Níveis reduzidos de interleucina 27 no soro de pacientes com vitiligo | Anais Brasileiros de Dermatologia (Portuguese)

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Três polipeptídeos se associam pelas suas extremidades C‐terminais, enquanto seus domínios colagenosos se dobram em formação de tripla hélice. A partir de então, os monômeros de colágeno tipo VII em tripla hélice formam dímeros antiparalelos, que se unem após a remoção de parte da extremidade C‐terminal. As diversas moléculas de dímeros se juntam lateralmente e formam fibrilas de ancoragem. 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Essa doença é classificada em dois subgrupos, vitiligo generalizado e localizado, nos quais se observa ausência de melanócitos funcionantes.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">5</a>As principais causas de vitiligo são complexas e podem ser o resultado de distúrbios genéticos, que podem apresentar herança poligênica e multifatorial.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">6</a> Sua principal causa ainda não está clara; no entanto, algumas evidências indicam que uma mudança nas funções imunológicas contribui para esse tipo de ação.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">7</a> Presume‐se que o vitiligo resulte de reações autoimunes que destroem gradualmente os melanócitos. Apesar da detecção de autoanticorpos autorreagentes em pacientes com vitiligo, um conjunto cada vez maior de evidências respalda a teoria de imunidade celular alterada como a principal causa dessa doença desfigurante.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">8</a> As citocinas têm um papel central na mediação das reações imunes celulares e humorais. O desequilíbrio entre citocinas pró‐ e anti‐inflamatórias, que favorece a predominância de uma resposta Th1/Th17, em vez de uma resposta Th2/Treg, foi proposto como um possível mecanismo subjacente do vitiligo. No entanto, um conjunto considerável de evidências respalda o papel das células T CD8 tipo 1 na destruição de melanócitos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275">9,10</a> O aumento da expressão de citocinas pró‐inflamatórias em pacientes com vitiligo (inclusive IL‐1, IL‐6 e TNF‐α) foi demonstrado em vários estudos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285">11–13</a>A IL‐27, um membro bastante novo da família IL‐6/IL‐12, é principalmente liberada por células apresentadoras de antígeno ativadas, incluindo células dendríticas (CDs), monócitos e macrófagos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300">14,15</a> Ela é composta por duas subunidades, a molécula 3 induzida por EBV(EBI3), um homólogo de IL‐12 p40, e a p28, um homólogo de IL‐6 p35. O receptor de IL‐27 (IL‐27R) é um heterodímero composto por uma cadeia alfa específica de IL‐27R (WSX‐1) e uma subunidade gp130.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">16</a> A IL‐27R é expressa por vários tipos de células, inclusive, mas não limitadas a células T, B e NK, CDs, macrófagos, queratinócitos, células T CD8 tipo 1 e células endoteliais.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">17–19</a> A sinalização de IL‐27R resulta na ativação das vias JAK‐STAT e p38 MAPK.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330">20,21</a> A IL‐27 aumenta a diferenciação das células Th1 e Tr1 por meio da ativação de STAT1/3 enquanto inibe a diferenciação de células T reguladoras e células Th2.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335">21–26</a> Além da diferenciação Th1, também foi demonstrado que a sinalização de IL‐27 por meio do STAT‐1 ativa células NK, que foram consideradas como tendo um papel na patogênese do vitiligo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">27</a>Embora estudos anteriores tenham identificado o papel inflamatório da IL‐27, as evidências mais recentes sugerem um efeito imunomodulador dessa citocina.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">28</a> A IL‐27 induz Tr1 e inibe as respostas Th2 e Th17, limitando, portanto, a gravidade das doenças autoimunes pela supressão das células Th17.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375">29–31</a> Ela também desempenha funções imunorregulatórias devido à regulação positiva de PD‐L1, IDO e IL‐10.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">32</a> Assim, sugere‐se que essa citocina pode ser considerada como um possível agente terapêutico para algumas doenças inflamatórias ou autoimunes.Em relação à natureza complexa pró‐ e anti‐inflamatória da IL‐27, vários estudos avaliaram as concentrações locais ou sistêmicas da IL‐27 em diferentes doenças. Alterações na concentração de IL‐27 e sua correlação com parâmetros autoimunes também foram relatadas em várias doenças inflamatórias mediadas por Th1/Th17, como esclerose múltipla, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal e artrite reumatoide.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">33–36</a>As concentrações de IL‐27 em pacientes com vitiligo ainda não foram investigadas. O presente estudo teve como objetivo avaliar os níveis séricos de IL‐27 em pacientes com vitiligo.MétodosPopulação do estudoForam incluídos no estudo 79 pacientes com vitiligo, dos quais 32 (41%) eram do sexo masculino e 47 (59%) do feminino, bem como 45 controles saudáveis sem sinais de doenças autoimunes e pareados por idade e sexo. A população do estudo incluiu 72 pacientes com vitiligo generalizado e sete com vitiligo localizado. Os pacientes concordaram em participar do estudo, que foi aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Medicina da Universidade de Ciências Médicas de Shiraz (IR.sums.med.rec.1397.400).Coleta de amostrasDe toda a população do estudo, foram coletados 5mL de sangue periférico. Após centrifugação a 3.000rpm por 10 minutos, os soros foram separados e mantidos a ‐70°C até o uso.Medição da IL‐27 séricaAs concentrações séricas de IL‐27 foram determinadas pelo ensaio imunoenzimático (ELISA) em pacientes com vitiligo e em indivíduos saudáveis. As concentrações de IL‐27 foram quantificadas de acordo com as instruções dos fabricantes do kit ELISA (DY2526‐05, R&D Systems ‐ Estados Unidos). A sensibilidade dos testes foi de 12,8 pg/mL. Em resumo, 100μL de anticorpo de captura foram colocados em cada micropoço de uma placa com 96 micropoços durante a noite em temperatura ambiente. Após lavagem e bloqueio, 100μL de soro de pacientes e controles foram adicionadas por duas horas em temperatura ambiente. As placas foram lavadas novamente e 100μL do anticorpo de detecção e, em seguida, 100μL da diluição de estreptavidina com peroxidase de rábano foram adicionados por 20 minutos. Em seguida, foi adicionada solução de substrato (100μL) por 20 minutos; finalmente, a reação foi interrompida adicionando a solução de parada a cada poço. A densidade óptica das amostras foi lida com um leitor de microplacas a 450nm. Os níveis de citocina foram extrapolados a partir da curva padrão relacionada.Análise estatísticaTodos os dados foram analisados pelo software SPSS v. 16 (SPSS Inc. ‐ Chicago, IL, Estados Unidos) e de acordo com o teste de normalidade (teste de Kolmogorov‐Smirnov). Os testes não paramétricos U de Mann‐Whitney e Kruskal‐Wallis foram usados e valores‐p < 0,05 foram considerados significativos. Os gráficos foram elaborados com Graph Pad Prism (v. 6 ‐ La Jolla, CA, Estados Unidos). Todos os dados foram apresentados como média ± erro padrão da média (SEM), a menos que especificado de outra forma.ResultadosAnálise demográficaA <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> apresenta uma visão geral das características demográficas e clínicas de pacientes com vitiligo e indivíduos saudáveis participantes do estudo.