Células dendríticas plasmocitoides na dermatologia | Anais Brasileiros de Dermatologia (Portuguese)

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Adaptado de Mitchell et al., 2018 e Swiecki et al., 2015.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">9,10</a> APRIL, ligante indutor de proliferação; AFF, fator de ativação da célula B da família fator de necrose tumoral alfa; CD, grupo de diferenciação; ICOSL, ligante coestimulador induzível; IDO, indoleamina‐2,3‐dioxigenase; IFN‐α, interferon alfa; IL, interleucina; MHC, complexo de histocompatibilidade; NK, natural killer; pDC, célula dendrítica plasmocitoide; TGF‐β, fator de transformação do crescimento beta; TH, linfócito T‐helper; TRAIL, ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral alfa; Treg, linfócito T‐regulatório." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroduçãoAs células dendríticas plasmocitoides (pDCs) fazem parte da família das células dendríticas e se desenvolvem das células tronco hematopoiéticas da medula. Lennert e Remmele fizeram a primeira menção a esse então novo tipo celular em 1958, denominados linfoblastos e detectados na região paracortical de linfonodos reativos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">1</a> A partir do final dos anos 1980, as pDCs receberam diversas denominações ao longo do tempo (células‐T plasmocitoides, monócitos plasmocitoides).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225">2–5</a>Caracteristicamente, as pDCs exibem CD123 (interleucina‐3 receptora de cadeia alfa) e BDCA‐2 (Blood Derived Dendritic Cell Antigen‐2 ou CD303) e são mediadores‐chave da imunidade inata, as mais potentes produtoras de interferon tipo I (IFN‐a, IFN‐b, IFN‐l, IFN‐w e IFN‐t), secretando mil vezes mais IFN‐α e IFN‐β que outros tipos celulares.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">6</a>Sua ativação ocorre por meio dos TLR (toll like receptors) 7 e 9, gerando uma sinalização que induz a expressão de múltiplos genes codificadores de moléculas imunomoduladoras e pró‐inflamatórias, tais como IFN‐α. O TLR7 responde ao RNA de fita simples (rico em guanosina ou uridina) encontrado nos vírus (influenza, vírus sincicial respiratório), enquanto o TLR 9 detecta moléculas de DNA de fita simples contendo unmethylated CpG (containing motifs) comumente encontrados no genoma de vírus como herpes simples (HSV). Assim, as pDCs detectam as infecções virais por reconhecimento dos ácidos nucleicos virais e constituem importantes mediadoras da imunidade antiviral.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">6</a>As pDCs são uma conexão importante entre as imunidades inata e adaptativa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Essas células produzem IFNs tipo 1 em resposta às infecções virais, promovendo um estado antiviral por meio da expressão de genes estimulados por IFN e do apoptose de células infectadas. Em conjunto com IFN, as interleucinas (IL)‐12 e IL‐18 ativam as células natural killer (NK), gerando a secreção de IFN‐γ e a lise de células‐alvo. A produção de IFN pelas pDCs também leva ao estímulo de macrófagos e células dendríticas. Por meio da expressão de complexos de histocompatibilidade (MHC) e moléculas coestimuladoras (CD80, CD86, CD40), as pDCs promovem a imunidade adaptativa, atuando como células apresentadoras de antígeno tanto para linfócitos‐T CD4+quanto CD8+. A expressão de indoleamina‐2,3‐dioxigenase (IDO) e ligante coestimulador induzível (ICOSL) geram resposta T‐regulatória (Treg), enquanto a produção de TGF‐β e IL‐6 pelas pDCs leva à resposta T‐helper (Th) 17. Por meio da produção de IFN‐I e IL‐12 pelas pDCs há o estímulo da atividade TCD8+e polarização das células TCD4+para Th1. A produção de IFN‐I, IL‐6, fator de ativação da célula B da família TNF (BAFF) e ligante indutor de proliferação (APRIL) pelas pDCs causa a expansão e estimulação plasmócitos produtores de anticorpos. Ligante indutor de apoptose relacionado a TNF (TRAIL) e granzima B conferem às pDCs a capacidade de eliminar células tumorais, induzir apoptose de células TCD4+infectadas e suprimir a proliferação de células‐T. Além disso, as próprias pDCs estimulam a diferenciação de células plasmocitoides por meio de IFNs tipo I e IL‐6.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245">6–10</a><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>As pDCs não estão habitualmente presentes na pele normal; elas infiltram a pele nos processos de cicatrização e em diversas doenças, como infecções virais, doenças inflamatórias, doenças autoimunes e neoplásicas.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225">2,3</a> Revisão da literatura sobre a presença de pDCs e doenças dermatológicas será descrita a seguir.Lúpus eritematoso cutâneoNo lúpus eritematoso (LE), as pDCs são as principais produtoras de IFN‐α. Sabe‐se que as pDCs circulantes estão reduzidas nos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES), uma vez que elas migram e infiltram os tecidos‐alvo, como a pele. Diversos estudos demonstraram grandes quantidades de pDCs produtoras de IFN‐α nas lesões de lúpus crônico discoide.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">11–13</a>Tomasini et al. encontraram diferenças na distribuição das pDCs nos diferentes tipos de lúpus: distribuição superficial nos casos de lúpus subagudo e lúpus discoide, e distribuição ao redor de vasos profundos nos casos de lúpus túmido e retículo‐histiocitose multicêntrica.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">3</a> Também verificaram relação positiva entre a intensidade do infiltrado inflamatório e a quantidade de pDCs.Além disso, o número de pDCs nas lesões de lúpus (LE) e dermatomiosite (DM) correlacionou‐se com a expressão de proteína de resistência ao mixovírus (MxA), proteína induzida por IFN‐α/β, sugerindo que as pDCs são fonte importante de IFN‐α nessas doenças.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">11,14,15</a> McNiff et al. verificaram que as pDCs foram preferencialmente detectadas na epiderme nos pacientes com dermatomiosite, quando comparados com os pacientes com lúpus, nos quais a localização foi principalmente na derme, sugerindo que no LE os complexos de autoanticorpos circulantes migram através dos vasos antes de se depositarem na pele.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">11</a>Líquen planoVries et al. observaram pDCs CD123+abundantes nos fragmentos de pele de líquen plano, dispostas no infiltrado linfocitário em faixa na junção dermoepidérmica. Além disso, posteriormente demonstraram a replicação de herpes vírus 7 nas células dendríticas plasmocitoides nas lesões de líquen plano (LP) ativo, com diminuição após a remissão da doença.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295">16,17</a>Wang et al. descreveram aumento da infiltração de células dendríticas plasmocitoides no líquen plano oral, propondo que elas seriam as mediadoras da resposta imune inata nessa doença.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">18</a>Líquen estriadoBadr et al. encontraram pDCs no infiltrado inflamatório do líquen estriado, sugerindo que elas possam apresentar um papel na patogênese da doença. Além disso, descreveram a distribuição periécrina das pDCs no líquen estriado (LS), que poderia ser um critério histológico útil para diferenciação entre LS e LP.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">19</a>Dermatite atópicaNos pacientes com dermatite atópica (DA) houve um aumento das pDCs circulantes em comparação a controles; além disso, o recrutamento de pDCs nas lesões de DA foi muito menor do que o encontrado em outras dermatoses, como LE e psoríase. Esse fraco recrutamento de pDCs, resultando na baixa produção de IFN tipo 1 nas lesões de DA poderia explicar a maior suscetibilidade dos pacientes com DA a infecções virais, como infecções por herpes simples ou poxvírus.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">20,21</a>Erupção polimorfa à luzRossi et al., em contraposição a estudos anteriores, demonstraram aumento estatisticamente significativo de pDCs nos pacientes com erupção polimorfa à luz (EPL), em comparação aos controles saudáveis, provavelmente pelo teste fotoprovocativo realizado.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325">22,23</a>PsoríaseNestle et al. encontraram grandes quantidades de pDCs no infiltrado de linfócitos‐T presente na derme das placas psoriásicas, ausentes na pele de doadores sadios e de pacientes com DA.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">24</a> Além disso, as pDCs também foram encontradas na pele adjacente, mesmo sem lesões aparentes. Os autores também verificaram redução das pDCs no sangue periférico dos pacientes com psoríase quando comparados com indivíduos saudáveis, sugerindo que o acúmulo de pDCs na pele dos pacientes com psoríase ocorre devido à redistribuição das pDCs do sangue para a pele.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">24</a> Em modelo animal, os autores demonstraram a produção de IFN‐α pelas pDCs na pele lesada e sua influência para a ativação dos linfócitos‐T, levando ao desenvolvimento das lesões de psoríase.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">24</a>Outro estudo sobre psoríase demonstrou que a helioterapia promoveu não apenas melhora clínica, mas também redução do número de pDCs e da expressão de MxA, marcador para IFN‐α, na pele lesional, fortalecendo o papel das pDCs na psoríase.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">25</a>A quemerina é um fator quimiotático para pDCs séricas. Albanesi et al. demonstraram forte expressão de quemerina na derme de pele adjacente às lesões psoriásicas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">26</a> Houve baixa expressão de quemerina e poucas pDCs nas placas de psoríase crônica, sugerindo que a expressão de quemerina ocorre nas fases iniciais do desenvolvimento das lesões de psoríase e se correlaciona temporalmente com a presença das pDCs.Pitiríase liquenoideA fisiopatologia da pitiríase liquenoide (PL) não é totalmente compreendida. A demonstração da expressão de MxA nas lesões de PL estabelece a produção local de IFN tipo 1.