Efeitos cicatrizantes do soro de látex da Hevea brasiliensis 1% no modelo experimental de ferida cutânea por escoriação | Anais Brasileiros de Dermatologia (Portuguese)

array:24 ["pii" => "S2666275220301879" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2020.05.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-07-01" "aid" => "189" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "copyrightAnyo" => "2020" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S0365059620301173" "issn" => "03650596" "doi" => "10.1016/j.abd.2019.12.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-07-01" "aid" => "189" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Investigation" "titulo" => "Healing effects of natural latex serum 1% from Hevea brasiliensis in an experimental skin abrasion wound model" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "418" "paginaFinal" => "427" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figure 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 2799 "Ancho" => 2175 "Tamanyo" => 586243 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Photomicrography of the exulcerated areas. Photomicrography of the exulcerated areas treated topically with saline (S), antiseptic solution (AS), or latex serum (SLX) on the 10th day of follow-up; samples were stained with hematoxylin–eosin (HE), highlighting the amount of crust and the thickness of the epidermis with a worse and a better photomicrograph in each group and treatment. The red arrows indicate the thickness of the epidermis (magnification: 100×)." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Marcel Nani Leite, Saulo Nani Leite, Guilherme Ferreira Caetano, Thiago Antônio Moretti de Andrade, Márcio Fronza, Marco Andrey Cipriani Frade" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Marcel Nani" "apellidos" => "Leite" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Saulo Nani" "apellidos" => "Leite" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Guilherme Ferreira" "apellidos" => "Caetano" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Thiago Antônio Moretti de" "apellidos" => "Andrade" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Márcio" "apellidos" => "Fronza" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Marco Andrey Cipriani" "apellidos" => "Frade" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "pt" => array:9 [ "pii" => "S2666275220301879" "doi" => "10.1016/j.abdp.2020.05.001" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "pt" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220301879?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059620301173?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/03650596/0000009500000004/v3_202008041755/S0365059620301173/v3_202008041755/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S2666275220302150" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2020.05.017" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-07-01" "aid" => "192" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Investigação" "titulo" => "Perfil nosológico das doenças dermatológicas na atenção primária à saúde e atenção secundária de dermatologia em Florianópolis (2016‐2017)" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "tieneResumen" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "428" "paginaFinal" => "438" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "pt" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1089 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 70573 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Classificações dos laudos do serviço de teledermatologia em Florianópolis, biênio 2016‐2017*. Fonte: Banco de dados Telemedicina – Secretaria de Estado de Saúde de Santa Catarina * A classificação vermelha não foi representada no gráfico por apresentar apenas um atendimento no período estudado." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Iago Gonçalves Ferreira, Dannielle Fernandes Godoi, Elaine Regina Perugini" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Iago Gonçalves" "apellidos" => "Ferreira" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Dannielle Fernandes" "apellidos" => "Godoi" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Elaine Regina" "apellidos" => "Perugini" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059620301203" "doi" => "10.1016/j.abd.2020.01.004" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059620301203?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220302150?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009500000004/v2_202008070652/S2666275220302150/v2_202008070652/pt/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S2666275220302137" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2020.05.015" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-07-01" "aid" => "216" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Educação médica continuada" "titulo" => "Infecções cutâneas bacterianas graves" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "tieneResumen" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "407" "paginaFinal" => "417" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "pt" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 738 "Ancho" => 1007 "Tamanyo" => 69536 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Fasciíte necrosante em lactente após tentativa de expressão de leite gotejante do mamilo. Área desbridada até plano muscular com remoção da fáscia. Presença de atividade infecciosa em parte do tórax." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Sílvio Alencar Marques, Luciana Patrícia Fernandes Abbade" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Sílvio Alencar" "apellidos" => "Marques" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Luciana Patrícia Fernandes" "apellidos" => "Abbade" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059620301446" "doi" => "10.1016/j.abd.2020.04.003" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059620301446?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220302137?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009500000004/v2_202008070652/S2666275220302137/v2_202008070652/pt/main.assets" ] "pt" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Investigação" "titulo" => "Efeitos cicatrizantes do soro de látex da Hevea brasiliensis 1% no modelo experimental de ferida cutânea por escoriação" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "418" "paginaFinal" => "427" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Marcel Nani Leite, Saulo Nani Leite, Guilherme Ferreira Caetano, Thiago Antônio Moretti de Andrade, Márcio Fronza, Marco Andrey Cipriani Frade" "autores" => array:6 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Marcel Nani" "apellidos" => "Leite" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Saulo Nani" "apellidos" => "Leite" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Guilherme Ferreira" "apellidos" => "Caetano" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Thiago Antônio Moretti de" "apellidos" => "Andrade" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Márcio" "apellidos" => "Fronza" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] ] ] 5 => array:4 [ "nombre" => "Marco Andrey Cipriani" "apellidos" => "Frade" "email" => array:1 [ 0 => "mandrey@fmrp.usp.br" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:4 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Fisioterapia, Centro Universitário, Fundação Educacional Guaxupé, Guaxupé, MG, Brasil" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Programa de Pós‐graduação em Ciências Biomédicas Centro Universitário da Fundação Hermínio Ometto, Araras, SP, Brasil" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Farmácia, Programa de Pós‐graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade de Vila Velha, Vila Velha, ES, Brasil" "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondência." ] ] ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 2799 "Ancho" => 2175 "Tamanyo" => 665412 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Fotomicrografia das áreas escoriadas. Fotomicrografia das áreas escoriadas tratadas topicamente com S, AS e SLX no décimo dia de seguimento; as amostras foram coradas com hematoxilina‐eosina (HE), destacam‐se a quantidade de crosta e espessura da epiderme com uma fotomicrografia melhor e pior em cada grupo e tratamento. As setas vermelhas indicam a espessura da epiderme (aumento: 100×)." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroduçãoFeridas cutâneas são definidas como o rompimento da continuidade celular e anatômica da pele e sua funcionalidade. Podem envolver as camadas da epiderme e/ou da derme e até músculos e ossos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205">1–3</a> Perdas teciduais agudas podem surgir após procedimentos dermatológicos, como dermoabrasão e peelings químicos, ou podem ser causadas por trauma físico, atingem essencialmente a epiderme e a superfície da derme. Nesse caso, a reparação tecidual ocorre apenas pela reepitelização, seguida do processo de reparo anatômico e funcional da pele, resulta em uma cicatriz quase imperceptível. O tempo de cicatrização pode variar entre cinco a dez dias, mas também pode atingir até 30 dias.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220">4,5</a> Normalmente, as áreas da pele lesada são tratadas com produtos tópicos (como soluções antissépticas) para proteger e limpar a pele, quando a lesão é causada por acidentes domésticos, ou apenas solução salina, a fim de manter a umidade da pele após procedimentos dermatológicos, evita a crosta.Produtos oriundos de plantas medicinais são usados para a recuperação da saúde, em especial para acelerar a cicatrização de feridas cutâneas. Extratos e óleos de plantas demonstraram efeito cicatrizante, antimicrobiano, anti‐inflamatório e antioxidante. A literatura mostra várias plantas, como Calendula officinalis, Copaifera langsdorffii, Curcuma longa, Chamaemelum nobile L, entre outras.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230">6–9</a> No entanto, as plantas medicinais são muitas vezes usadas sem evidências científicas, por isso são necessários mais estudos para comprovar sua eficácia e segurança.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250">10–13</a>Entre as substâncias oriundas de plantas medicinais investigadas por suas propriedades e contribuições para os processos de cicatrização, o látex natural da seringueira Hevea brasiliensis tem sido reportado. Frade<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">14</a> relatou sinais clinicamente evidentes de estimulação da granulação e acentuada redução da dor, confirmados por estudos histopatológicos após 15 dias de tratamento com a biomembrana de látex natural (BLN). Verificou‐se que a BLN atua como um curativo econômico, de fácil manuseio e altamente eficaz, principalmente devido ao seu potencial de desbridamento e angiogênese, torna possível um processo de cicatrização mais rápido e dinâmico, essencial para a cicatrização de feridas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">15</a>Diversos estudos demonstraram o papel da proteína do látex com atividade na cicatrização de feridas tanto in natura quanto no soro em comparação com grupos controle.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275">15,16</a> Assim, considerando os resultados prévios que usaram a BLN para a cicatrização de feridas e a importância clínica relacionada ao desenvolvimento de tratamentos opcionais e eficazes para trauma e/ou escoriação cirúrgica, buscou‐se comparar a eficácia dos tratamentos usuais, como solução salina e solução antisséptica, com soro de látex da seringueira Hevea brasiliensis em modelo experimental de escoriação cutânea em ratos, uma vez que não há outros estudos na literatura que mostrem o efeito cicatrizante nesse modelo de escoriação.MétodosPreparação da formulação do látex e controlesA solução estéril de cloreto de sódio a 0,9% (S) e a solução antisséptica (AS) de digluconato de clorexidina 10mg/mL foram adquiridas em uma farmácia local (Farmácia São Paulo ‐ Ribeirão Preto/SP). O soro de látex Hevea brasiliensis (SLX) foi obtido da empresa Pelenova Biotecnologia S/A (Distrito Industrial ‐ Ribeirão Preto/SP) e descrito por Mendonça.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">16</a> Resumidamente, o látex foi obtido da seringueira (Hevea brasiliensis) do clone RRhim 600. Ao látex natural foi adicionado hidróxido de amônio (2%) quando coletado, para que sua coagulação fosse evitada. Adicionou‐se uma solução de ácido acético a 2,2% (1:2 v/v) sob agitação suave. Em uma próxima etapa, separou‐se o soro puro da borracha e submeteu‐se a diálise e a liofilização. A purificação e a caracterização do soro foram feitas conforme previamente descrito por Mendonça,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">17</a> com eletroforese bidimensional e espectrometria de massas. Três frações principais foram obtidas e designadas como FrHB1, FrHB2 e FrHB3. Além disso, de acordo com o fabricante do produto final (gel‐creme) usado em experimentos pré‐clínicos e também em uso clínico, para eliminar a proteína causadora do maior número de reações alérgicas, heveína e seus derivados, o processo de filtração tangencial foi feito para considerar apenas substâncias abaixo de 10 kDa. O soro de látex puro foi diluído em meio de cultura Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) em concentrações de 0,1% a 1% para o ensaio de viabilidade e de 0,00001% a 1% para o ensaio de migração/proliferação. Para experimentos in vivo usou‐se soro de látex em gel‐creme (Valeant Pharmaceuticals International Inc. ? São Paulo, SP, Brasil).Linhagens celularesAs células NIH‐3T3 (linhagem celular de fibroblastos de camundongo) foram adquiridas da American Type Culture Collection (ATCC CRL‐1658, Manassas, Virgínia, EUA). Queratinócitos humanos foram isolados de fragmentos saudáveis de pele humana com o consentimento de pacientes submetidos à cirurgia plástica de mama ou abdome na Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo. Todos os protocolos foram aprovados pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto ‐ processo 5606/2008.Fibroblastos foram cultivados em meio de cultura DMEM alta glicose (4,5 g/L) (GIBCO --‐ Invitrogen Corporation ‐ Grand Island, NY) e queratinócitos em meio de cultura Defined Keratinocyte Medium (GIBCO ‐ Invitrogen Corporation ‐ Grand Island, NY, EUA) e foram suplementados com 10% de soro bovino fetal e 1% de antibiótico e antimicótico (GIBCO ‐ Invitrogen Corporation ‐ Grand Island, NY, EUA), a 37°C, em atmosfera úmida e 5% de CO2.Avaliação da viabilidade in vitroA viabilidade dos fibroblastos NIH‐3T3 e dos queratinócitos humanos foi determinada pelo ensaio colorimétrico MTT de tetrazólio 3‐[4,5‐dimetiltiazol‐2‐il]‐2,5‐difenil.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">18</a> Fibroblastos e queratinócitos foram semeados em microplacas de 96 poços na concentração de 2×104 células/mL. As placas foram incubadas durante a noite para adesão celular. Após esse tempo, o sobrenadante foi aspirado e 200μL de soluções teste que continham soro de látex foram adicionados de acordo com as seguintes concentrações: apenas meio de cultura basal (controle positivo), 0,1% e 1% (concentração de SLX foram diluídos em meio de cultura) e 50%/50% de meio de cultura e dimetilsulfóxido (DMSO) (DMSO como controle negativo). As placas foram incubadas por 24 e 48 horas. Após a incubação, o sobrenadante foi aspirado e as células foram lavadas com solução tampão fosfato‐salino (PBS). Em seguida, 20μL da solução estoque de MTT (Sigma‐Aldrich Co. LLC) (5mg/mL em PBS) com 180μL de meio de cultura DMEM (sem vermelho de fenol) foram adicionados a cada poço e as placas foram incubadas sob as mesmas condições por 3 horas. Depois, a solução de MTT foi removida e 200μl de DMSO foram adicionados para dissolver os cristais de formazan. A absorbância foi lida em 570nm. O experimento foi feito em triplicata, consideraram‐se três experimentos independentes. Os resultados foram expressos como uma porcentagem da viabilidade celular.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">18–20</a>Ensaio de migração/proliferação celular in vitro – scratch assayPara analisar as propriedades do soro de látex (SLX) que estimulam a migração/proliferação de queratinócitos, foi feito um ensaio de “arranhão” (scratch assay) in vitro.