que se leu este artigo
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O tratamento do CBC baseia‐se principalmente no subtipo histopatológico, em sua localização e em seu tamanho.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os CBCs podem ser classificados histologicamente em seis subtipos: superficial, nodular, micronodular, infiltrativo, esclerodermiforme e metatípico.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5–7</span></a> Quando mais de um subtipo está presente na mesma lesão, o CBC é denominado de misto.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a> Em termos de agressividade, pode ser dividido em dois grupos: os não agressivos (superficial e nodular) e os agressivos (micronodular, infiltrativo, esclerodermiforme e metatípico).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> CBCs agressivos têm maior risco de recorrência, principalmente quando tratados de maneira inadequada.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De modo geral, o tratamento de primeira escolha para o CBC é a excisão cirúrgica.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a> Entretanto, CBC superficial em áreas de baixo risco também pode ser tratado por modalidades não invasivas, como terapia fotodinâmica, imiquimode ou 5‐fluorouracil, além de curetagem e eletrocauterização.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Para CBC nodular ou tipos agressivos, a excisão cirúrgica é a modalidade de tratamento mais usada, com uma margem lateral de 4 a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, respectivamente. CBCs localizados em áreas cosmeticamente sensíveis, principalmente na face, têm como primeira indicação de tratamento a cirurgia micrográfica de Mohs (CMM).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a> Tal técnica possibilita avaliar 100% das margens cirúrgicas no intraoperatório, o que torna possível poupar tecido sadio, além de fornecer taxa de cura mais elevada.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para escolher a melhor opção terapêutica, é essencial confirmar o diagnóstico e determinar o subtipo histológico do CBC por meio de biópsia prévia.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4,10,12</span></a> Entretanto, a biópsia pré‐operatória representa apenas uma amostragem do tumor e pode não identificar todas as características histológicas da lesão como um todo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> A não detecção de subtipos agressivos pode resultar em subtratamento e recorrência tumoral. Por isso, é fundamental saber em que proporção de pacientes a biópsia pré‐operatória identifica o subtipo histológico mais agressivo de CBC.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tendo isso em vista, os objetivos deste trabalho foram: a) avaliar a concordância do subtipo histológico dos CBCs nas biópsias pré‐operatórias com os da CMM; b) averiguar, entre os casos discordantes, a prevalência de tumores não agressivos na biópsia pré‐operatória reclassificados como agressivos durante a CMM.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Métodos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudo retrospectivo de amostra consecutiva de pacientes operados pelo mesmo dermatologista com a técnica de CMM provenientes de clínica privada e do Serviço de Dermatologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, de agosto de 2016 a dezembro de 2018.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos (57268416.1.0000.0100).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os critérios de inclusão foram: pacientes com mais de 18 anos submetidos à CMM para tratamento de CBC comprovado previamente por biópsia <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> 3 ou 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm. Foram incluídos apenas casos em que foi possível fazer a revisão da lâmina da biópsia pré‐operatória. Esses casos foram provenientes de dois laboratórios privados de dermatopatologia e do Laboratório de Anatomia Patológica do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná. Casos com biópsia pré‐operatória provenientes de outros laboratórios foram excluídos devido à dificuldade de acesso às lâminas histopatológicas, muitas vezes em outras cidades. Também foram excluídos pacientes em que a biópsia pré‐operatória foi feita por outro método que não o <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> e pacientes em que não foi visualizado tumor na CMM. Isso pode ocorrer quando as margens estão livres no primeiro estágio e o <span class="elsevierStyleItalic">debulking</span> não é feito ou não evidencia tumor nos cortes examinados.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A coleta de dados demográficos e demais dados referentes ao tumor e à cirurgia foram extraídos de uma base de dados do autor (Microsoft Excel®), alimentada rotineiramente pelo próprio autor, imediatamente após cada cirurgia. Os dados usados que foram extraídos consistiram de gênero, idade, fototipo de Fitzpatrick, localização do tumor, maior diâmetro do tumor, tumor primário<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>recorrente e número de estágios na CMM.