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350">27,28</a>Karouni et al. demonstraram a presença de pDCs na pele de pacientes com PL nas duas formas, pitiríase liquenoide e varioliforme aguda (PLEVA) e pitiríase liquenoide crônica (PLC).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">29</a> Além disso, encontraram expressão intensa e difusa de MxA, demonstrando sua ativação e produção de IFN tipo 1. Os autores sugerem que infecções virais, autoantígenos, trauma, antígenos contra drogas e tumores – previamente associados aos casos de PL−poderiam contribuir para o recrutamento e ativação das pDCs, cuja presença também foi demonstrada em outras dermatites de interface, como líquen plano, líquen estriado, lúpus e dermatomiosite.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">29</a>Doença do enxerto versus hospedeiroMalard et al. identificaram a presença de pDCs em fragmentos de pele de pacientes com DEVH aguda, assim como uma forte expressão de MxA, sinalizando a produção local de IFN tipo 1.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">30</a> Previamente, o mesmo grupo relatou a redução sérica dos níveis de pDCs nos pacientes com DEVH aguda, e os autores sugerem que essa redução retrata a infiltração das pDCs nos tecidos‐alvo da DEVH.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">30,31</a> Contudo, a presença de células CD123+na mucosa oral de pacientes com DEVH crônica não foi superior aos controles no estudo realizado por Botari et al., o que poderia sugerir uma participação das pDCs apenas nos estágios iniciais da doença do enxerto versus hospedeiro (DEVH).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">32</a>VerrugasA demonstração da presença de pDCs ativadas nas verrugas virais inflamadas foi baseada na expressão intensa de MxA, ao contrário dos dados de Tomasini et al.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230">3,33</a> Os resultados opostos podem estar relacionados aos diferentes critérios histológicos de verruga inflamada utilizados pelos dois grupos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">33</a>Tassone et al. avaliaram pacientes com síndrome WHIM (verrugas, hipogamaglobulinemia, infecções e mielocatexia), que apresentam verrugas refratárias; os autores apontaram redução das pDCs no sangue periférico e nas lesões cutâneas, bem como ausência da produção de IFN tipo 1, avaliada por meio da expressão de MxA, sugerindo a incapacidade de atividade antiviral das pDCs via TLR9.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">34</a>Doenças fúngicasPagliari et al. avaliaram o papel das pDCs em três micoses profundas (cromoblastomicose, lacaziose e paracoccidioidomicose).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">35</a> As pDCs foram encontradas em 37% dos fragmentos de pele dos pacientes com cromoblastomicose (CBM) e em 50% dos espécimes de pacientes com paracoccidoidomicose (PCM), porém ausentes nos pacientes com lacaziose. Os autores sugeriram a hipótese de que as pDCs seriam fonte secundária de citocinas relevantes na atividade antifúngica nos casos de CBM e PCM. No caso da lacaziose, a ausência de pDCs poderia significar que essas células não atuam na resposta imune antifúngica.HanseníaseMassone et al. descreveram a ausência de expressão de CD123 nos fragmentos de biópsia de pele de pacientes com hanseníase, exceto pela expressão focal em dois casos de eritema nodoso hansênico, inferindo que as pDCs não estariam envolvidas na resposta imunológica contra o Mycobacterium leprae.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">36</a> Hirai et al., contudo, encontraram pDCs no infiltrado inflamatório e também ao redor dos vasos na pele de pacientes com hanseníase. O número de pDCs nos casos tuberculoides foi significativamente maior em comparação com os casos virchowianos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">37</a>Tumores cutâneosA presença das pDCs nos tumores cutâneos foi analisada por diversos autores. Abbas et al. identificaram em seu estudo a presença de pDCs em 100% dos casos de queratoacantoma (KC) e em 90% dos casos de carcinoma espinocelular.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">38</a> No KC, as pDCs foram mais abundantes, representando uma proporção maior do infiltrado inflamatório, e apresentaram maior atividade, sugerindo um possível papel das pDCS na patogênese da regressão dos KC. Recentemente, Fraga et al. corroboraram a presença abundante de pDCs tanto no KC quanto no carcinoma espinocelular, sem diferença estatisticamente significativa.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">39</a>Imiquimode é agonista seletivo do TLR7, via ativação do fator de transcrição NF‐kB e produção de citocinas inflamatórias, como IFN tipo 1, e é utilizado no tratamento de alguns tumores cutâneos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">40</a> Carcinomas basocelulares (CBCs) tratados com imiquimode apresentaram pDCs ativadas produtoras de IFN‐α no infiltrado peritumoral.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">41</a> Posteriormente, Ogawa et al. demonstraram a correlação entre o número de pDCs recrutadas nas lesões de queratoses actínicas (QA) e efeito terapêutico do imiquimode nesses casos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">40</a>A presença das pDCs também foi descrita no melanoma, principalmente localizadas ao redor dos vasos e próximas às células tumorais, tanto nos casos primários quanto nas metástases. Porém, essas pDCs não estão ativadas, há falta de sinalização TLR7 e TLR9 no ambiente tumoral, não há a produção de IFN tipo I, e foram associadas ao crescimento tumoral. Ao contrário, melanomas em regressão apresentam pDCs ativadas, indicando possível atividade antitumoral. O tratamento de tumores cutâneos (QA, CBCs superficiais, doença de Bowen e inclusive lentigo maligno melanoma) com imiquimode (agonista de TLR7 e TLR9) ativa as pDCs a produzirem IFN tipo 1.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">42</a>Analogamente, Karouni et al. descreveram que, no sarcoma de Kaposi (SK), pDCs estão presentes em 90% dos casos, porém com expressão diminuída de MxA, podendo indicar supressão pelo herpes vírus associado ao sarcoma de Kaposi (HVSK), por meio de proteínas virais que inibiriam as vias de sinalização responsáveis pela ativação das pDCs.Os principais achados das pDCs nas doenças dermatológicas estão resumidos na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">43</a><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>ConclusãoSabe‐se atualmente que as pDCs são o elo entre a imunidade inata e adaptativa. Essas células não são residentes na pele, portanto sua presença pode indicar seu papel (tanto central quanto adjuvante) nos processos inflamatórios, autoimunes, neoplásicos e infecciosos. São necessários mais estudos sobre as pDCs, que poderão levar a novos alvos terapêuticos.Suporte financeiroEsse trabalho foi financiado pelo Fundo de Apoio à Dermatologia do Estado de São Paulo, Sebastião Sampaio (FUNADERSP)−Projeto 52‐2017.Contribuição dos autoresNatasha Favoretto Dias de Oliveira: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica da literatura.Claudia Giuli Santi: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito.Celina Wakisaka Maruta: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito.Valeria Aoki: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.Conflito de interessesNenhum." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:20 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1463868" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1333574" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Lúpus eritematoso cutâneo" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Líquen plano" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Líquen estriado" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Dermatite atópica" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Erupção polimorfa à luz" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Psoríase" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Pitiríase liquenoide" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Doença do enxerto versus hospedeiro" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Verrugas" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Doenças fúngicas" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Hanseníase" ] 14 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Tumores cutâneos" ] 15 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conclusão" ] 16 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 17 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 18 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 19 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-07-03" "fechaAceptado" => "2020-08-10" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1333574" "palabras" => array:5 [ 0 => "Células dendríticas" 1 => "Dermatologia" 2 => "Doenças dermatológicas" 3 => "Imunidade adaptativa" 4 => "Imunidade inata" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:2 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "As células dendríticas plasmocitoides fazem parte da família das células dendríticas e são uma conexão importante entre as imunidades inata e adaptativa. São as mais potentes produtoras de interferon tipo 1, atuando na resposta antiviral, no estímulo de macrófagos e células dendríticas e na ativação e migração de células natural killer. As células dendríticas plasmocitoides atuam também na apresentação de antígenos, na resposta linfocitária‐T, na imunorregulação e na diferenciação de plasmócitos e secreção de anticorpos. As células dendríticas plasmocitoides não estão presentes habitualmente na pele normal; elas infiltram a pele nos processos de cicatrização e em diversas doenças, como infecções virais, doenças inflamatórias, doenças autoimunes e neoplásicas. Nos últimos anos, a presença das células dendríticas plasmocitoides em diversas doenças dermatológicas foi descrita, podendo indicar sua participação na patogênese. Estudos futuros sobre a atuação das células dendríticas plasmocitoides na dermatologia poderão levar a novos alvos terapêuticos." ] ] "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "Como citar este artigo: Dias de Oliveira NF, Santi CG, Maruta CW, Aoki V. Plasmocytoid dendritic cells in dermatology. An Bras Dermatol. 