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">21,22</a> Os queratinócitos humanos foram semeados em placas de cultura de 24 poços a uma concentração de 3×104 células/poço e foram cultivados com meio que continha 10% de soro bovino fetal até atingir uma confluência de aproximadamente 80%. Em seguida, um arranhão linear, que imitava uma ferida artificial, foi criado na monocamada celular com uma ponteira de plástico de 200μL. O meio foi removido e as células foram lavadas com PBS. Meio com 50% de DMSO (controlo negativo), meio de cultura com 10% de soro fetal de bovino (basal), definido para 0 no eixo X e meio que continha concentrações de SLX de 1%, 0,1%, 0,01%, 0,001%, 0,0001% e 0,00001% foram adicionados em três poços por grupo e foram incubados por 24 horas a 5% de CO2 a 37°C. Após 24 horas, os poços foram lavados com PBS e fixados com paraformaldeído 4% durante 15 minutos. As células foram lavadas mais uma vez e coradas com 4’,6‐diamino‐2‐fenil‐indole (DAPI) durante 5 minutos. Imagens de áreas foram adquiridas com um microscópio de fluorescência acoplado a uma câmera (Carl Zeiss®, Oberkochen, GE). A proliferação/migração de células para a região com o arranhão foi quantificada com o programa ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD, EUA). Os resultados foram expressos em porcentagem de células que migraram e/ou proliferaram para a área após o tratamento com SLX, em comparação com o número de células que migraram e/ou proliferaram no grupo controle. Os experimentos também foram feitos em triplicata, consideraram‐se três experimentos independentes.AnimaisOs estudos foram conduzidos e aprovados pelos princípios éticos em pesquisa animal adotados pelo Colégio Brasileiro de Experimentação Animal (Cobea) e aprovados pela Comissão de Ética em Pesquisa Animal (Cetea) – Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, registro n° 072/2012.Foram alojados 72 ratos Wistar machos adultos (Rattus norvegicus, 180‐200g) do Biotério Central da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto por sete dias antes do experimento. Durante todo o período experimental, os ratos foram mantidos em gaiolas individuais de policarbonato a uma temperatura constante (23±2°C) e umidade (55%) sob um ciclo claro/escuro de 12/12 horas. Os animais tiveram livre acesso a uma dieta padrão e água.Procedimento cirúrgico e gruposOs ratos foram anestesiados intraperitonealmente com cetamina (70mg/kg) e xilazina (12mg/kg). A região do dorso de cada rato foi tricotomizada e feita assepsia com álcool 70%. Dermoabrasor LB‐100 (Beltec Indústria e Comércio de Equipamentos Odontológicos, Araraquara/SP) foi usado para fazer as escoriações com uma lixa diamantada RH14633 (RHOSSE Instrumentos Cirúrgicos, Ribeirão Preto/SP) no dorso do animal, uma lesão cutânea de aproximadamente 2cm2. A administração intraperitoneal de dipirona, 50mg/kg de peso corporal, foi diluída em solução salina e administrada duas vezes ao dia (12/12 horas) durante as primeiras 48 horas para prevenir a dor. Em seguida, os animais foram colocados em gaiolas individuais até o fim do experimento. Os animais foram divididos em três grupos, com 24 ratos cada, e tratados diariamente com soro de látex em gel‐cream (SLX 1%), solução antisséptica (AS) padrão (digluconato de clorexidina 10mg/mL) (veículo) como controle positivo e solução salina (S) por 10 dias, sem curativo oclusivo.Avaliação da reepitelização das escoriaçõesAs imagens das feridas foram obtidas nos dias 0, 2, 7 e 10 após o tratamento com uma câmera digital de 14 megapixels (Kodak EasyShare M575) fixada em um suporte padronizado para imagens, apresentava uma régua como referência de medição; o cálculo do índice de cicatrização das escoriações (ICE) foi feito pela seguinte fórmula: [(área inicial−área final)/área inicial], conforme descrito e feito por Leite<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">23</a> para feridas cutâneas.Coleta do materialOito animais de cada grupo foram eutanasiados com uma dose excessiva de anestésico nos dias 2, 7 e 10. Em cada dia de acompanhamento, um fragmento foi retirado com uma tesoura. Uma metade da amostra foi embebida em solução de formaldeído tamponado a 10% (v/v) para estudo histológico (hematoxilina‐eosina); a outra metade da amostra foi condicionada a−80°C para ensaios bioquímicos.Medição da crosta e epidermeAs biópsias foram embebidas em parafina, conforme descrito anteriormente por Andrade.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">24</a> Um microscópio óptico Leica DM 4000B equipado com uma câmera Leica DFC 280 (Leica Microsystems®, Alemanha) foi usado para capturar as imagens histológicas com aumento de 400×por meio do programa Leica Application Suite (LAS) versão 3.2.0. Foi feita uma seção de corte completa das áreas lesionadas por animal (seção transversal) e foram fotografadas três imagens de cada lâmina e três medidas foram feitas por cada imagem. Para as medições da crosta e da epiderme foram feitas de uma ponta a outra com base principalmente no infiltrado inflamatório neutrofílico na borda da epiderme. A imagem foi aberta e uma linha foi desenhada a partir da camada granular da epiderme até a transição com a derme (espessura da epiderme) e espessura da crosta. No fim da medição, o programa forneceu a distância em μm.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">25</a>Dosagem de mieloperoxidase (MPO)As biópsias coletadas foram acondicionadas em tubos plásticos de 2mL com 200μL de tampão NaCl 0,1M, NaPO4 0,02M, NaEDTA 0,05M pH 4,7 e permaneceram a−70°C até o uso. Os fragmentos foram homogeneizados por um homogeneizador Tissue Omni (TH) (Kennesaw, GA, EUA) a 13.000rpm. Após a centrifugação, ressuspendeu‐se em tampão NaPO4 (Ph 5,4) que continha 0,5% de brometo de hexadeciltrimetilamónio (HTAB). Em seguida, 5μL do sobrenadante das amostras foram colocados em uma placa de 96 poços para o ensaio. Uma curva‐padrão de neutrófilos foi obtida com neutrófilos isolados de camundongos após 6 horas de inoculação de 0,25mL de carragenina a 1% (Sigma Aldrich) na cavidade peritoneal. Vinte e cinco microlitros de TMB – “3,3’, 5,5’‐tetrametilbenzidina” (Sigma Chemical Company ? St. Louis, MO, EUA) foram adicionados a cada poço da placa (amostras e curva‐padrão de neutrófilos), seguido por 100μL de H2O2. A reação foi então interrompida com ácido sulfúrico 4M e lida em um leitor de placas a 450nm.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">26</a>Análise estatísticaOs dados foram expressos com o valor médio±EPM (erro‐padrão das médias). A análise estatística foi feita com o programa GraphPad (San Diego, CA, 176 USA). As variações estatísticas entre os grupos foram determinadas com análise one‐way Anova (variância para múltiplas comparações), seguida de um pós‐teste Bonferroni. Valores de p <0,05 foram considerados significativos.ResultadosViabilidade celular in vitroInicialmente, a viabilidade in vitro de SLX foi avaliada pelo método colorimétrico de MTT com a linhagem de fibroblastos NIH‐3T3 e queratinócitos humanos. Após 24 horas de incubação, SLX 1% e 0,1% não apresentaram efeitos citotóxicos contra fibroblastos em relação ao controle basal (apenas meio de cultura celular, considerando‐se 100% de viabilidade), apresentaram viabilidade de 109% e 105%, respectivamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A). Resultados semelhantes foram observados com queratinócitos humanos que exibiram 106% e 95% de células viáveis após exposição à SLX 1% e 0,1%, respectivamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Após 48 horas de incubação, resultados semelhantes foram observados. Os fibroblastos mostraram porcentagens de viabilidade de 91% e 94% para 1% e 0,1% de SLX, respectivamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>C), e 119% e 111% para queratinócitos, respectivamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>D).Migração/proliferação celular in vitro ‐ scratch assayPara avaliar a migração/proliferação celular in vitro, o ensaio de arranhão foi feito com queratinócitos humanos. Após 24 horas, o SLX estimulou a proliferação/migração de queratinócitos humanos numa relação dose dependente. Os maiores efeitos estimuladores foram observados com concentrações de 0,1% e 0,01% e aumento do número de células em até 70%. O grupo SLX a 1% exibiu efeito antiproliferativo (p <0,05) em comparação com o número de células no grupo controle (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figs. 2</a> A e B).<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Evolução do processo de reepitelização in vivoO processo de reepitelização foi avaliado por meio do índice de cicatrização das escoriações. No segundo dia de acompanhamento, todos os grupos estudados apresentaram reepitelização semelhante (p >0,05). No entanto, no sétimo dia, o grupo SLX apresentou maior taxa de reepitelização em relação aos grupos S e AS (p <0,05). No décimo dia, as escoriações apresentaram‐se quase reepitelizadas, alcançaram médias percentuais de reepitelização de 83% no grupo S, 88% no AS, e 99% no grupo SLX (p >0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figs. 3</a> A e B).<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Análise histológicaA coloração com hematoxilina e eosina foi usada para análise histológica. A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> apresenta imagens representativas (foram escolhidas as imagens com menores e maiores quantidades de crosta e epiderme) durante diferentes aspectos da reepitelização dos grupos no décimo dia. O grupo SLX destacou a menor quantidade de crosta e uma epiderme mais espessa com maior número de camadas de queratinócitos, em contraste com outros grupos que ainda apresentavam uma crosta mais espessa e uma epiderme mais fina.<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>Em relação à espessura da crosta, o grupo SLX apresentou espessura menor do que a do grupo S. O grupo AS também apresentou menor espessura de crosta que o grupo S (p <0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>A). O grupo SLX apresentou a epiderme mais espessa entre os grupos (p <0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>B).<elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia>Determinação da mieloperoxidaseA avaliação do infiltrado neutrofílico durante o processo inflamatório foi estimada pelo conteúdo de mieloperoxidase (MPO) nas biópsias (n=8 por grupo/dia). Alta concentração de MPO foi observada em todos os grupos no segundo dia. Após sete dias pós‐lesão, uma diminuição no conteúdo de MPO foi observada em todos os grupos, mesmo em SLX e AS (p <0,05). No décimo dia, mostrou o mesmo perfil do sétimo dia. Não houve diferença significativa entre os grupos nos tempos estudados (p >0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 6</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia>DiscussãoO principal objetivo no tratamento de feridas é alcançar sua cura de maneira rápida, com recuperação de suas propriedades funcionais e estéticas. Feridas superficiais, como escoriações, são frequentes em acidentes domésticos e os tratamentos domiciliares buscam reduzir rapidamente a dor e propiciar a secagem das feridas. Além disso, consideraram‐se os procedimentos estéticos que envolvam abrasão (dermoabrasão, roller etc.), requerem tratamentos que diminuam a dor e que mantenham a ferida úmida para evitar cicatrizes inestéticas.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335">27–29</a>No presente estudo procurou‐se comparar a eficácia cicatrizante do produto derivado do soro de látex e outro produto antisséptico usado com frequência para tratar áreas de pele de escoriação e salina como um controle natural. Uma limitação deste estudo foi o não uso do controle com o gel‐creme (veículo), mas já existe um grande número de referências sobre as propriedades do soro de látex na cicatrização de feridas. Por outro lado, considerando o objetivo do estudo de comparar diferentes tratamentos, deve‐se considerar também o grupo de veículos de solução antisséptica comercial, uma dificuldade de obter durante este trabalho. Considerando não haver trabalhos descritos sobre segurança de diferentes concentrações de látex, foram feitos estudos in vitro.De acordo com a WHO/IUIS,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">30</a> o látex contém proteínas que são alergênicas e estão bem descritas na literatura – no total, 15 alérgenos publicados, 13 deles maiores do que 10 kDa.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350">30–32</a> Assim, os autores do presente estudo fizeram uma filtração tangencial para processar o soro de látex, eliminar proteínas de até 10 kDa, quase deixar o soro praticamente livre dos alérgenos, mas manter suas propriedades cicatrizantes, como demonstram nossos resultados pré‐clínicos. Por outro lado, para fins comerciais, uma notificação da presença de látex deve ser fornecida no rótulo e nas instruções de uso do produto, para garantir a segurança dos pacientes.No teste de viabilidade celular, SLX 1% e SLX 0,1% apresentaram alta viabilidade em 24 e 48 horas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs. 1</a>A‐D). Mendonça<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">17</a> avaliou a viabilidade do soro de látex da seringueira Hevea brasiliensis nas concentrações de 0,1 e 0,01mg/mL em fibroblastos HEK293T por 48 horas e concluiu que o látex não era citotóxico. Andrade<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">33</a> também verificou a viabilidade de fibroblastos 3T3‐NIH e queratinócitos humanos por 24 horas com fração proteica de látex (F1) da seringueira Hevea brasiliensis com concentração de 0,01%. Corroborando achados do presente trabalho, esses autores concluíram que a fração proteica do látex se torna viável para uso na reparação tecidual in vivo.Os queratinócitos são amplamente reconhecidos por desempenhar um papel essencial na cicatrização de feridas cutâneas e são considerados essenciais durante a fase proliferativa, porque são responsáveis pelo fechamento da ferida e reepitelização.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370">34–37</a> Após o SLX 0,01% estar em cultura por 24 horas, observou‐se aumento na proliferação/migração de queratinócitos em relação a outras concentrações (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figs. 2</a> A e B). Esses resultados mostraram um importante estímulo do SLX para a proliferação/migração in vitro.Confirmadas as doses ideais, segurança e eficácia de estudos in vitro do SLX, foram feitos experimentos in vivo para comparar com outros produtos para escoriações de pele, solução antisséptica (AS) e solução salina (S). Na análise da reepitelização das escoriações, os animais que receberam tratamento com gel‐creme com látex (SLX) no sétimo dia apresentaram reepitelização mais rápida quando comparados aos grupos AS e S (p <0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>B). No décimo dia, praticamente todos os animais que receberam SLX como tratamento estavam homogeneamente reepitelizados, em contraste com outros grupos que demonstraram um atraso clínico, reepitelização heterogênea e uma crosta maior, embora não tenha sido observada diferença significativa (p >0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>A). Mendonça<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">16</a> usou 0,01% de soro de látex incorporado em carboximetilcelulose como veículo para tratamento de feridas em orelhas de coelhos. Andrade<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">33</a> usou 0,01% de uma fração proteica sérica do látex (F1) da seringueira Hevea brasiliensis também em carboximetilcelulose para o tratamento de feridas cutâneas em ratos diabéticos. Ambos os estudos mostraram propriedades curativas, sugeriram que o soro de látex é capaz de acelerar a cicatrização de feridas; esses achados corroboram nossos resultados no modelo de escoriação cutânea, também com envolvimento de sinais inflamatórios no início e aceleração da cicatrização de feridas.A espessura da crosta está relacionada com a exsudação e a fase inflamatória. Verificou‐se que os animais tratados com látex estavam praticamente sem crosta no décimo dia em relação aos demais grupos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). A maioria dos animais tratados com SLX não apresentou crostas a partir do quinto dia de acompanhamento, enquanto os animais dos grupos AS e S apresentaram crostas espessas que poderiam implicar diretamente um retardo na reepitelização. Não há modelos de escoriação com uso de ratos; entretanto, Gupta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">38</a> usou um modelo semelhante de escoriação, mas a lesão foi feita com uma lâmina de bisturi estéril de 1,2cm2 durante 0, 1, 2, 4 e 8 dias de acompanhamento em camundongos BALB/c. Animais não tratados ainda tinham uma crosta no oitavo dia, semelhantemente aos nossos resultados descritos, exceto aqueles submetidos ao tratamento com SLX.Além disso, Gupta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">38</a> observou camadas mais finas de queratinócitos no grupo não tratado, corroborou nossos dados, que apresentaram maior número de camadas de queratinócitos no Grupo SLX.Nossa hipótese é que as proteínas do látex atuaram de maneira mais eficiente e rápida para cicatrizar a ferida.A resposta inflamatória é um passo importante no processo de cicatrização, pois prepara o ambiente da lesão para o reparo. No entanto, essa fase não deve ser persistente, pois pode retardar a reepitelização.