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Medição da IL‐27 séricaAs concentrações séricas de IL‐27 em 79 pacientes com vitiligo generalizado (72 casos) ou localizado (sete casos) foram mensuradas pela técnica ELISA. O grupo controle incluiu 45 indivíduos saudáveis e pareados por sexo. Como apresentado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>, os resultados mostraram uma diferença significativa nas concentrações séricas de IL‐27 entre pacientes com vitiligo (5.267,8 ± 399 pg/mL) e indivíduos saudáveis (7.097,7 ± 1.502 pg/mL; p = 0,0262).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Correlações entre IL‐27 e características demográficas e manifestações clínicasForam avaliadas as correlações entre as concentrações séricas de IL‐27 e sexo, gravidade da doença, dois tipos de vitiligo (localizado/generalizado), formas segmentar/não segmentar da doença e resposta ao tratamento em pacientes com vitiligo. Não foi observada uma correlação significativa entre os níveis de IL‐27 e esses parâmetros no presente estudo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>DiscussãoA principal causa do vitiligo ainda não foi bem estabelecida. Recentemente, estudos em humanos e experimentais apresentaram evidências consideráveis sobre o padrão de autoimunidade na patogênese do vitiligo. Foi demonstrado que a imunidade humoral e celular está envolvida na etiologia da doença.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415">37–39</a> As evidências sugerem um papel primário dos mecanismos mediados por células, inclusive as células Th1/Th17 e Tc1, na patogênese do vitiligo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">40</a> Várias citocinas inflamatórias (IL‐1, IL‐6, TNF‐α, IL‐6 e IL‐17) desempenham um papel fundamental na despigmentação da pele, enquanto o nível de TGF‐β indicava um estado reversível.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">6,41</a>Foi sugerido que a IL‐27 atue como citocina pró‐inflamatória e anti‐inflamatória. Concentrações alteradas de IL‐27 foram observadas em várias doenças autoimunes e dermatológicas. Apesar de os estudos iniciais terem identificado o papel pró‐inflamatório da IL‐27, as evidências mais recentes sugerem que ela suprime a proliferação de células imunes e a produção de citocinas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">28</a> Essas aplicações das citocinas estão relacionadas a sua atividade pró‐ ou anti‐inflamatória. O duplo papel da IL‐27 está relacionado aos diferentes tecidos envolvidos, ao mecanismo subjacente ou ao tipo e estágio das doenças autoimunes.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">29</a> Estudos anteriores revelaram que a concentração sanguínea de IL‐27 estava aumentada em pacientes com pênfigo e psoríase. Eles indicaram que os níveis de IL‐27 estavam fortemente correlacionados com os títulos de autoanticorpos IgG no pênfigo e também com o início e a gravidade da psoríase.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440">42,43</a> A literatura também apresenta relatos de expressão de IL‐27 na pele com eczema.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">43</a> Essa evidência respalda a função pró‐inflamatória da IL‐27. Embora as concentrações plasmáticas de IL‐27 sejam elevadas em algumas doenças cutâneas, o nível sérico dessa citocina é reduzido em algumas doenças autoimunes, como a sindrome de Vogt‐Koyanagi‐Harada (VKH), doença de Behçet (DB) e LES. Wang et al. descreveram que a expressão do mRNA de p28da IL‐27 por células mononucleares do sangue periférico e a concentração sérica de IL‐27 nos soros e sobrenadantes de culturas dessas células foram visivelmente reduzidas em pacientes com DB e VKH ativas. Além disso, Gaber et al. observaram que o nível de IL‐27 em pacientes com LES é significativamente mais baixo do que em controles saudáveis.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450">44–46</a>Com base nessas explicações e nos resultados de vários estudos sobre a expressão alterada de IL‐27 em doenças autoimunes e doenças cutâneas, foi levantada a hipótese de que a concentração de IL‐27 em pacientes com vitiligo poderia estar alterada. Consistentemente com estudos anteriores em pacientes com LES e DB, o presente estudo observou que as concentrações séricas de IL‐27 foram reduzidas em pacientes com vitiligo, o que pode ser justificado por alguns mecanismos prováveis. Em primeiro lugar, a IL‐27 atua contra o desenvolvimento de Th17 de maneira direta, por meio da modulação de CDs, e induz a produção de IL‐10 por células T CD4 + primitivas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">45</a> A Th17 contribui para a patogênese do vitiligo pela produção de IL‐17. A IL‐27 inibe a diferenciação e geração de células Th17 via IL‐6 e a supressão do fator de crescimento transformador‐β (TGF‐β), que depende da molécula de sinalização intracelular STAT1.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">44</a>ConclusãoA IL‐27 desempenha um papel imunomodulador no vitiligo. De acordo com as observações do presente estudo, não foi identificada uma associação entre o nível sérico de IL‐27 e dados demográficos, gravidade da doença, tipos de vitiligo e resposta ao tratamento. Mais estudos com maior número de pacientes, inclusive todos os tipos de vitiligo, são necessários para revelar as possíveis alterações na concentração de IL‐27 nesses pacientes e sua correlação com as características da doença, inclusive gravidade e extensão da área da pele afetada. A IL‐27 desempenha dois papéis e deve ser considerada como um novo alvo para a manipulação do sistema imunológico em várias doenças imunomediadas.Suporte financeiroUniversidade de Ciências Médicas de Shiraz (bolsa n° 17684).Contribuição dos autoresSaeed Malek Hosseini: Redação e edição do manuscrito.Naser Gholijani: Coleta, análise e interpretação de dados; participação no desenho do estudo.Nooshafarin Chenari: Coleta, análise e interpretação de dados; participação no desenho do estudo; redação e edição do manuscrito.Conflitos de interesseNenhum." