&#227;o da prote&#237;na PDIA6 foram diminu&#237;dos em FPH transfectados com sh&#8208;PDIA6&#44; como demonstrado por RT&#8208;qPCR e <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A&#8211;C&#41;&#46; O ensaio CCK&#8208;8 revelou que o inibidor de miR&#8208;181a promoveu a viabilidade de FPH enquanto a cotransfec&#231;&#227;o de sh&#8208;PDIA6 atenuou esse efeito &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>D&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; os resultados da colora&#231;&#227;o para SA&#8208;&#946;&#8208;gal mostraram que a deple&#231;&#227;o de miR&#8208;181a reduziu significativamente a porcentagem de c&#233;lulas positivas para SA&#8208;&#946;&#8208;gal&#44; que foi parcialmente revertida pelo <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de miR&#8208;181a e PDIA6 simultaneamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>E&#8211;F&#41;&#46; Isso foi consistente com o <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>&#44; que mostrou que o <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 resgatou a redu&#231;&#227;o nos n&#237;veis de prote&#237;na marcadora de senesc&#234;ncia causada pelo inibidor de miR&#8208;181a em FPH &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>G&#8211;J&#41;&#46; Assim&#44; foi sugerido pelos resultados acima que miR&#8208;181a sub&#8208;regulado atenua a senesc&#234;ncia celular mediada por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; tendo como alvo PDIA6&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em seguida&#44; os autores testaram se o miR&#8208;181a exerce sua influ&#234;ncia no estresse oxidativo regulando PDIA6&#46; Como demonstrado pelos resultados&#44; o <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 atenuou o efeito supressor nas atividades de SOD&#44; GPx e CAT em FPH resultante do inibidor de miR&#8208;181a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>K&#8211;M&#41;&#46; Isso revelou que o miR&#8208;181a sub&#8208;regulado atenua o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> tendo como alvo PDIA6&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discuss&#227;o</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O dano resultante da diminui&#231;&#227;o da capacidade antioxidante e do desequil&#237;brio do sistema oxidativo &#233; denominado estresse oxidativo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Evid&#234;ncias emergentes t&#234;m sugerido que o estresse oxidativo na pele &#233; uma causa chave da senesc&#234;ncia celular&#44; consequentemente levando ao envelhecimento cut&#226;neo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> Estudos anteriores elucidaram o fato de que o envelhecimento e a exposi&#231;&#227;o a ultravioleta B &#40;UVB&#41; est&#227;o fortemente correlacionados com alto risco de c&#226;ncer de pele&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a> Sugere&#8208;se que uma quantidade aumentada de fibroblastos senescentes na pele geri&#225;trica cause o silenciamento da express&#227;o do fator de crescimento semelhante &#224; insulina 1 &#40;IGF&#8208;1&#44; <span class="elsevierStyleItalic">insulin&#8208;like growth factor 1</span>&#41; na pele&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> O silenciamento do IGF&#8208;1 em fibroblastos senescentes resulta em uma resposta UVB inadequada e prolifera&#231;&#227;o de queratin&#243;citos contendo danos no DNA&#44; o que acaba levando &#224; fotocarcinog&#234;nese&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Assim&#44; encontrar uma abordagem eficaz para atenuar a senesc&#234;ncia celular pode ajudar a reduzir o risco de c&#226;ncer cut&#226;neo&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#225;rios estudos demonstraram os efeitos significativos de miRNAs envolvidos no estresse oxidativo e senesc&#234;ncia celular&#44; como miR&#8208;1445&#8208;5p&#44; miR&#8208;570 e miR&#8208;93&#8208;5p&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;30</span></a> Estudos anteriores verificaram que miR&#8208;181a desempenha um papel crucial na senesc&#234;ncia celular&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> Foi relatado que o miR&#8208;181a exibe express&#227;o elevada em queratin&#243;citos durante a senesc&#234;ncia replicativa&#44; sugerindo que o miR&#8208;181a superexpresso pode desempenhar um papel promotor na senesc&#234;ncia celular&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> No presente estudo&#44; os autores avaliaram o papel do miR&#8208;181a em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; As c&#233;lulas senescentes s&#227;o caracterizadas por interrup&#231;&#227;o do crescimento celular e express&#227;o g&#234;nica anormal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> Assim&#44; o papel do miR&#8208;181a em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> foi identificado pela detec&#231;&#227;o de sua influ&#234;ncia na viabilidade celular&#44; colora&#231;&#227;o para SA&#8208;&#946;&#8208;gal e n&#237;veis de express&#227;o de marcadores de senesc&#234;ncia&#46; Foi revelado que o miR&#8208;181a sub&#8208;regulado poderia aumentar a viabilidade celular e suprimir a senesc&#234;ncia celular causada por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em FPH&#46; Al&#233;m disso&#44; para detectar o impacto do miR&#8208;181a no estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; foram avaliadas as atividades dos antioxidantes &#40;SOD&#44; GPx e CAT&#41; que s&#227;o os principais reguladores do sistema oxidativo&#46; Verificou&#8208;se que a inibi&#231;&#227;o de miR&#8208;181a diminuiu significativamente as habilidades antioxidantes em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; indicando que o <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de miR&#8208;181a &#233; capaz de suprimir o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os miRNAs s&#227;o conhecidos por modular a express&#227;o de alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> por pareamento de bases nas sequ&#234;ncias de mRNA 3&#8217;UTRs&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> Para descobrir como o miR&#8208;181a exerce sua influ&#234;ncia no estresse oxidativo e na senesc&#234;ncia celular&#44; a ferramenta de bioinform&#225;tica ENCORI foi utilizada para rastrear os alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> do miR&#8208;181a&#46; Entre os mRNAs selecionados&#44; finalmente identificou&#8208;se PDIA6 como o gene alvo do miR&#8208;181a&#46; PDIA6&#44; um membro da fam&#237;lia dissulfeto isomerase&#44; est&#225; implicado em v&#225;rias doen&#231;as humanas&#44; como diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&#44; fibrose hep&#225;tica e v&#225;rios tipos de c&#226;ncer&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a> Al&#233;m disso&#44; estudo anterior sugeriu que PDIA6 est&#225; intimamente relacionada &#224; senesc&#234;ncia celular em CTMMO humanas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> No presente estudo&#44; PDIA6 apresentou express&#227;o diminu&#237;da em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em compara&#231;&#227;o ao grupo controle&#46; Curiosamente&#44; a inibi&#231;&#227;o de miR&#8208;181a aliviou o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em FPH e a senesc&#234;ncia celular&#44; enquanto o <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 reverteu o impacto inibit&#243;rio na senesc&#234;ncia celular e no estresse oxidativo mediado por miR&#8208;181a sub&#8208;regulado&#46; Isso sugeriu que o silenciamento do miR&#8208;181a atenuou a senesc&#234;ncia celular e o estresse oxidativo induzidos por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> ao atuar sobre PDIA6&#44; e a PDIA6 pode proteger os FPH contra a senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conclus&#227;o</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O papel em potencial e o mecanismo do miR&#8208;181a na regula&#231;&#227;o do estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senesc&#234;ncia celular em FPH foram investigados&#46; Os resultados revelaram que o miR&#8208;181a sub&#8208;regulado pode atenuar o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senesc&#234;ncia celular em FPH atrav&#233;s da regula&#231;&#227;o da PDIA6&#46; Os achados do presente estudo podem ajudar a desenvolver uma nova perspectiva para melhorar o envelhecimento da pele e os dist&#250;rbios associados &#224; senesc&#234;ncia&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Suporte financeiro</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo recebeu suporte financeiro do Projeto de Pesquisa em Ci&#234;ncias M&#233;dicas da Wuhan Municipal Health Commission &#40;concess&#227;o n&#176; WX20Q03&#41;&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yan Huang&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Huimin Yan&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yanqing Yang&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jinfei Zhou&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Qijun Xu&#58; Participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meng Hu&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflito de interesses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:11 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1829908"
          "titulo" => "Resumo"
          "secciones" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Fundamentos"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "Objetivo"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "M&#233;todos"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Limita&#231;&#245;es do estudo"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Conclus&#227;o"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1595221"
          "titulo" => "Palavras&#8208;chave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introdu&#231;&#227;o"
        ]
        3 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Materiais e m&#233;todos"
          "secciones" => array:9 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Cultura de c&#233;lulas"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Transfec&#231;&#227;o de c&#233;lulas"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Ensaio de Contagem de c&#233;lulas kit&#8208; 8&#40;CCK&#8208; 8&#41;"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Rea&#231;&#227;o em cadeia da polimerase via transcriptase reversa quantitativa &#40;qRT&#8208;PCR&#41;"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Western blotting"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Colora&#231;&#227;o de SA&#8208;&#946;&#8208;gal"
            ]
            6 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Detec&#231;&#227;o de atividades de SOD&#44; GPx e CAT"
            ]
            7 => array:2 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Ensaio relator de luciferase"
            ]
            8 => array:2 [
              "identificador" => "sec0055"
              "titulo" => "An&#225;lise estat&#237;stica"
            ]
          ]
        ]
        4 => array:3 [
          "identificador" => "sec0060"
          "titulo" => "Resultados"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "A sub&#8208;regula&#231;&#227;o do miR&#8208;181a atenua a senesc&#234;ncia celular induzida por HO e o estresse oxidativo"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0070"
              "titulo" => "MiR&#8208;181a atua sobre PDIA6"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0075"
              "titulo" => "O knockdown de PDIA6 reverte o impacto supressivo mediado pela inibi&#231;&#227;o de miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular e no estresse oxidativo"
            ]
          ]
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Discuss&#227;o"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0085"
          "titulo" => "Conclus&#227;o"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0090"
          "titulo" => "Suporte financeiro"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0095"
          "titulo" => "Contribui&#231;&#227;o dos autores"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0100"
          "titulo" => "Conflito de interesses"
        ]
        10 => array:1 [
          "titulo" => "Refer&#234;ncias"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2021-10-26"
    "fechaAceptado" => "2021-12-03"
    "PalabrasClave" => array:1 [
      "pt" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palavras&#8208;chave"
          "identificador" => "xpalclavsec1595221"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Senesc&#234;ncia celular"
            1 => "Estresse oxidativo"
            2 => "Isomerases de dissulfetos de prote&#237;nas"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:1 [
      "pt" => array:3 [
        "titulo" => "Resumo"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamentos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O estresse oxidativo est&#225; fortemente associado com a senesc&#234;ncia celular&#46; V&#225;rios estudos indicaram que os microRNAs &#40;miRNAs&#41; desempenham papel cr&#237;tico na senesc&#234;ncia celular&#46; Foi relatado que o miR&#8208;181a induz a senesc&#234;ncia celular&#59; entretanto&#44; o mecanismo potencial do miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular induzida por per&#243;xido de hidrog&#234;nio &#40;H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; permanece obscuro&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Investigar o papel e o mecanismo regulador do miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fibroblastos de prep&#250;cio humano &#40;FPH&#41; transfectados com inibidor de miR&#8208;181a&#47;miR&#8208;NC com ou sem tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> foram divididos em quatro grupos&#58; controle<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>miR&#8208;NC&#47; inibidor de miR&#8208;181a&#44; H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>miR&#8208;NC&#47; inibidor de miR&#8208;181a&#46; O ensaio CCK&#8208;8 foi utilizado para avaliar a viabilidade dos FPH&#46; RT&#8208;qPCR foi usada para medir a express&#227;o de miR&#8208;181a e seus genes alvo&#46; Os n&#237;veis da prote&#237;na dissulfeto isomerase fam&#237;lia A membro 6 &#40;PDIA6&#41; e marcadores de senesc&#234;ncia foram avaliados por <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>&#46; A colora&#231;&#227;o para &#946;&#8208;galactosidase associada &#224; senesc&#234;ncia &#40;SA&#8208;&#946;&#8208;gal&#41; foi empregada para detectar a atividade de SA&#8208;&#946;&#8208;gal&#46; As atividades de SOD&#44; GPx e CAT foram detectadas pelos kits de ensaio correspondentes&#46; A rela&#231;&#227;o de liga&#231;&#227;o entre PDIA6 e miR&#8208;181a foi identificada pelo ensaio relator de luciferase&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A inibi&#231;&#227;o do MiR&#8208;181a suprimiu o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senesc&#234;ncia celular em FPH&#46; PDIA6 foi alvo de miR&#8208;181a e pouco expressa em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; O <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 reverteu o impacto supressivo mediado pela inibi&#231;&#227;o do miR&#8208;181a no estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e na senesc&#234;ncia celular em FPH&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Limita&#231;&#245;es do estudo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">As vias de sinaliza&#231;&#227;o que podem ser mediadas pelo eixo miR&#8208;181a&#47;PDIA6 n&#227;o foram investigadas&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclus&#227;o</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O miR&#8208;181a sub&#8208;regulado atenua o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senesc&#234;ncia celular em FPH atuando sobre PDIA6&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:6 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Fundamentos"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "Objetivo"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "M&#233;todos"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          4 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Limita&#231;&#245;es do estudo"
          ]
          5 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Conclus&#227;o"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "NotaPie" => array:2 [