2021;96:76–81." ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil." ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1640 "Ancho" => 2917 "Tamanyo" => 222770 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Células dendríticas plasmocitoides (pDCs): conexão de relevância entre as imunidades inata e adaptativa. Adaptado de Mitchell et al., 2018 e Swiecki et al., 2015.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">9,10</a> APRIL, ligante indutor de proliferação; AFF, fator de ativação da célula B da família fator de necrose tumoral alfa; CD, grupo de diferenciação; ICOSL, ligante coestimulador induzível; IDO, indoleamina‐2,3‐dioxigenase; IFN‐α, interferon alfa; IL, interleucina; MHC, complexo de histocompatibilidade; NK, natural killer; pDC, célula dendrítica plasmocitoide; TGF‐β, fator de transformação do crescimento beta; TH, linfócito T‐helper; TRAIL, ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral alfa; Treg, linfócito T‐regulatório." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "CBC, carcinoma basocelular; CBM, cromoblastomicose; CEC, carcinoma espinocelular; DA, dermatite atópica; DEVH, doença do enxerto versus hospedeiro; DM, dermatomiosite; EPL, erupção polimorfa à luz; HVSK, herpes vírus associado ao sarcoma de Kaposi; LD, lúpus discoide; LES, lúpus eritematoso sistêmico; LSA, lúpus subagudo; LT, tumid lúpus; PCM, paracoccidioidomicose; pDCs, células dendríticas plasmocitoides; PL, pitiríase liquenoide; PLC, pitiríase liquenoide crônica; PLEVA, pitiríase liquenoide e varioliforme aguda; QA, queratose actínica; RHM, reticulo‐histiocitose multicêntrica; SK, sarcoma de Kaposi; WHIM, verrugas, hipogamaglobulinemia, infecções e mielocatexia." 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LD: grande quantidade de pDCs produtoras de IFN‐α<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230">3,11–13</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LSA, LD: distribuição superficial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">3</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LT, RHM: distribuição ao redor dos vasos profundos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">3</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pDCs localizadas preferencialmente na epiderme nos pacientes com DM e na derme nos casos de lúpus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">11</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Líquen plano</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pDCs dispostas similarmente ao infiltrado linfocitário em faixa na junção dermoepidérmica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295">16,17</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pDCs aumentadas no líquen plano oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">18</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Líquen estriado</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pDCs presentes no infiltrado inflamatório \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Distribuição periécrina das pDCs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">19</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dermatite atópica</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pDCs circulantes aumentadas em relação aos controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Menor recrutamento de pDCs nas lesões de DA comparado ao de outras dermatoses, como lúpus eritematoso e psoríase<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">20,21</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Erupção polimorfa à luz</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wackernagel et al.:<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">22</a> pDCs ausentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rossi et al.:<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">23</a> pDCs aumentadas nas lesões de EPL, principalmente na derme. Os autores atribuem a diferença à metodologia com inclusão de teste fotoprovocativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoríase</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pDCs presentes no infiltrado linfocitário T na derme das placas de psoríase e na pele perilesional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">24</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Redução das pDCs no sangue periférico de pacientes com psoríase<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">24</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Helioterapia: redução do número de pDCs e da expressão de MxA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Forte expressão de quemerina e presença de pDCs na derme da pele perilesional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">26</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pitiríase liquenoide</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Forte expressão de MxA nas lesões de PL (produção local de IFN tipo 1)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350">27,28</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Presença de pDCs na pele em todos os casos (PLEVA e PLC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">29</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Doença do enxerto versus hospedeiro</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Presença de pDCs nos fragmentos de pele dos pacientes com DEVH aguda, forte expressão de MxA, sinalizando produção local de IFN tipo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">30</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Redução de pDCs séricas nos pacientes com DEVH aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">31</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Presença de células CD123+na mucosa oral de pacientes com DHVS crônica não foi superior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">32</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Verrugas</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Saadeh et al.:<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">33</a> pDCs ativadas nas verrugas virais inflamadas, contrário ao encontrado por Tomasini et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">3</a> (possível diferença no critério histológico para verruga inflamada) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Redução das pDCs no sangue periférico e nas lesões cutâneas, ausência de produção de IFN tipo 1 (MxA sem expressão) em pacientes com síndrome WHIM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">34</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Micoses profundas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pDCs encontradas em 37% dos fragmentos de pele em pacientes com Cromoblastomicose (CBM) e em 50% dos espécimes de pacientes com Paracoccidioidomicose (PCM), porém ausentes nos casos de lacaziose<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">35</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hanseníase</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Massone et al.:<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">36</a> ausência de expressão de CD123, exceto expressão focal em 2 casos de eritema nodoso hansênico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hirai et al.:<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">37</a> pDCs no infiltrado inflamatório e ao redor dos vasos. Número de pDCs maior nos casos tuberculoides em relação aos casos virchowianos. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tumores cutâneos</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Queratoacantoma: presença de pDCs em 100% dos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">38</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CEC: presença de pDCs em 90% dos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">38</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">QA: correlação entre a quantidade de pDCs recrutadas nas lesões durante o tratamento com imiquimode e o efeito terapêutico da droga<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">40</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CBC: presença de pDCs ativadas produtoras de IFN‐α no infiltrado peritumoral durante o tratamento com imiquimode<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">41</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Melanoma: pDCs dispostas ao redor dos vasos, próximas às células tumorais, porém não ativadas. Presença associada ao crescimento tumoral. PDCs ativadas nos casos de melanoma em regressão<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">42</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SK: pDCs presentes em 90% dos casos, porém expressão reduzida de MxA (possível supressão das pDCs pelo HVSK)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">43</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2518740.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Doenças dermatológicas e células dendríticas plasmocitoides (pDCs)" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:43 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "[Karyometric research on lymph node cells in man I. 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Revisão

