Dermatopatologia
Histiocitose congênita solitária (Hashimoto‐Pritzker)
Luciana Prates Nogueira de Limaa, Carolina Viza Amorimb, Rachel Martins Marinhoc, Maria Letícia Cintrab, Elemir Macedo de Souzad,
Autor para correspondência
a Especialista em Hansenologia pela Sociedade Brasileira de Hansenologia, Piracicaba, SP, Brasil
b Departamento de Patologia, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brasil
c Instituto de Anatomia Patológica, Piracicaba, SP, Brasil
d Departamento de Dermatologia, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brasil
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(A), Aspecto macromorfológico da colônia em ágar Mycosel, temperatura ambiente. Apresenta‐se com superfície de aspecto membranoso, brilho perolado, coloração esbranquiçada, circundada por halo enegrecido. (B), Micromorfologia da colônia, temperatura ambiente, evidencia hifas hialinas delicadas, septadas, ramificadas e conídios ovalados ou arredondados em arranjo de “margarida”, na extremidade de conidióforo (Azul de algodão, 100×). (C), Corte histopatológico de pele evidencia granuloma supurativo e fungo em parasitismo. Células epitelioides à esquerda, neutrófilos e piócitos à direita, célula fúngica leveduriforme redonda (seta preta) e alongada ou navicular (seta vermelha) – PAS, 1000×. 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densa de células histiocitoides (Hematoxilina & eosina, 40×).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Introdução</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A histiocitose de células de Langerhans (HCL) compreende quatro variantes clínicas: Hand‐Schüller‐Christian, granuloma eosinofílico, Letterer‐Siwe e Hashimoto‐Pritzker.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em comum, apresentam proliferação de células de Langerhans (CLs), com grânulos de Birbeck na microscopia eletrônica e imunorreatividade para proteína S100, CD1a e CD207 (langerina).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A retículo‐histiocitose de Hashimoto‐Pritzker congênita e autocurativa é a variante benigna da HCL. A doença é caracterizada por múltiplas lesões cutâneas, congênitas ou surgindo nos primeiros dias após o nascimento, sem manifestações sistêmicas, e com resolução espontânea em dias a meses.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A apresentação como lesão única, mais rara, é descrita.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020"><span class="elsevierStyleBold">Relato do caso</span></span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um recém‐nascido do sexo masculino, saudável, apresentou lesão única de pele na perna esquerda. Ele foi concebido por fertilização <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, de pais não consanguíneos; todos os exames sorológicos pré‐natais foram normais e o parto ocorreu por cesariana, sem intercorrências. Ao nascimento, foram administradas as vacinas BCG e contra hepatite B.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O exame dermatológico revelou, na perna esquerda (terço médio, face ântero‐lateral), a presença de lesão pápulo‐nodular, eritemato‐hipercrômica, medindo 1,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, com centro exulcerado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A). Após dez dias, não houve melhora com o uso de antibióticos e a lesão estava mais infiltrada e brilhante, medindo 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diâmetro, com ulceração central de 0,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aos 18 dias de idade, foi realizada biópsia e, após sete dias, a lesão apresentou resolução completa, sendo substituída por uma mácula hipercrômica de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, com área cicatricial central correspondente ao local da biópsia por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B).</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na histopatologia, a derme e a hipoderme apresentavam‐se densamente infiltradas por células com citoplasma eosinofílico abundante, núcleos claros ovoides ou em forma de rim, com várias mitoses, misturadas com pequena quantidade de eosinófilos e linfócitos (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs. 2–4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As células foram fortemente imunorreativas com as proteínas CD1a e S100, e menos para CD207; o índice de Ki67 foi alto (62%; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os exames laboratoriais de rotina, ultrassonografia e radiografias ósseas foram normais, sem recorrência no seguimento aos 8 meses de vida.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025"><span class="elsevierStyleBold">Discussão</span></span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A retículo‐histiocitose de Hashimoto‐Pritzker (RHP) é caracterizada por múltiplas lesões dermatológicas nodulares.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Entretanto, a frequência da forma solitária é provavelmente subestimada, talvez pela rápida regressão espontânea das lesões, pelos achados clínicos inespecíficos e porque algumas lesões passam despercebidas e não são diagnosticadas. Zunino et al. relataram oito casos e, na literatura revisada, encontraram 30% dos casos com lesão única.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para estabelecer o diagnóstico de HCL, é necessário o suporte de dados clínicos, histopatológicos e imuno‐histoquímicos. Os diagnósticos diferenciais considerados na presença de lesão pápulo‐nodular congênita são o mastocitoma congênito, granuloma eosinofílico, xantogranuloma juvenil, nevo de Spitz congênito, hemangioma, forma cutânea de leucemia ou linfoma, fibrossarcoma congênito, hamartoma infantil e miofibroma infantil.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> O infiltrado misto de células inflamatórias contendo macrófagos com amplo citoplasma acidófilo e núcleos clivados é indicativo dessa condição. A imunomarcação com CD1a e CD207 define a presença de HCL. Os mesmos achados histopatológicos da lesão solitária podem ser vistos na doença multifocal uni ou multissistêmica.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No estudo imuno‐histoquímico das amostras de sete pacientes com HPR, foi encontrada imunorreatividade para as proteínas S100 e CD1a. O fenótipo de CLs foi confirmado pela presença específica de grânulos de Birbeck na microscopia eletrônica, realizada em metade dos casos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A langerina (CD207) é um receptor de superfície nas CLs, um dos principais constituintes moleculares dos grânulos de Birbeck. A imunomarcação para CD207 permite descartar a possibilidade de histiocitose indeterminada.