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1394476" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamentos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Limitação do estudo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusão" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1278050" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "População do estudo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Coleta de amostras" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Medição da IL‐27 sérica" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Análise estatística" ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Análise demográfica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Medição da IL‐27 sérica" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Correlações entre IL‐27 e características demográficas e manifestações clínicas" ] ] ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Discussão" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Conclusão" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Conflitos de interesse" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-06-02" "fechaAceptado" => "2020-02-14" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1278050" "palabras" => array:3 [ 0 => "Citocinas" 1 => "Inflamação" 2 => "Vitiligo" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:3 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "FundamentosO vitiligo é uma doença cutânea comum em que os melanócitos são destruídos por respostas imunes autorreativas. A perda de melanócitos resulta no aparecimento de áreas despigmentadas em diferentes partes do corpo. As citocinas, como IL‐1, IL‐6 e TNF‐α, têm um papel importante na patogênese do vitiligo. A interleucina 27 (IL‐27) é um novo membro da família IL‐6/IL‐12, liberada principalmente por células apresentadoras de antígeno ativadas. Foi sugerido que a IL‐27 atue como citocina pró‐inflamatória e anti‐inflamatória. Concentrações alteradas de IL‐27 foram observadas em várias doenças autoimunes, como esclerose múltipla, artrite reumatoide e psoríase. Ainda não foram realizados estudos para determinar a expressão dessa citocina em pacientes com vitiligo. ObjetivoDeterminar a concentração sérica de IL‐27 em pacientes com vitiligo e compará‐la com a de indivíduos normais. MétodosA concentração sérica de IL‐27 em 79 pacientes com vitiligo foi avaliada em comparação com 45 controles saudáveis com o teste ELISA. ResultadosOs resultados mostraram diminuição da concentração de IL‐27 em pacientes com vitiligo em comparação com indivíduos saudáveis (p = 0,026). Além disso, não foi observada correlação entre as concentrações de IL‐27 e os parâmetros da doença, como a gravidade do vitiligo e a extensão da área despigmentada. Limitação do estudoUm tamanho de amostra maior seria mais recomendável para esse estudo. ConclusãoA redução nos níveis séricos de IL‐27 em pacientes com vitiligo em comparação com indivíduos normais sugere que essa citocina possa ter um papel anti‐inflamatório no vitiligo. Assim, a IL‐27 pode ser considerada como um novo alvo para a manipulação do sistema imunológico em pacientes com vitiligo." 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An Bras Dermatol. 2020;95:570–4." ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "Trabalho realizado na Universidade de Ciências Médicas de Shiraz, Shiraz, Irã." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 988 "Ancho" => 1246 "Tamanyo" => 66353 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Concentração sérica média de IL‐27 (pg/mL) em pacientes com vitiligo e no grupo controle." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">População do estudo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Idade \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36,37 ± 14,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35,06 ± 11,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Masculino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 (41%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (40%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Feminino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47 (59%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 (60%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2393247.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Análise demográfica da população incluída neste estudo" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabela 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Média (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">valor‐p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Masculino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4.623,8 ± 544,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,681 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Feminino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4.961,5 ± 564,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gravidade (disseminação das lesões)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Área corporal < 20% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4.793,9 ± 486,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,071 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Área corporal 20%–50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4.132,7 ± 435,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Área corporal > 50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7.844,7 ± 2.928,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tipo: localizado ou generalizado</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Generalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4.925,9 ± 434,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,421 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Localizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3.784,3 ± 541,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tipo: segmentar ou não segmentar</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Segmentar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3.668,8 ± 483,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,335 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Não segmentar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4.955,0 ± 439,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resposta ao tratamento</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sim \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4.492,8 ± 380,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,154 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Não \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5.797,1 ± 1.083,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2393246.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Comparação das concentrações séricas de IL‐27 com base em dados demográficos e manifestações clínicas em pacientes com vitiligo" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:46 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitiligo: a review of some facts lesser known about depigmentation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.J. 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Investigação