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">39</a> Diversos estudos mostraram o potencial inflamatório do látex da seringueira Hevea brasiliensis nos primeiros dias após o tratamento, mostraram ser importante para o desbridamento via recrutamento de células inflamatórias, tais como neutrófilos e macrófagos. Os autores também mostraram que um efeito anti‐inflamatório após 7 a 15 dias é importante nos estágios subsequentes da cicatrização.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275">15,40</a>Além disso, mostraram que todos os três grupos atingiram alto nível de MPO na lesão no segundo dia, o que está relacionado ao recrutamento de neutrófilos, mas não persistentemente. No sétimo dia, o nível de MPO diminuiu significativamente nos grupos AS e SLX (p <0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 6</a>). No entanto, no décimo dia, todos os grupos apresentaram níveis de MPO semelhantes aos valores basais.ConclusãoO soro do látex da Hevea brasiliensis a 1% apresentou resultados favoráveis na cicatrização/reepitelização de lesões em pele de ratos submetidos a escoriações, em comparação com solução antisséptica (digluconato de clorexidina 10mg/mL) e solução salina.Suporte financeiroConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (Capes), Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (Fapes) e Fundação de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistência (Faepa) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo.Contribuição dos autoresMarcel Nani Leite: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.Saulo Nani Leite: Análise estatística, aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.Guilherme Ferreira Caetano: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.Thiago Antônio Moretti de Andrade: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.Márcio Fronza: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito.Marco Andrey Cipriani Frade: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.Conflitos de interesseNenhum.AgradecimentosAo Dr. Joaquim Coutinho Netto (in memoriam), do Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Brasil, e à Empresa Pele Nova Biotecnologia S/A, Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil por fornecer soro de látex. Agradecemos também à Dra. Claudia Ferreira da Rosa Sobreira e a Antonio Renato Meirelles e Silva, do Departamento de Neurociências e Ciências do Comportamento da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Brasil, pela captura e análise de imagens." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1371257" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamentos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Limitações do estudo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusão" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1260265" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Preparação da formulação do látex e controles" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Linhagens celulares" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Avaliação da viabilidade in vitro" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Ensaio de migração/proliferação celular in vitro – scratch assay" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Animais" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Procedimento cirúrgico e grupos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Avaliação da reepitelização das escoriações" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Coleta do material" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Medição da crosta e epiderme" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Dosagem de mieloperoxidase (MPO)" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Análise estatística" ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Viabilidade celular in vitro" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Migração/proliferação celular in vitro ‐ scratch assay" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Evolução do processo de reepitelização in vivo" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Análise histológica" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Determinação da mieloperoxidase" ] ] ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "Discussão" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0105" "titulo" => "Conclusão" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0110" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0115" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0120" "titulo" => "Conflitos de interesse" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0125" "titulo" => "Agradecimentos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-04-03" "fechaAceptado" => "2019-12-18" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1260265" "palabras" => array:4 [ 0 => "Cicatrização" 1 => "Dermoabrasão" 2 => "Inflamação" 3 => "Látex" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:3 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "FundamentosA dermoabrasão está relacionada com traumas mecânicos e cirúrgicos na pele e, geralmente, antisséptico tópico e/ou soro fisiológico têm sido usados para a cicatrização. Os produtos naturais para cicatrização de feridas também podem ser usados para abrasões, como o látex da Hevea brasiliensis. ObjetivoAvaliar a viabilidade in vitro e os efeitos migratórios/proliferativos do soro de látex da Hevea brasiliensis e comparar com solução antisséptica padrão e solução fisiológica comercialmente disponíveis em dermoabrasão experimental em ratos. MétodosPara avaliação in vitro foram usados os testes MTT e scratch assay. O teste in vivo foi feito em 72 ratos submetidos à dermoabrasão, tratados com solução salina, solução antisséptica ou com soro de látex. Foram avaliados a reepitelização, o infiltrado neutrofílico e a quantificação de crosta e epiderme. ResultadosO látex mostrou viabilidade nas concentrações de 1% e 0,1% e atividade migratória/proliferativa em concentrações de 0,01%. A reepitelização foi maior no grupo látex no sétimo dia. O grupo látex apresentou menor espessura das crostas e mais camadas epidérmicas. Os grupos látex e antisséptico apresentaram aumento dos níveis de mieloperoxidase no segundo dia e mostraram importante redução a partir do sétimo dia. Limitações do estudoModelo de ferida aguda superficial em ratos e não uso do gel‐creme (veículo) sem o látex. ConclusãoO látex atóxico estimulou a migração/proliferação de queratinócitos in vitro e acelerou significativamente a cicatrização de feridas em modelos de escoriação animal, em comparação com clorexidina ou solução salina." "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamentos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Limitações do estudo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusão" ] ] ] ] "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "Como citar este artigo: Leite MN, Leite SN, Caetano GF, Andrade TAM, Fronza M, Frade MAC. Healing effects of natural latex serum 1% from Hevea brasiliensis in an experimental skin abrasion wound model. An Bras Dermatol. 2020;95:418–27." ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "Trabalho realizado na Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil." ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2789 "Ancho" => 2495 "Tamanyo" => 567096 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Viabilidade celular. Porcentagem de viabilidade de fibroblastos NIH‐3T3 (A‐C) e queratinócitos humanos (B‐D) em cultura com 24 horas (A‐B) e 48 horas (C‐D) em relação à cultura controle (correspondendo a 100% de células viáveis) pelo MTT método, distribuído em concentrações de soro de látex: 1% e 0,1%. Valores representam médias±EPM de resultados em triplicata. Teste estatístico Anova, pós‐teste Bonferroni. * Diferença significativa (p <0,05) em relação ao controle positivo. # Diferença significativa (p <0,05) em relação ao controle negativo." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2458 "Ancho" => 1507 "Tamanyo" => 444808 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Migração celular. (A), imagem microscópica fluorescente (DAPI) do ensaio de “arranhão” com queratinócitos humanos. A migração/proliferação celular no ensaio de “arranhão” foi observada em resposta a uma “lesão artificial” tratada com diferentes concentrações de soro de látex. (B), porcentagem de migração/proliferação de queratinócitos humanos em relação ao meio de cultura basal, definido como 0 no eixo X, distribuído em várias concentrações do soro do látex (SLX) tratado por 24 horas em cultura. Valores representam médias±EPM de resultados em triplicado. Teste estatístico Anova, pós‐teste Bonferroni. *Corresponde à diferença significativa (p <0,05) entre os grupos (aumento: 50×)." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1043 "Ancho" => 2090 "Tamanyo" => 164708 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Reepitelização. (A), seguimento clínico das escoriações cutâneas; (B), quantificação da reepitelização (pelo índice de cicatrização das escoriações) tratadas com S, AS e SLX. Teste estatístico Anova, pós‐teste Bonferroni. *Corresponde à diferença significativa (p <0,05) entre os grupos." ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 2799 "Ancho" => 2175 "Tamanyo" => 665412 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Fotomicrografia das áreas escoriadas. Fotomicrografia das áreas escoriadas tratadas topicamente com S, AS e SLX no décimo dia de seguimento; as amostras foram coradas com hematoxilina‐eosina (HE), destacam‐se a quantidade de crosta e espessura da epiderme com uma fotomicrografia melhor e pior em cada grupo e tratamento. As setas vermelhas indicam a espessura da epiderme (aumento: 100×)." ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 991 "Ancho" => 2113 "Tamanyo" => 93347 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Distribuição da média da espessura (μm) da crosta da epiderme. (A), distribuição da média da espessura (μm) da crosta e (B), distribuição da média da espessura (μm) da epiderme dos grupos tratados com S, AS e SLX no décimo dia do segmento. Valores representam médias±EPM. Teste estatístico Anova, pós‐teste Bonferroni. *Corresponde à diferença significativa (p <0,05) entre os grupos." ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "fig0030" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 805 "Ancho" => 1537 "Tamanyo" => 71728 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Quantificação da enzima mieloperoxidase (MPO). Quantificação da enzima mieloperoxidase (MPO) de escoriações cutâneas tratadas topicamente com S, AS e SLX para o segundo, sétimo e décimo dias de seguimento. Valores representam médias±EPM. Teste estatístico ANOVA, pós‐teste Bonferroni. *Corresponde à diferença significativa (p <0,05) entre os dias no mesmo grupo." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:40 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Wound healing in adult skin: aiming for perfect regeneration" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M.C. Heng" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-4632.2011.04940.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Dermatol." "fecha" => "2011" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "1058" "paginaFinal" => "1066" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22126865" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evaluation of wound healing activity of root of Mimosa pudica" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D.D. Kokane" 1 => "R.Y. More" 2 => "M.B. Kale" 3 => "M.N. Nehete" 4 => "P.C. Mehendale" 5 => "C.H. Gadgoli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jep.2009.04.038" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Ethnopharmacol." "fecha" => "2009" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "311" "paginaFinal" => "315" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19397984" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biological studies on Brazilian plants used in wound healing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Schmidt" 1 => "M. Fronza" 2 => "M. Goettert" 3 => "F. Geller" 4 => "S. Luik" 5 => "E.M. Flores" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jep.2009.01.022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Ethnopharmacol." "fecha" => "2009" "volumen" => "122" "paginaInicial" => "523" "paginaFinal" => "532" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19429323" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Traditional Therapies for Skin Wound Healing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.F. Pereira" 1 => "P.J. Bártolo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/wound.2013.0506" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Adv Wound Care (New Rochelle)." "fecha" => "2016" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "208" "paginaFinal" => "229" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27134765" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Wound Healing Process: an Overview of the Cellular and Molecular Mechanisms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T. Velnar" 1 => "T. Bailey" 2 => "V. Smrkolj" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/147323000903700531" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Int Med Res." "fecha" => "2009" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "1528" "paginaFinal" => "1542" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19930861" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vivo antibacterial and wound healing activities of Roman chamomile (Chamaemelum nobile)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Kazemian" 1 => "S. Ghafourian" 2 => "N. Sadeghifard" 3 => "R. Houshmandfar" 4 => "B. Badakhsh" 5 => "A. Taji" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2174/1871526516666161230123133" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Infect Disord Drug Targets." "fecha" => "2018" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "41" "paginaFinal" => "45" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28034365" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antimicrobial activity of copaíba (Copaifera langsdorffii) oleoresin on bacteria of clinical significance in cutaneous wounds" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D.S. Masson" 1 => "S.L. Salvador" 2 => "A.C.M. Polizello" 3 => "M.A.C. Frade" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Bras Pl Med." "fecha" => "2013" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "664" "paginaFinal" => "669" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Curcumin and its topical formulations for wound healing applications" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Mohanty" 1 => "S.K. Sahoo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.drudis.2017.07.