Células dendríticas plasmocitoides na dermatologia

Natasha Favoretto Dias de Oliveira

Autor para correspondência

natasha.favoretto@gmail.com

Autor para correspondência.

, Claudia Giuli Santi, Celina Wakisaka Maruta, Valeria Aoki

Departamento de Dermatologia, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil

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as pDCs exibem CD123 &#40;interleucina&#8208;3 receptora de cadeia alfa&#41; e BDCA&#8208;2 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Blood Derived Dendritic Cell Antigen&#8208;</span>2 ou CD303&#41; e s&#227;o mediadores&#8208;chave da imunidade inata&#44; as mais potentes produtoras de interferon tipo I &#40;IFN&#8208;a&#44; IFN&#8208;b&#44; IFN&#8208;l&#44; IFN&#8208;w e IFN&#8208;t&#41;&#44; secretando mil vezes mais IFN&#8208;&#945; e IFN&#8208;&#946; que outros tipos celulares&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sua ativa&#231;&#227;o ocorre por meio dos TLR &#40;<span class="elsevierStyleItalic">toll like receptors</span>&#41;&#160;7&#160;e&#160;9&#44; gerando uma sinaliza&#231;&#227;o que induz a express&#227;o de m&#250;ltiplos genes codificadores de mol&#233;culas imunomoduladoras e pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias&#44; tais como IFN&#8208;&#945;&#46; O TLR7 responde ao RNA de fita simples &#40;rico em guanosina ou uridina&#41; encontrado nos v&#237;rus &#40;influenza&#44; v&#237;rus sincicial respirat&#243;rio&#41;&#44; enquanto o TLR 9 detecta mol&#233;culas de DNA de fita simples contendo <span class="elsevierStyleItalic">unmethylated CpG &#40;containing motifs&#41;</span> comumente encontrados no genoma de v&#237;rus como herpes simples &#40;HSV&#41;&#46; Assim&#44; as pDCs detectam as infec&#231;&#245;es virais por reconhecimento dos &#225;cidos nucleicos virais e constituem importantes mediadoras da imunidade antiviral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As pDCs s&#227;o uma conex&#227;o importante entre as imunidades inata e adaptativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Essas c&#233;lulas produzem IFNs tipo&#160;1 em resposta &#224;s infec&#231;&#245;es virais&#44; promovendo um estado antiviral por meio da express&#227;o de genes estimulados por IFN e do apoptose de c&#233;lulas infectadas&#46; Em conjunto com IFN&#44; as interleucinas &#40;IL&#41;&#8208;12 e IL&#8208;18 ativam as c&#233;lulas <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> &#40;NK&#41;&#44; gerando a secre&#231;&#227;o de IFN&#8208;&#947; e a lise de c&#233;lulas&#8208;alvo&#46; A produ&#231;&#227;o de IFN pelas pDCs tamb&#233;m leva ao est&#237;mulo de macr&#243;fagos e c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#46; Por meio da express&#227;o de complexos de histocompatibilidade &#40;MHC&#41; e mol&#233;culas coestimuladoras &#40;CD80&#44; CD86&#44; CD40&#41;&#44; as pDCs promovem a imunidade adaptativa&#44; atuando como c&#233;lulas apresentadoras de ant&#237;geno tanto para linf&#243;citos&#8208;T CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>quanto CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46; A express&#227;o de indoleamina&#8208;2&#44;3&#8208;dioxigenase &#40;IDO&#41; e ligante coestimulador induz&#237;vel &#40;ICOSL&#41; geram resposta T&#8208;regulat&#243;ria &#40;Treg&#41;&#44; enquanto a produ&#231;&#227;o de TGF&#8208;&#946; e IL&#8208;6 pelas pDCs leva &#224; resposta T&#8208;<span class="elsevierStyleItalic">helper</span> &#40;Th&#41;&#160;17&#46; Por meio da produ&#231;&#227;o de IFN&#8208;I e IL&#8208;12 pelas pDCs h&#225; o est&#237;mulo da atividade TCD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>e polariza&#231;&#227;o das c&#233;lulas TCD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>para Th1&#46; A produ&#231;&#227;o de IFN&#8208;I&#44; IL&#8208;6&#44; fator de ativa&#231;&#227;o da c&#233;lula B da fam&#237;lia TNF &#40;BAFF&#41; e ligante indutor de prolifera&#231;&#227;o &#40;APRIL&#41; pelas pDCs causa a expans&#227;o e estimula&#231;&#227;o plasm&#243;citos produtores de anticorpos&#46; Ligante indutor de apoptose relacionado a TNF &#40;TRAIL&#41; e granzima B conferem &#224;s pDCs a capacidade de eliminar c&#233;lulas tumorais&#44; induzir apoptose de c&#233;lulas TCD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>infectadas e suprimir a prolifera&#231;&#227;o de c&#233;lulas&#8208;T&#46; Al&#233;m disso&#44; as pr&#243;prias pDCs estimulam a diferencia&#231;&#227;o de c&#233;lulas plasmocitoides por meio de IFNs tipo I e IL&#8208;6&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;10</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As pDCs n&#227;o est&#227;o habitualmente presentes na pele normal&#59; elas infiltram a pele nos processos de cicatriza&#231;&#227;o e em diversas doen&#231;as&#44; como infec&#231;&#245;es virais&#44; doen&#231;as inflamat&#243;rias&#44; doen&#231;as autoimunes e neopl&#225;sicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> Revis&#227;o da literatura sobre a presen&#231;a de pDCs e doen&#231;as dermatol&#243;gicas ser&#225; descrita a seguir&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">L&#250;pus eritematoso cut&#226;neo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No l&#250;pus eritematoso &#40;LE&#41;&#44; as pDCs s&#227;o as principais produtoras de IFN&#8208;&#945;&#46; Sabe&#8208;se que as pDCs circulantes est&#227;o reduzidas nos pacientes com l&#250;pus eritematoso sist&#234;mico &#40;LES&#41;&#44; uma vez que elas migram e infiltram os tecidos&#8208;alvo&#44; como a pele&#46; Diversos estudos demonstraram grandes quantidades de pDCs produtoras de IFN&#8208;&#945; nas les&#245;es de l&#250;pus cr&#244;nico discoide&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tomasini et al&#46; encontraram diferen&#231;as na distribui&#231;&#227;o das pDCs nos diferentes tipos de l&#250;pus&#58; distribui&#231;&#227;o superficial nos casos de l&#250;pus subagudo e l&#250;pus discoide&#44; e distribui&#231;&#227;o ao redor de vasos profundos nos casos de l&#250;pus t&#250;mido e ret&#237;culo&#8208;histiocitose multic&#234;ntrica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Tamb&#233;m verificaram rela&#231;&#227;o positiva entre a intensidade do infiltrado inflamat&#243;rio e a quantidade de pDCs&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m disso&#44; o n&#250;mero de pDCs nas les&#245;es de l&#250;pus &#40;LE&#41; e dermatomiosite &#40;DM&#41; correlacionou&#8208;se com a express&#227;o de prote&#237;na de resist&#234;ncia ao mixov&#237;rus &#40;MxA&#41;&#44; prote&#237;na induzida por IFN&#8208;&#945;&#47;&#946;&#44; sugerindo que as pDCs s&#227;o fonte importante de IFN&#8208;&#945; nessas doen&#231;as&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14&#44;15</span></a> McNiff et al&#46; verificaram que as pDCs foram preferencialmente detectadas na epiderme nos pacientes com dermatomiosite&#44; quando