      0 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo&#58; Huang Y&#44; Yan H&#44; Yang Y&#44; Zhou J&#44; Xu O&#44; Hu M&#46; Downregulated miR&#8208;181a alleviates H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#8208;induced oxidative stress and cellular senescence by targeting PDIA6 in human foreskin fibroblasts&#46; An Bras Dermatol&#46; 2023&#59;98&#58;17&#8211;25&#46;</p>"
      ]
      1 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado no Wuhan Third Hospital&#44; Wuhan&#44; China&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:4 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 3658
            "Ancho" => 3341
            "Tamanyo" => 855228
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A deple&#231;&#227;o de MiR&#8208;181a atenua a senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e o estresse oxidativo&#46; Os ensaios foram conduzidos em FPH com diferentes tratamentos &#40;com ou sem H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#59; transfec&#231;&#227;o de miR&#8208;NC ou inibidor de miR&#8208;181a&#41;&#46; &#40;A&#41; An&#225;lise de RT&#8208;qPCR do n&#237;vel de miR&#8208;181a&#46; &#40;B&#41; Ensaio CCK&#8208;8 para avaliar a viabilidade celular&#46; &#40;C&#41; Colora&#231;&#227;o para SA&#8208;&#946;&#8208;gal para avaliar a atividade de SA&#8208;&#946;&#8208;gal&#46; As imagens das c&#233;lulas foram fotografadas com aumento de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46; &#40;D&#8211;G&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> foi utilizado para medir os n&#237;veis de prote&#237;nas dos marcadores de senesc&#234;ncia&#46; &#40;H&#8211;J&#41; Mensura&#231;&#227;o das atividades de SOD&#44; GPx e CAT nos FPH&#46; &#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; &#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; &#42;&#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 3121
            "Ancho" => 3341
            "Tamanyo" => 547672
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">MiR&#8208;181a liga&#8208;se a PDIA6&#46; &#40;A&#41; Quatro alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> de miR&#8208;181a previstos pela ferramenta de bioinform&#225;tica ENCORI&#46; &#40;B&#41; An&#225;lise de RT&#8208;qPCR para avaliar esses n&#237;veis de mRNA em FPH transfectados com inibidor de miR&#8208;181a&#46; &#40;C&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> da express&#227;o da prote&#237;na PDIA6 em FPH transfectados com inibidor de miR&#8208;181a&#46; &#40;D&#41; O s&#237;tio de liga&#231;&#227;o de miR&#8208;181a na 3&#8217;UTR de PDIA6 previsto pelo TargetScan&#46; &#40;E&#41; Ensaio relator de luciferase para elucidar a rela&#231;&#227;o de liga&#231;&#227;o entre PDIA6 e miR&#8208;181a&#46; &#40;F&#41; An&#225;lise de RT&#8208;qPCR do n&#237;vel de PDIA6 em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; &#40;G&#8208;H&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> do n&#237;vel de prote&#237;na PDIA6 em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e grupo controle&#46; &#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; &#42;&#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 4175
            "Ancho" => 2773
            "Tamanyo" => 733021
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 reverte o impacto supressivo mediado pelo inibidor de miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular e no estresse oxidativo&#46; &#40;A&#41; An&#225;lise de RT&#8208;qPCR da express&#227;o de PDIA6 em FPH transfectados com sh&#8208;PDIA6&#46; &#40;B&#8211;C&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> da express&#227;o da prote&#237;na PDIA6 em FPH transfectados&#46; &#40;D&#41; Ensaio CCK&#8208;8 para avaliar a viabilidade de FPH com transfec&#231;&#227;o de inibidor de miR&#8208;181a&#44; inibidor de miR&#8208;181a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sh&#8208;PDIA6 ou miR&#8208;NC&#46; &#40;E&#8211;F&#41; Colora&#231;&#227;o para SA&#8208;&#946;&#8208;gal para avaliar a porcentagem de c&#233;lulas de FPH positivas para SA&#8208;&#946;&#8208;gal com a transfec&#231;&#227;o acima&#46; As imagens das c&#233;lulas foram fotografadas com aumento de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46; &#40;G&#8211;J&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> para detectar a concentra&#231;&#227;o de marcadores de senesc&#234;ncia em FPH com a transfec&#231;&#227;o acima&#46; &#40;K&#8211;M&#41;&#44; Mensura&#231;&#227;o das atividades de SOD&#44; GPx e CAT em FPH transfectados com inibidor de miR&#8208;181a&#44; inibidor de miR&#8208;181a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sh&#8208;PDIA6 ou miR&#8208;NC&#46; &#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; &#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; &#42;&#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabela 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabela "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gene&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sequ&#234;ncia &#40;5&#8217;--&#62;3&#8217;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">hsa&#8208;miR&#8208;181a&#8208;5p <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ACACTCCAGCTGGGAACATTCAACGCTGTCGG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">hsa&#8208;miR&#8208;181a&#8208;5p <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TGGTGTCGTGGAGTCGA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PDIA6 <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCCTGCCCACTCCCTATCAA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PDIA6 <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GAACTGTATCCTCCGCTCCG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TNPO1 <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GACGCGCCTACGGGA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TNPO1 <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TGTTGCACGGTTCTCTGGA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HMGB2 <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GCCAACAGGCTCAAAGAA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HMGB2 <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CACACATTCCACACGCA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CBX4 <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TGGAGTATCTGGTGAAATGGA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CBX4 <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ACGACGGGCAAAGGTAGGCAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GAPDH <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TGCACCACCAACTGCTTAGC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GAPDH <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GGCATGGACTGTGGTCATGAG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">U6 <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CTCGCTTGGGCAGCACA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">U6 <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AACGCTTCACGAATTTGCGT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sequ&#234;ncias de <span class="elsevierStyleItalic">primers</span> utilizadas na RT&#8208;qPCR</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Refer&#234;ncias"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:36 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cellular senescence in development&#44; regeneration&#44; and disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Rhinn"
                            1 => "B&#46; Ritschka"
                            2 => "W&#46;M&#46; Keyes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1242/dev.151837"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Development&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "146"
                        "paginaInicial" => "dev151837"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31575608"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The impact of cellular senescence in skin ageing&#58; A notion of mosaic and therapeutic strategies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Toutfaire"
                            1 => "E&#46; Bauwens"
                            2 => "F&#46; Debacq-Chainiaux"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.bcp.2017.04.011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "142"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "12"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28408343"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cellular Senescence&#58; What&#44; Why&#44; and How"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46;J&#46; Regulski"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Wounds&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "168"
                        "paginaFinal" => "174"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28682291"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Techniques to Induce and Quantify Cellular Senescence"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "N&#46; Noren Hooten"
                            1 => "M&#46;K&#46; Evans"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Vis Exp&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "55533"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "What is and what is not cell senescence"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "E&#46; Sikora"
                            1 => "A&#46; Bielak-&#379;mijewska"
                            2 => "G&#46; Mosieniak"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.18388/pb.2018_120"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Postepy Biochem&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "64"
                        "paginaInicial" => "110"
                        "paginaFinal" => "118"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30656893"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "How good is the evidence that cellular senescence causes skin ageing&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Low"
                            1 => "G&#46; Alimohammadiha"
                            2 => "L&#46;A&#46; Smith"
                            3 => "L&#46;F&#46; Costello"
                            4 => "S&#46;A&#46; Przyborski"
                            5 => "T&#46; von Zglinicki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arr.2021.101456"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ageing Res Rev&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "101456"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34487917"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Oxidative Stress Down&#8208;Regulates MiR&#8208;20b&#8208;5p&#46; MiR&#8208;106a&#8208;5p and E2F1 Expression to Suppress the G1&#47;S Transition of the Cell Cycle in Multipotent Stromal Cells"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "L&#46; Tai"
                            1 => "C&#46;J&#46; Huang"
                            2 => "K&#46;B&#46; Choo"
                            3 => "S&#46;K&#46; Cheong"
                            4 => "T&#46; Kamarul"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.7150/ijms.38832"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Med Sci&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "457"
                        "paginaFinal" => "470"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32174776"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exogenous antioxidants--Double&#8208;edged swords in cellular redox state&#58; Health beneficial effects at physiologic doses versus deleterious effects at high doses"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46; Bouayed"
                            1 => "T&#46; Bohn"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4161/oxim.3.4.12858"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Oxid Med Cell Longev&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "228"
                        "paginaFinal" => "237"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20972369"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Levels of selenium&#44; zinc&#44; copper&#44; and antioxidant enzyme activity in patients with leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "X&#46;L&#46; Zuo"
                            1 => "J&#46;M&#46; Chen"
                            2 => "X&#46; Zhou"
                            3 => "X&#46;Z&#46; Li"
                            4 => "G&#46;Y&#46; Mei"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1385/BTER:114:1:41"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Trace Elem Res&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "114"
                        "paginaInicial" => "41"
                        "paginaFinal" => "53"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17205986"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Altered antioxidant capacity in human renal cell carcinoma&#58; role of glutathione associated enzymes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Pljesa-Ercegovac"
                            1 => "J&#46; Mimic-Oka"
                            2 => "D&#46; Dragicevic"
                            3 => "A&#46; Savic-Radojevic"
                            4 => "M&#46; Opacic"
                            5 => "S&#46; Pljesa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.urolonc.2007.02.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Urol Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "175"
                        "paginaFinal" => "181"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18312938"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clustered miRNAs and their role in biological functions and diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;P&#46; Kabekkodu"
                            1 => "V&#46; Shukla"
                            2 => "V&#46;K&#46; Varghese"
                            3 => "J&#46; D&#8217; Souza"
                            4 => "S&#46; Chakrabarty"
                            5 => "K&#46; Satyamoorthy"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/brv.12428"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Rev Camb Philos Soc&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "93"
                        "paginaInicial" => "1955"
                        "paginaFinal" => "1986"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29797774"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evaluation of online miRNA resources for biomedical applications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "N&#46;H&#46; Tan Gana"
                            1 => "A&#46;F&#46; Victoriano"
                            2 => "T&#46; Okamoto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2443.2011.01564.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Genes Cells&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "27"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22077698"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MicroRNA&#8208;based therapeutics in cardiovascular disease&#58; screening and delivery to the target"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46; Mellis"
                            1 => "A&#46; Caporali"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1042/BST20170037"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem Soc Trans&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "21"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29196609"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Microrna&#8208;217 modulates human skin fibroblast senescence by directly targeting DNA methyltransferase 1"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Wang"
                            1 => "R&#46; Du"
                            2 => "X&#46; Xiao"
                            3 => "Z&#46;L&#46; Deng"
                            4 => "D&#46; Jian"
                            5 => "H&#46;F&#46; Xie"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.18632/oncotarget.16509"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Oncotarget&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "33475"
                        "paginaFinal" => "33486"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28380423"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "miR&#8208;23a&#8208;3p causes cellular senescence by targeting hyaluronan synthase 2&#58; possible implication for skin aging"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; R&#246;ck"