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drug Discov Today." "fecha" => "2017" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "1582" "paginaFinal" => "1592" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28711364" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Development of lamellar gel phase emulsion containing marigold oil (Calendula officinalis) as a potential modern wound dressing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.H. Okuma" 1 => "T.A. Andrade" 2 => "G.F. Caetano" 3 => "L.I. Finci" 4 => "N.R. Maciel" 5 => "J.F. Topan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ejps.2015.01.016" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Pharm Sci." "fecha" => "2015" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "62" "paginaFinal" => "72" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25684193" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of medicinal plants on wound healing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Budovsky" 1 => "L. Yarmolinsky" 2 => "S. Ben-Shabat" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/wrr.12274" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Wound Repair Regen." "fecha" => "2015" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "171" "paginaFinal" => "183" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25703533" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Phyto‐extracts in wound healing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "P.K. Ghosh" 1 => "A. Gaba" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.18433/j3831v" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pharm Pharm Sci." "fecha" => "2013" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "760" "paginaFinal" => "820" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24393557" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A review of herbal medicines in wound healing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "T. Maver" 1 => "U. Maver" 2 => "K. Stana Kleinschek" 3 => "D.M. Smrke" 4 => "S. Kreft" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/ijd.12766" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Dermatol." "fecha" => "2015" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "740" "paginaFinal" => "751" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25808157" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Skin wound healing and phytomedicine: a review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "N. Pazyar" 1 => "R. Yaghoobi" 2 => "E. Rafiee" 3 => "A. Mehrabian" 4 => "A. Feily" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000357477" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Skin Pharmacol Physiol." "fecha" => "2014" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "303" "paginaFinal" => "310" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24993834" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chronic phlebopatic cutaneous ulcer: a therapeutic proposal" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.A. Frade" 1 => "R.V. Valverde" 2 => "R.V. de Assis" 3 => "J. Coutinho-Netto" 4 => "N.T. Foss" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.1365-4362.2001.00977-2.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Dermatol." "fecha" => "2001" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "238" "paginaFinal" => "240" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11422535" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The inflammatory stimulus of a natural latex biomembrane improves healing in mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.A. Andrade" 1 => "A. Iyer" 2 => "P.K. Das" 3 => "N.T. Foss" 4 => "S.B. Garcia" 5 => "J. Coutinho-Netto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1590/s0100-879x2011007500116" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Braz J Med Biol Res." "fecha" => "2011" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "1036" "paginaFinal" => "1047" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21915475" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increased vascular permeability, angiogenesis and wound healing induced by the serum of natural latex of the rubber tree Hevea brasiliensis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "R.J. Mendonça" 1 => "V.B. Maurício" 2 => "B. Teixeira Lde" 3 => "J.J. Lachat" 4 => "J. Coutinho-Netto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ptr.3043" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Phytother Res." "fecha" => "2010" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "764" "paginaFinal" => "768" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19943314" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Purificação e caracterização de uma proteína angiogênica indutora de fibroplasia e cicatrizante presente no Látex Natural da Seringueira Hevea brasiliensis [thesis]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R.J. de Mendonça" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ "fecha" => "2008" "editorial" => "University of Sao Paulo" "editorialLocalizacion" => "Ribeirão Preto" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunomodulatory effects of bee venom in human synovial fibroblast cell line" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "E. Mohammadi" 1 => "H. Vatanpour" 2 => "F.H. Shirazi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Iran J Pharm Res." "fecha" => "2015" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "313" "paginaFinal" => "320" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25561937" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cytotoxic Activity of Bioactive Compound 1 2‐ Benzene Dicarboxylic Acid, Mono 2‐ Ethylhexyl Ester Extracted from a Marine Derived Streptomyces sp. VITSJK8" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K. Krishnan" 1 => "A. Mani" 2 => "S. Jasmine" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Mol Cell Med." "fecha" => "2014" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "246" "paginaFinal" => "254" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25635251" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Photodynamic effects on human periodontal‐related cells in vitro" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J. Qiao" 1 => "S. Wang" 2 => "Y. Wen" 3 => "H. Jia" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Photodiagnosis Photodyn Ther." "fecha" => "2014" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "290" "paginaFinal" => "299" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109714025790" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Determination of the wound healing effect of Calendula extracts using the scratch assay with 3T3 fibroblasts" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Fronza" 1 => "B. Heinzmann" 2 => "M. Hamburger" 3 => "S. Laufer" 4 => "I. Merfort" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jep.2009.09.014" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Ethnopharmacol." "fecha" => "2009" "volumen" => "126" "paginaInicial" => "463" "paginaFinal" => "467" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19781615" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vitro scratch assay: a convenient and inexpensive method for analysis of cell migration in vitro" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C.C. Liang" 1 => "A.Y. Park" 2 => "J.L. Guan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nat Protocol." "fecha" => "2007" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "329" "paginaFinal" => "333" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Phototherapy improve wound healing in rats subjected to high fat diet" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S.N. Leite" 1 => "M.N. Leite" 2 => "G.F. Caetano" 3 => "P.P. Ovidio" 4 => "A.A. Jordão Júnior" 5 => "M.A. Frade" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10103-015-1745-2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lasers Med Sci." "fecha" => "2015" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "1481" "paginaFinal" => "1488" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25862476" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Skin changes in streptozotocin‐induced diabetic rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.A.M. Andrade" 1 => "D.S. Masson-Meyers" 2 => "G.F. Caetano" 3 => "V.A. Terra" 4 => "P.P. Ovidio" 5 => "A.A. Jordão-Júnior" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bbrc.2017.06.166" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem Biophys Res Commun." "fecha" => "2017" "volumen" => "490" "paginaInicial" => "1154" "paginaFinal" => "1161" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28668393" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Experimental models of malnutrition and its effect on skin trophism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S.N. Leite" 1 => "A.A. Jordão Jr." 2 => "T.A. Andrade" 3 => "S. Masson Ddos" 4 => "M.A. Frade" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1590/s0365-05962011000400009" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "An Bras Dermatol." "fecha" => "2011" "volumen" => "86" "paginaInicial" => "681" "paginaFinal" => "688" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987133" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0016508509001577" "estado" => "S300" "issn" => "00165085" ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chitosan‐alginate membranes accelerate wound healing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G.F. Caetano" 1 => "M.A. Frade" 2 => "T.A. Andrade" 3 => "M.N. Leite" 4 => "C.Z. Bueno" 5 => "Moraes ÂM" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jbm.b.33277" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biomed Mater Res B Appl Biomater." "fecha" => "2015" "volumen" => "103" "paginaInicial" => "1013" "paginaFinal" => "1022" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25220821" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Acute wound management: revisiting the approach to assessment, irrigation, and closure considerations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "B.A. Nicks" 1 => "E.A. Ayello" 2 => "K. Woo" 3 => "D. Nitzki-George" 4 => "R.G. Sibbald" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12245-010-0217-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Emerg Med." "fecha" => "2010" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "399" "paginaFinal" => "407" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21373312" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current Management of Acute Cutaneous Wounds" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.J. Singer" 1 => "A.B. Dagum" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMra0707253" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2008" "volumen" => "359" "paginaInicial" => "1037" "paginaFinal" => "1046" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18768947" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MDI 301, a nonirritating retinoid, improves abrasion wound healing in damaged/atrophic skin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.L. Warner" 1 => "N. Bhagavathula" 2 => "K. Nerusu" 3 => "A. Hanosh" 4 => "S.D. McClintock" 5 => "M.K. Naik" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1524-475X.2007.00338.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Wound Repair Regen." "fecha" => "2008" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "117" "paginaFinal" => "124" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18211583" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Allergen.org [Internet]. WHO/IUIS Allergen Nomenclature Sub‐Committee. [Acessado em 15 dez 2018]. Disponível em: <http://www.allergen.org/search.php?allergensource=Hevea+brasiliensis>." ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Addressing Molecular Diagnosis of Occupational Allergies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Raulf" 1 => "S. Quirce" 2 => "O. Vandenplas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11882-018-0759-9" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Curr Allergy Asthma Rep." "fecha" => "2018" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29445888" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Occupational Latex Allergy: the Current State of Affairs" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "O. Vandenplas" 1 => "M. Raulf" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11882-017-0682-5" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Curr Allergy Asthma Rep." "fecha" => "2017" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "14" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28251426" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Modificações teciduais e mecanismos de ação da fração F1 do látex da seringueira Hevea brasiliensis na cicatrização de úlceras cutâneas em ratos diabéticos [thesis]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "de Andrade TAM" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ "fecha" => "2012" "editorial" => "University of Sao Paulo" "editorialLocalizacion" => "Ribeirão Preto" ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High‐glucose environment disturbs the physiologic functions of keratinocytes: Focusing on diabetic wound healing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S.C. Hu" 1 => "C.E. Lan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jdermsci.2016.07.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Dermatol Sci." "fecha" => "2016" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "121" "paginaFinal" => "127" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27461757" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Quantifying the effect of experimental design choices for in vitro scratch assays" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S.T. Johnston" 1 => "J.V. Ross" 2 => "B.J. Binder" 3 => "D.L. Sean McElwain" 4 => "P. Haridas" 5 => "M.J. Simpson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jtbi.2016.04.012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Theor Biol." "fecha" => "2016" "volumen" => "400" "paginaInicial" => "19" "paginaFinal" => "31" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27086040" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Quantifying Alterations in Cell Migration: Tracking Fluorescently‐Tagged Migrating Cells by FACs and Live‐Imaging" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R.Z. Murray" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/978-1-62703-505-7_28" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Methods Mol Biol" "fecha" => "2013" "volumen" => "1037" "paginaInicial" => "477" "paginaFinal" => "494" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24029954" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Topical Treatment with Basic Fibroblast Growth Factor Promotes Wound Healing and Barrier Recovery Induced by Skin Abrasion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S. Nakamizo" 1 => "G. Egawa" 2 => "H. Doi" 3 => "Y. Natsuaki" 4 => "Y. Miyachi" 5 => "K. Kabashima" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000343208" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Skin Pharmacol Physiol." "fecha" => "2013" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "22" "paginaFinal" => "29" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23108135" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of red and near infrared wavelengths on low‐level laser (light) therapy induced healing of partial‐thickness dermal abrasion in mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Gupta" 1 => "T. Dai" 2 => "M.R. Hamblin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10103-013-1319-0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lasers Med Sci." "fecha" => "2014" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "257" "paginaFinal" => "265" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23619627" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Profile of wound healing process induced by allantoin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "L.U. Araújo" 1 => "A. Grabe-Guimarães" 2 => "V.C. Mosqueira" 3 => "C.M. Carneiro" 4 => "N.M. Silva-Barcellos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1590/s0102-86502010000500014" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Cir Bras." "fecha" => "2010" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "460" "paginaFinal" => "466" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20877959" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The vegetal biomembrane in the healing of chronic venous ulcers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.A.C. Frade" 1 => "R.V.C. Assis" 2 => "J. Coutinho-Neto" 3 => "T.A.M. Andrade" 4 => "N.T. Foss" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1590/s0365-05962012000100005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "An Bras Dermatol." "fecha" => "2012" "volumen" => "87" "paginaInicial" => "45" "paginaFinal" => "51" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22481650" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "url" => "/26662752/0000009500000004/v2_202008070652/S2666275220301879/v2_202008070652/pt/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "81728" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Investigação" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/26662752/0000009500000004/v2_202008070652/S2666275220301879/v2_202008070652/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00008Z&text.app=https://clinics.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220301879?idApp=UINPBA00008Z"]