Níveis reduzidos de interleucina 27 no soro de pacientes com vitiligo

Saeed Malek Hosseinia, Naser Gholijanib, Nooshafarin Chenaria, Kurosh Kalantara,

Autor para correspondência

kalantark@sums.ac.ir

Autor para correspondência.

a Departamento de Imunologia, School of Medicine, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Irã

b Centro de Pesquisa de Doenças Autoimunes, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Irã

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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O vitiligo &#233; uma doen&#231;a despigmentante adquirida comum&#44; caracterizada por manchas brancas distribu&#237;das em v&#225;rias partes do corpo e que afetam significativamente a qualidade de vida e a sa&#250;de mental dos pacientes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> A preval&#234;ncia do vitiligo em diferentes sociedades foi relatada como de 0&#44;5&#37; a 1&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Segundo uma metan&#225;lise recente&#44; a preval&#234;ncia de vitiligo entre diferentes comunidades foi de 0&#44;2&#37; e em estudos hospitalares&#44; de 1&#44;8&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> O vitiligo surge com um padr&#227;o not&#225;vel de despigmenta&#231;&#227;o macular&#44; com apar&#234;ncia vari&#225;vel em forma ou tamanho&#46; Essa doen&#231;a &#233; classificada em dois subgrupos&#44; vitiligo generalizado e localizado&#44; nos quais se observa aus&#234;ncia de melan&#243;citos funcionantes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As principais causas de vitiligo s&#227;o complexas e podem ser o resultado de dist&#250;rbios gen&#233;ticos&#44; que podem apresentar heran&#231;a polig&#234;nica e multifatorial&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Sua principal causa ainda n&#227;o est&#225; clara&#59; no entanto&#44; algumas evid&#234;ncias indicam que uma mudan&#231;a nas fun&#231;&#245;es imunol&#243;gicas contribui para esse tipo de a&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Presume&#8208;se que o vitiligo resulte de rea&#231;&#245;es autoimunes que destroem gradualmente os melan&#243;citos&#46; Apesar da detec&#231;&#227;o de autoanticorpos autorreagentes em pacientes com vitiligo&#44; um conjunto cada vez maior de evid&#234;ncias respalda a teoria de imunidade celular alterada como a principal causa dessa doen&#231;a desfigurante&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> As citocinas t&#234;m um papel central na media&#231;&#227;o das rea&#231;&#245;es imunes celulares e humorais&#46; O desequil&#237;brio entre citocinas pr&#243;&#8208; e anti&#8208;inflamat&#243;rias&#44; que favorece a predomin&#226;ncia de uma resposta Th1&#47;Th17&#44; em vez de uma resposta Th2&#47;Treg&#44; foi proposto como um poss&#237;vel mecanismo subjacente do vitiligo&#46; No entanto&#44; um conjunto consider&#225;vel de evid&#234;ncias respalda o papel das c&#233;lulas T CD8 tipo 1 na destrui&#231;&#227;o de melan&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> O aumento da express&#227;o de citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias em pacientes com vitiligo &#40;inclusive IL&#8208;1&#44; IL&#8208;6 e TNF&#8208;&#945;&#41; foi demonstrado em v&#225;rios estudos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A IL&#8208;27&#44; um membro bastante novo da fam&#237;lia IL&#8208;6&#47;IL&#8208;12&#44; &#233; principalmente liberada por c&#233;lulas apresentadoras de ant&#237;geno ativadas&#44; incluindo c&#233;lulas dendr&#237;ticas &#40;CDs&#41;&#44; mon&#243;citos e macr&#243;fagos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a> Ela &#233; composta por duas subunidades&#44; a mol&#233;cula 3 induzida por EBV&#40;EBI3&#41;&#44; um hom&#243;logo de IL&#8208;12 p40&#44; e a p28&#44; um hom&#243;logo de IL&#8208;6 p35&#46; O receptor de IL&#8208;27 &#40;IL&#8208;27R&#41; &#233; um heterod&#237;mero composto por uma cadeia alfa espec&#237;fica de IL&#8208;27R &#40;WSX&#8208;1&#41; e uma subunidade gp130&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> A IL&#8208;27R &#233; expressa por v&#225;rios tipos de c&#233;lulas&#44; inclusive&#44; mas n&#227;o limitadas a c&#233;lulas T&#44; B e NK&#44; CDs&#44; macr&#243;fagos&#44; queratin&#243;citos&#44; c&#233;lulas T CD8 tipo 1 e c&#233;lulas endoteliais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;19</span></a> A sinaliza&#231;&#227;o de IL&#8208;27R resulta na ativa&#231;&#227;o das vias JAK&#8208;STAT e p38 MAPK&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a> A IL&#8208;27 aumenta a diferencia&#231;&#227;o das c&#233;lulas Th1 e Tr1 por meio da ativa&#231;&#227;o de STAT1&#47;3 enquanto inibe a diferencia&#231;&#227;o de c&#233;lulas T reguladoras e c&#233;lulas Th2&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;26</span></a> Al&#233;m da diferencia&#231;&#227;o Th1&#44; tamb&#233;m foi demonstrado que a sinaliza&#231;&#227;o de IL&#8208;27 por meio do STAT&#8208;1 ativa c&#233;lulas NK&#44; que foram consideradas como tendo um papel na patog&#234;nese do