                            1 => "J&#46; Tigges"
                            2 => "S&#46; Sass"
                            3 => "A&#46; Sch&#252;tze"
                            4 => "A&#46;M&#46; Florea"
                            5 => "A&#46;C&#46; Fender"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2014.422"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "135"
                        "paginaInicial" => "369"
                        "paginaFinal" => "377"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25264594"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MicroRNA&#8208;152 and &#8208;181a participate in human dermal fibroblasts senescence acting on cell adhesion and remodeling of the extra&#8208;cellular matrix"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Mancini"
                            1 => "G&#46; Saintigny"
                            2 => "C&#46; Mah&#233;"
                            3 => "M&#46; Annicchiarico-Petruzzelli"
                            4 => "G&#46; Melino"
                            5 => "E&#46; Candi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.18632/aging.100508"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Aging &#40;Albany NY&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "843"
                        "paginaFinal" => "853"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23238588"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Downregulation of miR&#8208;181a&#8208;5p alleviates oxidative stress and inflammation in coronary microembolization&#8208;induced myocardial damage by directly targeting XIAP"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Zhou"
                            1 => "M&#46;Y&#46; Long"
                            2 => "Z&#46;Q&#46; Chen"
                            3 => "J&#46;W&#46; Huang"
                            4 => "Z&#46;B&#46; Qin"
                            5 => "L&#46; Li"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.11909/j.issn.1671-5411.2021.06.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Geriatr Cardiol&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "426"
                        "paginaFinal" => "439"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34220972"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A point mutation in the Pdia6 gene results in loss of pancreatic &#946;&#8208;cell identity causing overt diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46;F&#46; Chhabra"
                            1 => "A&#46;L&#46; Amend"
                            2 => "A&#46; Bastidas-Ponce"
                            3 => "S&#46; Sabrautzki"
                            4 => "M&#46; Tarquis-Medina"
                            5 => "S&#46; Sachs"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.molmet.2021.101334"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Mol Metab&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "101334"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34487921"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Expression profiles of subtracted mRNAs during cellular senescence in human mesenchymal stem cells derived from bone marrow"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;K&#46; Yoo"
                            1 => "S&#46;J&#46; Choi"
                            2 => "J&#46;K&#46; Kim"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.exger.2013.02.022"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Exp Gerontol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "464"
                        "paginaFinal" => "471"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23466301"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mitochondrial P5&#44; a member of protein disulphide isomerase family&#44; suppresses oxidative stress&#8208;induced cell death"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Shitara"
                            1 => "Y&#46; Tonohora"
                            2 => "T&#46; Goto"
                            3 => "Y&#46; Yamada"
                            4 => "T&#46; Miki"
                            5 => "H&#46; Makino"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jb/mvs034"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Biochem&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "152"
                        "paginaInicial" => "73"
                        "paginaFinal" => "85"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22492663"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevention of oxidative stress in Chang liver cells by gallic acid&#8208;grafted&#8208;chitosans"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Senevirathne"
                            1 => "Y&#46;J&#46; Jeon"
                            2 => "Y&#46;T&#46; Kim"
                            3 => "P&#46;J&#46; Park"
                            4 => "W&#46;K&#46; Jung"
                            5 => "C&#46;B&#46; Ahn"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Carbohydr Polym&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "87"
                        "paginaInicial" => "876"
                        "paginaFinal" => "880"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Oxidative stress&#58; oxidants and antioxidants"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "H&#46; Sies"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1113/expphysiol.1997.sp004024"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Exp Physiol&#46;"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "82"
                        "paginaInicial" => "291"
                        "paginaFinal" => "295"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9129943"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "6&#44;4&#8217;&#8208;dihydroxy&#8208;7&#8208;methoxyflavanone protects against H&#40;2&#41;O&#40;2&#41;&#8208;induced cellular senescence by inducing SIRT1 and inhibiting phosphatidylinositol 3&#8208;kinase&#47;Akt pathway activation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "B&#46;S&#46; Li"
                            1 => "R&#46;Z&#46; Zhu"
                            2 => "B&#46;M&#46; Choi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11010-020-03951-z"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Cell Biochem&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "476"
                        "paginaInicial" => "863"
                        "paginaFinal" => "872"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33111210"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Biomarkers&#44; oxidative stress and autophagy in skin aging"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Y&#46; Gu"
                            1 => "J&#46; Han"
                            2 => "C&#46; Jiang"
                            3 => "Y&#46; Zhang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arr.2020.101036"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ageing Res Rev&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "101036"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32105850"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Impact of Age and Insulin&#8208;Like Growth Factor&#8208;1 on DNA Damage Responses in UV&#8208;Irradiated Human Skin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;G&#46; Kemp"
                            1 => "D&#46;F&#46; Spandau"
                            2 => "J&#46;B&#46; Travers"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/molecules22030356"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Molecules&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "356"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28245638"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Randomized controlled trial of fractionated laser resurfacing on aged skin as prophylaxis against actinic neoplasia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;F&#46; Spandau"
                            1 => "R&#46; Chen"
                            2 => "J&#46;J&#46; Wargo"
                            3 => "C&#46;A&#46; Rohan"
                            4 => "D&#46; Southern"
                            5 => "A&#46; Zhang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1172/JCI150972"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Invest&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "131"
                        "paginaInicial" => "e150972"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34428179"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The IGF&#8208;1&#47;IGF&#8208;1R signaling axis in the skin&#58; a new role for the dermis in aging&#8208;associated skin cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46;A&#46; Lewis"
                            1 => "J&#46;B&#46; Travers"
                            2 => "A&#46;K&#46; Somani"
                            3 => "D&#46;F&#46; Spandau"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/onc.2009.440"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Oncogene&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "1475"
                        "paginaFinal" => "1485"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19966862"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dioscin ameliorates methotrexate&#8208;induced liver and kidney damages via adjusting miRNA&#8208;145&#8208;5p&#8208;mediated oxidative stress"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Li"
                            1 => "M&#46; Gao"
                            2 => "L&#46;H&#46; Yin"
                            3 => "L&#46;N&#46; Xu"
                            4 => "Y&#46; Qi"
                            5 => "P&#46; Sun"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.freeradbiomed.2021.03.035"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Free Radic Biol Med&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "169"
                        "paginaInicial" => "99"
                        "paginaFinal" => "109"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33836263"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MicroRNA&#8208;570 is a novel regulator of cellular senescence and inflammaging"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;R&#46; Baker"
                            1 => "C&#46; Vuppusetty"
                            2 => "T&#46; Colley"
                            3 => "S&#46; Hassibi"
                            4 => "P&#46;S&#46; Fenwick"
                            5 => "L&#46;E&#46; Donnelly"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1096/fj.201800965R"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Faseb j&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "1605"
                        "paginaFinal" => "1616"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30156909"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "miR&#8208;93&#8208;5p suppresses cellular senescence by directly targeting Bcl&#8208;w and p21"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;Y&#46; Choi"
                            1 => "H&#46;J&#46; Shin"
                            2 => "I&#46;H&#46; Bae"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.bbrc.2018.10.010"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem Biophys Res Commun&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "505"
                        "paginaInicial" => "1134"
                        "paginaFinal" => "1140"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30318121"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of microRNAs in endothelial cell pathophysiology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Staszel"
                            1 => "B&#46; Zapa&#322;a"
                            2 => "A&#46; Polus"
                            3 => "A&#46; Sadakierska-Chudy"
                            4 => "B&#46; Kie&#263;-Wilk"
                            5 => "E&#46; St&#281;pie&#324;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pol Arch Med Wewn&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "121"
                        "paginaInicial" => "361"
                        "paginaFinal" => "366"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21946298"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The Role of microRNAs in Organismal and Skin Aging"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Gerasymchuk"
                            1 => "V&#46; Cherkasova"
                            2 => "O&#46; Kovalchuk"
                            3 => "I&#46; Kovalchuk"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/ijms21155281"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Int J Mol Sci&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "5281"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32722415"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cellular senescence&#58; molecular mechanisms&#44; in vivo significance&#44; and redox considerations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46; Muller"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1089/ars.2008.2104"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antioxid Redox Signal&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "59"
                        "paginaFinal" => "98"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18976161"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Von Hippel&#8208;Lindau gene single nucleotide polymorphism &#40;rs1642742&#41; may be related to the occurrence and metastasis of HBV&#8208;related hepatocellular carcinoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "X&#46; Chen"
                            1 => "H&#46; Zhang"
                            2 => "S&#46; Ou"
                            3 => "H&#46; Chen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MD.0000000000027187"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Medicine &#40;Baltimore&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "100"
                        "paginaInicial" => "e27187"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34477178"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Key genes associated with diabetes mellitus and hepatocellular carcinoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "G&#46;M&#46; Liu"
                            1 => "H&#46;D&#46; Zeng"
                            2 => "C&#46;Y&#46; Zhang"
                            3 => "J&#46;W&#46; Xu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.prp.2019.152510"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Pathol Res Pract&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "215"
                        "paginaInicial" => "152510"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31591054"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Identification and localization of xylose&#8208;binding proteins as potential biomarkers for liver fibrosis&#47;cirrhosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Zhong"
                            1 => "X&#46;X&#46; Sun"
                            2 => "P&#46; Zhang"
                            3 => "X&#46; Qin"
                            4 => "W&#46; Chen"
                            5 => "Y&#46; Guo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1039/c5mb00703h"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Biosyst&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "598"
                        "paginaFinal" => "605"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26687723"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "pt"
  "url" => "/26662752/0000009800000001/v1_202301090939/S2666275222002375/v1_202301090939/pt/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "89618"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Artigo Original"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/26662752/0000009800000001/v1_202301090939/S2666275222002375/v1_202301090939/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00008Z&text.app=https://clinics.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275222002375?idApp=UINPBA00008Z"
]
Compartilhar
Informação da revista

Estatísticas

Siga este link para acessar o texto completo do artigo

Artigo original
Sub‐regulação do miR‐181a atenua o estresse oxidativo induzido por H2O2 e a senescência celular atuando sobre PDIA6 em fibroblastos do prepúcio humano
Yan Huanga, Huimin Yana, Yanqing Yanga, Jinfei Zhoub, Qijun Xua, Meng Hua,
Autor para correspondência
humeng7622@163.com

Autor para correspondência.