comparados com os pacientes com l&#250;pus&#44; nos quais a localiza&#231;&#227;o foi principalmente na derme&#44; sugerindo que no LE os complexos de autoanticorpos circulantes migram atrav&#233;s dos vasos antes de se depositarem na pele&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">L&#237;quen plano</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vries et al&#46; observaram pDCs CD123<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>abundantes nos fragmentos de pele de l&#237;quen plano&#44; dispostas no infiltrado linfocit&#225;rio em faixa na jun&#231;&#227;o dermoepid&#233;rmica&#46; Al&#233;m disso&#44; posteriormente demonstraram a replica&#231;&#227;o de herpes v&#237;rus&#160;7 nas c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides nas les&#245;es de l&#237;quen plano &#40;LP&#41; ativo&#44; com diminui&#231;&#227;o ap&#243;s a remiss&#227;o da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wang et al&#46; descreveram aumento da infiltra&#231;&#227;o de c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides no l&#237;quen plano oral&#44; propondo que elas seriam as mediadoras da resposta imune inata nessa doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">L&#237;quen estriado</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Badr et al&#46; encontraram pDCs no infiltrado inflamat&#243;rio do l&#237;quen estriado&#44; sugerindo que elas possam apresentar um papel na patog&#234;nese da doen&#231;a&#46; Al&#233;m disso&#44; descreveram a distribui&#231;&#227;o peri&#233;crina das pDCs no l&#237;quen estriado &#40;LS&#41;&#44; que poderia ser um crit&#233;rio histol&#243;gico &#250;til para diferencia&#231;&#227;o entre LS e LP&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Dermatite at&#243;pica</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos pacientes com dermatite at&#243;pica &#40;DA&#41; houve um aumento das pDCs circulantes em compara&#231;&#227;o a controles&#59; al&#233;m disso&#44; o recrutamento de pDCs nas les&#245;es de DA foi muito menor do que o encontrado em outras dermatoses&#44; como LE e psor&#237;ase&#46; Esse fraco recrutamento de pDCs&#44; resultando na baixa produ&#231;&#227;o de IFN tipo&#160;1 nas les&#245;es de DA poderia explicar a maior suscetibilidade dos pacientes com DA a infec&#231;&#245;es virais&#44; como infec&#231;&#245;es por herpes simples ou poxv&#237;rus&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Erup&#231;&#227;o polimorfa &#224; luz</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rossi et al&#46;&#44; em contraposi&#231;&#227;o a estudos anteriores&#44; demonstraram aumento estatisticamente significativo de pDCs nos pacientes com erup&#231;&#227;o polimorfa &#224; luz &#40;EPL&#41;&#44; em compara&#231;&#227;o aos controles saud&#225;veis&#44; provavelmente pelo teste fotoprovocativo realizado&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Psor&#237;ase</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nestle et al&#46; encontraram grandes quantidades de pDCs no infiltrado de linf&#243;citos&#8208;T presente na derme das placas psori&#225;sicas&#44; ausentes na pele de doadores sadios e de pacientes com DA&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> Al&#233;m disso&#44; as pDCs tamb&#233;m foram encontradas na pele adjacente&#44; mesmo sem les&#245;es aparentes&#46; Os autores tamb&#233;m verificaram redu&#231;&#227;o das pDCs no sangue perif&#233;rico dos pacientes com psor&#237;ase quando comparados com indiv&#237;duos saud&#225;veis&#44; sugerindo que o ac&#250;mulo de pDCs na pele dos pacientes com psor&#237;ase ocorre devido &#224; redistribui&#231;&#227;o das pDCs do sangue para a pele&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> Em modelo animal&#44; os autores demonstraram a produ&#231;&#227;o de IFN&#8208;&#945; pelas pDCs na pele lesada e sua influ&#234;ncia para a ativa&#231;&#227;o dos linf&#243;citos&#8208;T&#44; levando ao desenvolvimento das les&#245;es de psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outro estudo sobre psor&#237;ase demonstrou que a helioterapia promoveu n&#227;o apenas melhora cl&#237;nica&#44; mas tamb&#233;m redu&#231;&#227;o do n&#250;mero de pDCs e da express&#227;o de MxA&#44; marcador para IFN&#8208;&#945;&#44; na pele lesional&#44; fortalecendo o papel das pDCs na psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A quemerina &#233; um fator quimiot&#225;tico para pDCs s&#233;ricas&#46; Albanesi et al&#46; demonstraram forte express&#227;o de quemerina na derme de pele adjacente &#224;s les&#245;es psori&#225;sicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> Houve baixa express&#227;o de quemerina e poucas pDCs nas placas de psor&#237;ase cr&#244;nica&#44; sugerindo que a express&#227;o de quemerina ocorre nas fases iniciais do desenvolvimento das les&#245;es de psor&#237;ase e se correlaciona temporalmente com a presen&#231;a das pDCs&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Pitir&#237;ase liquenoide</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A fisiopatologia da pitir&#237;ase liquenoide &#40;PL&#41; n&#227;o &#233; totalmente compreendida&#46; A demonstra&#231;&#227;o da express&#227;o de MxA nas les&#245;es de PL estabelece a produ&#231;&#227;o local de IFN tipo&#160;1&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Karouni et al&#46; demonstraram a presen&#231;a de pDCs na pele de pacientes com PL nas duas formas&#44; pitir&#237;ase liquenoide e varioliforme aguda &#40;PLEVA&#41; e pitir&#237;ase liquenoide cr&#244;nica &#40;PLC&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> Al&#233;m disso&#44; encontraram express&#227;o intensa e difusa de MxA&#44; demonstrando sua ativa&#231;&#227;o e produ&#231;&#227;o de IFN tipo&#160;1&#46; Os autores sugerem que infec&#231;&#245;es virais&#44; autoant&#237;genos&#44; trauma&#44; ant&#237;genos contra drogas e tumores&#160;&#8211;&#160;previamente associados aos casos de PL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>poderiam contribuir para o recrutamento e ativa&#231;&#227;o das pDCs&#44; cuja presen&#231;a tamb&#233;m foi demonstrada em outras dermatites de interface&#44; como l&#237;quen plano&#44; l&#237;quen estriado&#44; l&#250;pus e dermatomiosite&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Doen&#231;a do enxerto <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> hospedeiro</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Malard et al&#46; identificaram a presen&#231;a de pDCs em fragmentos de pele de pacientes com DEVH aguda&#44; assim como uma forte express&#227;o de MxA&#44; sinalizando a produ&#231;&#227;o local de IFN tipo&#160;1&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> Previamente&#44; o mesmo grupo relatou a redu&#231;&#227;o s&#233;rica dos n&#237;veis de pDCs nos pacientes com DEVH aguda&#44; e os autores sugerem que essa redu&#231;&#227;o retrata a