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&#40;4&#41; libera&#231;&#227;o tardia de tel&#243;geno e &#40;5&#41; an&#225;geno curto&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada fol&#237;culo piloso passa por tr&#234;s fases c&#237;clicas&#58; an&#225;gena &#40;crescimento&#41;&#44; cat&#225;gena &#40;regress&#227;o que leva &#224; apoptose&#41; e tel&#243;gena &#40;repouso&#41;&#46; Aproximadamente 100&#46;000 fios de cabelos s&#227;o encontrados no couro cabeludo&#44; dos quais 10&#37; a 15&#37; est&#227;o na fase tel&#243;gena e 85&#37; a 90&#37; na fase an&#225;gena&#46; Em m&#233;dia&#44; a fase an&#225;gena dura entre dois e seis anos&#44; a fase cat&#225;gena dura entre quatro e seis semanas e a fase tel&#243;gena dura entre tr&#234;s e quatro meses no couro cabeludo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> O fim da fase an&#225;gena e o in&#237;cio da fase cat&#225;gena&#47;tel&#243;gena est&#227;o associados ao rel&#243;gio biol&#243;gico&#44; um fen&#244;meno altamente complexo com origem em base molecular no corpo humano&#46; V&#225;rias altera&#231;&#245;es metab&#243;licas devido &#224; gravidez&#44; desnutri&#231;&#227;o e diferentes condi&#231;&#245;es estressantes podem afetar o rel&#243;gio biol&#243;gico dos fol&#237;culos pilosos e&#44; anormalmente&#44; muitos fol&#237;culos capilares podem entrar na fase tel&#243;gena simultaneamente&#46; Se o crescimento de uma parte significativa do cabelo na fase an&#225;gena for interrompido precocemente por algum est&#237;mulo&#44; ele entrar&#225; na fase cat&#225;gena&#44; seguida pela fase tel&#243;gena&#44; resultar&#225; em ET&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> A patog&#234;nese do ET n&#227;o &#233; clara e muitos fatores ambientais e metab&#243;licos desencadeantes podem desempenhar um papel em suas patog&#234;nese&#44; como horm&#244;nios&#44; toxinas&#44; citocinas&#44; nutrientes e defici&#234;ncias de vitaminas e energ&#233;ticas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi demonstrado que&#44; como em muitas doen&#231;as&#44; o estresse oxidativo desempenha um papel fundamental nesses dist&#250;rbios&#46; A presen&#231;a de estresse oxidativo foi observada em muitas doen&#231;as dermatol&#243;gicas&#44; como dermatite seborreica&#44; vitiligo&#44; c&#226;ncer de pele&#44; l&#237;quen plano&#44; dermatite at&#243;pica&#44; acne vulgar&#44; psor&#237;ase e p&#234;nfigo vulgar&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;12</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#225;rios marcadores bioqu&#237;micos foram detectados no estresse oxidativo e na inflama&#231;&#227;o&#58; a albumina modificada pela isquemia &#40;AMI&#41; &#233; um desses marcadores&#44; sendo usada para a detec&#231;&#227;o de isquemia mioc&#225;rdica&#46; Foi relatado que os n&#237;veis de AMI aumentam na disfun&#231;&#227;o das c&#233;lulas endoteliais vasculares e nas doen&#231;as relacionadas ao estresse oxidativo&#46; Durante a isquemia&#44; a capacidade de liga&#231;&#227;o da albumina ao metal diminui devido aos danos causados pelos radicais livres na por&#231;&#227;o final do terminal amino &#40;terminal N&#41; de liga&#231;&#227;o ao metal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Essa nova albumina quimicamente alterada&#47;degradada pela isquemia tecidual &#233; denominada AMI e &#233; usada como um marcador bioqu&#237;mico sens&#237;vel para isquemia e estresse oxidativo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos &#250;ltimos anos&#44; altos n&#237;veis de AMI t&#234;m sido associados a v&#225;rias doen&#231;as relacionadas ao estresse oxidativo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Embora o n&#250;mero de estudos seja reduzido&#44; altos n&#237;veis de AMI foram relatados em v&#225;rias doen&#231;as dermatol&#243;gicas&#44; como vitiligo&#44; psor&#237;ase e doen&#231;a de Beh&#231;et&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a> Eleva&#231;&#227;o dos n&#237;veis ajustados de AMI e de sua mediana foi detectada em pacientes com alopecia areata&#44; como relatado na literatura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Em um estudo recente&#44; observou&#8208;se que o estresse oxidativo est&#225; intimamente associado &#224; patog&#234;nese do