Estatísticas

Investigação

Efeitos cicatrizantes do soro de látex da Hevea brasiliensis 1% no modelo experimental de ferida cutânea por escoriação

Marcel Nani Leitea, Saulo Nani Leiteb, Guilherme Ferreira Caetanoa,c, Thiago Antônio Moretti de Andradea,c, Márcio Fronzad, Marco Andrey Cipriani Fradea,

Autor para correspondência

mandrey@fmrp.usp.br

Autor para correspondência.

a Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil

b Departamento de Fisioterapia, Centro Universitário, Fundação Educacional Guaxupé, Guaxupé, MG, Brasil

c Programa de Pós‐graduação em Ciências Biomédicas Centro Universitário da Fundação Hermínio Ometto, Araras, SP, Brasil

d Departamento de Farmácia, Programa de Pós‐graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade de Vila Velha, Vila Velha, ES, Brasil

Lido

8701

Vezes
que se leu este artigo

3616

Total PDF

5085

Total HTML

Compartilhar estatísticas

 array:24 [
  "pii" => "S2666275220301879"
  "issn" => "26662752"
  "doi" => "10.1016/j.abdp.2020.05.001"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2020-07-01"
  "aid" => "189"
  "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
  "copyrightAnyo" => "2020"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S0365059620301173"
      "issn" => "03650596"
      "doi" => "10.1016/j.abd.2019.12.003"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2020-07-01"
      "aid" => "189"
      "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Investigation</span>"
        "titulo" => "Healing effects of natural latex serum 1&#37; from <span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span> in an experimental skin abrasion wound model"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "418"
            "paginaFinal" => "427"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0020"
            "etiqueta" => "Figure 4"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr4.jpeg"
                "Alto" => 2799
                "Ancho" => 2175
                "Tamanyo" => 586243
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Photomicrography of the exulcerated areas&#46; Photomicrography of the exulcerated areas treated topically with saline &#40;S&#41;&#44; antiseptic solution &#40;AS&#41;&#44; or latex serum &#40;SLX&#41; on the 10th day of follow-up&#59; samples were stained with hematoxylin&#8211;eosin &#40;HE&#41;&#44; highlighting the amount of crust and the thickness of the epidermis with a worse and a better photomicrograph in each group and treatment&#46; The red arrows indicate the thickness of the epidermis &#40;magnification&#58; 100&#215;&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Marcel Nani Leite, Saulo Nani Leite, Guilherme Ferreira Caetano, Thiago Ant&#244;nio Moretti de Andrade, M&#225;rcio Fronza, Marco Andrey Cipriani Frade"
            "autores" => array:6 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Marcel Nani"
                "apellidos" => "Leite"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Saulo Nani"
                "apellidos" => "Leite"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Guilherme Ferreira"
                "apellidos" => "Caetano"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Thiago Ant&#244;nio Moretti de"
                "apellidos" => "Andrade"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "M&#225;rcio"
                "apellidos" => "Fronza"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Marco Andrey Cipriani"
                "apellidos" => "Frade"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "pt" => array:9 [
          "pii" => "S2666275220301879"
          "doi" => "10.1016/j.abdp.2020.05.001"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "pt"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220301879?idApp=UINPBA00008Z"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059620301173?idApp=UINPBA00008Z"
      "url" => "/03650596/0000009500000004/v3_202008041755/S0365059620301173/v3_202008041755/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S2666275220302150"
    "issn" => "26662752"
    "doi" => "10.1016/j.abdp.2020.05.017"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2020-07-01"
    "aid" => "192"
    "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "pt" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Investiga&#231;&#227;o</span>"
      "titulo" => "Perfil nosol&#243;gico das doen&#231;as dermatol&#243;gicas na aten&#231;&#227;o prim&#225;ria &#224; sa&#250;de e aten&#231;&#227;o secund&#225;ria de dermatologia em Florian&#243;polis &#40;2016&#8208;2017&#41;"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "tieneResumen" => "pt"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "428"
          "paginaFinal" => "438"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1089
              "Ancho" => 2083
              "Tamanyo" => 70573
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "pt" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Classifica&#231;&#245;es dos laudos do servi&#231;o de teledermatologia em Florian&#243;polis&#44; bi&#234;nio 2016&#8208;2017&#42;&#46;</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fonte&#58; Banco de dados Telemedicina &#8211; Secretaria de Estado de Sa&#250;de de Santa Catarina</p> <p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#42; A classifica&#231;&#227;o vermelha n&#227;o foi representada no gr&#225;fico por apresentar apenas um atendimento no per&#237;odo estudado&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Iago Gon&#231;alves Ferreira, Dannielle Fernandes Godoi, Elaine Regina Perugini"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Iago Gon&#231;alves"
              "apellidos" => "Ferreira"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Dannielle Fernandes"
              "apellidos" => "Godoi"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Elaine Regina"
              "apellidos" => "Perugini"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S0365059620301203"
        "doi" => "10.1016/j.abd.2020.01.004"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059620301203?idApp=UINPBA00008Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220302150?idApp=UINPBA00008Z"
    "url" => "/26662752/0000009500000004/v2_202008070652/S2666275220302150/v2_202008070652/pt/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S2666275220302137"
    "issn" => "26662752"
    "doi" => "10.1016/j.abdp.2020.05.015"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2020-07-01"
    "aid" => "216"
    "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "pt" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Educa&#231;&#227;o m&#233;dica continuada</span>"
      "titulo" => "Infec&#231;&#245;es cut&#226;neas bacterianas graves"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "tieneResumen" => "pt"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "407"
          "paginaFinal" => "417"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0020"
          "etiqueta" => "Figura 4"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr4.jpeg"
              "Alto" => 738
              "Ancho" => 1007
              "Tamanyo" => 69536
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "pt" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fasci&#237;te necrosante em lactente ap&#243;s tentativa de express&#227;o de leite gotejante do mamilo&#46; &#193;rea desbridada at&#233; plano muscular com remo&#231;&#227;o da f&#225;scia&#46; Presen&#231;a de atividade infecciosa em parte do t&#243;rax&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "S&#237;lvio Alencar Marques, Luciana Patr&#237;cia Fernandes Abbade"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "S&#237;lvio Alencar"
              "apellidos" => "Marques"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Luciana Patr&#237;cia Fernandes"
              "apellidos" => "Abbade"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S0365059620301446"
        "doi" => "10.1016/j.abd.2020.04.003"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059620301446?idApp=UINPBA00008Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220302137?idApp=UINPBA00008Z"
    "url" => "/26662752/0000009500000004/v2_202008070652/S2666275220302137/v2_202008070652/pt/main.assets"
  ]
  "pt" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Investiga&#231;&#227;o</span>"
    "titulo" => "Efeitos cicatrizantes do soro de l&#225;tex da <span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span> 1&#37; no modelo experimental de ferida cut&#226;nea por escoria&#231;&#227;o"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "418"
        "paginaFinal" => "427"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Marcel Nani Leite, Saulo Nani Leite, Guilherme Ferreira Caetano, Thiago Ant&#244;nio Moretti de Andrade, M&#225;rcio Fronza, Marco Andrey Cipriani Frade"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Marcel Nani"
            "apellidos" => "Leite"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Saulo Nani"
            "apellidos" => "Leite"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Guilherme Ferreira"
            "apellidos" => "Caetano"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Thiago Ant&#244;nio Moretti de"
            "apellidos" => "Andrade"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "M&#225;rcio"
            "apellidos" => "Fronza"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:4 [
            "nombre" => "Marco Andrey Cipriani"
            "apellidos" => "Frade"
            "email" => array:1 [
              0 => "mandrey@fmrp.usp.br"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:4 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Cl&#237;nica M&#233;dica&#44; Faculdade de Medicina de Ribeir&#227;o Preto&#44; Universidade de S&#227;o Paulo&#44; Ribeir&#227;o Preto&#44; SP&#44; Brasil"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Fisioterapia&#44; Centro Universit&#225;rio&#44; Funda&#231;&#227;o Educacional Guaxup&#233;&#44; Guaxup&#233;&#44; MG&#44; Brasil"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Programa de P&#243;s&#8208;gradua&#231;&#227;o em Ci&#234;ncias Biom&#233;dicas Centro Universit&#225;rio da Funda&#231;&#227;o Herm&#237;nio Ometto&#44; Araras&#44; SP&#44; Brasil"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Farm&#225;cia&#44; Programa de P&#243;s&#8208;gradua&#231;&#227;o em Ci&#234;ncias Farmac&#234;uticas&#44; Universidade de Vila Velha&#44; Vila Velha&#44; ES&#44; Brasil"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspond&#234;ncia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 2799
            "Ancho" => 2175
            "Tamanyo" => 665412