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas as biópsias pré‐CMM foram revistas pelos autores do estudo (BW e FBC), de maneira cega, sem conhecimento do resultado histológico observado na CMM.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Todos os espécimes obtidos na CMM foram revisados pelo cirurgião de Mohs de maneira cega, sem o conhecimento do tipo histológico observado na biópsia prévia. A classificação dos CBCs foi baseada na classificação de Sexton et al., separaram‐se os subtipos histopatológicos dos CBCs em superficial, nodular, micronodular, infiltrativo, esclerodermiforme, metatípico ou misto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Os subtipos superficial e nodular foram agrupados como não agressivos, enquanto micronodular, infiltrativo, esclerodermiforme e metatípico como agressivos.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Após comparação da biópsia pré‐operatória com os achados da CMM, os casos foram classificados como discordantes quando os subtipos histopatológicos presentes não fossem completamente iguais. A presença de qualquer área de um determinado subtipo histológico foi levada em consideração.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Após a avaliação dos subtipos histopatológicos tanto na biópsia pré‐operatória quanto na CMM, os casos foram divididos em três grupos: 1) grupo de casos nos quais a CMM mostrou um subtipo menos agressivo do que o mostrado na biópsia (<span class="elsevierStyleItalic">downstaging</span>); 2) grupo de casos nos quais a agressividade histológica se mostrou mais alta na CMM quando comparada à biópsia (<span class="elsevierStyleItalic">upstaging</span>); e 3) grupo de casos em que não houve alteração no grau de agressividade entre a classificação na biópsia e na CMM (semelhante).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados obtidos foram digitalizados em tabela Excel™ (Versão 14.0.6023.1000, Microsoft Office Professional Plus 2010©, 2010 Microsoft Corporation) e analisados pelo <span class="elsevierStyleItalic">software</span><span class="elsevierStyleItalic">Statystical Package for the Social Science</span> (SPSS™) (Versão 22.0, IBM).</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente, fez‐se uma análise descritiva do conjunto de dados. Em seguida, para as análises de distribuição, foram aplicados testes de normalidade de Komolgorov‐Smirnov para variáveis quantitativas e testes não paramétricos de Mann‐Whitney. Quando a variável critério era categórica, aplicaram‐se o teste qui‐quadrado e o teste exato de Fisher.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em todos os testes, aplicou‐se o nível de significância de 5%.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Resultados</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos 258 casos de CMM operados pelo autor (FBC) no período, foram incluídos 79 CBCs de 70 pacientes (29 homens, 41 mulheres). Nove pacientes apresentavam dois CBCs. A idade média foi de 64 anos (36‐93 anos). A maioria (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36) era fototipo de Fitzpatrick III, seguido por fototipo II (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33) e um paciente fototipo IV.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em relação à topografia dos tumores, todos, exceto um no colo, estavam na região cefálica e cervical (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>78; 98,7%). Sessenta e dois (78,5%) acometiam áreas de alto risco, dos quais 44 ‐se no nariz (56% do total) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A média do maior eixo do tumor foi de 10,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm (3‐40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm); 37 (47%) apresentavam tamanho maior ou igual a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm. Os CBCs não agressivos tinham tamanho médio de 9,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm (3‐19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm) e os agressivos de 10,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm (3‐40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm). Quando classificados em mistos ou de subtipo único, o tamanho médio foi de 11,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm e 9,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, respectivamente.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Do total, 75 (95%) eram primários e quatro (5%) eram recorrentes. Entre esses, dois haviam sido submetidos à cirurgia convencional, um à criocirurgia e outro à radioterapia. A média de estágios necessária para remoção completa dos tumores foi de 1,56 (1‐5).