ET&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> A literatura n&#227;o apresenta estudos que investiguem os n&#237;veis de AMI como biomarcadores do estresse oxidativo em pacientes com ET&#46; No presente estudo&#44; os autores abordam a hip&#243;tese de que a patog&#234;nese do ET pode estar associada &#224; AMI&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O objetivo deste estudo foi comparar os n&#237;veis de AMI em pacientes com ET e em controles saud&#225;veis&#46; Tanto quanto &#233; do conhecimento dos autores&#44; a literatura n&#227;o apresenta estudos que investiguem o equil&#237;brio oxidante&#8208;antioxidante e o estresse oxidativo em pacientes com ET&#46; Este &#233; o primeiro estudo cl&#237;nico que avalia o estresse oxidativo e os n&#237;veis de AMI nos pacientes com ET&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo incluiu 91 pacientes &#40;83 mulheres&#44; oito homens&#41; com mais de 18 anos atendidos na cl&#237;nica de dermatologia com diagn&#243;stico de ET e 35 volunt&#225;rios saud&#225;veis &#40;31 mulheres&#44; quatro homens&#41;&#46; O presente estudo foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica da Faculdade de Medicina Tokat Gaziosmanpa&#351;a com o n&#250;mero 19&#8208;KAEK&#8208;002 e foi feito de acordo com a Declara&#231;&#227;o de Helsinque&#46; Um termo de consentimento livre e esclarecido foi assinado por todos os pacientes e volunt&#225;rios saud&#225;veis&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico foi feito por exame f&#237;sico detalhado&#44; hist&#243;rico do paciente &#40;queda de mais de 100 fios de cabelo por dia&#41; e teste positivo de tra&#231;&#227;o dos cabelos&#46; O teste de tra&#231;&#227;o dos cabelos &#233; fortemente positivo no ET&#59; para faz&#234;&#8208;lo&#44; prendem&#8208;se 40 a 60 fios do couro cabeludo com o polegar e o indicador&#44; que s&#227;o puxados suavemente&#46; Se mais de 2&#8208;3 fios forem removidos com tra&#231;&#227;o&#44; o teste deve ser considerado positivo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outras causas de perda de cabelo&#44; como tricotilomania&#44; alopecia areata&#44; alopecia cicatricial e alopecia androgen&#233;tica foram descartadas nos pacientes inclu&#237;dos&#59; todos os pacientes com dist&#250;rbios capilares adicionais foram exclu&#237;dos do estudo&#46; O grupo controle foi formado por volunt&#225;rios que n&#227;o apresentaram queixas de queda de cabelos submetidos aos mesmos crit&#233;rios de exclus&#227;o do grupo de pacientes com ET&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os crit&#233;rios de exclus&#227;o para os pacientes e controles saud&#225;veis foram&#58; presen&#231;a de doen&#231;a sist&#234;mica ou doen&#231;a cardiovascular&#59; hist&#243;rico de cirurgia&#59; dieta hipocal&#243;rica&#59; perda acentuada de peso&#59; tabagismo ativo&#59; suplementa&#231;&#227;o de ferro&#59; presen&#231;a de irregularidades menstruais&#59; gravidez&#59; lacta&#231;&#227;o e queda de cabelo causada pelo uso de drogas&#46; Foram exclu&#237;dos todos os pacientes com poss&#237;veis condi&#231;&#245;es que pudessem alterar o n&#237;vel de AMI&#46; Amostras de sangue venoso dos pacientes e controles foram coletadas ap&#243;s pelo menos 8 horas de jejum&#46; As amostras foram centrifugadas a 1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g por 10 minutos e as amostras de soro foram separadas&#46; As amostras de soro separadas foram colocadas em tubos Eppendorf e armazenadas em um <span class="elsevierStyleItalic">freezer</span> a &#8722;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O n&#237;vel de AMI foi medido com o teste de liga&#231;&#227;o da albumina ao cobalto&#44; um m&#233;todo colorim&#233;trico r&#225;pido desenvolvido por Bar&#8208;Or et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> O m&#233;todo baseia&#8208;se na redu&#231;&#227;o da capacidade da albumina s&#233;rica humana de se ligar a &#237;ons cobalto &#40;Co2&#43;&#41;&#44; em decorr&#234;ncia de isquemia&#46; Como resultado do processo isqu&#234;mico&#44; a albumina alterada se ligou menos ao Co &#40;II&#41; e uma quantidade de Co2&#43; adicional &#40;n&#227;o ligada&#41; formava um complexo com ditiotreitol&#59; esse complexo foi medido espectrofotometricamente a 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; O