vitiligo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora estudos anteriores tenham identificado o papel inflamat&#243;rio da IL&#8208;27&#44; as evid&#234;ncias mais recentes sugerem um efeito imunomodulador dessa citocina&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> A IL&#8208;27 induz Tr1 e inibe as respostas Th2 e Th17&#44; limitando&#44; portanto&#44; a gravidade das doen&#231;as autoimunes pela supress&#227;o das c&#233;lulas Th17&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;31</span></a> Ela tamb&#233;m desempenha fun&#231;&#245;es imunorregulat&#243;rias devido &#224; regula&#231;&#227;o positiva de PD&#8208;L1&#44; IDO e IL&#8208;10&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> Assim&#44; sugere&#8208;se que essa citocina pode ser considerada como um poss&#237;vel agente terap&#234;utico para algumas doen&#231;as inflamat&#243;rias ou autoimunes&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o &#224; natureza complexa pr&#243;&#8208; e anti&#8208;inflamat&#243;ria da IL&#8208;27&#44; v&#225;rios estudos avaliaram as concentra&#231;&#245;es locais ou sist&#234;micas da IL&#8208;27 em diferentes doen&#231;as&#46; Altera&#231;&#245;es na concentra&#231;&#227;o de IL&#8208;27 e sua correla&#231;&#227;o com par&#226;metros autoimunes tamb&#233;m foram relatadas em v&#225;rias doen&#231;as inflamat&#243;rias mediadas por Th1&#47;Th17&#44; como esclerose m&#250;ltipla&#44; l&#250;pus eritematoso sist&#234;mico&#44; doen&#231;a inflamat&#243;ria intestinal e artrite reumatoide&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;36</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As concentra&#231;&#245;es de IL&#8208;27 em pacientes com vitiligo ainda n&#227;o foram investigadas&#46; O presente estudo teve como objetivo avaliar os n&#237;veis s&#233;ricos de IL&#8208;27 em pacientes com vitiligo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Popula&#231;&#227;o do estudo</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos no estudo 79 pacientes com vitiligo&#44; dos quais 32 &#40;41&#37;&#41; eram do sexo masculino e 47 &#40;59&#37;&#41; do feminino&#44; bem como 45 controles saud&#225;veis sem sinais de doen&#231;as autoimunes e pareados por idade e sexo&#46; A popula&#231;&#227;o do estudo incluiu 72 pacientes com vitiligo generalizado e sete com vitiligo localizado&#46; Os pacientes concordaram em participar do estudo&#44; que foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica da Faculdade de Medicina da Universidade de Ci&#234;ncias M&#233;dicas de Shiraz &#40;IR&#46;sums&#46;med&#46;rec&#46;1397&#46;400&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Coleta de amostras</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De toda a popula&#231;&#227;o do estudo&#44; foram coletados 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de sangue perif&#233;rico&#46; Ap&#243;s centrifuga&#231;&#227;o a 3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm por 10 minutos&#44; os soros foram separados e mantidos a &#8208;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C at&#233; o uso&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Medi&#231;&#227;o da IL&#8208;27 s&#233;rica</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As concentra&#231;&#245;es s&#233;ricas de IL&#8208;27 foram determinadas pelo ensaio imunoenzim&#225;tico &#40;ELISA&#41; em pacientes com vitiligo e em indiv&#237;duos saud&#225;veis&#46; As concentra&#231;&#245;es de IL&#8208;27 foram quantificadas de acordo com as instru&#231;&#245;es dos fabricantes do kit ELISA &#40;DY2526&#8208;05&#44; R&#38;D Systems &#8208; Estados Unidos&#41;&#46; A sensibilidade dos testes foi de 12&#44;8&#160;pg&#47;mL&#46; Em resumo&#44; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de anticorpo de captura foram colocados em cada micropo&#231;o de uma placa com 96 micropo&#231;os durante a noite em temperatura ambiente&#46; Ap&#243;s lavagem e bloqueio&#44; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de soro de pacientes e controles foram adicionadas por duas horas em temperatura ambiente&#46; As placas foram lavadas novamente e 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L do anticorpo de detec&#231;&#227;o e&#44; em seguida&#44; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L da dilui&#231;&#227;o de estreptavidina com peroxidase de r&#225;bano foram adicionados por 20 minutos&#46; Em seguida&#44; foi adicionada solu&#231;&#227;o de substrato &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L&#41; por 20 minutos&#59; finalmente&#44; a rea&#231;&#227;o foi interrompida adicionando a solu&#231;&#227;o de parada a cada po&#231;o&#46; A densidade &#243;ptica das amostras foi lida com um leitor de microplacas a 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; Os n&#237;veis de citocina foram extrapolados a partir da curva padr&#227;o relacionada&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os dados foram analisados pelo <span class="elsevierStyleItalic">software</span> SPSS v&#46; 16 &#40;SPSS Inc&#46; &#8208; Chicago&#44; IL&#44; Estados Unidos&#41; e de acordo com o