</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Avaliação histopatológica da biópsia pré‐operatória</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com relação à classificação histopatológica, na biópsia por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span>, 25% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20) dos CBCs eram infiltrativos, 24% nodulares (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19), 6% micronodulares (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5), 4% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3) superficiais, 4% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3) esclerodermiformes e 37% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29) mistos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Desses, 23 eram compostos de dois subtipos, cinco de três e um de quatro. O subtipo nodular estava presente em 86% (25/29) dos CBCs mistos. A combinação mais frequente foi nodular com infiltrativo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9). Em relação à agressividade, 62% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49) eram agressivos e 38% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30) não agressivos. A presença de qualquer componente agressivo os incluiu nesse grupo. Em 27% (21/79) foi notada presença de subtipo histopatológico agressivo e não agressivo na mesma lesão.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Avaliação histopatológica da cirurgia micrográfica de Mohs</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na classificação histopatológica na CMM, 22% dos CBCs eram infiltrativos (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17), 10% eram nodulares (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8), 1% micronodulares (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1), 1% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1) esclerodermiforme, 8% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6) superficiais e 58% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46) mistos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). Desses, 24 eram compostos por dois subtipos e 12 por três subtipos. O subtipo nodular estava presente em 80% (37/46) dos CBCs mistos. A combinação mais frequente foi nodular com infiltrativo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>). Em relação à agressividade, 29% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23) eram não agressivos e 71% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>56) eram agressivos. Em 43% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34/79) foi notada a presença de subtipo histopatológico agressivo e não agressivo na mesma lesão.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">CBCs mistos</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O número total de CBCs mistos, levando‐se em conta achados do <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> e da CMM combinados, foi de 57 (72%). O número de CBCs agressivos foi de 61 (77%).</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Concordância de subtipos histológicos</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A concordância entre os subtipos histológicos observados na amostra do <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> e na CMM foi de 40,5% (32/79) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 6</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Acurácia da biópsia em detectar agressividade histológica</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A biópsia pré‐operatória evidenciou o componente mais agressivo do tumor em 83% dos casos. Ou seja, a prevalência de tumores não agressivos na biópsia pré‐operatória reclassificados como agressivos durante a CMM foi de 17% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13) (<span class="elsevierStyleItalic">upstaging</span>). Em 7% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6), houve <span class="elsevierStyleItalic">downstaging</span>, em que a biópsia pré‐operatória evidenciou subtipo agressivo que não foi visualizado na CMM. Na maioria, 76% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60) dos tumores, a agressividade observada na biópsia pré‐operatória e na CMM foi a mesma (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig. 7</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quando analisados os 57 CBCs mistos, o componente mais agressivo do tumor não foi detectado na biópsia pré‐operatória em 23% (13/57) dos casos.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Concordância da agressividade entre cirurgião de Mohs e dermatopatologista</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tendo em vista a subjetividade inerente a qualquer avaliação histopatológica, foi feito teste de concordância referente à agressividade dos tumores na biópsia pré‐operatória, a qual foi substancial (Kappa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,610).</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Correlação do número de estágios de CMM <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> agressividade do tumor na biópsia pré‐operatória e na CMM</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quando foram considerados apenas os achados histopatológicos da biópsia pré‐operatória, tumores não agressivos tiveram uma média de 1,26 estágio na CMM e os agressivos média de 1,73 estágio (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,025). Quando foram considerados apenas os achados histopatológicos da CMM, a média de estágios na CMM foi de 1,48 estágio para tumores não agressivos e 1,59 para os agressivos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,81).