n&#237;vel de albumina plasm&#225;tica foi medido no analisador autom&#225;tico pelo m&#233;todo do bromocresol verde &#40;Architect Plus C8000&#44; Abbott&#44; EUA&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O SPSS vers&#227;o 23&#46;0 para Windows &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; IL&#44; EUA&#59; licenciado pela Hitit University&#41; foi usado para as an&#225;lises estat&#237;sticas&#46; O teste de Shapiro&#8208;Wilk foi usado para verificar a suposi&#231;&#227;o de normalidade da distribui&#231;&#227;o das vari&#225;veis quantitativas &#40;albumina s&#233;rica&#44; AMI&#41;&#46; Para todas as vari&#225;veis testadas&#44; a suposi&#231;&#227;o de normalidade foi v&#225;lida&#46; O teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> para amostras independentes e o teste exato de Fisher foram usados para detectar poss&#237;veis diferen&#231;as de idade e sexo entre os pacientes e os controles&#46; Valores de p &#60; 0&#44;05 foram considerados significativos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A idade m&#233;dia foi de 31&#44;64 &#177; 12&#44;86 anos no grupo de pacientes e 32&#44;08 &#177; 11&#44;60 anos nos controles&#46; N&#227;o foi observada diferen&#231;a estatisticamente significante entre os grupos quanto a idade e sexo &#40;p &#61; 0&#44;867 e p &#61; 0&#44;736&#44; respectivamente&#41;&#46; Tamb&#233;m n&#227;o se observou diferen&#231;a estatisticamente significante entre os dois grupos quanto aos valores de albumina &#40;p &#61; 0&#44;739&#41;&#46; O valor m&#233;dio de AMI foi significativamente maior no grupo de pacientes &#40;0&#44;77 &#177; 0&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;L&#41; do que no grupo controle &#40;0&#44;50 &#177; 0&#44;09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;L&#41;&#44; uma diferen&#231;a estatisticamente significativa &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; As caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; os valores de albumina e AMI e os valores estat&#237;sticos dos grupos s&#227;o apresentados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discuss&#227;o</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O ET &#233; uma doen&#231;a caracterizada pelo afinamento ou queda de cabelos em resposta &#224; entrada precoce do cabelo na fase tel&#243;gena&#46; O dist&#250;rbio foi descrito pela primeira vez em 1961 por Kligman&#46; As caracter&#237;sticas diagn&#243;sticas do ET s&#227;o afinamento do cabelo afetado e queda difusa dos cabelos com um teste de tra&#231;&#227;o dos cabelos fortemente positivo em um couro cabeludo que parece normal&#46; A hist&#243;ria do paciente frequentemente apresenta um fator desencadeante para ET&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A AMI foi aceita como marcador de isquemia mioc&#225;rdica pelo FDA&#46; Como resultado da exposi&#231;&#227;o a esp&#233;cies reativas de oxig&#234;nio no caso de isquemia&#44; a capacidade de liga&#231;&#227;o da albumina a metais &#40;cobalto&#44; cobre&#44; zinco&#41; diminui&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Esse marcador n&#227;o &#233; espec&#237;fico apenas para les&#245;es e isquemia do mioc&#225;rdio&#46; Os n&#237;veis de AMI foram relatados em diversas doen&#231;as&#44; tais como sepse&#44; c&#226;ncer&#44; diabetes&#44; doen&#231;a hep&#225;tica cr&#244;nica e asma&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22&#8211;26</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A AMI foi descrita como um biomarcador de estresse oxidativo e tem sido extensivamente estudada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Suscetibilidade&#44; especificidade&#44; capacidade e valores preditivos positivos e negativos de AMI foram apontados como maiores do que os outros biomarcadores estudados&#46; N&#227;o h&#225; estudo relatado na literatura que investigue o estresse oxidativo nos pacientes com ET&#46; Tanto quanto &#233; do conhecimento dos autores&#44; um n&#250;mero limitado de estudos foi feito para avaliar os n&#237;veis de AMI em doen&#231;as dermatol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ataset al&#46; investigaram a import&#226;ncia do estresse oxidativo na patog&#234;nese do vitiligo&#44; mediram o n&#237;vel de AMI&#59; naquele estudo&#44; os