teste de normalidade &#40;teste de Kolmogorov&#8208;Smirnov&#41;&#46; Os testes n&#227;o param&#233;tricos U de Mann&#8208;Whitney e Kruskal&#8208;Wallis foram usados e valores&#8208;p &#60; 0&#44;05 foram considerados significativos&#46; Os gr&#225;ficos foram elaborados com Graph Pad Prism &#40;v&#46; 6 &#8208; La Jolla&#44; CA&#44; Estados Unidos&#41;&#46; Todos os dados foram apresentados como m&#233;dia &#177; erro padr&#227;o da m&#233;dia &#40;SEM&#41;&#44; a menos que especificado de outra forma&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lise demogr&#225;fica</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> apresenta uma vis&#227;o geral das caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas e cl&#237;nicas de pacientes com vitiligo e indiv&#237;duos saud&#225;veis participantes do estudo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Medi&#231;&#227;o da IL&#8208;27 s&#233;rica</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As concentra&#231;&#245;es s&#233;ricas de IL&#8208;27 em 79 pacientes com vitiligo generalizado &#40;72 casos&#41; ou localizado &#40;sete casos&#41; foram mensuradas pela t&#233;cnica ELISA&#46; O grupo controle incluiu 45 indiv&#237;duos saud&#225;veis e pareados por sexo&#46; Como apresentado na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#44; os resultados mostraram uma diferen&#231;a significativa nas concentra&#231;&#245;es s&#233;ricas de IL&#8208;27 entre pacientes com vitiligo &#40;5&#46;267&#44;8 &#177; 399 pg&#47;mL&#41; e indiv&#237;duos saud&#225;veis &#40;7&#46;097&#44;7 &#177; 1&#46;502 pg&#47;mL&#59; p &#61; 0&#44;0262&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Correla&#231;&#245;es entre IL&#8208;27 e caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas e manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram avaliadas as correla&#231;&#245;es entre as concentra&#231;&#245;es s&#233;ricas de IL&#8208;27 e sexo&#44; gravidade da doen&#231;a&#44; dois tipos de vitiligo &#40;localizado&#47;generalizado&#41;&#44; formas segmentar&#47;n&#227;o segmentar da doen&#231;a e resposta ao tratamento em pacientes com vitiligo&#46; N&#227;o foi observada uma correla&#231;&#227;o significativa entre os n&#237;veis de IL&#8208;27 e esses par&#226;metros no presente estudo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discuss&#227;o</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A principal causa do vitiligo ainda n&#227;o foi bem estabelecida&#46; Recentemente&#44; estudos em humanos e experimentais apresentaram evid&#234;ncias consider&#225;veis sobre o padr&#227;o de autoimunidade na patog&#234;nese do vitiligo&#46; Foi demonstrado que a imunidade humoral e celular est&#225; envolvida na etiologia da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">37&#8211;39</span></a> As evid&#234;ncias sugerem um papel prim&#225;rio dos mecanismos mediados por c&#233;lulas&#44; inclusive as c&#233;lulas Th1&#47;Th17 e Tc1&#44; na patog&#234;nese do vitiligo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> V&#225;rias citocinas inflamat&#243;rias &#40;IL&#8208;1&#44; IL&#8208;6&#44; TNF&#8208;&#945;&#44; IL&#8208;6 e IL&#8208;17&#41; desempenham um papel fundamental na despigmenta&#231;&#227;o da pele&#44; enquanto o n&#237;vel de TGF&#8208;&#946; indicava um estado revers&#237;vel&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;41</span></a></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi sugerido que a IL&#8208;27 atue como citocina pr&#243;&#8208;inflamat&#243;ria e anti&#8208;inflamat&#243;ria&#46; Concentra&#231;&#245;es alteradas de IL&#8208;27 foram observadas em v&#225;rias doen&#231;as autoimunes e dermatol&#243;gicas&#46; Apesar de os estudos iniciais terem identificado o papel pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rio da IL&#8208;27&#44; as evid&#234;ncias mais recentes sugerem que ela suprime a prolifera&#231;&#227;o de c&#233;lulas imunes e a produ&#231;&#227;o de citocinas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> Essas aplica&#231;&#245;es das citocinas est&#227;o relacionadas a sua atividade pr&#243;&#8208; ou anti&#8208;inflamat&#243;ria&#46; O duplo papel da IL&#8208;27 est&#225; relacionado aos diferentes tecidos envolvidos&#44; ao mecanismo subjacente ou ao tipo e est&#225;gio das doen&#231;as autoimunes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> Estudos anteriores revelaram que a concentra&#231;&#227;o sangu&#237;nea de IL&#8208;27 estava aumentada em pacientes com p&#234;nfigo e psor&#237;ase&#46; Eles indicaram que os n&#237;veis de IL&#8208;27 estavam fortemente correlacionados com os t&#237;tulos de autoanticorpos IgG no p&#234;nfigo e tamb&#233;m com o in&#237;cio e a gravidade da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a> A literatura tamb&#233;m apresenta relatos de express&#227;o de IL&#8208;27 na pele com eczema&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> Essa evid&#234;ncia respalda a fun&#231;&#227;o pr&#243;&#8208;inflamat&#243;ria da IL&#8208;27&#46; Embora as concentra&#231;&#245;es plasm&#225;ticas de IL&#8208;27 