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fotomicrografia das &#225;reas escoriadas&#46; Fotomicrografia das &#225;reas escoriadas tratadas topicamente com S&#44; AS e SLX no d&#233;cimo dia de seguimento&#59; as amostras foram coradas com hematoxilina&#8208;eosina &#40;HE&#41;&#44; destacam&#8208;se a quantidade de crosta e espessura da epiderme com uma fotomicrografia melhor e pior em cada grupo e tratamento&#46; As setas vermelhas indicam a espessura da epiderme &#40;aumento&#58; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Feridas cut&#226;neas s&#227;o definidas como o rompimento da continuidade celular e anat&#244;mica da pele e sua funcionalidade&#46; Podem envolver as camadas da epiderme e&#47;ou da derme e at&#233; m&#250;sculos e ossos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a> Perdas teciduais agudas podem surgir ap&#243;s procedimentos dermatol&#243;gicos&#44; como dermoabras&#227;o e <span class="elsevierStyleItalic">peelings</span> qu&#237;micos&#44; ou podem ser causadas por trauma f&#237;sico&#44; atingem essencialmente a epiderme e a superf&#237;cie da derme&#46; Nesse caso&#44; a repara&#231;&#227;o tecidual ocorre apenas pela reepiteliza&#231;&#227;o&#44; seguida do processo de reparo anat&#244;mico e funcional da pele&#44; resulta em uma cicatriz quase impercept&#237;vel&#46; O tempo de cicatriza&#231;&#227;o pode variar entre cinco a dez dias&#44; mas tamb&#233;m pode atingir at&#233; 30 dias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> Normalmente&#44; as &#225;reas da pele lesada s&#227;o tratadas com produtos t&#243;picos &#40;como solu&#231;&#245;es antiss&#233;pticas&#41; para proteger e limpar a pele&#44; quando a les&#227;o &#233; causada por acidentes dom&#233;sticos&#44; ou apenas solu&#231;&#227;o salina&#44; a fim de manter a umidade da pele ap&#243;s procedimentos dermatol&#243;gicos&#44; evita a crosta&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Produtos oriundos de plantas medicinais s&#227;o usados para a recupera&#231;&#227;o da sa&#250;de&#44; em especial para acelerar a cicatriza&#231;&#227;o de feridas cut&#226;neas&#46; Extratos e &#243;leos de plantas demonstraram efeito cicatrizante&#44; antimicrobiano&#44; anti&#8208;inflamat&#243;rio e antioxidante&#46; A literatura mostra v&#225;rias plantas&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">Calendula officinalis</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Copaifera langsdorffii</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Curcuma longa</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Chamaemelum nobile L</span>&#44; entre outras&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a> No entanto&#44; as plantas medicinais s&#227;o muitas vezes usadas sem evid&#234;ncias cient&#237;ficas&#44; por isso s&#227;o necess&#225;rios mais estudos para comprovar sua efic&#225;cia e seguran&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre as subst&#226;ncias oriundas de plantas medicinais investigadas por suas propriedades e contribui&#231;&#245;es para os processos de cicatriza&#231;&#227;o&#44; o l&#225;tex natural da seringueira <span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span> tem sido reportado&#46; Frade<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> relatou sinais clinicamente evidentes de estimula&#231;&#227;o da granula&#231;&#227;o e acentuada redu&#231;&#227;o da dor&#44; confirmados por estudos histopatol&#243;gicos ap&#243;s 15 dias de tratamento com a biomembrana de l&#225;tex natural &#40;BLN&#41;&#46; Verificou&#8208;se que a BLN atua como um curativo econ&#244;mico&#44; de f&#225;cil manuseio e altamente eficaz&#44; principalmente devido ao seu potencial de desbridamento e angiog&#234;nese&#44; torna poss&#237;vel um processo de cicatriza&#231;&#227;o mais r&#225;pido e din&#226;mico&#44; essencial para a cicatriza&#231;&#227;o de feridas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudos demonstraram o papel da prote&#237;na do l&#225;tex com atividade na cicatriza&#231;&#227;o de feridas tanto <span class="elsevierStyleItalic">in natura</span> quanto no soro em compara&#231;&#227;o com grupos controle&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> Assim&#44; considerando os resultados pr&#233;vios que usaram a BLN para a cicatriza&#231;&#227;o de feridas e a import&#226;ncia cl&#237;nica relacionada ao desenvolvimento de tratamentos opcionais e eficazes para trauma e&#47;ou escoria&#231;&#227;o cir&#250;rgica&#44; buscou&#8208;se comparar a efic&#225;cia dos tratamentos usuais&#44; como solu&#231;&#227;o salina e solu&#231;&#227;o antiss&#233;ptica&#44; com soro de l&#225;tex da seringueira <span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span> em modelo experimental de escoria&#231;&#227;o cut&#226;nea em ratos&#44; uma vez que n&#227;o h&#225; outros estudos na literatura que mostrem o efeito cicatrizante nesse modelo de escoria&#231;&#227;o&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Prepara&#231;&#227;o da formula&#231;&#227;o do l&#225;tex e controles</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A solu&#231;&#227;o est&#233;ril de cloreto de s&#243;dio a 0&#44;9&#37; &#40;S&#41; e a solu&#231;&#227;o antiss&#233;ptica &#40;AS&#41; de digluconato de clorexidina 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL foram adquiridas em uma farm&#225;cia local &#40;Farm&#225;cia S&#227;o Paulo &#8208; Ribeir&#227;o Preto&#47;SP&#41;&#46; O soro de l&#225;tex <span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span> &#40;SLX&#41; foi obtido da empresa Pelenova Biotecnologia S&#47;A &#40;Distrito Industrial &#8208; Ribeir&#227;o Preto&#47;SP&#41; e descrito por Mendon&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Resumidamente&#44; o l&#225;tex foi obtido da seringueira &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span>&#41; do clone RRhim 600&#46; Ao l&#225;tex natural foi adicionado hidr&#243;xido de am&#244;nio &#40;2&#37;&#41; quando coletado&#44; para que sua coagula&#231;&#227;o fosse evitada&#46; Adicionou&#8208;se uma solu&#231;&#227;o de &#225;cido ac&#233;tico a 2&#44;2&#37; &#40;1&#58;2 v&#47;v&#41; sob agita&#231;&#227;o suave&#46; Em uma pr&#243;xima etapa&#44; separou&#8208;se o soro puro da borracha e submeteu&#8208;se a di&#225;lise e a liofiliza&#231;&#227;o&#46; A purifica&#231;&#227;o e a caracteriza&#231;&#227;o do soro foram feitas conforme previamente descrito por Mendon&#231;a&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> com eletroforese bidimensional e espectrometria de massas&#46; Tr&#234;s fra&#231;&#245;es principais foram obtidas e designadas como FrHB1&#44; FrHB2 e FrHB3&#46; Al&#233;m disso&#44; de acordo com o fabricante do produto final &#40;gel&#8208;creme&#41; usado em experimentos pr&#233;&#8208;cl&#237;nicos e tamb&#233;m em uso cl&#237;nico&#44; para eliminar a prote&#237;na causadora do maior n&#250;mero de rea&#231;&#245;es al&#233;rgicas&#44; heve&#237;na e seus derivados&#44; o processo de filtra&#231;&#227;o tangencial foi feito para considerar apenas subst&#226;ncias abaixo de 10 kDa&#46; O soro de l&#225;tex puro foi dilu&#237;do em meio de cultura <span class="elsevierStyleItalic">Dulbecco&#39;s Modified Eagle Medium</span> &#40;DMEM&#41; em concentra&#231;&#245;es de 0&#44;1&#37; a 1&#37; para o ensaio de viabilidade e de 0&#44;00001&#37; a 1&#37; para o ensaio de migra&#231;&#227;o&#47;prolifera&#231;&#227;o&#46; Para experimentos <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> usou&#8208;se soro de l&#225;tex em gel&#8208;creme &#40;Valeant Pharmaceuticals International Inc&#46; &#63; S&#227;o Paulo&#44; SP&#44; Brasil&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Linhagens celulares</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As c&#233;lulas NIH&#8208;3T3 &#40;linhagem celular de fibroblastos de camundongo&#41; foram adquiridas da American Type Culture Collection &#40;ATCC CRL&#8208;1658&#44; Manassas&#44; Virg&#237;nia&#44; EUA&#41;&#46; Queratin&#243;citos humanos foram isolados de fragmentos saud&#225;veis de pele humana com o consentimento de pacientes submetidos &#224; cirurgia pl&#225;stica de mama ou abdome na Faculdade de Medicina de Ribeir&#227;o Preto&#44; Universidade de S&#227;o Paulo&#46; Todos os protocolos foram aprovados pelo Comit&#234; de &#201;tica em Pesquisa da Faculdade de Medicina de Ribeir&#227;o Preto &#8208; processo 5606&#47;2008&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fibroblastos foram cultivados em meio de cultura DMEM alta glicose &#40;4&#44;5 g&#47;L&#41; &#40;GIBCO --&#8208; Invitrogen Corporation &#8208; Grand Island&#44; NY&#41; e queratin&#243;citos em meio de cultura Defined Keratinocyte Medium &#40;GIBCO &#8208; Invitrogen Corporation &#8208; Grand Island&#44; NY&#44; EUA&#41; e foram suplementados com 10&#37; de soro bovino fetal e 1&#37; de antibi&#243;tico e antimic&#243;tico &#40;GIBCO &#8208; Invitrogen Corporation &#8208; Grand Island&#44; NY&#44; EUA&#41;&#44; a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; em atmosfera &#250;mida e 5&#37; de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Avalia&#231;&#227;o da viabilidade <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span></span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A viabilidade dos fibroblastos NIH&#8208;3T3 e dos queratin&#243;citos humanos foi determinada pelo ensaio colorim&#233;trico MTT de tetraz&#243;lio 3&#8208;&#91;4&#44;5&#8208;dimetiltiazol&#8208;2&#8208;il&#93;&#8208;2&#44;5&#8208;difenil&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Fibroblastos e queratin&#243;citos foram semeados em microplacas de 96 po&#231;os na concentra&#231;&#227;o de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">4</span> c&#233;lulas&#47;mL&#46; As placas foram incubadas durante a noite para ades&#227;o celular&#46; Ap&#243;s esse tempo&#44; o sobrenadante foi aspirado e 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de solu&#231;&#245;es teste que continham soro de l&#225;tex foram adicionados de acordo com as seguintes concentra&#231;&#245;es&#58; apenas meio de cultura basal &#40;controle positivo&#41;&#44; 0&#44;1&#37; e 1&#37; &#40;concentra&#231;&#227;o de SLX foram dilu&#237;dos em meio de cultura&#41; e 50&#37;&#47;50&#37; de meio de cultura e dimetilsulf&#243;xido &#40;DMSO&#41; &#40;DMSO como controle negativo&#41;&#46; As placas foram incubadas por 24 e 48 horas&#46; Ap&#243;s a incuba&#231;&#227;o&#44; o sobrenadante foi aspirado e as c&#233;lulas foram lavadas com solu&#231;&#227;o tamp&#227;o fosfato&#8208;salino &#40;PBS&#41;&#46; Em seguida&#44; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L da solu&#231;&#227;o estoque de MTT &#40;Sigma&#8208;Aldrich Co&#46; LLC&#41; &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL em PBS&#41; com 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de meio de cultura DMEM &#40;sem vermelho de fenol&#41; foram adicionados a cada po&#231;o e as placas foram incubadas sob as mesmas condi&#231;&#245;es por 3 horas&#46; Depois&#44; a solu&#231;&#227;o de MTT foi removida e 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l de DMSO foram adicionados para dissolver os cristais de formazan&#46; A absorb&#226;ncia foi lida em 570<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; O experimento foi feito em triplicata&#44; consideraram&#8208;se tr&#234;s experimentos independentes&#46; Os resultados foram expressos como uma porcentagem da viabilidade celular&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Ensaio de migra&#231;&#227;o&#47;prolifera&#231;&#227;o celular <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> &#8211; <span class="elsevierStyleItalic">scratch assay</span></span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para analisar as propriedades do soro de l&#225;tex &#40;SLX&#41; que estimulam a migra&#231;&#227;o&#47;prolifera&#231;&#227;o de queratin&#243;citos&#44; foi feito um ensaio de &#8220;arranh&#227;o&#8221; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">scratch assay</span>&#41; <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a> Os queratin&#243;citos humanos foram semeados em placas de cultura de 24 po&#231;os a uma concentra&#231;&#227;o de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">4</span> c&#233;lulas&#47;po&#231;o e foram cultivados com meio que continha 10&#37; de soro bovino fetal at&#233; atingir uma conflu&#234;ncia de aproximadamente 80&#37;&#46; Em seguida&#44; um arranh&#227;o linear&#44; que imitava uma ferida artificial&#44; foi criado na monocamada celular com uma ponteira de pl&#225;stico de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L&#46; O meio foi removido e as c&#233;lulas foram lavadas com PBS&#46; Meio com 50&#37; de DMSO &#40;controlo negativo&#41;&#44; meio de cultura com 10&#37; de soro fetal de bovino &#40;basal&#41;&#44; definido para 0 no eixo X e meio que continha concentra&#231;&#245;es de SLX de 1&#37;&#44; 0&#44;1&#37;&#44; 0&#44;01&#37;&#44; 0&#44;001&#37;&#44; 0&#44;0001&#37; e 0&#44;00001&#37; foram adicionados em tr&#234;s po&#231;os por grupo e foram incubados por 24 horas a 5&#37; de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Ap&#243;s 24 horas&#44; os po&#231;os foram lavados com PBS e fixados com paraformalde&#237;do 4&#37; durante 15 minutos&#46; As c&#233;lulas foram lavadas mais uma vez e coradas com 4&#8217;&#44;6&#8208;diamino&#8208;2&#8208;fenil&#8208;indole &#40;DAPI&#41; durante 5 minutos&#46; Imagens de &#225;reas foram adquiridas com um microsc&#243;pio de fluoresc&#234;ncia acoplado a uma c&#226;mera &#40;Carl Zeiss&#174;&#44; Oberkochen&#44; GE&#41;&#46; A prolifera&#231;&#227;o&#47;migra&#231;&#227;o de c&#233;lulas para a regi&#227;o com o arranh&#227;o foi quantificada com o programa ImageJ &#40;National Institutes of Health&#44; Bethesda&#44; MD&#44; EUA&#41;&#46; Os resultados foram expressos em porcentagem de c&#233;lulas que migraram e&#47;ou proliferaram para a &#225;rea ap&#243;s o tratamento com SLX&#44; em compara&#231;&#227;o com o n&#250;mero de c&#233;lulas que migraram e&#47;ou proliferaram no grupo controle&#46; Os experimentos tamb&#233;m foram feitos em triplicata&#44; consideraram&#8208;se tr&#234;s experimentos independentes&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Animais</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os