Carta ‐ Caso clínico
Efeitos do dupilumabe na neurofibromatose tipo 1 concomitante com dermatite atópica grave
Camilla Chello, Alvise Sernicola, Giovanni Paolino, Teresa Grieco
Autor para correspondência
Unidade de Dermatologia, Sapienza University of Rome, Roma, Itália
Lido
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O escore do <span class="elsevierStyleItalic">Eczema Area Severity Index</span> (EASI) foi 30, e o <span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life Quality Index</span> (DLQI) foi 25, correspondendo a uma forma grave da doença. Em razão da ineficácia dos tratamentos anteriores (esteroides sistêmicos e ciclosporina) em obter melhora clínica da dermatite atópica, a paciente iniciou terapia com dupilumabe na dosagem padrão aprovada de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por via subcutânea seguida de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a cada duas semanas, de acordo com as diretrizes atuais. Quatro semanas após o início da terapia, observamos melhora dos sinais e sintomas de DA (EASI 4; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Como achado colateral, observamos também redução do tamanho e do edema dos neurofibromas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Após 16 semanas, constatamos a remissão completa da DA e nenhuma progressão da NF1, em termos de quantidade e tamanho dos neurofibromas, com melhora geral da qualidade de vida da paciente (DLQI 0). Após 18 meses de tratamento, o comprometimento cutâneo pela NF1 permaneceu estável.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nesta paciente, o dupilumabe mostrou‐se eficaz tanto no manejo da DA grave quanto dos neurofibromas, alcançando a estabilização da doença em um ano. A possível eficácia desse medicamento na NF1 pode residir na patologia molecular da neurofibromatose. Fibroblastos e mastócitos são fatores‐chave na promoção do crescimento tumoral no microambiente do neurofibroma, bem como na cicatrização de feridas e na formação de cicatrizes.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a> Como relatado anteriormente, a ativação das vias de IL‐4 e IL‐13 em fibroblastos, mediada pela sinalização intracelular de JAK/STAT, leva à produção excessiva de colágeno, que é responsável pelo desenvolvimento dos neurofibromas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Em relação à NF1, hipotetizamos que o dupilumabe, um anticorpo monoclonal antireceptor de IL‐4, pode inibir o crescimento de neurofibromas, interferindo na ligação de IL‐4 e IL‐13 aos receptores tipo I e tipo II expressos em mastócitos e fibroblastos. Isso é consistente com o mecanismo de ação descrito anteriormente na DA.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Até o momento, ainda faltam tratamentos farmacológicos para neurofibromas na NF1. Além disso, não há evidências relatadas anteriormente sobre o efeito do dupilumabe no tratamento da NF1. Isso provavelmente também se deve à escassez de estudos que destacam a associação entre as duas doenças. De fato, apenas um estudo relatou a coexistência de DA concomitante em 18% de 227 pacientes com NF1, mas esses dados não são confirmados por evidências adicionais na literatura atual.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A presente experiência pode ser útil no manejo da NF1, destacando o efeito anti‐inflamatório benéfico deste biológico na doença neurocutânea, mas estamos conscientes de que estudos patogenéticos de interações de citocinas e vias de sinalização imune, bem como estudos clínicos randomizados (ECRs), são necessários para investigar o uso de dupilumabe no tratamento da NF1.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribuição dos autores</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Camilla Chello: Concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alvise Sernicola: Concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Giovanni Paolino: Revisão crítica do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teresa Grieco: Concepção e planejamento do estudo; revisão crítica do manuscrito.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-06-26" "fechaAceptado" => "2020-10-06" "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Chello C, Sernicola A, Paolino G, Grieco T. 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| Ano/Mês | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Novembro | 23 | 10 | 33 |
| 2024 Outubro | 118 | 63 | 181 |
| 2024 Setembro | 156 | 85 | 241 |
| 2024 Agosto | 175 | 117 | 292 |
| 2024 Julho | 172 | 118 | 290 |
| 2024 Junho | 123 | 69 | 192 |
| 2024 Maio | 105 | 54 | 159 |
| 2024 Abril | 113 | 85 | 198 |
| 2024 Março | 125 | 64 | 189 |
| 2024 Fevereiro | 166 | 82 | 248 |
| 2024 Janeiro | 139 | 42 | 181 |
| 2023 Dezembro | 109 | 51 | 160 |
| 2023 Novembro | 162 | 84 | 246 |
| 2023 Outubro | 155 | 97 | 252 |
| 2023 Setembro | 156 | 83 | 239 |
| 2023 Agosto | 142 | 54 | 196 |
| 2023 Julho | 161 | 51 | 212 |
| 2023 Junho | 132 | 52 | 184 |
| 2023 Maio | 128 | 34 | 162 |
| 2023 Abril | 107 | 35 | 142 |
| 2023 Março | 97 | 47 | 144 |
| 2023 Fevereiro | 82 | 27 | 109 |
| 2023 Janeiro | 87 | 48 | 135 |
| 2022 Dezembro | 123 | 33 | 156 |
| 2022 Novembro | 131 | 53 | 184 |
| 2022 Outubro | 112 | 56 | 168 |
| 2022 Setembro | 95 | 79 | 174 |
| 2022 Agosto | 113 | 56 | 169 |
| 2022 Julho | 126 | 68 | 194 |
| 2022 Junho | 85 | 63 | 148 |
| 2022 Maio | 84 | 62 | 146 |
| 2022 Abril | 108 | 49 | 157 |
| 2022 Março | 72 | 90 | 162 |
| 2022 Fevereiro | 73 | 39 | 112 |
| 2022 Janeiro | 145 | 90 | 235 |
| 2021 Dezembro | 148 | 67 | 215 |
| 2021 Novembro | 89 | 53 | 142 |
| 2021 Outubro | 122 | 137 | 259 |
| 2021 Setembro | 66 | 73 | 139 |
| 2021 Agosto | 31 | 36 | 67 |
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