</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na amostra do estudo, não foi observada diferença entre “mudança de agressividade” e tamanho do tumor ou localização (áreas de alto, médio e baixo risco; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,955). Não foi observada relação entre “mudança de agressividade” e o fato de o CBC ser primário ou recorrente (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,305).</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discussão</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Três estudos prévios compararam concordância dos subtipos histopatológicos da biópsia da pré‐operatória com a CMM. Izikson et al. demonstraram 49% de concordância; Stiegel 46,7%; Orengo 42,7%; e o presente estudo, 40,5%.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15–17</span></a> O rigor na classificação dos subtipos histopatológicos adotado no atual estudo pode ter influenciado a menor concordância. A presença de qualquer área de subtipo distinto, mesmo que mínima, foi considerada. Outra observação importante é que no estudo de Stiegel não foi feito <span class="elsevierStyleItalic">debulking</span> dos tumores na CMM, reduziu‐se a quantidade de tecido que foi comparada com a biópsia pré‐operatória.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Tal medida provavelmente aumentou a possibilidade de concordância dos achados. Genders et al. fizeram o único estudo em que o bloco da CMM foi cortado por completo e sem <span class="elsevierStyleItalic">debulking</span>, o que gera observação da maior amostra possível do tumor.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Na prática diária, tradicionalmente, não se corta o bloco por completo, já que isso aumenta o custo e, principalmente, o tempo cirúrgico. Além disso, a presença de alguns cortes profundos com representação de 100% da margem periférica é o suficiente para se considerarem margens livres. É importante ressaltar que o <span class="elsevierStyleItalic">debulking</span> não é obrigatório, já que tal porção não faz parte da margem a ser avaliada. O <span class="elsevierStyleItalic">debulking</span> é uma das técnicas usadas em CMM para facilitar o “tombamento” das margens laterais de modo que fiquem no mesmo plano da margem profunda, o que possibilita que os cortes longitudinais incluam 100% da margem cirúrgica.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em relação aos estudos que compararam os subtipos histológicos da biópsia pré‐operatória com a cirurgia convencional com margens amplas (CCMA), a concordância variou de 54%‐87%.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">8,19–23</span></a> Essa maior concordância, quando comparada com estudos feitos com CMM, possivelmente deve‐se ao fato de que na CMM mais tecido é avaliado, o que aumenta a chance de que áreas pequenas com outros subtipos sejam identificadas (e reduz a concordância).</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As taxas de discrepância entre os subtipos observados na biópsia pré‐operatória e na CCMA ou CMM podem ser explicadas por alguns fatores como variação no método de biópsia pré‐operatória (<span class="elsevierStyleItalic">punch</span> ou <span class="elsevierStyleItalic">shaving</span>), tamanho da biópsia, escolha do local do tumor a ser biopsiado, tipos de CBC estudado (primário ou recorrente) e a referência usada para a classificação dos subtipos (os critérios variam de acordo com a referência). Por exemplo, Russell et al. usaram uma classificação simplificada e dividiram os CBCs em superficial, nodular e infiltrativo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Além disso, o rigor usado na classificação interfere diretamente na quantidade de CBCs mistos, a qual variou significativamente entre os estudos (18%‐74%) – 72% (57/79) no presente trabalho.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6,24,25</span></a></p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Do ponto de vista prático, mais importante do que a acurácia em diagnosticar o subtipo histopatológico é a acurácia em detectar o subtipo agressivo na biópsia pré‐operatória. Isso porque o tratamento do CBC é fortemente baseado no fato de ser histologicamente agressivo ou não. A presença de um subtipo agressivo que não é detectado na biópsia pode ser responsável por falha de determinados tratamentos e maior índice de recorrência.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a></p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo, a acurácia da biópsia pré‐operatória em detectar o subtipo agressivo do CBC foi de 83%.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Ou seja, em 17% dos casos a biópsia não detectou o subtipo mais agressivo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig. 8</a>). Estudos prévios que fizeram essa mesma análise, compararam biópsia pré‐operatória com achados da CMM, encontraram valores de 19%, 27% e 36%.