estudos foram conduzidos e aprovados pelos princ&#237;pios &#233;ticos em pesquisa animal adotados pelo Col&#233;gio Brasileiro de Experimenta&#231;&#227;o Animal &#40;Cobea&#41; e aprovados pela Comiss&#227;o de &#201;tica em Pesquisa Animal &#40;Cetea&#41; &#8211; Faculdade de Medicina de Ribeir&#227;o Preto da Universidade de S&#227;o Paulo&#44; registro n&#176; 072&#47;2012&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram alojados 72 ratos Wistar machos adultos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Rattus norvegicus</span>&#44; 180&#8208;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; do Biot&#233;rio Central da Faculdade de Medicina de Ribeir&#227;o Preto por sete dias antes do experimento&#46; Durante todo o per&#237;odo experimental&#44; os ratos foram mantidos em gaiolas individuais de policarbonato a uma temperatura constante &#40;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41; e umidade &#40;55&#37;&#41; sob um ciclo claro&#47;escuro de 12&#47;12 horas&#46; Os animais tiveram livre acesso a uma dieta padr&#227;o e &#225;gua&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Procedimento cir&#250;rgico e grupos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os ratos foram anestesiados intraperitonealmente com cetamina &#40;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; e xilazina &#40;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41;&#46; A regi&#227;o do dorso de cada rato foi tricotomizada e feita assepsia com &#225;lcool 70&#37;&#46; Dermoabrasor LB&#8208;100 &#40;Beltec Ind&#250;stria e Com&#233;rcio de Equipamentos Odontol&#243;gicos&#44; Araraquara&#47;SP&#41; foi usado para fazer as escoria&#231;&#245;es com uma lixa diamantada RH14633 &#40;RHOSSE Instrumentos Cir&#250;rgicos&#44; Ribeir&#227;o Preto&#47;SP&#41; no dorso do animal&#44; uma les&#227;o cut&#226;nea de aproximadamente 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; A administra&#231;&#227;o intraperitoneal de dipirona&#44; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de peso corporal&#44; foi dilu&#237;da em solu&#231;&#227;o salina e administrada duas vezes ao dia &#40;12&#47;12 horas&#41; durante as primeiras 48 horas para prevenir a dor&#46; Em seguida&#44; os animais foram colocados em gaiolas individuais at&#233; o fim do experimento&#46; Os animais foram divididos em tr&#234;s grupos&#44; com 24 ratos cada&#44; e tratados diariamente com soro de l&#225;tex em gel&#8208;cream &#40;SLX 1&#37;&#41;&#44; solu&#231;&#227;o antiss&#233;ptica &#40;AS&#41; padr&#227;o &#40;digluconato de clorexidina 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL&#41; &#40;ve&#237;culo&#41; como controle positivo e solu&#231;&#227;o salina &#40;S&#41; por 10 dias&#44; sem curativo oclusivo&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Avalia&#231;&#227;o da reepiteliza&#231;&#227;o das escoria&#231;&#245;es</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As imagens das feridas foram obtidas nos dias 0&#44; 2&#44; 7 e 10 ap&#243;s o tratamento com uma c&#226;mera digital de 14 megapixels &#40;Kodak EasyShare M575&#41; fixada em um suporte padronizado para imagens&#44; apresentava uma r&#233;gua como refer&#234;ncia de medi&#231;&#227;o&#59; o c&#225;lculo do &#237;ndice de cicatriza&#231;&#227;o das escoria&#231;&#245;es &#40;ICE&#41; foi feito pela seguinte f&#243;rmula&#58; &#91;&#40;&#225;rea inicial<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#225;rea final&#41;&#47;&#225;rea inicial&#93;&#44; conforme descrito e feito por Leite<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> para feridas cut&#226;neas&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Coleta do material</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Oito animais de cada grupo foram eutanasiados com uma dose excessiva de anest&#233;sico nos dias 2&#44; 7 e 10&#46; Em cada dia de acompanhamento&#44; um fragmento foi retirado com uma tesoura&#46; Uma metade da amostra foi embebida em solu&#231;&#227;o de formalde&#237;do tamponado a 10&#37; &#40;v&#47;v&#41; para estudo histol&#243;gico &#40;hematoxilina&#8208;eosina&#41;&#59; a outra metade da amostra foi condicionada a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C para ensaios bioqu&#237;micos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Medi&#231;&#227;o da crosta e epiderme</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As bi&#243;psias foram embebidas em parafina&#44; conforme descrito anteriormente por Andrade&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> Um microsc&#243;pio &#243;ptico Leica DM 4000B equipado com uma c&#226;mera Leica DFC 280 &#40;Leica Microsystems&#174;&#44; Alemanha&#41; foi usado para capturar as imagens histol&#243;gicas com aumento de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>por meio do programa Leica Application Suite &#40;LAS&#41; vers&#227;o 3&#46;2&#46;0&#46; Foi feita uma se&#231;&#227;o de corte completa das &#225;reas lesionadas por animal &#40;se&#231;&#227;o transversal&#41; e foram fotografadas tr&#234;s imagens de cada l&#226;mina e tr&#234;s medidas foram feitas por cada imagem&#46; Para as medi&#231;&#245;es da crosta e da epiderme foram feitas de uma ponta a outra com base principalmente no infiltrado inflamat&#243;rio neutrof&#237;lico na borda da epiderme&#46; A imagem foi aberta e uma linha foi desenhada a partir da camada granular da epiderme at&#233; a transi&#231;&#227;o com a derme &#40;espessura da epiderme&#41; e espessura da crosta&#46; No fim da medi&#231;&#227;o&#44; o programa forneceu a dist&#226;ncia em &#956;m&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a></p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Dosagem de mieloperoxidase &#40;MPO&#41;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As bi&#243;psias coletadas foram acondicionadas em tubos pl&#225;sticos de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL com 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de tamp&#227;o NaCl 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#44; NaPO<span class="elsevierStyleInf">4</span> 0&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#44; NaEDTA 0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M pH 4&#44;7 e permaneceram a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C at&#233; o uso&#46; Os fragmentos foram homogeneizados por um homogeneizador Tissue Omni &#40;TH&#41; &#40;Kennesaw&#44; GA&#44; EUA&#41; a 13&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm&#46; Ap&#243;s a centrifuga&#231;&#227;o&#44; ressuspendeu&#8208;se em tamp&#227;o NaPO<span class="elsevierStyleInf">4</span> &#40;Ph 5&#44;4&#41; que continha 0&#44;5&#37; de brometo de hexadeciltrimetilam&#243;nio &#40;HTAB&#41;&#46; Em seguida&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L do sobrenadante das amostras foram colocados em uma placa de 96 po&#231;os para o ensaio&#46; Uma curva&#8208;padr&#227;o de neutr&#243;filos foi obtida com neutr&#243;filos isolados de camundongos ap&#243;s 6 horas de inocula&#231;&#227;o de 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de carragenina a 1&#37; &#40;Sigma Aldrich&#41; na cavidade peritoneal&#46; Vinte e cinco microlitros de TMB &#8211; &#8220;3&#44;3&#8217;&#44; 5&#44;5&#8217;&#8208;tetrametilbenzidina&#8221; &#40;Sigma Chemical Company &#63; St&#46; Louis&#44; MO&#44; EUA&#41; foram adicionados a cada po&#231;o da placa &#40;amostras e curva&#8208;padr&#227;o de neutr&#243;filos&#41;&#44; seguido por 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; A rea&#231;&#227;o foi ent&#227;o interrompida com &#225;cido sulf&#250;rico 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M e lida em um leitor de placas a 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados foram expressos com o valor m&#233;dio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EPM &#40;erro&#8208;padr&#227;o das m&#233;dias&#41;&#46; A an&#225;lise estat&#237;stica foi feita com o programa GraphPad &#40;San Diego&#44; CA&#44; 176 USA&#41;&#46; As varia&#231;&#245;es estat&#237;sticas entre os grupos foram determinadas com an&#225;lise <span class="elsevierStyleItalic">one&#8208;way</span> Anova &#40;vari&#226;ncia para m&#250;ltiplas compara&#231;&#245;es&#41;&#44; seguida de um p&#243;s&#8208;teste Bonferroni&#46; Valores de p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 foram considerados significativos&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Viabilidade celular <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span></span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente&#44; a viabilidade <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de SLX foi avaliada pelo m&#233;todo colorim&#233;trico de MTT com a linhagem de fibroblastos NIH&#8208;3T3 e queratin&#243;citos humanos&#46; Ap&#243;s 24 horas de incuba&#231;&#227;o&#44; SLX 1&#37; e 0&#44;1&#37; n&#227;o apresentaram efeitos citot&#243;xicos contra fibroblastos em rela&#231;&#227;o ao controle basal &#40;apenas meio de cultura celular&#44; considerando&#8208;se 100&#37; de viabilidade&#41;&#44; apresentaram viabilidade de 109&#37; e 105&#37;&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; Resultados semelhantes foram observados com queratin&#243;citos humanos que exibiram 106&#37; e 95&#37; de c&#233;lulas vi&#225;veis ap&#243;s exposi&#231;&#227;o &#224; SLX 1&#37; e 0&#44;1&#37;&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s 48 horas de incuba&#231;&#227;o&#44; resultados semelhantes foram observados&#46; Os fibroblastos mostraram porcentagens de viabilidade de 91&#37; e 94&#37; para 1&#37; e 0&#44;1&#37; de SLX&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>C&#41;&#44; e 119&#37; e 111&#37; para queratin&#243;citos&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>D&#41;&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Migra&#231;&#227;o&#47;prolifera&#231;&#227;o celular <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> &#8208; <span class="elsevierStyleItalic">scratch assay</span></span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para avaliar a migra&#231;&#227;o&#47;prolifera&#231;&#227;o celular <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; o ensaio de arranh&#227;o foi feito com queratin&#243;citos humanos&#46; Ap&#243;s 24 horas&#44; o SLX estimulou a prolifera&#231;&#227;o&#47;migra&#231;&#227;o de queratin&#243;citos humanos numa rela&#231;&#227;o dose dependente&#46; Os maiores efeitos estimuladores foram observados com concentra&#231;&#245;es de 0&#44;1&#37; e 0&#44;01&#37; e aumento do n&#250;mero de c&#233;lulas em at&#233; 70&#37;&#46; O grupo SLX a 1&#37; exibiu efeito antiproliferativo &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; em compara&#231;&#227;o com o n&#250;mero de c&#233;lulas no grupo controle &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figs&#46; 2</a> A e B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Evolu&#231;&#227;o do processo de reepiteliza&#231;&#227;o <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span></span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O processo de reepiteliza&#231;&#227;o foi avaliado por meio do &#237;ndice de cicatriza&#231;&#227;o das escoria&#231;&#245;es&#46; No segundo dia de acompanhamento&#44; todos os grupos estudados apresentaram reepiteliza&#231;&#227;o semelhante &#40;p &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; No entanto&#44; no s&#233;timo dia&#44; o grupo SLX apresentou maior taxa de reepiteliza&#231;&#227;o em rela&#231;&#227;o aos grupos S e AS &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; No d&#233;cimo dia&#44; as escoria&#231;&#245;es apresentaram&#8208;se quase reepitelizadas&#44; alcan&#231;aram m&#233;dias percentuais de reepiteliza&#231;&#227;o de 83&#37; no grupo S&#44; 88&#37; no AS&#44; e 99&#37; no grupo SLX &#40;p &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figs&#46; 3</a> A e B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">An&#225;lise histol&#243;gica</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A colora&#231;&#227;o com hematoxilina e eosina foi usada para an&#225;lise histol&#243;gica&#46; A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> apresenta imagens representativas &#40;foram escolhidas as imagens com menores e maiores quantidades de crosta e epiderme&#41; durante diferentes aspectos da reepiteliza&#231;&#227;o dos grupos no d&#233;cimo dia&#46; O grupo SLX destacou a menor quantidade de crosta e uma epiderme mais espessa com maior n&#250;mero de