sejam elevadas em algumas doen&#231;as cut&#226;neas&#44; o n&#237;vel s&#233;rico dessa citocina &#233; reduzido em algumas doen&#231;as autoimunes&#44; como a sindrome de Vogt&#8208;Koyanagi&#8208;Harada &#40;VKH&#41;&#44; doen&#231;a de Beh&#231;et &#40;DB&#41; e LES&#46; Wang et al&#46; descreveram que a express&#227;o do mRNA de p28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da IL&#8208;27 por c&#233;lulas mononucleares do sangue perif&#233;rico e a concentra&#231;&#227;o s&#233;rica de IL&#8208;27 nos soros e sobrenadantes de culturas dessas c&#233;lulas foram visivelmente reduzidas em pacientes com DB e VKH ativas&#46; Al&#233;m disso&#44; Gaber et al&#46; observaram que o n&#237;vel de IL&#8208;27 em pacientes com LES &#233; significativamente mais baixo do que em controles saud&#225;veis&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">44&#8211;46</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com base nessas explica&#231;&#245;es e nos resultados de v&#225;rios estudos sobre a express&#227;o alterada de IL&#8208;27 em doen&#231;as autoimunes e doen&#231;as cut&#226;neas&#44; foi levantada a hip&#243;tese de que a concentra&#231;&#227;o de IL&#8208;27 em pacientes com vitiligo poderia estar alterada&#46; Consistentemente com estudos anteriores em pacientes com LES e DB&#44; o presente estudo observou que as concentra&#231;&#245;es s&#233;ricas de IL&#8208;27 foram reduzidas em pacientes com vitiligo&#44; o que pode ser justificado por alguns mecanismos prov&#225;veis&#46; Em primeiro lugar&#44; a IL&#8208;27 atua contra o desenvolvimento de Th17 de maneira direta&#44; por meio da modula&#231;&#227;o de CDs&#44; e induz a produ&#231;&#227;o de IL&#8208;10 por c&#233;lulas T CD4 &#43; primitivas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> A Th17 contribui para a patog&#234;nese do vitiligo pela produ&#231;&#227;o de IL&#8208;17&#46; A IL&#8208;27 inibe a diferencia&#231;&#227;o e gera&#231;&#227;o de c&#233;lulas Th17 via IL&#8208;6 e a supress&#227;o do fator de crescimento transformador&#8208;&#946; &#40;TGF&#8208;&#946;&#41;&#44; 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inclusive gravidade e extens&#227;o da &#225;rea da pele afetada&#46; A IL&#8208;27 desempenha dois pap&#233;is e deve ser considerada como um novo alvo para a manipula&#231;&#227;o do sistema imunol&#243;gico em v&#225;rias doen&#231;as imunomediadas&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Suporte financeiro</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Universidade de Ci&#234;ncias M&#233;dicas de Shiraz &#40;bolsa n&#176; 17684&#41;&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Saeed Malek Hosseini&#58; Reda&#231;&#227;o e edi&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Naser Gholijani&#58; Coleta&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o de dados&#59; participa&#231;&#227;o no desenho do estudo&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nooshafarin Chenari&#58; Coleta&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o de dados&#59; participa&#231;&#227;o no desenho do estudo&#59; reda&#231;&#227;o e edi&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflitos de interesse</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Idade&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#44;37 &#177; 14&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;06 &#177; 11&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27 &#40;60&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">valor&#8208;p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;961&#44;5 &#177; 564&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#193;rea corporal &#60; 20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;793&#44;9 &#177; 486&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;071&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#193;rea corporal 20&#37;&#8211;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;132&#44;7 &#177; 435&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#193;rea corporal &#62; 50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;844&#44;7 &#177; 2&#46;928&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo&#58; localizado ou generalizado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Generalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;925&#44;9 &#177; 434&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;421&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Localizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;784&#44;3 &#177; 541&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo&#58; segmentar ou n&#227;o segmentar</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Segmentar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;668&#44;8 &#177; 483&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;335&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o segmentar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;955&#44;0 &#177; 439&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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Informação do artigo