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15–17</span></a> Em uma recente revisão sobre o assunto, que incluiu estudos com CCMA e CMM, Singh encontrou taxa de <span class="elsevierStyleItalic">upstaging</span> de 31%.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> Possíveis explicações para a menor taxa de <span class="elsevierStyleItalic">upstaging</span> no presente estudo são o fato de que, nos Estados Unidos, local onde foram feitos os outros estudos, a cobertura à CMM é bem mais ampla, o que faz com que tumores não agressivos sejam frequentemente tratados com a técnica. Reflexo disso é a quantidade de CBCs agressivos (na biópsia pré‐operatória) na revisão de Singh (24,5%) quando comparada ao presente estudo (62%).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> Isso interfere diretamente na chance de ocorrer <span class="elsevierStyleItalic">upstaging</span>, uma vez que maior quantidade de tumores agressivos já na biópsia pré‐operatória reduz a chance de haver progressão para tumores agressivos na CMM.</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A elevada discrepância no estudo de Stiegel et al. (36%) pode, em parte, ser explicada pela metodologia usada pelos autores. CBCs superficiais que demonstraram componente nodular na CMM também foram incluídos como <span class="elsevierStyleItalic">upstaging</span>.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> Nos demais estudos, essa alteração não foi considerada, já que CBC superficial e CBC nodular foram considerados não agressivos.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O método de biópsia pode também ter influenciado nos resultados. No estudo de Stiegel foram incluídos casos em que a biópsia pré‐operatória foi feita com <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> ou com <span class="elsevierStyleItalic">shaving</span>. A biópsia por <span class="elsevierStyleItalic">shaving</span>, pelo fato de ser superficial, pode falhar em identificar subtipos de CBC localizados mais profundamente na derme.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> No caso do estudo de Stiegel, dentre os tumores que foram reclassificados como mais agressivos, 84% deles foram submetidos a biópsias com <span class="elsevierStyleItalic">shaving</span> e 14% com <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> (restante não foi informado).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Entretanto, em estudo prévio, Haws demonstrou apenas discreta superioridade da biópsia com <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> em relação à <span class="elsevierStyleItalic">shaving</span> na correta detecção dos subtipos de CBC (89%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>81%).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em relação aos estudos que compararam biópsia pré‐operatória com CCMA, o índice de <span class="elsevierStyleItalic">upstaging</span> foi menor e variou de 7%‐26%.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">8,9,20–24</span></a> A adoção de diferentes critérios entre os estudos para determinar concordância da biópsia pré‐operatória com CMM ou CCMA influenciou nessa discrepância. O menor índice de <span class="elsevierStyleItalic">upstaging</span>, quando comparado a estudos feitos com CMM, pode em parte ser justificado pelo fato de que na CMM mais tecido é avaliado do que na CCMA, há maior chance de discordância de agressividade também.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na presente amostra, em 61% dos casos que tiveram <span class="elsevierStyleItalic">upstaging</span>, a biópsia pré‐operatória demonstrou CBC nodular, mas falhou em detectar o subtipo agressivo do tumor (infiltrativo ou micronodular), dado próximo ao reportado por Kamyab et al. (63%).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Entre os CBCs inicialmente classificados como nodulares na biópsia pré‐operatória, 42% (8/19) demonstraram subtipo agressivo na CMM, dado superior ao relatado por Wolberink et al. (17%).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a></p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A agressividade observada na biópsia pré‐operatória conseguiu predizer melhor o número de estágios na CMM do que a agressividade observada na própria CMM. Tal dado não havia sido avaliado em estudos semelhantes prévios. Quando foram considerados apenas os achados histopatológicos da biópsia pré‐operatória, os tumores não agressivos tiveram uma média de 1,26 estágio na CMM e os agressivos, média de 1,73 estágio (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,025). Quando foram considerados apenas os achados histopatológicos da CMM, a média de estágios na CMM foi de 1,48 para tumores não agressivos e 1,59 para os agressivos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,81).