n&#237;veis de AMI foram estatisticamente mais altos no grupo de pacientes do que no grupo controle &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#214;zdemir et al&#46; relataram que os n&#237;veis de AMI eram significativamente mais altos em pacientes com psor&#237;ase em compara&#231;&#227;o com controles saud&#225;veis&#46; Eles observaram que a AMI poderia ser produzida como uma resposta adaptativa &#224; hip&#243;xia cr&#244;nica e ao estresse oxidativo&#44; respons&#225;vel pela inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica na psor&#237;ase&#44; e que o estresse oxidativo desempenha um papel no desenvolvimento da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Em outro estudo&#44; Omma et al&#46; avaliaram o papel da AMI como biomarcador da atividade da doen&#231;a de Beh&#231;et&#46; Naquele estudo&#44; os n&#237;veis s&#233;ricos de AMI foram significativamente maiores na doen&#231;a de Beh&#231;et do que em volunt&#225;rios saud&#225;veis &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Assim como os resultados de doen&#231;as dermatol&#243;gicas anteriores relatadas na literatura&#44; no presente estudo os n&#237;veis s&#233;ricos de AMI foram estatisticamente mais altos em pacientes com ET do que em controles saud&#225;veis &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Este e estudos anteriores respaldam a rela&#231;&#227;o entre o estresse oxidativo e a patog&#234;nese dessas doen&#231;as dermatol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma hip&#243;tese &#233; que a pele do couro cabeludo possa ter sido cronicamente exposta a agentes pr&#243;&#8208;oxidantes end&#243;genos e ambientais&#44; que levaria &#224; forma&#231;&#227;o de esp&#233;cies reativas de oxig&#234;nio e danos aos componentes celulares &#40;p&#46;ex&#46;&#44; &#225;cidos nucleicos&#44; prote&#237;nas e lip&#237;dios da membrana celular&#41;&#44; o que poderia resultar em deteriora&#231;&#227;o do equil&#237;brio antioxidante&#47;oxidante&#46; Al&#233;m disso&#44; uma defesa antioxidante insuficiente e produ&#231;&#227;o excessiva de radicais livres podem contribuir para a forma&#231;&#227;o de estresse oxidativo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> &#201; importante enfatizar que h&#225; um aumento nos n&#237;veis de AMI nos casos de hip&#243;xia&#44; acidose e danos nos tecidos causados por radicais livres&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Os n&#237;veis de AMI podem ser mais altos em pacientes com ET&#44; pois o aumento de radicais de oxig&#234;nio afeta a estrutura da albumina&#46; A limita&#231;&#227;o deste estudo foi que os valores do &#237;ndice de massa corporal dos grupos de pacientes e controles n&#227;o puderam ser calculados&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclus&#227;o</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estresse oxidativo pode desempenhar um papel importante na patog&#234;nese do ET&#46; Este foi o primeiro estudo cl&#237;nico a investigar o papel do estresse oxidativo na patog&#234;nese do ET com o uso da AMI como marcador&#46; Al&#233;m disso&#44; este estudo poderia fornecer evid&#234;ncias significativas de que a terapia antioxidante seria &#250;til na ET&#46; S&#227;o necess&#225;rios mais estudos para respaldar os resultados desta investiga&#231;&#227;o&#44; demonstrar os poss&#237;veis efeitos do estresse oxidativo e investigar os outros marcadores do estresse oxidativo na patog&#234;nese do efl&#250;vio tel&#243;geno&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Suporte financeiro</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Unsal Savci&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Engin Senel&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aynure Oztekin&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mustafa Sungur&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ozcan Erel&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Salim Neselioglu&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflitos de interesse</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Investigação
Albumina modificada pela isquemia como possível marcador de estresse oxidativo em pacientes com eflúvio telógeno
Unsal Savcia,
Autor para correspondência
unsalsavci@gmail.com

Autor para correspondência.