a Wuhan Third Hospital, Departamento de Cirurgia Plástica, Hubei, China
b Xiangyang Yilaimei Medical Beauty Clinic, Departamento de Dermatologia Estética, Hubei, China
Lido
3972
Vezes
que se leu este artigo
1675
Total PDF
2297
Total HTML
Compartilhar estatísticas
 array:24 [
  "pii" => "S2666275222002375"
  "issn" => "26662752"
  "doi" => "10.1016/j.abdp.2022.10.003"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2023-01-01"
  "aid" => "634"
  "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
  "copyrightAnyo" => "2022"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:18 [
      "pii" => "S0365059622002227"
      "issn" => "03650596"
      "doi" => "10.1016/j.abd.2021.12.007"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2023-01-01"
      "aid" => "634"
      "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original Article</span>"
        "titulo" => "Downregulated miR-181a alleviates H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>-induced oxidative stress and cellular senescence by targeting PDIA6 in human foreskin fibroblasts"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "17"
            "paginaFinal" => "25"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig0015"
            "etiqueta" => "Figure 3"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr3.jpeg"
                "Alto" => 4175
                "Ancho" => 2773
                "Tamanyo" => 678384
              ]
            ]
            "detalles" => array:1 [
              0 => array:3 [
                "identificador" => "at0110"
                "detalle" => "Figure "
                "rol" => "short"
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">PDIA6 knockdown reverses miR-181a inhibitor-mediated suppressive impact on cellular senescence and oxidative stress&#46;</span> &#40;A&#41; RT-qPCR analysis of PDIA6 expression in sh-PDIA6-transfected HFF&#46; &#40;B&#8210;C&#41; Western blotting of PDIA6 protein expression in transfected HFF&#46; &#40;D&#41; CCK-8 assay for evaluating the viability of HFF with transfection of miR-181a inhibitor&#44; miR-181a inhibitor &#43; sh-PDIA6 or miR-NC&#46; &#40;E&#8210;F&#41; SA-&#946;-gal staining for assessing the percentage of SA-&#946;-gal positive cells of HFF with above transfection&#46; Cell pictures were imaged at 50&#215; magnification&#46; &#40;G&#8210;J&#41; Western blotting for detecting concentration of senescence markers in HFF with above transfection&#46; &#40;K&#8210;M&#41; Measurement of the activities of SOD&#44; GPx and CAT in HFF transfected with miR-181a inhibitor&#44; miR-181a inhibitor &#43; sh-PDIA6 or miR-NC&#46; &#42;p &#60; 0&#46;05&#44; &#42;&#42;p &#60; 0&#46;01&#44; &#42;&#42;&#42;p &#60; 0&#46;001&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Yan Huang, Huimin Yan, Yanqing Yang, Jinfei Zhou, Qijun Xu, Hu Meng"
            "autores" => array:6 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Yan"
                "apellidos" => "Huang"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Huimin"
                "apellidos" => "Yan"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Yanqing"
                "apellidos" => "Yang"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Jinfei"
                "apellidos" => "Zhou"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Qijun"
                "apellidos" => "Xu"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Hu"
                "apellidos" => "Meng"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "pt" => array:9 [
          "pii" => "S2666275222002375"
          "doi" => "10.1016/j.abdp.2022.10.003"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "pt"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275222002375?idApp=UINPBA00008Z"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059622002227?idApp=UINPBA00008Z"
      "url" => "/03650596/0000009800000001/v2_202304080751/S0365059622002227/v2_202304080751/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S2666275222002351"
    "issn" => "26662752"
    "doi" => "10.1016/j.abdp.2022.10.001"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2023-01-01"
    "aid" => "632"
    "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "pt" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artigo original</span>"
      "titulo" => "A inibi&#231;&#227;o de ANGPT2 ativa a autofagia durante a forma&#231;&#227;o de cicatriz hipertr&#243;fica por meio da via PI3K&#47;AKT&#47;mTOR"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "tieneResumen" => "pt"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "26"
          "paginaFinal" => "35"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0020"
          "etiqueta" => "Figura 4"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr4.jpeg"
              "Alto" => 4171
              "Ancho" => 3341
              "Tamanyo" => 947485
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "pt" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Efeitos do <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de ANGPT2 sobre a prolifera&#231;&#227;o e migra&#231;&#227;o de FCH&#44; bem como no ac&#250;mulo de MEC&#46;</span> &#40;A&#41; O ensaio CCK&#8208;8 foi realizado para avaliar a prolifera&#231;&#227;o de FCH nos grupos Sem express&#227;o&#44; sh&#8208;NC&#44; sh&#8208;ANGPT2 e sh&#8208;ANGPT2&#43;MHY1485&#46; &#40;B&#8208;C&#41; O ensaio Transwell foi realizado para avaliar a migra&#231;&#227;o de FCH nos quatro grupos acima&#46; &#40;D&#41; Os n&#237;veis de prote&#237;nas relacionadas &#224; migra&#231;&#227;o nos quatro grupos acima foram medidos por <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>&#46; &#40;E&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> foi realizado para avaliar a express&#227;o de prote&#237;nas relacionadas &#224; MEC nos quatro grupos acima&#46; &#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; &#42;&#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; &#42;&#42;&#42;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Hongxin Cheng, Kai Xu, Chao Sun, Si Gui, Juanjuan Wu, Song Wang"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Hongxin"
              "apellidos" => "Cheng"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Kai"
              "apellidos" => "Xu"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Chao"
              "apellidos" => "Sun"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Si"
              "apellidos" => "Gui"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Juanjuan"
              "apellidos" => "Wu"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Song"
              "apellidos" => "Wang"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S0365059622002203"
        "doi" => "10.1016/j.abd.2021.12.005"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059622002203?idApp=UINPBA00008Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275222002351?idApp=UINPBA00008Z"
    "url" => "/26662752/0000009800000001/v1_202301090939/S2666275222002351/v1_202301090939/pt/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S2666275222002612"
    "issn" => "26662752"
    "doi" => "10.1016/j.abdp.2022.11.022"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2023-01-01"
    "aid" => "659"
    "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "pt" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artigo original</span>"
      "titulo" => "An&#225;lise da resposta autoimune ao BP180 em pacientes chineses com acidente vascular encef&#225;lico"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "tieneResumen" => "pt"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "13"
          "paginaFinal" => "16"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1417
              "Ancho" => 2175
              "Tamanyo" => 140735
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "pt" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados do teste ELISA nos grupos de acidente vascular encef&#225;lico &#40;AVE&#41; e controle&#46; Os pontos indicam o valor do &#237;ndice de cada amostra&#46; &#40;A&#41; Valores de anticorpos anti&#8208;BP180 de 1&#46;183 pacientes com AVE e 855 controles&#46; As linhas pontilhadas representam o valor de corte de 20 RU&#47;mL&#46; &#40;B&#41; Valores positivos para anticorpos anti&#8208;BP180 de 148 pacientes com AVE e 40 controles&#46; As linhas pretas representam a mediana&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Jing Wang, Hong Liu, Zhenzhen Wang, Qing Pan, Furen Zhang"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Jing"
              "apellidos" => "Wang"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Hong"
              "apellidos" => "Liu"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Zhenzhen"
              "apellidos" => "Wang"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Qing"
              "apellidos" => "Pan"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Furen"
              "apellidos" => "Zhang"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S0365059622002471"
        "doi" => "10.1016/j.abd.2022.01.012"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059622002471?idApp=UINPBA00008Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275222002612?idApp=UINPBA00008Z"
    "url" => "/26662752/0000009800000001/v1_202301090939/S2666275222002612/v1_202301090939/pt/main.assets"
  ]
  "pt" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artigo original</span>"
    "titulo" => "Sub&#8208;regula&#231;&#227;o do miR&#8208;181a atenua o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senesc&#234;ncia celular atuando sobre PDIA6 em fibroblastos do prep&#250;cio humano"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "17"
        "paginaFinal" => "25"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Yan Huang, Huimin Yan, Yanqing Yang, Jinfei Zhou, Qijun Xu, Meng Hu"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Yan"
            "apellidos" => "Huang"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Huimin"
            "apellidos" => "Yan"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Yanqing"
            "apellidos" => "Yang"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Jinfei"
            "apellidos" => "Zhou"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Qijun"
            "apellidos" => "Xu"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:4 [
            "nombre" => "Meng"
            "apellidos" => "Hu"
            "email" => array:1 [
              0 => "humeng7622@163.com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Wuhan Third Hospital&#44; Departamento de Cirurgia Pl&#225;stica&#44; Hubei&#44; China"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Xiangyang Yilaimei Medical Beauty Clinic&#44; Departamento de Dermatologia Est&#233;tica&#44; Hubei&#44; China"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspond&#234;ncia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 4175
            "Ancho" => 2773
            "Tamanyo" => 733021
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 reverte o impacto supressivo mediado pelo inibidor de miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular e no estresse oxidativo&#46; &#40;A&#41; An&#225;lise de RT&#8208;qPCR da express&#227;o de PDIA6 em FPH transfectados com sh&#8208;PDIA6&#46; &#40;B&#8211;C&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> da express&#227;o da prote&#237;na PDIA6 em FPH transfectados&#46; &#40;D&#41; Ensaio CCK&#8208;8 para avaliar a viabilidade de FPH com transfec&#231;&#227;o de inibidor de miR&#8208;181a&#44; inibidor de miR&#8208;181a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sh&#8208;PDIA6 ou miR&#8208;NC&#46; &#40;E&#8211;F&#41; Colora&#231;&#227;o para SA&#8208;&#946;&#8208;gal para avaliar a porcentagem de c&#233;lulas de FPH positivas para SA&#8208;&#946;&#8208;gal com a transfec&#231;&#227;o acima&#46; As imagens das c&#233;lulas foram fotografadas com aumento de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46; &#40;G&#8211;J&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> para detectar a concentra&#231;&#227;o de marcadores de senesc&#234;ncia em FPH com a transfec&#231;&#227;o acima&#46; &#40;K&#8211;M&#41;&#44; Mensura&#231;&#227;o das atividades de SOD&#44; GPx e CAT em FPH transfectados com inibidor de miR&#8208;181a&#44; inibidor de miR&#8208;181a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sh&#8208;PDIA6 ou miR&#8208;NC&#46; &#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; &#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; &#42;&#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A senesc&#234;ncia celular &#233; um processo que consiste em uma parada de crescimento irrevers&#237;vel&#44; considerada uma das caracter&#237;sticas do envelhecimento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A senesc&#234;ncia celular na pele leva ao envelhecimento cut&#226;neo&#44; que pode ser induzido por fatores extr&#237;nsecos e intr&#237;nsecos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> C&#233;lulas senescentes podem ser detectadas por meio de muitas caracter&#237;sticas&#44; como atividade aumentada da &#946;&#8208;galactosidase associada &#224; senesc&#234;ncia &#40;SA&#8208;&#946;&#8208;gal&#41;&#44; n&#237;veis elevados do supressor tumoral p53&#44; do inibidor de quinase dependente de ciclina &#40;CDK&#41; p21 e da prote&#237;na marcadora de senesc&#234;ncia 30 &#40;SMP30&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> V&#225;rios estudos indicaram que o estresse oxidativo contribui para o envelhecimento da pele e danos d&#233;rmicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> O estresse oxidativo &#233; um processo fisiol&#243;gico resultante de esp&#233;cies reativas de oxig&#234;nio &#40;ROS&#44; <span class="elsevierStyleItalic">reactive oxygen species</span>&#41;&#44; ou de esp&#233;cies reativas de nitrog&#234;nio&#44; incluindo o per&#243;xido de hidrog&#234;nio &#40;H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; e o &#226;nion super&#243;xido &#40;O<span class="elsevierStyleSup">2&#8722;</span>&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> A pele tem um sistema de defesa antioxidante&#44; incluindo os antioxidantes enzim&#225;ticos como super&#243;xido dismutase &#40;SOD&#41;&#44; glutationa peroxidase &#40;GPx&#41; e catalase &#40;CAT&#41;&#44; que ajudam a eliminar o excesso de ROS&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> O SOD converte O<span class="elsevierStyleSup">2&#8211;</span> em H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; enquanto GPx e CAT convertem H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em &#225;gua&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#225; foi elucidado que os microRNAs &#40;miRNAs&#41;&#44; RNAs n&#227;o codificantes end&#243;genos de 18 a 24 nucleot&#237;deos&#44; est&#227;o implicados em uma variedade de processos biol&#243;gicos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> Os miRNAs podem se ligar a regi&#245;es n&#227;o traduzidas em 3&#8217; &#40;3&#8217;UTRs&#41; do RNA mensageiro &#40;mRNA&#41; e regulam a express&#227;o g&#234;nica p&#243;s&#8208;transcricional&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> M&#250;ltiplos miRNAs t&#234;m sido indicados como desempenhando papel importante na senesc&#234;ncia celular cut&#226;nea&#46; Por exemplo&#44; o miR&#8208;217 facilita a senesc&#234;ncia em fibroblastos da pele humana ligando&#8208;se &#224; DNA metiltransferase 1 &#40;DNMT1&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> O miR&#8208;20a&#8208;3p &#233; superexpresso em fibroblastos senescentes e leva &#224; senesc&#234;ncia celular ao ter como alvo HAS2&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> &#201; importante ressaltar que o miR&#8208;181a tamb&#233;m demonstrou estar envolvido na senesc&#234;ncia celular&#46; Por exemplo&#44; o miR&#8208;181a &#233; sobrerregulado durante a senesc&#234;ncia de fibroblastos d&#233;rmicos humanos&#44; o que subsequentemente induz a senesc&#234;ncia celular em c&#233;lulas de passagem inicial&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Al&#233;m disso&#44; o miR&#8208;181a sub&#8208;regulado demonstrou atenuar o estresse oxidativo na les&#227;o mioc&#225;rdica pela intera&#231;&#227;o com XIAP&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Entretanto&#44; o mecanismo potencial do miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> n&#227;o est&#225; esclarecido&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A prote&#237;na dissulfeto isomerase fam&#237;lia A membro 6 &#40;PDIA6&#44; tamb&#233;m conhecida como P5&#41; catalisa o enovelamento de prote&#237;nas e exibe atividades de isomerase e