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferença do presente estudo é que a classificação histológica dos carcinomas basocelulares foi feita de maneira cega. Na maioria dos outros estudos, os dados foram coletados de base de dados ou a avaliação não foi cega.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">9,16</span></a> O avaliador não cego, ao avaliar as lâminas da CCMA ou da CMM, pode ter sido influenciado pelo resultado da biópsia inicial.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tradicionalmente, o cirurgião de Mohs avalia as lâminas histológicas por conta própria durante o procedimento.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> Para isso, passa por intenso treinamento em dermatopatologia de tumores cutâneos. Nos Estados Unidos, por exemplo, são feitos cerca de 1.500 casos de CMM durante a especialização em um ano.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> Estudos feitos em diferentes países demonstraram grau de concordância de 99% entre cirurgião de Mohs e dermatopatologista na avaliação de margens livres.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30–33</span></a> No presente estudo, a concordância da agressividade dos CBCs foi avaliada na biópsia pré‐operatória, o escore Kappa demonstrou concordância substancial entre o cirurgião de Mohs e a dermatopatologista. Essa variação na classificação dos subtipos já foi avaliada em outros estudos, conforme reportado por Genders et al., em que dois dermatopatologistas avaliaram as lâminas de CMM, com concordância substancial, semelhante ao presente estudo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a></p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outro dado avaliado foi o <span class="elsevierStyleItalic">downstaging</span>, em que a biópsia pré‐operatória evidenciou subtipo agressivo que não foi visualizado na CMM. Ocorreu em 8% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6) dos casos. Em estudo de Genders foi 40% e de Stiegel, 17%.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">16,18</span></a> Em três casos, o subtipo infiltrativo visualizado na biópsia pré‐operatória (junto com nodular ou superficial) não foi visto na CMM, mas apenas o nodular ou superficial. Justificativas para o <span class="elsevierStyleItalic">downstaging</span> incluem duas possibilidades. Cortes histológicos insuficientes de um CBC nodular localizado profundamente ou tangencialmente ao plano de corte podem revelar apenas pequenos “ninhos” tumorais. Esses agregados tumorais pequenos podem ser incorretamente identificáveis como CBC micronodular na biópsia pré‐operatória por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span>. Outra possibilidade é que um subtipo histológico que estava presente no tecido biopsiado tenha sido removido pela biópsia, não apareceu na excisão definitiva. Portanto, isso representa um falso positivo “potencial” para a biópsia por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span>.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a></p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em 76% dos tumores (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60) a agressividade foi a mesma na biópsia pré‐operatória e na CMM, dado compatível com os demais estudos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">16,18,27</span></a></p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tamanho médio dos tumores em seu maior eixo foi de 10,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm – dado pouco disponível nos demais estudos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15,16,34</span></a> Entretanto, assim como nos estudos de Genders e de Wolberink, o tamanho não influenciou na alteração da agressividade do tumor.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">18,20</span></a> Além disso, tumor recorrente (amostra pequena dificultou a comparação) e localização não influenciaram a alteração da agressividade.</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O fato de as biópsias terem sido feitas por diferentes médicos é uma limitação do estudo, já que isso influencia na escolha do local da biópsia. Outras limitações são o tamanho limitado da amostra e a natureza retrospectiva do estudo. Entretanto, essa última foi minimizada, já que os dados são inseridos de maneira prospectiva na base de dados do autor. Por último, uma limitação relativa (já que isso não é rotina na técnica) é o fato de os blocos não terem sido cortados por inteiro na CMM. Isso reduz a quantidade de tecido que é examinado. De qualquer modo, a avaliação do <span class="elsevierStyleItalic">debulking</span> e das margens periféricas torna possível uma avaliação de maior quantidade de tecido do que na avaliação da CCMA.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusões</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo demonstrou que a concordância dos subtipos histopatológicos dos CBCs observados na biópsia pré‐operatória e na CMM foi baixa (40%). Entretanto, a biópsia pré‐operatória teve boa acurácia (83%) em detectar subtipos histopatológicos agressivos. Sabendo que o tratamento do CBC é baseado no subtipo mais agressivo observado na biópsia pré‐operatória, a chance de subtratamento está presente em cerca de um a cada seis casos de CBC.