, Engin Senelb, Aynure Oztekinb, Mustafa Sungurc, Ozcan Ereld, Salim Neselioglud
a Departamento de Microbiologia Médica, Erol Olcok Education and Research Hospital, Hitit University, Çorum, Turquia
b Departamento de Dermatologia, Faculty of Medicine, Hitit University, Çorum, Turquia
c Departamento de Urologia, Erol Olcok Education and Research Hospital, Hitit University, Çorum, Turquia
d Departamento de Bioquímica, Ataturk Training and Research Hospital, Ancara, Turquia
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um fen&#244;meno altamente complexo com origem em base molecular no corpo humano&#46; V&#225;rias altera&#231;&#245;es metab&#243;licas devido &#224; gravidez&#44; desnutri&#231;&#227;o e diferentes condi&#231;&#245;es estressantes podem afetar o rel&#243;gio biol&#243;gico dos fol&#237;culos pilosos e&#44; anormalmente&#44; muitos fol&#237;culos capilares podem entrar na fase tel&#243;gena simultaneamente&#46; Se o crescimento de uma parte significativa do cabelo na fase an&#225;gena for interrompido precocemente por algum est&#237;mulo&#44; ele entrar&#225; na fase cat&#225;gena&#44; seguida pela fase tel&#243;gena&#44; resultar&#225; em ET&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> A patog&#234;nese do ET n&#227;o &#233; clara e muitos fatores ambientais e metab&#243;licos desencadeantes podem desempenhar um papel em suas patog&#234;nese&#44; como horm&#244;nios&#44; toxinas&#44; citocinas&#44; nutrientes e defici&#234;ncias de vitaminas e energ&#233;ticas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi demonstrado que&#44; como em muitas doen&#231;as&#44; o estresse oxidativo desempenha um papel fundamental nesses dist&#250;rbios&#46; A presen&#231;a de estresse oxidativo foi observada em muitas doen&#231;as dermatol&#243;gicas&#44; como dermatite seborreica&#44; vitiligo&#44; c&#226;ncer de pele&#44; l&#237;quen plano&#44; dermatite at&#243;pica&#44; acne vulgar&#44; psor&#237;ase e p&#234;nfigo vulgar&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;12</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#225;rios marcadores bioqu&#237;micos foram detectados no estresse oxidativo e na inflama&#231;&#227;o&#58; a albumina modificada pela isquemia &#40;AMI&#41; &#233; um desses marcadores&#44; sendo usada para a detec&#231;&#227;o de isquemia mioc&#225;rdica&#46; Foi relatado que os n&#237;veis de AMI aumentam na disfun&#231;&#227;o das c&#233;lulas endoteliais vasculares e nas doen&#231;as relacionadas ao estresse oxidativo&#46; Durante a isquemia&#44; a capacidade de liga&#231;&#227;o da albumina ao metal diminui devido aos danos causados pelos radicais livres na por&#231;&#227;o final do terminal amino &#40;terminal N&#41; de liga&#231;&#227;o ao metal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Essa nova albumina quimicamente alterada&#47;degradada pela isquemia tecidual &#233; denominada AMI e &#233; usada como um marcador bioqu&#237;mico sens&#237;vel para isquemia e estresse oxidativo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos &#250;ltimos anos&#44; altos n&#237;veis de AMI t&#234;m sido associados a v&#225;rias doen&#231;as relacionadas ao estresse oxidativo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Embora o n&#250;mero de estudos seja reduzido&#44; altos n&#237;veis de AMI foram relatados em v&#225;rias doen&#231;as dermatol&#243;gicas&#44; como vitiligo&#44; psor&#237;ase e doen&#231;a de Beh&#231;et&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a> Eleva&#231;&#227;o dos n&#237;veis ajustados de AMI e de sua mediana foi detectada em pacientes com alopecia areata&#44; como relatado na literatura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Em um estudo recente&#44; observou&#8208;se que o estresse oxidativo est&#225; intimamente associado &#224; patog&#234;nese do ET&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> A literatura n&#227;o apresenta estudos que investiguem os n&#237;veis de AMI como biomarcadores do estresse oxidativo em pacientes com ET&#46; No presente estudo&#44; os autores abordam a hip&#243;tese de que a patog&#234;nese do ET pode estar associada &#224; AMI&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O objetivo deste estudo foi comparar os n&#237;veis de AMI em pacientes com ET e em controles saud&#225;veis&#46; Tanto quanto &#233; do conhecimento dos autores&#44; a literatura n&#227;o apresenta estudos que investiguem o equil&#237;brio oxidante&#8208;antioxidante e o estresse oxidativo em pacientes com ET&#46; Este &#233; o primeiro estudo cl&#237;nico