chaperona&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Curiosamente&#44; um estudo anterior demonstrou que PDIA6 &#233; sub&#8208;regulada durante a senesc&#234;ncia celular em c&#233;lulas&#8208;tronco mesenquimais da medula &#243;ssea &#40;CTMMO&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Al&#233;m disso&#44; a PDIA6&#44; localizada nas mitoc&#244;ndrias&#44; demonstrou inibir a morte celular causada pelo estresse oxidativo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> No entanto&#44; ainda &#233; desconhecido se a PDIA6 exerce efeito na senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em fibroblastos do prep&#250;cio humano &#40;FPH&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; os autores objetivam explorar o papel e o mecanismo do miR&#8208;181a subjacente ao estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e &#224; senesc&#234;ncia celular em FPH&#46; Os resultados podem ajudar a desenvolver uma nova perspectiva para melhorar o envelhecimento da pele&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Materiais e m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Cultura de c&#233;lulas</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">FPH obtidos do banco de c&#233;lulas da Chinese Academy of Sciences &#40;Xangai&#44; China&#41; foram incubados em meio de Eagle modificado por Dulbecco &#40;DMEM&#44; Invitrogen&#44; Carlsbad&#44; CA&#44; EUA&#41; contendo 10&#37; de soro fetal bovino &#40;FBS&#59; Gibco&#44; Grand Island&#44; NY&#44; EUA&#41; e piruvato de s&#243;dio a 1&#37; &#40;Invitrogen&#41; em incubadora umidificada a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C com 5&#37; de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Ap&#243;s crescerem at&#233; 80&#37; de conflu&#234;ncia&#44; as c&#233;lulas na fase logar&#237;tmica de crescimento foram inoculadas em placas de 96 po&#231;os &#40;104 c&#233;lulas&#47;po&#231;o&#41; e cultivadas por mais 24 horas&#46; Em seguida&#44; o meio de cultura foi removido e substitu&#237;do por DMEM contendo 1&#37; de FBS&#46; Ap&#243;s 24 horas de incuba&#231;&#227;o&#44; 0 ou 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> foi adicionado ao meio e mantido por 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para estabelecer FPH de controle ou FPH induzidos por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Transfec&#231;&#227;o de c&#233;lulas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O inibidor de miR&#8208;181a e o miR&#8208;NC foram adquiridos da GenePharma &#40;Xangai&#44; China&#41; e foram transfectados em FPH &#40;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nM&#41; para inibir o miR&#8208;181a&#46; RNA de <span class="elsevierStyleItalic">hairpin</span> curto atuando especificamente sobre a PDIA6 &#40;sh&#8208;PDIA6&#41; e sh&#8208;NC de controle tamb&#233;m adquiridos da GenePharma foram transfectados em FPH &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;&#956;L&#41; para sub&#8208;regula&#231;&#227;o de PDIA6&#46; A transfec&#231;&#227;o celular foi realizada com lipofectamina 2000 &#40;Invitrogen&#41; seguindo as recomenda&#231;&#245;es do fabricante&#46; Ap&#243;s 48 horas&#44; a efici&#234;ncia de transfec&#231;&#227;o foi avaliada por RT&#8208;qPCR&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Ensaio de Contagem de c&#233;lulas kit&#8208; 8&#40;CCK&#8208; 8&#41;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e&#47;ou indica&#231;&#227;o de transfec&#231;&#227;o&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de solu&#231;&#227;o de CCK&#8208;8 &#40;Dojindo&#44; Kumamoto&#44; Jap&#227;o&#41; foram adicionados ao meio e os FPH foram cultivados a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C por mais 2 horas&#46; Em seguida&#44; um leitor de microplacas &#40;Molecular Devices&#44; Xangai&#44; China&#41; foi utilizado para medir a absorb&#226;ncia em 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm de acordo com as instru&#231;&#245;es do fabricante&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Rea&#231;&#227;o em cadeia da polimerase via transcriptase reversa quantitativa &#40;qRT&#8208;PCR&#41;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O RNA total foi isolado de FPH usando reagente TRIzol &#40;Invitrogen&#41;&#46; A s&#237;ntese de cDNA foi alcan&#231;ada por transcri&#231;&#227;o reversa de RNA total usando o kit de reagentes PrimeScript<span class="elsevierStyleSup">TM</span> RT &#40;Takara&#44; Dalian&#44; China&#41;&#46; A RT&#8208;qPCR foi realizada utilizando SYBR&#174; Premix Ex Taq&#8482; II &#40;Takara&#41; em sistema de tempo real CFX96&#8482; &#40;Bio&#8208;Rad&#44; Hercules&#44; CA&#44; EUA&#41;&#46; Os n&#237;veis de express&#227;o relativa de miR&#8208;181a e seus alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> foram calculados com o m&#233;todo 2<span class="elsevierStyleSup">&#8211;&#916;&#916;Ct</span>&#44; com U6 e GAPDH como normaliza&#231;&#227;o&#44; respectivamente&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46; As sequ&#234;ncias de primers est&#227;o listadas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Western blotting</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os FPH foram lisados em tamp&#227;o RIPA &#40;Cell Signaling&#44; Danvers&#44; MA&#44; EUA&#41; e a concentra&#231;&#227;o de prote&#237;nas foi medida por um kit BCA &#40;Bio&#8208;Rad&#41;&#46; Amostras de prote&#237;na &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41; foram separadas por gel SDS&#8208;PAGE a 10&#37;&#44; transferidas para membranas de fluoreto de polivinilideno &#40;PVDF&#59; Millipore&#44; Billerica&#44; MA&#44; EUA&#41; e bloqueadas com leite desnatado a 5&#37;&#46; Em seguida&#44; as membranas foram incubadas a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante a noite com anticorpos prim&#225;rios da seguinte forma&#58; anti&#8208;p21 &#40;ab109520&#44; 1&#58;1000&#41;&#44; anti&#8208;p53 &#40;ab32389&#44; 1&#58;10000&#41;&#44; anti&#8208;SMP30 &#40;ab233007&#44; 1&#58;400&#41;&#44; anti&#8208;beta&#8208;actin &#40;ab115777&#44; 1&#58;200&#41;&#44; anti&#8208;PDIA6 &#40;ab154820&#44; 1&#58;1000&#41;&#59; todos da Abcam&#44; Cambridge&#44; MA&#44; EUA&#41; seguido de incuba&#231;&#227;o com anticorpo secund&#225;rio &#40;ab97080&#44; Abcam&#41; por 1 hora em temperatura ambiente&#46; A beta&#8208;actina foi usada como controle de carga&#46; As prote&#237;nas foram analisadas com um sistema ECL &#40;Bio&#8208;Rad&#41; e quantificadas pelo software ImageJ &#40;National Institutes of Health&#44; Bethesda&#44; MD&#44; EUA&#41;&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Colora&#231;&#227;o de SA&#8208;&#946;&#8208;gal</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os FPH foram lavados com PBS&#44; fixados em formalde&#237;do a 3&#37; na temperatura ambiente por 15 minutos&#46; Ap&#243;s a lavagem com PBS duas vezes&#44; os FPH foram incubados durante a noite a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C com os corantes para &#946;&#8208;galactosidase &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL X&#8208;gal&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM MgCl<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM NaCl&#44; pH 6&#44;0&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM de ferrocianeto de pot&#225;ssio&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM de ferricianeto de pot&#225;ssio e 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nM de &#225;cido c&#237;trico&#47;fosfato de s&#243;dio&#58; Beyotime&#44; Xangai&#44; China&#41;&#46; Subsequentemente&#44; os FPH corados foram observados em um microsc&#243;pio &#243;ptico &#40;Nikon&#44; T&#243;quio&#44; Jap&#227;o&#41; com aumento de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>e a porcentagem de c&#233;lulas positivas foi determinada com o software Image&#8208;Pro Plus 6&#46;0 &#40;Media Cybernetics&#44; Silver Spring&#44; MD&#44; EUA&#41;&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Detec&#231;&#227;o de atividades de SOD&#44; GPx e CAT</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As atividades de SOD&#44; GPx e CAT foram medidas conforme descrito anteriormente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Resumidamente&#44; uma unidade de SOD foi definida como a quantidade de enzima que suprimiu 50&#37; do formazan&#47;min&#46; A xantina e a xantina oxidase foram utilizadas para produzir &#226;nions super&#243;xido&#46; A rea&#231;&#227;o entre &#226;nions super&#243;xido e cloreto tetrass&#243;dico formou formazan amarelo&#44; cuja absor&#231;&#227;o foi avaliada em 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; Para GPx&#44; as rea&#231;&#245;es enzim&#225;ticas em tubos contendo glutationa reduzida&#44; glutationa redutase e NADPH&#44; foram iniciadas pela adi&#231;&#227;o de hidroper&#243;xido de cumeno&#46; A atividade de GPx foi medida em comprimento de onda de 340<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; Para a atividade de CAT&#44; uma unidade de CAT foi definida como a quantidade de enzima que decomp&#244;s 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;min&#46; A taxa de decomposi&#231;&#227;o de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> foi avaliada a 570<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; Os kits de ensaio SOD&#44; GPx e CAT &#40;Jiancheng Bioengineering Institute&#44; Nanjing&#44; China&#41; foram usados para detectar espectrofotometricamente as atividades enzim&#225;ticas que foram expressas em U&#47;mg de prote&#237;na&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Ensaio relator de luciferase</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O s&#237;tio de liga&#231;&#227;o complementar de miR&#8208;181a em PDIA6 3&#8217;UTR foi previsto pelo TargetScan &#40;<a href="http://www.targetscan.org/vert_71/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;targetscan&#46;org&#47;vert&#95;71&#47;</a>&#41;&#46; As sequ&#234;ncias de tipo selvagem ou mutantes de PDIA6 3&#8217;UTR foram subclonadas em vetores pmirGLO &#40;Promega&#44; Madison&#44; WI&#44; EUA&#41; para estabelecer PDIA6&#8208;Wt&#47;Mut&#46; Posteriormente&#44; esses vetores foram cotransfectados em FPH com inibidor de miR&#8208;181a ou miR&#8208;NC usando Lipofectamine 2000 &#40;Invitrogen&#41;&#46; Ap&#243;s 48 horas de transfec&#231;&#227;o&#44; a atividade da luciferase foi avaliada utilizando&#8208;se um kit relator dual&#8208;luciferase &#40;Promega&#41;&#44; normalizado para a atividade da luciferase Renilla&#46; Todos os experimentos foram realizados em triplicata&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O software SPSS 18&#46;0 &#40;SPSS&#44; Chicago&#44; IL&#44; EUA&#41; foi utilizado para a an&#225;lise estat&#237;stica&#46; Os dados s&#227;o apresentados como m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desvio padr&#227;o&#46; As diferen&#231;as entre dois grupos foram analisadas pelo teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#44; enquanto aquelas entre mais de dois grupos foram avaliadas pela an&#225;lise de vari&#226;ncia &#40;ANOVA&#41; seguida pela an&#225;lise <span class="elsevierStyleItalic">post&#8208;hoc</span> de Tukey&#46; Cada experimento foi repetido pelo menos tr&#234;s vezes&#46; O valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 foi considerado significativo&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">A sub&#8208;regula&#231;&#227;o do miR&#8208;181a atenua a senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e o estresse oxidativo</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Primeiro&#44; foi detectado o n&#237;vel de miR&#8208;181a em FPH por RT&#8208;qPCR&#46; Em rela&#231;&#227;o ao grupo controle&#44; o n&#237;vel de miR&#8208;181a estava aumentado em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e estava reduzido ap&#243;s a transfec&#231;&#227;o do inibidor de miR&#8208;181a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; Em seguida&#44; foi avaliado o impacto de miR&#8208;181a na viabilidade dos FPH&#46; Como revelado pelo ensaio CCK&#8208;8&#44; o tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> reduziu acentuadamente a viabilidade dos FPH&#44; enquanto a deple&#231;&#227;o de miR&#8208;181a atenuou esse efeito &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#44; sugerindo que miR&#8208;181a sub&#8208;regulado pode proteger FPH contra danos celulares induzidos por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Al&#233;m disso&#44; a detec&#231;&#227;o da atividade de SA&#8208;&#946;&#8208;gal mostrou que a inibi&#231;&#227;o de miR&#8208;181a levou a uma redu&#231;&#227;o no aumento da porcentagem de c&#233;lulas positivas para SA&#8208;&#946;&#8208;gal induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>C&#41;&#46; Tend&#234;ncia semelhante foi observada nos resultados de <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>&#46; Os n&#237;veis de prote&#237;na dos marcadores de senesc&#234;ncia &#40;p21&#44; p53 e SMP30&#41; foram significativamente aumentados pelo tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em FPH em compara&#231;&#227;o com os grupos controle e foram ent&#227;o diminu&#237;dos pelo inibidor de miR&#8208;181a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>D&#63;G&#41;&#46; Os resultados acima indicaram que miR&#8208;181a sub&#8208;regulado atenua a senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em FPH&#46; Posteriormente&#44; foi testado se o miR&#8208;181a tem impacto no estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Como mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>H&#8211;J&#44; o tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> elevou acentuadamente as atividades de SOD&#44; GPx e CAT&#44; que foram parcialmente revertidas ap&#243;s a sub&#8208;regula&#231;&#227;o de miR&#8208;181a em FPH&#46; Os resultados sugeriram que as enzimas antioxidantes respondem ativamente ao estresse oxidativo e a inibi&#231;&#227;o do miR&#8208;181a pode aliviar o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">MiR&#8208;181a atua sobre PDIA6</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como mostrado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>A&#44; quatro alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> de miR&#8208;181a foram selecionados pela ferramenta de bioinform&#225;tica ENCORI &#40;<a href="https://starbase.sysu.edu.cn/">https&#58;&#47;&#47;starbase&#46;sysu&#46;edu&#46;cn&#47;</a>&#41; com a condi&#231;&#227;o de n&#250;mero de experimentos AGO CLIP&#8208;seq suportados &#40;AgoExpNum&#41; &#8805; 40&#46; Os resultados da RT&#8208;qPCR mostraram que ap&#243;s a inibi&#231;&#227;o de miR&#8208;181a em FPH&#44; apenas o n&#237;vel de PDIA6 foi significativamente aumentado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41;&#46; Da mesma maneira&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> mostrou que o inibidor de miR&#8208;181a aumentou o n&#237;vel de prote&#237;na de PDIA6 em FPH &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>C&#41;&#46; A exist&#234;ncia de um s&#237;tio putativo complementar entre miR&#8208;181a e PDIA6 foi prevista por TargetScan &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>D&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; a atividade de luciferase de PDIA6&#8208;Wt foi sobrerregulada em FPH ap&#243;s a transfec&#231;&#227;o do inibidor de miR&#8208;181a&#44; enquanto a de PDIA6&#8208;Mut n&#227;o foi significativamente influenciada&#44; como mostrado pelo ensaio relator de luciferase &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>E&#41;&#46; Notavelmente&#44; a RT&#8208;qPCR e o <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> demonstraram que o mRNA e a express&#227;o de prote&#237;na de PDIA6 foram acentuadamente sub&#8208;regulados em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em compara&#231;&#227;o com o grupo controle &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>F&#8211;H&#41;&#46; Coletivamente&#44; PDIA6 &#233; um alvo para miR&#8208;181a em FPH&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">O knockdown de PDIA6 reverte o impacto supressivo mediado pela inibi&#231;&#227;o de miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular e no estresse oxidativo</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para investigar o impacto de PDIA6 na senesc&#234;ncia celular em FPH&#44; primeiro os autores transfectaram sh&#8208;PDIA6 em FPH&#46; Os n&#237;veis de mRNA e de express&#227;o da prote&#237;na PDIA6 foram diminu&#237;dos em FPH transfectados com sh&#8208;PDIA6&#44; como demonstrado por RT&#8208;qPCR e <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A&#8211;C&#41;&#46; O ensaio CCK&#8208;8 revelou que