infiltra&#231;&#227;o das pDCs nos tecidos&#8208;alvo da DEVH&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a> Contudo&#44; a presen&#231;a de c&#233;lulas CD123<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>na mucosa oral de pacientes com DEVH cr&#244;nica n&#227;o foi superior aos controles no estudo realizado por Botari et al&#46;&#44; o que poderia sugerir uma participa&#231;&#227;o das pDCs apenas nos est&#225;gios iniciais da doen&#231;a do enxerto <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> hospedeiro &#40;DEVH&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a></p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Verrugas</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A demonstra&#231;&#227;o da presen&#231;a de pDCs ativadas nas verrugas virais inflamadas foi baseada na express&#227;o intensa de MxA&#44; ao contr&#225;rio dos dados de Tomasini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;33</span></a> Os resultados opostos podem estar relacionados aos diferentes crit&#233;rios histol&#243;gicos de verruga inflamada utilizados pelos dois grupos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tassone et al&#46; avaliaram pacientes com s&#237;ndrome WHIM &#40;verrugas&#44; hipogamaglobulinemia&#44; infec&#231;&#245;es e mielocatexia&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#44;</span> que apresentam verrugas refrat&#225;rias&#59; os autores apontaram redu&#231;&#227;o das pDCs no sangue perif&#233;rico e nas les&#245;es cut&#226;neas&#44; bem como aus&#234;ncia da produ&#231;&#227;o de IFN tipo&#160;1&#44; avaliada por meio da express&#227;o de MxA&#44; sugerindo a incapacidade de atividade antiviral das pDCs via TLR9&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a></p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Doen&#231;as f&#250;ngicas</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pagliari et al&#46; avaliaram o papel das pDCs em tr&#234;s micoses profundas &#40;cromoblastomicose&#44; lacaziose e paracoccidioidomicose&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> As pDCs foram encontradas em 37&#37; dos fragmentos de pele dos pacientes com cromoblastomicose &#40;CBM&#41; e em&#160;50&#37; dos esp&#233;cimes de pacientes com paracoccidoidomicose &#40;PCM&#41;&#44; por&#233;m ausentes nos pacientes com lacaziose&#46; Os autores sugeriram a hip&#243;tese de que as pDCs seriam fonte secund&#225;ria de citocinas relevantes na atividade antif&#250;ngica nos casos de CBM e PCM&#46; No caso da lacaziose&#44; a aus&#234;ncia de pDCs poderia significar que essas c&#233;lulas n&#227;o atuam na resposta imune antif&#250;ngica&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Hansen&#237;ase</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Massone et al&#46; descreveram a aus&#234;ncia de express&#227;o de CD123 nos fragmentos de bi&#243;psia de pele de pacientes com hansen&#237;ase&#44; exceto pela express&#227;o focal em&#160;dois&#160;casos de eritema nodoso hans&#234;nico&#44; inferindo que as pDCs n&#227;o estariam envolvidas na resposta imunol&#243;gica contra o M<span class="elsevierStyleItalic">ycobacterium leprae&#46;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> Hirai et al&#46;&#44; contudo&#44; encontraram pDCs no infiltrado inflamat&#243;rio e tamb&#233;m ao redor dos vasos na pele de pacientes com hansen&#237;ase&#46; O n&#250;mero de pDCs nos casos tuberculoides foi significativamente maior em compara&#231;&#227;o com os casos virchowianos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Tumores cut&#226;neos</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A presen&#231;a das pDCs nos tumores cut&#226;neos foi analisada por diversos autores&#46; Abbas et al&#46; identificaram em seu estudo a presen&#231;a de pDCs em 100&#37; dos casos de queratoacantoma &#40;KC&#41; e em 90&#37; dos casos de carcinoma espinocelular&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> No KC&#44; as pDCs foram mais abundantes&#44; representando uma propor&#231;&#227;o maior do infiltrado inflamat&#243;rio&#44; e apresentaram maior atividade&#44; sugerindo um poss&#237;vel papel das pDCS na patog&#234;nese da regress&#227;o dos KC&#46; Recentemente&#44; Fraga et al&#46; corroboraram a presen&#231;a abundante de pDCs tanto no KC quanto no carcinoma espinocelular&#44; sem diferen&#231;a estatisticamente significativa&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a></p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Imiquimode &#233; agonista seletivo do TLR7&#44; via ativa&#231;&#227;o do fator de transcri&#231;&#227;o NF&#8208;kB e produ&#231;&#227;o de citocinas inflamat&#243;rias&#44; como IFN tipo&#160;1&#44; e &#233; utilizado no tratamento de alguns tumores cut&#226;neos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> Carcinomas basocelulares &#40;CBCs&#41; tratados com imiquimode apresentaram pDCs ativadas produtoras de IFN&#8208;&#945; no infiltrado peritumoral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> Posteriormente&#44; Ogawa et al&#46; demonstraram a correla&#231;&#227;o entre o n&#250;mero de pDCs recrutadas nas les&#245;es de queratoses act&#237;nicas &#40;QA&#41; e efeito terap&#234;utico do imiquimode nesses casos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a></p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A presen&#231;a das pDCs tamb&#233;m foi descrita no melanoma&#44; principalmente localizadas ao redor dos vasos e pr&#243;ximas &#224;s c&#233;lulas tumorais&#44; tanto nos casos prim&#225;rios quanto nas met&#225;stases&#46; Por&#233;m&#44; essas pDCs n&#227;o est&#227;o ativadas&#44; h&#225; falta de sinaliza&#231;&#227;o TLR7 e TLR9 no ambiente tumoral&#44; n&#227;o h&#225; a produ&#231;&#227;o de IFN tipo&#160;I&#44; e foram associadas ao crescimento tumoral&#46; Ao contr&#225;rio&#44; melanomas em regress&#227;o apresentam pDCs ativadas&#44; indicando poss&#237;vel atividade antitumoral&#46; O tratamento de tumores cut&#226;neos &#40;QA&#44; CBCs superficiais&#44; doen&#231;a de Bowen e inclusive lentigo maligno melanoma&#41; com imiquimode &#40;agonista de TLR7 e TLR9&#41; ativa as pDCs a produzirem IFN tipo&#160;1&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a></p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analogamente&#44; Karouni et al&#46; descreveram que&#44; no sarcoma de Kaposi &#40;SK&#41;&#44; pDCs est&#227;o presentes em 90&#37; dos casos&#44; por&#233;m com express&#227;o diminu&#237;da de MxA&#44; podendo indicar supress&#227;o pelo herpes v&#237;rus associado ao sarcoma de Kaposi &#40;HVSK&#41;&#44; por meio de prote&#237;nas virais que inibiriam as vias de sinaliza&#231;&#227;o respons&#225;veis pela ativa&#231;&#227;o das pDCs&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os principais achados das pDCs nas doen&#231;as dermatol&#243;gicas est&#227;o resumidos