que avalia o estresse oxidativo e os n&#237;veis de AMI nos pacientes com ET&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo incluiu 91 pacientes &#40;83 mulheres&#44; oito homens&#41; com mais de 18 anos atendidos na cl&#237;nica de dermatologia com diagn&#243;stico de ET e 35 volunt&#225;rios saud&#225;veis &#40;31 mulheres&#44; quatro homens&#41;&#46; O presente estudo foi aprovado pelo Comit&#234; de &#201;tica da Faculdade de Medicina Tokat Gaziosmanpa&#351;a com o n&#250;mero 19&#8208;KAEK&#8208;002 e foi feito de acordo com a Declara&#231;&#227;o de Helsinque&#46; Um termo de consentimento livre e esclarecido foi assinado por todos os pacientes e volunt&#225;rios saud&#225;veis&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico foi feito por exame f&#237;sico detalhado&#44; hist&#243;rico do paciente &#40;queda de mais de 100 fios de cabelo por dia&#41; e teste positivo de tra&#231;&#227;o dos cabelos&#46; O teste de tra&#231;&#227;o dos cabelos &#233; fortemente positivo no ET&#59; para faz&#234;&#8208;lo&#44; prendem&#8208;se 40 a 60 fios do couro cabeludo com o polegar e o indicador&#44; que s&#227;o puxados suavemente&#46; Se mais de 2&#8208;3 fios forem removidos com tra&#231;&#227;o&#44; o teste deve ser considerado positivo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outras causas de perda de cabelo&#44; como tricotilomania&#44; alopecia areata&#44; alopecia cicatricial e alopecia androgen&#233;tica foram descartadas nos pacientes inclu&#237;dos&#59; todos os pacientes com dist&#250;rbios capilares adicionais foram exclu&#237;dos do estudo&#46; O grupo controle foi formado por volunt&#225;rios que n&#227;o apresentaram queixas de queda de cabelos submetidos aos mesmos crit&#233;rios de exclus&#227;o do grupo de pacientes com ET&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os crit&#233;rios de exclus&#227;o para os pacientes e controles saud&#225;veis foram&#58; presen&#231;a de doen&#231;a sist&#234;mica ou doen&#231;a cardiovascular&#59; hist&#243;rico de cirurgia&#59; dieta hipocal&#243;rica&#59; perda acentuada de peso&#59; tabagismo ativo&#59; suplementa&#231;&#227;o de ferro&#59; presen&#231;a de irregularidades menstruais&#59; gravidez&#59; lacta&#231;&#227;o e queda de cabelo causada pelo uso de drogas&#46; Foram exclu&#237;dos todos os pacientes com poss&#237;veis condi&#231;&#245;es que pudessem alterar o n&#237;vel de AMI&#46; Amostras de sangue venoso dos pacientes e controles foram coletadas ap&#243;s pelo menos 8 horas de jejum&#46; As amostras foram centrifugadas a 1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g por 10 minutos e as amostras de soro foram separadas&#46; As amostras de soro separadas foram colocadas em tubos Eppendorf e armazenadas em um <span class="elsevierStyleItalic">freezer</span> a &#8722;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O n&#237;vel de AMI foi medido com o teste de liga&#231;&#227;o da albumina ao cobalto&#44; um m&#233;todo colorim&#233;trico r&#225;pido desenvolvido por Bar&#8208;Or et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> O m&#233;todo baseia&#8208;se na redu&#231;&#227;o da capacidade da albumina s&#233;rica humana de se ligar a &#237;ons cobalto &#40;Co2&#43;&#41;&#44; em decorr&#234;ncia de isquemia&#46; Como resultado do processo isqu&#234;mico&#44; a albumina alterada se ligou menos ao Co &#40;II&#41; e uma quantidade de Co2&#43; adicional &#40;n&#227;o ligada&#41; formava um complexo com ditiotreitol&#59; esse complexo foi medido espectrofotometricamente a 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; O n&#237;vel de albumina plasm&#225;tica foi medido no analisador autom&#225;tico pelo m&#233;todo do bromocresol verde &#40;Architect Plus C8000&#44; Abbott&#44; EUA&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O SPSS vers&#227;o 23&#46;0 para Windows &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; IL&#44; EUA&#59; licenciado pela Hitit University&#41; foi usado para as an&#225;lises estat&#237;sticas&#46; O teste de Shapiro&#8208;Wilk foi usado para verificar a suposi&#231;&#227;o de normalidade da distribui&#231;&#227;o das vari&#225;veis quantitativas &#40;albumina s&#233;rica&#44; AMI&#41;&#46; Para todas as vari&#225;veis testadas&#44; a suposi&#231;&#227;o de normalidade foi v&#225;lida&#46; O teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> para amostras independentes e o teste exato de Fisher foram usados para detectar poss&#237;veis diferen&#231;as de idade e sexo entre os pacientes e os controles&#46; Valores