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">É difícil prever a gravidade da doença com base nos achados clínicos e histopatológicos iniciais. Há risco de mortalidade de aproximadamente 3%, e a chance de recidiva na RHP é de 10%.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Portanto, é importante que os médicos descartem formas congênitas mais graves de HCL e realizem exames regulares de seguimento dos pacientes para evitar mortalidade futura. Considerando a HCL em geral, o paciente do presente caso apresentava como fatores clínicos ligados ao melhor prognóstico: doença limitada à pele e monolesional, lesão em membro distal e ausência de lesões em região de mucosa ou área seborreica. Se esses fatores prognósticos específicos se aplicam ou não à RHP, ainda não foi determinado. Achados de microscopia eletrônica, como menos de 25% de CLs com grânulos de Birbeck, foram considerados possíveis pistas para prognóstico favorável,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> e a densidade de células CD1a+ encontradas na lesão do paciente foi muito maior do que a de CD207+ (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>A e B). Como medida de precaução, a criança será acompanhada com exame físico regular até pelo menos 2 anos de idade e por meio de exames laboratoriais completos e radiografias ósseas a cada seis meses.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">É aconselhável realizar a biópsia o mais precocemente possível, para obter elementos que caracterizem a forma cutânea isolada dessa histiocitose. Neste caso, é provável que a autocicatrização tenha sido acelerada pela biópsia, pois seu crescimento e infiltração desde o nascimento regrediram nos primeiros dias após procedimento. Além da retículo‐histiocitose de Hashimoto‐Pritzker, há muitos outros casos de regressão espontânea de tumores relatados na literatura, e várias hipóteses patogenéticas de regressão são propostas para diferentes tipos de tumores. Alguns desses mecanismos incluem apoptose, eficácia do sistema imunológico, microambiente tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> e vacina.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A densidade de linfócitos T‐regulatórios não parece ser preditiva da evolução da doença na HCL. Entretanto, em relatos de câncer de laringe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> e linfoma de células B,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> a regressão observada após a biópsia foi atribuída a provável ativação da resposta imune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> ou desorganização do microambiente e reação imune em decorrência do trauma do procedimento.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ki‐67 tem papel na divisão celular e geralmente é utilizado como marcador prognóstico e preditor de recorrência. O índice proliferativo encontrado no paciente do presente relato (62%) foi alto e superior ao descrito na literatura para RHP; assim, o papel da hipóxia e apoptose deve ser considerado. O resultado da avaliação imuno‐histoquímica com Ki‐67 em estudo de 11 casos foi 38,50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19,61 (média<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DP).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Não foram encontradas diferenças no índice proliferativo comparando HCL cutânea autorregressiva em 21 pacientes e HCL cutânea não autorregressiva em dez pacientes.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A criança recebeu as vacinas BCG e contra hepatite B, e seu efeito também deve ser considerado. A utilidade do BCG para induzir a remissão tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> foi verificada no câncer de bexiga, e a vacina DTP (difteria‐tétano‐coqueluche) foi descrita como fator da indução de regressão no melanoma metastático.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Suporte financeiro</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Contribuição dos autores</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luciana Prates Nogueira de Lima: Concepção do estudo; obtenção de dados; redação do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carolina Viza Amorim: Obtenção de dados; aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rachel Martins Marinho: Obtenção de dados; aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Maria Letícia Cintra: Obtenção de dados; redação do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elemir Macedo de Souza: Análise e interpretação; revisão crítica; orientação da pesquisa; aprovação da versão final do manuscrito.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflito de interesses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2271036" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1892995" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Relato do caso" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discussão" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-10-12" "fechaAceptado" => "2022-01-03" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1892995" "palabras" => array:3 [ 0 => "Histiocitoma" 1 => "Imuno‐histoquímica" 2 => "Patologia" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:2 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A retículo‐histiocitose de Hashimoto‐Pritzker congênita e autocurativa é a variante benigna da histiocitose de células de Langerhans (HCL). Caracteriza‐se por múltiplas lesões cutâneas (congênitas ou que surgem nos primeiros dias após o nascimento), sem manifestações sistêmicas e com resolução espontânea em dias a meses. Relata‐se o caso de um menino com lesão cutânea congênita em uma das pernas, variante rara da doença. Na histopatologia, foi encontrada densa infiltração cutânea de células imunomarcadas com proteína S100, CD1a, e CD207. O índice de imunorreatividade com Ki‐67 foi alto (62%). A resolução espontânea completa ocorreu sete dias após a biópsia (25 dias após o nascimento). Doença monolesional, lesão de membro distal, ausência de lesões em mucosa ou área seborreica e menos de 25% de células de Langerhans com grânulos de Birbeck foram considerados possíveis indícios para um prognóstico favorável na HCL. 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An Bras Dermatol. 2022;97:778–82.</p>" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia e Patologia, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brasil.</p>" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1541 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 213512 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Histiocitose de Hashimoto‐Pritzker. (A) Lesão congênita pápulo‐nodular, eritemato‐hipercrômica, na pele da perna esquerda, com centro ulcerado. (B) Autorregressão completa 27 dias após o nascimento e sete dias após a biópsia. 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