o inibidor de miR&#8208;181a promoveu a viabilidade de FPH enquanto a cotransfec&#231;&#227;o de sh&#8208;PDIA6 atenuou esse efeito &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>D&#41;&#46; Al&#233;m disso&#44; os resultados da colora&#231;&#227;o para SA&#8208;&#946;&#8208;gal mostraram que a deple&#231;&#227;o de miR&#8208;181a reduziu significativamente a porcentagem de c&#233;lulas positivas para SA&#8208;&#946;&#8208;gal&#44; que foi parcialmente revertida pelo <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de miR&#8208;181a e PDIA6 simultaneamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>E&#8211;F&#41;&#46; Isso foi consistente com o <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>&#44; que mostrou que o <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 resgatou a redu&#231;&#227;o nos n&#237;veis de prote&#237;na marcadora de senesc&#234;ncia causada pelo inibidor de miR&#8208;181a em FPH &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>G&#8211;J&#41;&#46; Assim&#44; foi sugerido pelos resultados acima que miR&#8208;181a sub&#8208;regulado atenua a senesc&#234;ncia celular mediada por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; tendo como alvo PDIA6&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em seguida&#44; os autores testaram se o miR&#8208;181a exerce sua influ&#234;ncia no estresse oxidativo regulando PDIA6&#46; Como demonstrado pelos resultados&#44; o <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 atenuou o efeito supressor nas atividades de SOD&#44; GPx e CAT em FPH resultante do inibidor de miR&#8208;181a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>K&#8211;M&#41;&#46; Isso revelou que o miR&#8208;181a sub&#8208;regulado atenua o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> tendo como alvo PDIA6&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discuss&#227;o</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O dano resultante da diminui&#231;&#227;o da capacidade antioxidante e do desequil&#237;brio do sistema oxidativo &#233; denominado estresse oxidativo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Evid&#234;ncias emergentes t&#234;m sugerido que o estresse oxidativo na pele &#233; uma causa chave da senesc&#234;ncia celular&#44; consequentemente levando ao envelhecimento cut&#226;neo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> Estudos anteriores elucidaram o fato de que o envelhecimento e a exposi&#231;&#227;o a ultravioleta B &#40;UVB&#41; est&#227;o fortemente correlacionados com alto risco de c&#226;ncer de pele&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a> Sugere&#8208;se que uma quantidade aumentada de fibroblastos senescentes na pele geri&#225;trica cause o silenciamento da express&#227;o do fator de crescimento semelhante &#224; insulina 1 &#40;IGF&#8208;1&#44; <span class="elsevierStyleItalic">insulin&#8208;like growth factor 1</span>&#41; na pele&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> O silenciamento do IGF&#8208;1 em fibroblastos senescentes resulta em uma resposta UVB inadequada e prolifera&#231;&#227;o de queratin&#243;citos contendo danos no DNA&#44; o que acaba levando &#224; fotocarcinog&#234;nese&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Assim&#44; encontrar uma abordagem eficaz para atenuar a senesc&#234;ncia celular pode ajudar a reduzir o risco de c&#226;ncer cut&#226;neo&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#225;rios estudos demonstraram os efeitos significativos de miRNAs envolvidos no estresse oxidativo e senesc&#234;ncia celular&#44; como miR&#8208;1445&#8208;5p&#44; miR&#8208;570 e miR&#8208;93&#8208;5p&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;30</span></a> Estudos anteriores verificaram que miR&#8208;181a desempenha um papel crucial na senesc&#234;ncia celular&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> Foi relatado que o miR&#8208;181a exibe express&#227;o elevada em queratin&#243;citos durante a senesc&#234;ncia replicativa&#44; sugerindo que o miR&#8208;181a superexpresso pode desempenhar um papel promotor na senesc&#234;ncia celular&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> No presente estudo&#44; os autores avaliaram o papel do miR&#8208;181a em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; As c&#233;lulas senescentes s&#227;o caracterizadas por interrup&#231;&#227;o do crescimento celular e express&#227;o g&#234;nica anormal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> Assim&#44; o papel do miR&#8208;181a em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> foi identificado pela detec&#231;&#227;o de sua influ&#234;ncia na viabilidade celular&#44; colora&#231;&#227;o para SA&#8208;&#946;&#8208;gal e n&#237;veis de express&#227;o de marcadores de senesc&#234;ncia&#46; Foi revelado que o miR&#8208;181a sub&#8208;regulado poderia aumentar a viabilidade celular e suprimir a senesc&#234;ncia celular causada por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em FPH&#46; Al&#233;m disso&#44; para detectar o impacto do miR&#8208;181a no estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; foram avaliadas as atividades dos antioxidantes &#40;SOD&#44; GPx e CAT&#41; que s&#227;o os principais reguladores do sistema oxidativo&#46; Verificou&#8208;se que a inibi&#231;&#227;o de miR&#8208;181a diminuiu significativamente as habilidades antioxidantes em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; indicando que o <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de miR&#8208;181a &#233; capaz de suprimir o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os miRNAs s&#227;o conhecidos por modular a express&#227;o de alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> por pareamento de bases nas sequ&#234;ncias de mRNA 3&#8217;UTRs&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> Para descobrir como o miR&#8208;181a exerce sua influ&#234;ncia no estresse oxidativo e na senesc&#234;ncia celular&#44; a ferramenta de bioinform&#225;tica ENCORI foi utilizada para rastrear os alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> do miR&#8208;181a&#46; Entre os mRNAs selecionados&#44; finalmente identificou&#8208;se PDIA6 como o gene alvo do miR&#8208;181a&#46; PDIA6&#44; um membro da fam&#237;lia dissulfeto isomerase&#44; est&#225; implicado em v&#225;rias doen&#231;as humanas&#44; como diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&#44; fibrose hep&#225;tica e v&#225;rios tipos de c&#226;ncer&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a> Al&#233;m disso&#44; estudo anterior sugeriu que PDIA6 est&#225; intimamente relacionada &#224; senesc&#234;ncia celular em CTMMO humanas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> No presente estudo&#44; PDIA6 apresentou express&#227;o diminu&#237;da em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em compara&#231;&#227;o ao grupo controle&#46; Curiosamente&#44; a inibi&#231;&#227;o de miR&#8208;181a aliviou o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em FPH e a senesc&#234;ncia celular&#44; enquanto o <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 reverteu o impacto inibit&#243;rio na senesc&#234;ncia celular e no estresse oxidativo mediado por miR&#8208;181a sub&#8208;regulado&#46; Isso sugeriu que o silenciamento do miR&#8208;181a atenuou a senesc&#234;ncia celular e o estresse oxidativo induzidos por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> ao atuar sobre PDIA6&#44; e a PDIA6 pode proteger os FPH contra a senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conclus&#227;o</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O papel em potencial e o mecanismo do miR&#8208;181a na regula&#231;&#227;o do estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senesc&#234;ncia celular em FPH foram investigados&#46; Os resultados revelaram que o miR&#8208;181a sub&#8208;regulado pode atenuar o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senesc&#234;ncia celular em FPH atrav&#233;s da regula&#231;&#227;o da PDIA6&#46; Os achados do presente estudo podem ajudar a desenvolver uma nova perspectiva para melhorar o envelhecimento da pele e os dist&#250;rbios associados &#224; senesc&#234;ncia&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Suporte financeiro</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo recebeu suporte financeiro do Projeto de Pesquisa em Ci&#234;ncias M&#233;dicas da Wuhan Municipal Health Commission &#40;concess&#227;o n&#176; WX20Q03&#41;&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yan Huang&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Huimin Yan&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yanqing Yang&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jinfei Zhou&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Qijun Xu&#58; Participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meng Hu&#58; Revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; an&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflito de interesses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:11 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1829908"
          "titulo" => "Resumo"
          "secciones" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Fundamentos"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "Objetivo"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "M&#233;todos"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Limita&#231;&#245;es do estudo"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Conclus&#227;o"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1595221"
          "titulo" => "Palavras&#8208;chave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introdu&#231;&#227;o"
        ]
        3 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Materiais e m&#233;todos"
          "secciones" => array:9 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Cultura de c&#233;lulas"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Transfec&#231;&#227;o de c&#233;lulas"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Ensaio de Contagem de c&#233;lulas kit&#8208; 8&#40;CCK&#8208; 8&#41;"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Rea&#231;&#227;o em cadeia da polimerase via transcriptase reversa quantitativa &#40;qRT&#8208;PCR&#41;"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Western blotting"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Colora&#231;&#227;o de SA&#8208;&#946;&#8208;gal"
            ]
            6 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Detec&#231;&#227;o de atividades de SOD&#44; GPx e CAT"
            ]
            7 => array:2 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Ensaio relator de luciferase"
            ]
            8 => array:2 [
              "identificador" => "sec0055"
              "titulo" => "An&#225;lise estat&#237;stica"
            ]
          ]
        ]
        4 => array:3 [
          "identificador" => "sec0060"
          "titulo" => "Resultados"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "A sub&#8208;regula&#231;&#227;o do miR&#8208;181a atenua a senesc&#234;ncia celular induzida por HO e o estresse oxidativo"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0070"
              "titulo" => "MiR&#8208;181a atua sobre PDIA6"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0075"
              "titulo" => "O knockdown de PDIA6 reverte o impacto supressivo mediado pela inibi&#231;&#227;o de miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular e no estresse oxidativo"
            ]
          ]
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Discuss&#227;o"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0085"
          "titulo" => "Conclus&#227;o"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0090"
          "titulo" => "Suporte financeiro"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0095"
          "titulo" => "Contribui&#231;&#227;o dos autores"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0100"
          "titulo" => "Conflito de interesses"
        ]
        10 => array:1 [
          "titulo" => "Refer&#234;ncias"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2021-10-26"
    "fechaAceptado" => "2021-12-03"
    "PalabrasClave" => array:1 [
      "pt" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palavras&#8208;chave"
          "identificador" => "xpalclavsec1595221"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Senesc&#234;ncia celular"
            1 => "Estresse oxidativo"
            2 => "Isomerases de dissulfetos de prote&#237;nas"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:1 [
      "pt" => array:3 [
        "titulo" => "Resumo"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamentos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O estresse oxidativo est&#225; fortemente associado com a senesc&#234;ncia celular&#46; V&#225;rios estudos indicaram que os microRNAs &#40;miRNAs&#41; desempenham papel cr&#237;tico na senesc&#234;ncia celular&#46; Foi relatado que o miR&#8208;181a induz a senesc&#234;ncia celular&#59; entretanto&#44; o mecanismo potencial do miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular induzida por per&#243;xido de hidrog&#234;nio &#40;H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; permanece obscuro&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Investigar o papel e o mecanismo regulador do miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fibroblastos de prep&#250;cio humano &#40;FPH&#41; transfectados com inibidor de miR&#8208;181a&#47;miR&#8208;NC com ou sem tratamento com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> foram divididos em quatro grupos&#58; controle<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>miR&#8208;NC&#47; inibidor de miR&#8208;181a&#44; H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>miR&#8208;NC&#47; inibidor de miR&#8208;181a&#46; O ensaio CCK&#8208;8 foi utilizado para avaliar a viabilidade dos FPH&#46; RT&#8208;qPCR foi usada para medir a express&#227;o de miR&#8208;181a e seus genes alvo&#46; Os n&#237;veis da prote&#237;na dissulfeto isomerase fam&#237;lia A membro 6 &#40;PDIA6&#41; e marcadores de senesc&#234;ncia foram avaliados por <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span>&#46; A colora&#231;&#227;o para &#946;&#8208;galactosidase associada &#224; senesc&#234;ncia &#40;SA&#8208;&#946;&#8208;gal&#41; foi empregada para detectar a atividade de SA&#8208;&#946;&#8208;gal&#46; As atividades de SOD&#44; GPx e CAT foram detectadas pelos kits de ensaio correspondentes&#46; A rela&#231;&#227;o de liga&#231;&#227;o entre PDIA6 e miR&#8208;181a foi identificada pelo ensaio relator de luciferase&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A inibi&#231;&#227;o do MiR&#8208;181a suprimiu o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senesc&#234;ncia celular em FPH&#46; PDIA6 foi alvo de miR&#8208;181a e pouco expressa em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; O <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 reverteu o impacto supressivo mediado pela inibi&#231;&#227;o do miR&#8208;181a no estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e na senesc&#234;ncia celular em FPH&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Limita&#231;&#245;es do estudo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">As vias de sinaliza&#231;&#227;o que podem ser mediadas pelo eixo miR&#8208;181a&#47;PDIA6 n&#227;o foram investigadas&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclus&#227;o</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O miR&#8208;181a sub&#8208;regulado atenua o estresse oxidativo induzido por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e a senesc&#234;ncia celular em FPH atuando sobre PDIA6&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:6 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Fundamentos"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "Objetivo"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "M&#233;todos"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          4 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Limita&#231;&#245;es do estudo"
          ]
          5 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Conclus&#227;o"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "NotaPie" => array:2 [
      0 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo&#58; Huang Y&#44; Yan H&#44; Yang Y&#44; Zhou J&#44; Xu O&#44; Hu M&#46; Downregulated miR&#8208;181a alleviates H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#8208;induced oxidative stress and cellular senescence by targeting PDIA6 in human foreskin fibroblasts&#46; An Bras Dermatol&#46; 2023&#59;98&#58;17&#8211;25&#46;</p>"