de p &#60; 0&#44;05 foram considerados significativos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A idade m&#233;dia foi de 31&#44;64 &#177; 12&#44;86 anos no grupo de pacientes e 32&#44;08 &#177; 11&#44;60 anos nos controles&#46; N&#227;o foi observada diferen&#231;a estatisticamente significante entre os grupos quanto a idade e sexo &#40;p &#61; 0&#44;867 e p &#61; 0&#44;736&#44; respectivamente&#41;&#46; Tamb&#233;m n&#227;o se observou diferen&#231;a estatisticamente significante entre os dois grupos quanto aos valores de albumina &#40;p &#61; 0&#44;739&#41;&#46; O valor m&#233;dio de AMI foi significativamente maior no grupo de pacientes &#40;0&#44;77 &#177; 0&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;L&#41; do que no grupo controle &#40;0&#44;50 &#177; 0&#44;09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;L&#41;&#44; uma diferen&#231;a estatisticamente significativa &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; As caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; os valores de albumina e AMI e os valores estat&#237;sticos dos grupos s&#227;o apresentados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discuss&#227;o</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O ET &#233; uma doen&#231;a caracterizada pelo afinamento ou queda de cabelos em resposta &#224; entrada precoce do cabelo na fase tel&#243;gena&#46; O dist&#250;rbio foi descrito pela primeira vez em 1961 por Kligman&#46; As caracter&#237;sticas diagn&#243;sticas do ET s&#227;o afinamento do cabelo afetado e queda difusa dos cabelos com um teste de tra&#231;&#227;o dos cabelos fortemente positivo em um couro cabeludo que parece normal&#46; A hist&#243;ria do paciente frequentemente apresenta um fator desencadeante para ET&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A AMI foi aceita como marcador de isquemia mioc&#225;rdica pelo FDA&#46; Como resultado da exposi&#231;&#227;o a esp&#233;cies reativas de oxig&#234;nio no caso de isquemia&#44; a capacidade de liga&#231;&#227;o da albumina a metais &#40;cobalto&#44; cobre&#44; zinco&#41; diminui&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Esse marcador n&#227;o &#233; espec&#237;fico apenas para les&#245;es e isquemia do mioc&#225;rdio&#46; Os n&#237;veis de AMI foram relatados em diversas doen&#231;as&#44; tais como sepse&#44; c&#226;ncer&#44; diabetes&#44; doen&#231;a hep&#225;tica cr&#244;nica e asma&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22&#8211;26</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A AMI foi descrita como um biomarcador de estresse oxidativo e tem sido extensivamente estudada&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Suscetibilidade&#44; especificidade&#44; capacidade e valores preditivos positivos e negativos de AMI foram apontados como maiores do que os outros biomarcadores estudados&#46; N&#227;o h&#225; estudo relatado na literatura que investigue o estresse oxidativo nos pacientes com ET&#46; Tanto quanto &#233; do conhecimento dos autores&#44; um n&#250;mero limitado de estudos foi feito para avaliar os n&#237;veis de AMI em doen&#231;as dermatol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ataset al&#46; investigaram a import&#226;ncia do estresse oxidativo na patog&#234;nese do vitiligo&#44; mediram o n&#237;vel de AMI&#59; naquele estudo&#44; os n&#237;veis de AMI foram estatisticamente mais altos no grupo de pacientes do que no grupo controle &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#214;zdemir et al&#46; relataram que os n&#237;veis de AMI eram significativamente mais altos em pacientes com psor&#237;ase em compara&#231;&#227;o com controles saud&#225;veis&#46; Eles observaram que a AMI poderia ser produzida como uma resposta adaptativa &#224; hip&#243;xia cr&#244;nica e ao estresse oxidativo&#44; respons&#225;vel pela inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica na psor&#237;ase&#44; e que o estresse oxidativo desempenha um papel no desenvolvimento da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Em outro estudo&#44; Omma et al&#46; avaliaram o papel da AMI como biomarcador da atividade da doen&#231;a de Beh&#231;et&#46; Naquele estudo&#44; os n&#237;veis s&#233;ricos de AMI foram significativamente maiores na doen&#231;a de Beh&#231;et do que em volunt&#225;rios saud&#225;veis &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Assim como os resultados de doen&#231;as dermatol&#243;gicas anteriores relatadas na literatura&#44; no presente estudo os n&#237;veis s&#233;ricos de AMI foram