na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conclus&#227;o</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sabe&#8208;se atualmente que as pDCs s&#227;o o elo entre a imunidade inata e adaptativa&#46; Essas c&#233;lulas n&#227;o s&#227;o residentes na pele&#44; portanto sua presen&#231;a pode indicar seu papel &#40;tanto central quanto adjuvante&#41; nos processos inflamat&#243;rios&#44; autoimunes&#44; neopl&#225;sicos e infecciosos&#46; S&#227;o necess&#225;rios mais estudos sobre as pDCs&#44; que poder&#227;o levar a novos alvos terap&#234;uticos&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Suporte financeiro</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esse trabalho foi financiado pelo Fundo de Apoio &#224; Dermatologia do Estado de S&#227;o Paulo&#44; Sebasti&#227;o Sampaio &#40;FUNADERSP&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Projeto 52&#8208;2017&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Natasha Favoretto Dias de Oliveira&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Claudia Giuli Santi&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Celina Wakisaka Maruta&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Valeria Aoki&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflito de interesses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">pDCs dispostas similarmente ao infiltrado linfocit&#225;rio em faixa na jun&#231;&#227;o dermoepid&#233;rmica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Distribui&#231;&#227;o peri&#233;crina das pDCs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">pDCs circulantes aumentadas em rela&#231;&#227;o aos controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Menor recrutamento de pDCs nas les&#245;es de DA comparado ao de outras dermatoses&#44; como l&#250;pus eritematoso e psor&#237;ase<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Erup&#231;&#227;o polimorfa &#224; luz</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Wackernagel et al&#46;&#58;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> pDCs ausentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rossi et al&#46;&#58;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> pDCs aumentadas nas les&#245;es de EPL&#44; principalmente na derme&#46; Os autores atribuem a diferen&#231;a &#224; metodologia com inclus&#227;o de teste fotoprovocativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psor&#237;ase</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">pDCs presentes no infiltrado linfocit&#225;rio T na derme das placas de psor&#237;ase e na pele perilesional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Redu&#231;&#227;o das pDCs no sangue perif&#233;rico de pacientes com psor&#237;ase<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Helioterapia&#58; redu&#231;&#227;o do n&#250;mero de pDCs e da express&#227;o de MxA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Forte express&#227;o de quemerina e presen&#231;a de pDCs na derme da pele perilesional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pitir&#237;ase liquenoide</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Forte express&#227;o de MxA nas les&#245;es de PL &#40;produ&#231;&#227;o local de IFN tipo&#160;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presen&#231;a de pDCs na pele em todos os casos &#40;PLEVA e PLC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Doen&#231;a do enxerto <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> hospedeiro</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presen&#231;a de pDCs nos fragmentos de pele dos pacientes com DEVH aguda&#44; forte express&#227;o de MxA&#44; sinalizando produ&#231;&#227;o local de IFN tipo&#160;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Redu&#231;&#227;o de pDCs s&#233;ricas nos pacientes com DEVH aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presen&#231;a de c&#233;lulas CD123<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>na mucosa oral de pacientes com DHVS cr&#244;nica n&#227;o foi superior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Verrugas</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Saadeh et al&#46;&#58;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> pDCs ativadas nas verrugas virais inflamadas&#44; contr&#225;rio ao encontrado por Tomasini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> &#40;poss&#237;vel diferen&#231;a no crit&#233;rio histol&#243;gico para verruga inflamada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Redu&#231;&#227;o das pDCs no sangue perif&#233;rico e nas les&#245;es cut&#226;neas&#44; aus&#234;ncia de produ&#231;&#227;o de IFN tipo&#160;1 &#40;MxA sem express&#227;o&#41; em pacientes com s&#237;ndrome WHIM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Micoses profundas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">pDCs encontradas em 37&#37; dos fragmentos de pele em pacientes com Cromoblastomicose &#40;CBM&#41; e em 50&#37; dos esp&#233;cimes de pacientes com Paracoccidioidomicose &#40;PCM&#41;&#44; por&#233;m ausentes nos casos de lacaziose<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hansen&#237;ase</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Massone et al&#46;&#58;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> aus&#234;ncia de express&#227;o de CD123&#44; exceto express&#227;o focal em&#160;2&#160;casos de eritema nodoso hans&#234;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hirai et al&#46;&#58;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> pDCs no infiltrado inflamat&#243;rio e ao redor dos vasos&#46; N&#250;mero de pDCs maior nos casos tuberculoides em rela&#231;&#227;o aos casos virchowianos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumores cut&#226;neos</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Queratoacantoma&#58; presen&#231;a de pDCs em&#160;100&#37; dos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">CEC&#58; presen&#231;a de pDCs em 90&#37; dos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">QA&#58; correla&#231;&#227;o entre a quantidade de pDCs recrutadas nas les&#245;es durante o tratamento com imiquimode e o efeito terap&#234;utico da droga<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CBC&#58; presen&#231;a de pDCs ativadas produtoras de IFN&#8208;&#945; no infiltrado peritumoral durante o tratamento com imiquimode<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Melanoma&#58; pDCs dispostas ao redor dos vasos&#44; pr&#243;ximas &#224;s c&#233;lulas tumorais&#44; por&#233;m n&#227;o ativadas&#46; Presen&#231;a associada ao crescimento tumoral&#46; PDCs ativadas nos casos de melanoma em regress&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SK&#58; pDCs presentes em 90&#37; dos casos&#44; por&#233;m express&#227;o reduzida de MxA &#40;poss&#237;vel supress&#227;o das pDCs pelo HVSK&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Informação do artigo