      ]
      1 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado no Wuhan Third Hospital&#44; Wuhan&#44; China&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:4 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 3658
            "Ancho" => 3341
            "Tamanyo" => 855228
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A deple&#231;&#227;o de MiR&#8208;181a atenua a senesc&#234;ncia celular induzida por H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e o estresse oxidativo&#46; Os ensaios foram conduzidos em FPH com diferentes tratamentos &#40;com ou sem H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#59; transfec&#231;&#227;o de miR&#8208;NC ou inibidor de miR&#8208;181a&#41;&#46; &#40;A&#41; An&#225;lise de RT&#8208;qPCR do n&#237;vel de miR&#8208;181a&#46; &#40;B&#41; Ensaio CCK&#8208;8 para avaliar a viabilidade celular&#46; &#40;C&#41; Colora&#231;&#227;o para SA&#8208;&#946;&#8208;gal para avaliar a atividade de SA&#8208;&#946;&#8208;gal&#46; As imagens das c&#233;lulas foram fotografadas com aumento de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46; &#40;D&#8211;G&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> foi utilizado para medir os n&#237;veis de prote&#237;nas dos marcadores de senesc&#234;ncia&#46; &#40;H&#8211;J&#41; Mensura&#231;&#227;o das atividades de SOD&#44; GPx e CAT nos FPH&#46; &#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; &#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; &#42;&#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 3121
            "Ancho" => 3341
            "Tamanyo" => 547672
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">MiR&#8208;181a liga&#8208;se a PDIA6&#46; &#40;A&#41; Quatro alvos <span class="elsevierStyleItalic">downstream</span> de miR&#8208;181a previstos pela ferramenta de bioinform&#225;tica ENCORI&#46; &#40;B&#41; An&#225;lise de RT&#8208;qPCR para avaliar esses n&#237;veis de mRNA em FPH transfectados com inibidor de miR&#8208;181a&#46; &#40;C&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> da express&#227;o da prote&#237;na PDIA6 em FPH transfectados com inibidor de miR&#8208;181a&#46; &#40;D&#41; O s&#237;tio de liga&#231;&#227;o de miR&#8208;181a na 3&#8217;UTR de PDIA6 previsto pelo TargetScan&#46; &#40;E&#41; Ensaio relator de luciferase para elucidar a rela&#231;&#227;o de liga&#231;&#227;o entre PDIA6 e miR&#8208;181a&#46; &#40;F&#41; An&#225;lise de RT&#8208;qPCR do n&#237;vel de PDIA6 em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; &#40;G&#8208;H&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> do n&#237;vel de prote&#237;na PDIA6 em FPH tratados com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> e grupo controle&#46; &#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; &#42;&#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 4175
            "Ancho" => 2773
            "Tamanyo" => 733021
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O <span class="elsevierStyleItalic">knockdown</span> de PDIA6 reverte o impacto supressivo mediado pelo inibidor de miR&#8208;181a na senesc&#234;ncia celular e no estresse oxidativo&#46; &#40;A&#41; An&#225;lise de RT&#8208;qPCR da express&#227;o de PDIA6 em FPH transfectados com sh&#8208;PDIA6&#46; &#40;B&#8211;C&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> da express&#227;o da prote&#237;na PDIA6 em FPH transfectados&#46; &#40;D&#41; Ensaio CCK&#8208;8 para avaliar a viabilidade de FPH com transfec&#231;&#227;o de inibidor de miR&#8208;181a&#44; inibidor de miR&#8208;181a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sh&#8208;PDIA6 ou miR&#8208;NC&#46; &#40;E&#8211;F&#41; Colora&#231;&#227;o para SA&#8208;&#946;&#8208;gal para avaliar a porcentagem de c&#233;lulas de FPH positivas para SA&#8208;&#946;&#8208;gal com a transfec&#231;&#227;o acima&#46; As imagens das c&#233;lulas foram fotografadas com aumento de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46; &#40;G&#8211;J&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Western blotting</span> para detectar a concentra&#231;&#227;o de marcadores de senesc&#234;ncia em FPH com a transfec&#231;&#227;o acima&#46; &#40;K&#8211;M&#41;&#44; Mensura&#231;&#227;o das atividades de SOD&#44; GPx e CAT em FPH transfectados com inibidor de miR&#8208;181a&#44; inibidor de miR&#8208;181a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sh&#8208;PDIA6 ou miR&#8208;NC&#46; &#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; &#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; &#42;&#42;&#42;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabela 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabela "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gene&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sequ&#234;ncia &#40;5&#8217;--&#62;3&#8217;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">hsa&#8208;miR&#8208;181a&#8208;5p <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ACACTCCAGCTGGGAACATTCAACGCTGTCGG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">hsa&#8208;miR&#8208;181a&#8208;5p <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TGGTGTCGTGGAGTCGA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PDIA6 <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCCTGCCCACTCCCTATCAA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PDIA6 <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GAACTGTATCCTCCGCTCCG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TNPO1 <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GACGCGCCTACGGGA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TNPO1 <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TGTTGCACGGTTCTCTGGA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HMGB2 <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GCCAACAGGCTCAAAGAA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HMGB2 <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CACACATTCCACACGCA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CBX4 <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TGGAGTATCTGGTGAAATGGA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CBX4 <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ACGACGGGCAAAGGTAGGCAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GAPDH <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TGCACCACCAACTGCTTAGC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GAPDH <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GGCATGGACTGTGGTCATGAG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">U6 <span class="elsevierStyleItalic">forward</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CTCGCTTGGGCAGCACA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">U6 <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AACGCTTCACGAATTTGCGT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sequ&#234;ncias de <span class="elsevierStyleItalic">primers</span> utilizadas na RT&#8208;qPCR</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Refer&#234;ncias"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:36 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cellular senescence in development&#44; regeneration&#44; and disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Rhinn"
                            1 => "B&#46; Ritschka"
                            2 => "W&#46;M&#46; Keyes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1242/dev.151837"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Development&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "146"
                        "paginaInicial" => "dev151837"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31575608"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The impact of cellular senescence in skin ageing&#58; A notion of mosaic and therapeutic strategies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Toutfaire"
                            1 => "E&#46; Bauwens"
                            2 => "F&#46; Debacq-Chainiaux"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.bcp.2017.04.011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "142"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "12"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28408343"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cellular Senescence&#58; What&#44; Why&#44; and How"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46;J&#46; Regulski"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Wounds&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "168"
                        "paginaFinal" => "174"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28682291"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Techniques to Induce and Quantify Cellular Senescence"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "N&#46; Noren Hooten"
                            1 => "M&#46;K&#46; Evans"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Vis Exp&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "55533"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "What is and what is not cell senescence"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "E&#46; Sikora"
                            1 => "A&#46; Bielak-&#379;mijewska"
                            2 => "G&#46; Mosieniak"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.18388/pb.2018_120"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Postepy Biochem&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "64"
                        "paginaInicial" => "110"
                        "paginaFinal" => "118"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30656893"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "How good is the evidence that cellular senescence causes skin ageing&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Low"
                            1 => "G&#46; Alimohammadiha"
                            2 => "L&#46;A&#46; Smith"
                            3 => "L&#46;F&#46; Costello"
                            4 => "S&#46;A&#46; Przyborski"
                            5 => "T&#46; von Zglinicki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arr.2021.101456"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ageing Res Rev&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "101456"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34487917"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Oxidative Stress Down&#8208;Regulates MiR&#8208;20b&#8208;5p&#46; MiR&#8208;106a&#8208;5p and E2F1 Expression to Suppress the G1&#47;S Transition of the Cell Cycle in Multipotent Stromal Cells"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "L&#46; Tai"
                            1 => "C&#46;J&#46; Huang"
                            2 => "K&#46;B&#46; Choo"
                            3 => "S&#46;K&#46; Cheong"
                            4 => "T&#46; Kamarul"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.7150/ijms.38832"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Med Sci&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "457"
                        "paginaFinal" => "470"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32174776"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exogenous antioxidants--Double&#8208;edged swords in cellular redox state&#58; Health beneficial effects at physiologic doses versus deleterious effects at high doses"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46; Bouayed"
                            1 => "T&#46; Bohn"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4161/oxim.3.4.12858"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Oxid Med Cell Longev&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "228"
                        "paginaFinal" => "237"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20972369"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Levels of selenium&#44; zinc&#44; copper&#44; and antioxidant enzyme activity in patients with leukemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "X&#46;L&#46; Zuo"
                            1 => "J&#46;M&#46; Chen"
                            2 => "X&#46; Zhou"
                            3 => "X&#46;Z&#46; Li"
                            4 => "G&#46;Y&#46; Mei"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1385/BTER:114:1:41"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Trace Elem Res&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "114"
                        "paginaInicial" => "41"
                        "paginaFinal" => "53"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17205986"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Altered antioxidant capacity in human renal cell carcinoma&#58; role of glutathione associated enzymes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Pljesa-Ercegovac"
                            1 => "J&#46; Mimic-Oka"
                            2 => "D&#46; Dragicevic"
                            3 => "A&#46; Savic-Radojevic"
                            4 => "M&#46; Opacic"
                            5 => "S&#46; Pljesa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.urolonc.2007.02.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Urol Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "175"
                        "paginaFinal" => "181"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18312938"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clustered miRNAs and their role in biological functions and diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;P&#46; Kabekkodu"
                            1 => "V&#46; Shukla"
                            2 => "V&#46;K&#46; Varghese"
                            3 => "J&#46; D&#8217; Souza"
                            4 => "S&#46; Chakrabarty"
                            5 => "K&#46; Satyamoorthy"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/brv.12428"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Rev Camb Philos Soc&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "93"
                        "paginaInicial" => "1955"
                        "paginaFinal" => "1986"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29797774"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evaluation of online miRNA resources for biomedical applications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "N&#46;H&#46; Tan Gana"
                            1 => "A&#46;F&#46; Victoriano"
                            2 => "T&#46; Okamoto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2443.2011.01564.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Genes Cells&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "27"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22077698"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MicroRNA&#8208;based therapeutics in cardiovascular disease&#58; screening and delivery to the target"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46; Mellis"
                            1 => "A&#46; Caporali"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1042/BST20170037"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem Soc Trans&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "21"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29196609"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Microrna&#8208;217 modulates human skin fibroblast senescence by directly targeting DNA methyltransferase 1"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Wang"
                            1 => "R&#46; Du"
                            2 => "X&#46; Xiao"
                            3 => "Z&#46;L&#46; Deng"
                            4 => "D&#46; Jian"
                            5 => "H&#46;F&#46; Xie"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.18632/oncotarget.16509"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Oncotarget&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "33475"
                        "paginaFinal" => "33486"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28380423"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "miR&#8208;23a&#8208;3p causes cellular senescence by targeting hyaluronan synthase 2&#58; possible implication for skin aging"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; R&#246;ck"
                            1 => "J&#46; Tigges"
                            2 => "S&#46; Sass"
                            3 => "A&#46; Sch&#252;tze"
                            4 => "A&#46;M&#46; Florea"
                            5 => "A&#46;C&#46; Fender"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2014.422"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "135"
                        "paginaInicial" => "369"