estatisticamente mais altos em pacientes com ET do que em controles saud&#225;veis &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Este e estudos anteriores respaldam a rela&#231;&#227;o entre o estresse oxidativo e a patog&#234;nese dessas doen&#231;as dermatol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma hip&#243;tese &#233; que a pele do couro cabeludo possa ter sido cronicamente exposta a agentes pr&#243;&#8208;oxidantes end&#243;genos e ambientais&#44; que levaria &#224; forma&#231;&#227;o de esp&#233;cies reativas de oxig&#234;nio e danos aos componentes celulares &#40;p&#46;ex&#46;&#44; &#225;cidos nucleicos&#44; prote&#237;nas e lip&#237;dios da membrana celular&#41;&#44; o que poderia resultar em deteriora&#231;&#227;o do equil&#237;brio antioxidante&#47;oxidante&#46; Al&#233;m disso&#44; uma defesa antioxidante insuficiente e produ&#231;&#227;o excessiva de radicais livres podem contribuir para a forma&#231;&#227;o de estresse oxidativo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> &#201; importante enfatizar que h&#225; um aumento nos n&#237;veis de AMI nos casos de hip&#243;xia&#44; acidose e danos nos tecidos causados por radicais livres&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Os n&#237;veis de AMI podem ser mais altos em pacientes com ET&#44; pois o aumento de radicais de oxig&#234;nio afeta a estrutura da albumina&#46; A limita&#231;&#227;o deste estudo foi que os valores do &#237;ndice de massa corporal dos grupos de pacientes e controles n&#227;o puderam ser calculados&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclus&#227;o</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estresse oxidativo pode desempenhar um papel importante na patog&#234;nese do ET&#46; Este foi o primeiro estudo cl&#237;nico a investigar o papel do estresse oxidativo na patog&#234;nese do ET com o uso da AMI como marcador&#46; Al&#233;m disso&#44; este estudo poderia fornecer evid&#234;ncias significativas de que a terapia antioxidante seria &#250;til na ET&#46; S&#227;o necess&#225;rios mais estudos para respaldar os resultados desta investiga&#231;&#227;o&#44; demonstrar os poss&#237;veis efeitos do estresse oxidativo e investigar os outros marcadores do estresse oxidativo na patog&#234;nese do efl&#250;vio tel&#243;geno&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Suporte financeiro</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Unsal Savci&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Engin Senel&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aynure Oztekin&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mustafa Sungur&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ozcan Erel&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Salim Neselioglu&#58; Concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflitos de interesse</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#226;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles &#40;n &#61; 35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes &#40;n &#61; 91&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">p &#60; 0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Informação do artigo
ISSN: 26662752
Idioma original: Português
Dados atualizados diariamente
Ano/Mês Html Pdf Total
2024 Novembro 17 7 24
2024 Outubro 155 92 247
2024 Setembro 178 89 267
2024 Agosto 194 104 298
2024 Julho 194 122 316
2024 Junho 149 100 249
2024 Maio 108 58 166
2024 Abril 157 93 250
2024 Março 127 71 198
2024 Fevereiro 147 82 229
2024 Janeiro 103 46 149
2023 Dezembro 128 70 198
2023 Novembro 124 86 210
2023 Outubro 119 78 197
2023 Setembro 99 78 177
2023 Agosto 116 34 150
2023 Julho 88 27 115
2023 Junho 102 34 136
2023 Maio 132 27 159
2023 Abril 83 24 107
2023 Março 116 52 168
2023 Fevereiro 93 50 143
2023 Janeiro 56 40 96
2022 Dezembro 77 35 112
2022 Novembro 101 74 175
2022 Outubro 125 63 188
2022 Setembro 72 64 136
2022 Agosto 100 52 152
2022 Julho 104 66 170
2022 Junho 68 68 136
2022 Maio 160 67 227
2022 Abril 86 58 144
2022 Março 72 79 151
2022 Fevereiro 61 44 105
2022 Janeiro 67 85 152
2021 Dezembro 40 61 101
2021 Novembro 50 61 111
2021 Outubro 71 84 155
2021 Setembro 35 39 74
2021 Agosto 45 50 95
2021 Julho 35 48 83
2021 Junho 42 81 123
2021 Maio 66 108 174
2021 Abril 94 233 327
2021 Março 59 68 127
2021 Fevereiro 19 26 45
2021 Janeiro 26 23 49
2020 Dezembro 15 19 34
2020 Novembro 23 14 37
2020 Outubro 18 18 36
2020 Setembro 26 17 43
2020 Agosto 23 16 39
2020 Julho 13 13 26
2020 Junho 13 8 21
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