ISSN: 26662752
Idioma original: Português

DOI:10.1016/j.abdp.2020.08.006

Dados atualizados diariamente

Ano/Mês	Html	Pdf	Total

2024 Novembro	72	11	83
2024 Outubro	400	98	498
2024 Setembro	475	101	576
2024 Agosto	430	129	559
2024 Julho	418	118	536
2024 Junho	270	77	347
2024 Maio	264	68	332
2024 Abril	315	79	394
2024 Mar�o	281	88	369
2024 Fevereiro	232	84	316
2024 Janeiro	169	51	220
2023 Dezembro	177	61	238
2023 Novembro	246	82	328
2023 Outubro	296	77	373
2023 Setembro	299	93	392
2023 Agosto	282	44	326
2023 Julho	186	86	272
2023 Junho	227	53	280
2023 Maio	228	48	276
2023 Abril	256	26	282
2023 Mar�o	364	66	430
2023 Fevereiro	193	70	263
2023 Janeiro	159	72	231
2022 Dezembro	136	50	186
2022 Novembro	185	58	243
2022 Outubro	230	64	294
2022 Setembro	169	83	252
2022 Agosto	137	66	203
2022 Julho	98	76	174
2022 Junho	103	72	175
2022 Maio	90	89	179
2022 Abril	153	98	251
2022 Mar�o	123	131	254
2022 Fevereiro	131	105	236
2022 Janeiro	114	127	241
2021 Dezembro	83	75	158
2021 Novembro	93	87	180
2021 Outubro	75	94	169
2021 Setembro	63	82	145
2021 Agosto	58	101	159
2021 Julho	63	58	121
2021 Junho	53	86	139
2021 Maio	73	88	161
2021 Abril	225	263	488
2021 Mar�o	276	153	429
2021 Fevereiro	49	21	70
2021 Janeiro	24	21	45

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