</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Variáveis como localização, tamanho e tumores recorrentes não tiveram correlação com a alteração da agressividade observada entre biópsia pré‐operatória e CMM.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dermatologistas devem estar cientes da limitação da biópsia pré‐operatória no diagnóstico de subtipos agressivos de carcinoma basocelular.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Suporte financeiro</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Contribuição dos autores</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Felipe Bochnia Cerci: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elisa Mayumi Kubo: Concepção e planejamento do estudo; obtenção, análise e interpretação dos dados.</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Betina Werner: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica do manuscrito.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflitos de interesse</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1394480" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamentos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Limitações do estudo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusões" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1278054" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" ] 4 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Avaliação histopatológica da biópsia pré‐operatória" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Avaliação histopatológica da cirurgia micrográfica de Mohs" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "CBCs mistos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Concordância de subtipos histológicos" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Acurácia da biópsia em detectar agressividade histológica" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Concordância da agressividade entre cirurgião de Mohs e dermatopatologista" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Correlação do número de estágios de CMM versus agressividade do tumor na biópsia pré‐operatória e na CMM" ] ] ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Discussão" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Conclusões" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conflitos de interesse" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "xack484873" "titulo" => "Agradecimentos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-07-20" "fechaAceptado" => "2020-04-01" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1278054" "palabras" => array:4 [ 0 => "Biópsia" 1 => "Carcinoma basocelular" 2 => "Cirurgia de Mohs" 3 => "Patologia" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:3 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamentos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O tratamento do carcinoma basocelular depende do subtipo histológico. Por isso, recomenda‐se biópsia antes do tratamento definitivo. Entretanto, como a biópsia é apenas uma amostra do tumor, nem sempre ela evidencia todos os subtipos histológicos presentes na neoplasia. Há poucos estudos que comparam os achados histológicos das biópsias com os achados da cirurgia micrográfica de Mohs. Essa técnica, ao avaliar a totalidade das margens periféricas, além de amostrar grandes áreas tumorais, fornece uma quantidade mais representativa de tecido que a biópsia pré‐operatória.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estabelecer a concordância entre o subtipo histológico de carcinoma basocelular da biópsia por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> e os achados na cirurgia de Mohs; e averiguar, entre os casos discordantes, a prevalência de tumores não agressivos na biópsia pré‐operatória reclassificados como agressivos na cirurgia de Mohs.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Métodos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Análise retrospectiva de 79 carcinomas basocelulares submetidos à biópsia por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> e subsequente cirurgia de Mohs.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A concordância entre os subtipos observados na biópsia e na cirurgia de Mohs foi de 40,5%. A biópsia por <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> conseguiu predizer o padrão de crescimento mais agressivo do carcinoma basocelular em 83% dos casos.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Limitações do estudo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Natureza retrospectiva, tamanho da amostra e biópsias feitas por diferentes profissionais.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclusões</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A concordância entre os subtipos histopatológicos dos carcinomas basocelulares identificados na biópsia pré‐operatória e na cirurgia de Mohs foi baixa. No entanto, a biópsia pré‐operatória teve boa acurácia (83%) em detectar subtipos histopatológicos agressivos.