                        "paginaFinal" => "377"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25264594"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MicroRNA&#8208;152 and &#8208;181a participate in human dermal fibroblasts senescence acting on cell adhesion and remodeling of the extra&#8208;cellular matrix"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Mancini"
                            1 => "G&#46; Saintigny"
                            2 => "C&#46; Mah&#233;"
                            3 => "M&#46; Annicchiarico-Petruzzelli"
                            4 => "G&#46; Melino"
                            5 => "E&#46; Candi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.18632/aging.100508"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Aging &#40;Albany NY&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "843"
                        "paginaFinal" => "853"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23238588"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Downregulation of miR&#8208;181a&#8208;5p alleviates oxidative stress and inflammation in coronary microembolization&#8208;induced myocardial damage by directly targeting XIAP"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Zhou"
                            1 => "M&#46;Y&#46; Long"
                            2 => "Z&#46;Q&#46; Chen"
                            3 => "J&#46;W&#46; Huang"
                            4 => "Z&#46;B&#46; Qin"
                            5 => "L&#46; Li"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.11909/j.issn.1671-5411.2021.06.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Geriatr Cardiol&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "426"
                        "paginaFinal" => "439"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34220972"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A point mutation in the Pdia6 gene results in loss of pancreatic &#946;&#8208;cell identity causing overt diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46;F&#46; Chhabra"
                            1 => "A&#46;L&#46; Amend"
                            2 => "A&#46; Bastidas-Ponce"
                            3 => "S&#46; Sabrautzki"
                            4 => "M&#46; Tarquis-Medina"
                            5 => "S&#46; Sachs"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.molmet.2021.101334"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Mol Metab&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "101334"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34487921"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Expression profiles of subtracted mRNAs during cellular senescence in human mesenchymal stem cells derived from bone marrow"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;K&#46; Yoo"
                            1 => "S&#46;J&#46; Choi"
                            2 => "J&#46;K&#46; Kim"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.exger.2013.02.022"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Exp Gerontol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "464"
                        "paginaFinal" => "471"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23466301"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mitochondrial P5&#44; a member of protein disulphide isomerase family&#44; suppresses oxidative stress&#8208;induced cell death"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Shitara"
                            1 => "Y&#46; Tonohora"
                            2 => "T&#46; Goto"
                            3 => "Y&#46; Yamada"
                            4 => "T&#46; Miki"
                            5 => "H&#46; Makino"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jb/mvs034"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Biochem&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "152"
                        "paginaInicial" => "73"
                        "paginaFinal" => "85"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22492663"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevention of oxidative stress in Chang liver cells by gallic acid&#8208;grafted&#8208;chitosans"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Senevirathne"
                            1 => "Y&#46;J&#46; Jeon"
                            2 => "Y&#46;T&#46; Kim"
                            3 => "P&#46;J&#46; Park"
                            4 => "W&#46;K&#46; Jung"
                            5 => "C&#46;B&#46; Ahn"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Carbohydr Polym&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "87"
                        "paginaInicial" => "876"
                        "paginaFinal" => "880"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Oxidative stress&#58; oxidants and antioxidants"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "H&#46; Sies"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1113/expphysiol.1997.sp004024"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Exp Physiol&#46;"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "82"
                        "paginaInicial" => "291"
                        "paginaFinal" => "295"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9129943"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "6&#44;4&#8217;&#8208;dihydroxy&#8208;7&#8208;methoxyflavanone protects against H&#40;2&#41;O&#40;2&#41;&#8208;induced cellular senescence by inducing SIRT1 and inhibiting phosphatidylinositol 3&#8208;kinase&#47;Akt pathway activation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "B&#46;S&#46; Li"
                            1 => "R&#46;Z&#46; Zhu"
                            2 => "B&#46;M&#46; Choi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11010-020-03951-z"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Cell Biochem&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "476"
                        "paginaInicial" => "863"
                        "paginaFinal" => "872"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33111210"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Biomarkers&#44; oxidative stress and autophagy in skin aging"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Y&#46; Gu"
                            1 => "J&#46; Han"
                            2 => "C&#46; Jiang"
                            3 => "Y&#46; Zhang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arr.2020.101036"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ageing Res Rev&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "101036"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32105850"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Impact of Age and Insulin&#8208;Like Growth Factor&#8208;1 on DNA Damage Responses in UV&#8208;Irradiated Human Skin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;G&#46; Kemp"
                            1 => "D&#46;F&#46; Spandau"
                            2 => "J&#46;B&#46; Travers"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/molecules22030356"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Molecules&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "356"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28245638"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Randomized controlled trial of fractionated laser resurfacing on aged skin as prophylaxis against actinic neoplasia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;F&#46; Spandau"
                            1 => "R&#46; Chen"
                            2 => "J&#46;J&#46; Wargo"
                            3 => "C&#46;A&#46; Rohan"
                            4 => "D&#46; Southern"
                            5 => "A&#46; Zhang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1172/JCI150972"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Invest&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "131"
                        "paginaInicial" => "e150972"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34428179"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The IGF&#8208;1&#47;IGF&#8208;1R signaling axis in the skin&#58; a new role for the dermis in aging&#8208;associated skin cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46;A&#46; Lewis"
                            1 => "J&#46;B&#46; Travers"
                            2 => "A&#46;K&#46; Somani"
                            3 => "D&#46;F&#46; Spandau"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/onc.2009.440"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Oncogene&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "1475"
                        "paginaFinal" => "1485"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19966862"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dioscin ameliorates methotrexate&#8208;induced liver and kidney damages via adjusting miRNA&#8208;145&#8208;5p&#8208;mediated oxidative stress"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Li"
                            1 => "M&#46; Gao"
                            2 => "L&#46;H&#46; Yin"
                            3 => "L&#46;N&#46; Xu"
                            4 => "Y&#46; Qi"
                            5 => "P&#46; Sun"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.freeradbiomed.2021.03.035"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Free Radic Biol Med&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "169"
                        "paginaInicial" => "99"
                        "paginaFinal" => "109"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33836263"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MicroRNA&#8208;570 is a novel regulator of cellular senescence and inflammaging"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;R&#46; Baker"
                            1 => "C&#46; Vuppusetty"
                            2 => "T&#46; Colley"
                            3 => "S&#46; Hassibi"
                            4 => "P&#46;S&#46; Fenwick"
                            5 => "L&#46;E&#46; Donnelly"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1096/fj.201800965R"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Faseb j&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "1605"
                        "paginaFinal" => "1616"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30156909"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "miR&#8208;93&#8208;5p suppresses cellular senescence by directly targeting Bcl&#8208;w and p21"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;Y&#46; Choi"
                            1 => "H&#46;J&#46; Shin"
                            2 => "I&#46;H&#46; Bae"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.bbrc.2018.10.010"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem Biophys Res Commun&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "505"
                        "paginaInicial" => "1134"
                        "paginaFinal" => "1140"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30318121"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of microRNAs in endothelial cell pathophysiology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Staszel"
                            1 => "B&#46; Zapa&#322;a"
                            2 => "A&#46; Polus"
                            3 => "A&#46; Sadakierska-Chudy"
                            4 => "B&#46; Kie&#263;-Wilk"
                            5 => "E&#46; St&#281;pie&#324;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pol Arch Med Wewn&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "121"
                        "paginaInicial" => "361"
                        "paginaFinal" => "366"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21946298"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The Role of microRNAs in Organismal and Skin Aging"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Gerasymchuk"
                            1 => "V&#46; Cherkasova"
                            2 => "O&#46; Kovalchuk"
                            3 => "I&#46; Kovalchuk"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/ijms21155281"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Int J Mol Sci&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "5281"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32722415"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cellular senescence&#58; molecular mechanisms&#44; in vivo significance&#44; and redox considerations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46; Muller"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1089/ars.2008.2104"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antioxid Redox Signal&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "59"
                        "paginaFinal" => "98"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18976161"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Von Hippel&#8208;Lindau gene single nucleotide polymorphism &#40;rs1642742&#41; may be related to the occurrence and metastasis of HBV&#8208;related hepatocellular carcinoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "X&#46; Chen"
                            1 => "H&#46; Zhang"
                            2 => "S&#46; Ou"
                            3 => "H&#46; Chen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MD.0000000000027187"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Medicine &#40;Baltimore&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "100"
                        "paginaInicial" => "e27187"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34477178"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Key genes associated with diabetes mellitus and hepatocellular carcinoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "G&#46;M&#46; Liu"
                            1 => "H&#46;D&#46; Zeng"
                            2 => "C&#46;Y&#46; Zhang"
                            3 => "J&#46;W&#46; Xu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.prp.2019.152510"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Pathol Res Pract&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "215"
                        "paginaInicial" => "152510"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31591054"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Identification and localization of xylose&#8208;binding proteins as potential biomarkers for liver fibrosis&#47;cirrhosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Zhong"
                            1 => "X&#46;X&#46; Sun"
                            2 => "P&#46; Zhang"
                            3 => "X&#46; Qin"
                            4 => "W&#46; Chen"
                            5 => "Y&#46; Guo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1039/c5mb00703h"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Biosyst&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "598"
                        "paginaFinal" => "605"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26687723"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "pt"
  "url" => "/26662752/0000009800000001/v1_202301090939/S2666275222002375/v1_202301090939/pt/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "89618"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Artigo Original"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/26662752/0000009800000001/v1_202301090939/S2666275222002375/v1_202301090939/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00008Z&text.app=https://clinics.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275222002375?idApp=UINPBA00008Z"
]
Informação do artigo
ISSN: 26662752
Idioma original: Português
Dados atualizados diariamente
Ano/Mês Html Pdf Total
2024 Novembro 18 11 29
2024 Outubro 147 86 233
2024 Setembro 167 100 267
2024 Agosto 182 141 323
2024 Julho 176 108 284
2024 Junho 131 76 207
2024 Maio 120 74 194
2024 Abril 147 94 241
2024 Março 120 88 208
2024 Fevereiro 132 82 214
2024 Janeiro 106 77 183
2023 Dezembro 63 52 115
2023 Novembro 79 88 167
2023 Outubro 74 82 156
2023 Setembro 70 78 148
2023 Agosto 72 30 102
2023 Julho 91 55 146
2023 Junho 70 55 125
2023 Maio 56 29 85
2023 Abril 48 51 99
2023 Março 57 50 107
2023 Fevereiro 58 33 91
2023 Janeiro 68 64 132
2022 Dezembro 31 45 76
2022 Novembro 14 26 40
Mostrar tudo

Siga este link para acessar o texto completo do artigo

Idiomas
Anais Brasileiros de Dermatologia (Portuguese)
en pt
Cookies policy Política de cookies
To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here. Utilizamos cookies próprios e de terceiros para melhorar nossos serviços e mostrar publicidade relacionada às suas preferências, analisando seus hábitos de navegação. Se continuar a navegar, consideramos que aceita o seu uso. Você pode alterar a configuração ou obter mais informações aqui.