ISSN: 26662752
Idioma original: Português

DOI:10.1016/j.abdp.2020.06.001

Dados atualizados diariamente

Ano/Mês	Html	Pdf	Total

2024 Novembro	22	12	34
2024 Outubro	141	73	214
2024 Setembro	186	89	275
2024 Agosto	161	99	260
2024 Julho	166	132	298
2024 Junho	130	76	206
2024 Maio	121	76	197
2024 Abril	240	90	330
2024 Mar�o	120	69	189
2024 Fevereiro	114	89	203
2024 Janeiro	85	61	146
2023 Dezembro	75	72	147
2023 Novembro	90	68	158
2023 Outubro	62	81	143
2023 Setembro	88	67	155
2023 Agosto	73	32	105
2023 Julho	69	31	100
2023 Junho	64	36	100
2023 Maio	69	21	90
2023 Abril	48	31	79
2023 Mar�o	95	49	144
2023 Fevereiro	69	32	101
2023 Janeiro	35	31	66
2022 Dezembro	84	24	108
2022 Novembro	87	59	146
2022 Outubro	65	46	111
2022 Setembro	53	56	109
2022 Agosto	50	45	95
2022 Julho	34	54	88
2022 Junho	52	57	109
2022 Maio	42	62	104
2022 Abril	53	65	118
2022 Mar�o	42	58	100
2022 Fevereiro	25	42	67
2022 Janeiro	55	82	137
2021 Dezembro	45	60	105
2021 Novembro	62	64	126
2021 Outubro	42	84	126
2021 Setembro	31	43	74
2021 Agosto	39	57	96
2021 Julho	27	50	77
2021 Junho	43	59	102
2021 Maio	65	92	157
2021 Abril	117	220	337
2021 Mar�o	61	64	125
2021 Fevereiro	26	24	50
2021 Janeiro	30	24	54
2020 Dezembro	23	18	41
2020 Novembro	30	12	42
2020 Outubro	32	14	46
2020 Setembro	15	17	32
2020 Agosto	8	12	20
2020 Julho	4	5	9

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