</p></span>" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamentos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Limitações do estudo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusões" ] ] ] ] "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Cerci FB, Kubo EM, Werner B. Comparison of basal cell carcinoma subtypes observed in preoperative biopsy and Mohs micrographic surgery. An Bras Dermatol. 2020;95:594–601.</p>" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado no Centro Especializado da Pele e Serviço de Dermatologia, Hospital de Clínicas, Universidade Federal do Paraná, Curitiba, PR, Brasil.</p>" ] ] "multimedia" => array:8 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1676 "Ancho" => 1501 "Tamanyo" => 637551 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Subtipos histológicos de CBC. (A) superficial; (B) nodular; (C) micronodular; (D) infiltrativo; (E) esclerodermiforme; (F) metatípico (Hematoxilina & eosina, 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1475 "Ancho" => 1250 "Tamanyo" => 58167 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Localização dos tumores com base nas áreas de risco.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1089 "Ancho" => 1591 "Tamanyo" => 81641 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Subtipos histopatológicos na biópsia pré‐operatória.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1099 "Ancho" => 1591 "Tamanyo" => 77939 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Subtipos histopatológicos na CMM.</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 912 "Ancho" => 1208 "Tamanyo" => 323003 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Carcinoma basocelular misto composto pelos subtipos nodular e infiltrativo (Hematoxilina & eosina, 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>).</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "fig0030" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 1721 "Ancho" => 1591 "Tamanyo" => 93147 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Concordância de subtipos histopatológicos entre biópsia pré‐operatória e CMM.</p>" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "fig0035" "etiqueta" => "Figura 7" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr7.jpeg" "Alto" => 1741 "Ancho" => 1591 "Tamanyo" => 107321 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Concordância de agressividade entre biópsia pré‐operatória e CMM.</p>" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "fig0040" "etiqueta" => "Figura 8" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr8.jpeg" "Alto" => 541 "Ancho" => 1256 "Tamanyo" => 185439 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Upstaging</span>. (A) biópsia pré‐operatória: CBC nodular; (B) cirurgia de Mohs: CBC micronodular (Hematoxilina & eosina: A 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>, B 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:34 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sunlight exposure, pigmentary factors, and risk of nonmelanocytic skin cancer I. Basal cell carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.P. Gallagher" 1 => "G.B. Hill" 2 => "C.D. Bajdik" 3 => "S. Fincham" 4 => "A.J. Coldman" 5 => "D.I. 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Ano/Mês | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Novembro | 85 | 9 | 94 |
2024 Outubro | 616 | 119 | 735 |
2024 Setembro | 701 | 100 | 801 |
2024 Agosto | 786 | 119 | 905 |
2024 Julho | 641 | 145 | 786 |
2024 Junho | 520 | 89 | 609 |
2024 Maio | 509 | 109 | 618 |
2024 Abril | 563 | 80 | 643 |
2024 Março | 687 | 76 | 763 |
2024 Fevereiro | 526 | 88 | 614 |
2024 Janeiro | 331 | 53 | 384 |
2023 Dezembro | 366 | 92 | 458 |
2023 Novembro | 419 | 69 | 488 |
2023 Outubro | 472 | 91 | 563 |
2023 Setembro | 511 | 87 | 598 |
2023 Agosto | 419 | 47 | 466 |
2023 Julho | 389 | 47 | 436 |
2023 Junho | 410 | 70 | 480 |
2023 Maio | 369 | 23 | 392 |
2023 Abril | 312 | 33 | 345 |
2023 Março | 232 | 59 | 291 |
2023 Fevereiro | 185 | 44 | 229 |
2023 Janeiro | 153 | 36 | 189 |
2022 Dezembro | 144 | 37 | 181 |
2022 Novembro | 186 | 76 | 262 |
2022 Outubro | 205 | 58 | 263 |
2022 Setembro | 164 | 56 | 220 |
2022 Agosto | 156 | 62 | 218 |
2022 Julho | 135 | 49 | 184 |
2022 Junho | 122 | 68 | 190 |
2022 Maio | 147 | 57 | 204 |
2022 Abril | 128 | 61 | 189 |
2022 Março | 94 | 61 | 155 |
2022 Fevereiro | 80 | 45 | 125 |
2022 Janeiro | 110 | 95 | 205 |
2021 Dezembro | 106 | 60 | 166 |
2021 Novembro | 117 | 77 | 194 |
2021 Outubro | 126 | 85 | 211 |
2021 Setembro | 82 | 51 | 133 |
2021 Agosto | 148 | 70 | 218 |
2021 Julho | 77 | 58 | 135 |
2021 Junho | 70 | 72 | 142 |
2021 Maio | 56 | 94 | 150 |
2021 Abril | 119 | 264 | 383 |
2021 Março | 210 | 97 | 307 |
2021 Fevereiro | 156 | 26 | 182 |
2021 Janeiro | 123 | 25 | 148 |
2020 Dezembro | 145 | 24 | 169 |
2020 Novembro | 127 | 25 | 152 |
2020 Outubro | 93 | 11 | 104 |
2020 Setembro | 22 | 20 | 42 |
2020 Agosto | 10 | 8 | 18 |