camadas de queratin&#243;citos&#44; em contraste com outros grupos que ainda apresentavam uma crosta mais espessa e uma epiderme mais fina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o &#224; espessura da crosta&#44; o grupo SLX apresentou espessura menor do que a do grupo S&#46; O grupo AS tamb&#233;m apresentou menor espessura de crosta que o grupo S &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>A&#41;&#46; O grupo SLX apresentou a epiderme mais espessa entre os grupos &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Determina&#231;&#227;o da mieloperoxidase</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A avalia&#231;&#227;o do infiltrado neutrof&#237;lico durante o processo inflamat&#243;rio foi estimada pelo conte&#250;do de mieloperoxidase &#40;MPO&#41; nas bi&#243;psias &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 por grupo&#47;dia&#41;&#46; Alta concentra&#231;&#227;o de MPO foi observada em todos os grupos no segundo dia&#46; Ap&#243;s sete dias p&#243;s&#8208;les&#227;o&#44; uma diminui&#231;&#227;o no conte&#250;do de MPO foi observada em todos os grupos&#44; mesmo em SLX e AS &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; No d&#233;cimo dia&#44; mostrou o mesmo perfil do s&#233;timo dia&#46; N&#227;o houve diferen&#231;a significativa entre os grupos nos tempos estudados &#40;p &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Discuss&#227;o</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O principal objetivo no tratamento de feridas &#233; alcan&#231;ar sua cura de maneira r&#225;pida&#44; com recupera&#231;&#227;o de suas propriedades funcionais e est&#233;ticas&#46; Feridas superficiais&#44; como escoria&#231;&#245;es&#44; s&#227;o frequentes em acidentes dom&#233;sticos e os tratamentos domiciliares buscam reduzir rapidamente a dor e propiciar a secagem das feridas&#46; Al&#233;m disso&#44; consideraram&#8208;se os procedimentos est&#233;ticos que envolvam abras&#227;o &#40;dermoabras&#227;o&#44; <span class="elsevierStyleItalic">roller</span> etc&#46;&#41;&#44; requerem tratamentos que diminuam a dor e que mantenham a ferida &#250;mida para evitar cicatrizes inest&#233;ticas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">27&#8211;29</span></a></p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo procurou&#8208;se comparar a efic&#225;cia cicatrizante do produto derivado do soro de l&#225;tex e outro produto antiss&#233;ptico usado com frequ&#234;ncia para tratar &#225;reas de pele de escoria&#231;&#227;o e salina como um controle natural&#46; Uma limita&#231;&#227;o deste estudo foi o n&#227;o uso do controle com o gel&#8208;creme &#40;ve&#237;culo&#41;&#44; mas j&#225; existe um grande n&#250;mero de refer&#234;ncias sobre as propriedades do soro de l&#225;tex na cicatriza&#231;&#227;o de feridas&#46; Por outro lado&#44; considerando o objetivo do estudo de comparar diferentes tratamentos&#44; deve&#8208;se considerar tamb&#233;m o grupo de ve&#237;culos de solu&#231;&#227;o antiss&#233;ptica comercial&#44; uma dificuldade de obter durante este trabalho&#46; Considerando n&#227;o haver trabalhos descritos sobre seguran&#231;a de diferentes concentra&#231;&#245;es de l&#225;tex&#44; foram feitos estudos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acordo com a WHO&#47;IUIS&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> o l&#225;tex cont&#233;m prote&#237;nas que s&#227;o alerg&#234;nicas e est&#227;o bem descritas na literatura &#8211; no total&#44; 15 al&#233;rgenos publicados&#44; 13 deles maiores do que 10 kDa&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;32</span></a> Assim&#44; os autores do presente estudo fizeram uma filtra&#231;&#227;o tangencial para processar o soro de l&#225;tex&#44; eliminar prote&#237;nas de at&#233; 10 kDa&#44; quase deixar o soro praticamente livre dos al&#233;rgenos&#44; mas manter suas propriedades cicatrizantes&#44; como demonstram nossos resultados pr&#233;&#8208;cl&#237;nicos&#46; Por outro lado&#44; para fins comerciais&#44; uma notifica&#231;&#227;o da presen&#231;a de l&#225;tex deve ser fornecida no r&#243;tulo e nas instru&#231;&#245;es de uso do produto&#44; para garantir a seguran&#231;a dos pacientes&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No teste de viabilidade celular&#44; SLX 1&#37; e SLX 0&#44;1&#37; apresentaram alta viabilidade em 24 e 48 horas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs&#46; 1</a>A&#8208;D&#41;&#46; Mendon&#231;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> avaliou a viabilidade do soro de l&#225;tex da seringueira <span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span> nas concentra&#231;&#245;es de 0&#44;1 e 0&#44;01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL em fibroblastos HEK293T por 48 horas e concluiu que o l&#225;tex n&#227;o era citot&#243;xico&#46; Andrade<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> tamb&#233;m verificou a viabilidade de fibroblastos 3T3&#8208;NIH e queratin&#243;citos humanos por 24 horas com fra&#231;&#227;o proteica de l&#225;tex &#40;F1&#41; da seringueira <span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span> com concentra&#231;&#227;o de 0&#44;01&#37;&#46; Corroborando achados do presente trabalho&#44; esses autores conclu&#237;ram que a fra&#231;&#227;o proteica do l&#225;tex se torna vi&#225;vel para uso na repara&#231;&#227;o tecidual <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os queratin&#243;citos s&#227;o amplamente reconhecidos por desempenhar um papel essencial na cicatriza&#231;&#227;o de feridas cut&#226;neas e s&#227;o considerados essenciais durante a fase proliferativa&#44; porque s&#227;o respons&#225;veis pelo fechamento da ferida e reepiteliza&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">34&#8211;37</span></a> Ap&#243;s o SLX 0&#44;01&#37; estar em cultura por 24 horas&#44; observou&#8208;se aumento na prolifera&#231;&#227;o&#47;migra&#231;&#227;o de queratin&#243;citos em rela&#231;&#227;o a outras concentra&#231;&#245;es &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figs&#46; 2</a> A e B&#41;&#46; Esses resultados mostraram um importante est&#237;mulo do SLX para a prolifera&#231;&#227;o&#47;migra&#231;&#227;o <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Confirmadas as doses ideais&#44; seguran&#231;a e efic&#225;cia de estudos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> do SLX&#44; foram feitos experimentos <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> para comparar com outros produtos para escoria&#231;&#245;es de pele&#44; solu&#231;&#227;o antiss&#233;ptica &#40;AS&#41; e solu&#231;&#227;o salina &#40;S&#41;&#46; Na an&#225;lise da reepiteliza&#231;&#227;o das escoria&#231;&#245;es&#44; os animais que receberam tratamento com gel&#8208;creme com l&#225;tex &#40;SLX&#41; no s&#233;timo dia apresentaram reepiteliza&#231;&#227;o mais r&#225;pida quando comparados aos grupos AS e S &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>B&#41;&#46; No d&#233;cimo dia&#44; praticamente todos os animais que receberam SLX como tratamento estavam homogeneamente reepitelizados&#44; em contraste com outros grupos que demonstraram um atraso cl&#237;nico&#44; reepiteliza&#231;&#227;o heterog&#234;nea e uma crosta maior&#44; embora n&#227;o tenha sido observada diferen&#231;a significativa &#40;p &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A&#41;&#46; Mendon&#231;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> usou 0&#44;01&#37; de soro de l&#225;tex incorporado em carboximetilcelulose como ve&#237;culo para tratamento de feridas em orelhas de coelhos&#46; Andrade<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> usou 0&#44;01&#37; de uma fra&#231;&#227;o proteica s&#233;rica do l&#225;tex &#40;F1&#41; da seringueira <span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span> tamb&#233;m em carboximetilcelulose para o tratamento de feridas cut&#226;neas em ratos diab&#233;ticos&#46; Ambos os estudos mostraram propriedades curativas&#44; sugeriram que o soro de l&#225;tex &#233; capaz de acelerar a cicatriza&#231;&#227;o de feridas&#59; esses achados corroboram nossos resultados no modelo de escoria&#231;&#227;o cut&#226;nea&#44; tamb&#233;m com envolvimento de sinais inflamat&#243;rios no in&#237;cio e acelera&#231;&#227;o da cicatriza&#231;&#227;o de feridas&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A espessura da crosta est&#225; relacionada com a exsuda&#231;&#227;o e a fase inflamat&#243;ria&#46; Verificou&#8208;se que os animais tratados com l&#225;tex estavam praticamente sem crosta no d&#233;cimo dia em rela&#231;&#227;o aos demais grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; A maioria dos animais tratados com SLX n&#227;o apresentou crostas a partir do quinto dia de acompanhamento&#44; enquanto os animais dos grupos AS e S apresentaram crostas espessas que poderiam implicar diretamente um retardo na reepiteliza&#231;&#227;o&#46; N&#227;o h&#225; modelos de escoria&#231;&#227;o com uso de ratos&#59; entretanto&#44; Gupta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> usou um modelo semelhante de escoria&#231;&#227;o&#44; mas a les&#227;o foi feita com uma l&#226;mina de bisturi est&#233;ril de 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> durante 0&#44; 1&#44; 2&#44; 4 e 8 dias de acompanhamento em camundongos BALB&#47;c&#46; Animais n&#227;o tratados ainda tinham uma crosta no oitavo dia&#44; semelhantemente aos nossos resultados descritos&#44; exceto aqueles submetidos ao tratamento com SLX&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m disso&#44; Gupta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> observou camadas mais finas de queratin&#243;citos no grupo n&#227;o tratado&#44; corroborou nossos dados&#44; que apresentaram maior n&#250;mero de camadas de queratin&#243;citos no Grupo SLX&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nossa hip&#243;tese &#233; que as prote&#237;nas do l&#225;tex atuaram de maneira mais eficiente e r&#225;pida para cicatrizar a ferida&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A resposta inflamat&#243;ria &#233; um passo importante no processo de cicatriza&#231;&#227;o&#44; pois prepara o ambiente da les&#227;o para o reparo&#46; No entanto&#44; essa fase n&#227;o deve ser persistente&#44; pois pode retardar a reepiteliza&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> Diversos estudos mostraram o potencial inflamat&#243;rio do l&#225;tex da seringueira <span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span> nos primeiros dias ap&#243;s o tratamento&#44; mostraram ser importante para o desbridamento via recrutamento de c&#233;lulas inflamat&#243;rias&#44; tais como neutr&#243;filos e macr&#243;fagos&#46; Os autores tamb&#233;m mostraram que um efeito anti&#8208;inflamat&#243;rio ap&#243;s 7 a 15 dias &#233; importante nos est&#225;gios subsequentes da cicatriza&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;40</span></a></p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m disso&#44; mostraram que todos os tr&#234;s grupos atingiram alto n&#237;vel de MPO na les&#227;o no segundo dia&#44; o que est&#225; relacionado ao recrutamento de neutr&#243;filos&#44; mas n&#227;o persistentemente&#46; No s&#233;timo dia&#44; o n&#237;vel de MPO diminuiu significativamente nos grupos AS e SLX &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; No entanto&#44; no d&#233;cimo dia&#44; todos os grupos apresentaram n&#237;veis de MPO semelhantes aos valores basais&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conclus&#227;o</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O soro do l&#225;tex da <span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span> a 1&#37; apresentou resultados favor&#225;veis na cicatriza&#231;&#227;o&#47;reepiteliza&#231;&#227;o de les&#245;es em pele de ratos submetidos a escoria&#231;&#245;es&#44; em compara&#231;&#227;o com solu&#231;&#227;o antiss&#233;ptica &#40;digluconato de clorexidina 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL&#41; e solu&#231;&#227;o salina&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Suporte financeiro</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient&#237;fico e Tecnol&#243;gico &#40;CNPq&#41;&#44; Coordena&#231;&#227;o de Aperfei&#231;oamento de Pessoal de N&#237;vel Superior &#40;Capes&#41;&#44; Funda&#231;&#227;o de Amparo &#224; Pesquisa do Estado de S&#227;o Paulo &#40;Fapes&#41; e Funda&#231;&#227;o de Apoio ao Ensino&#44; Pesquisa e Assist&#234;ncia&#160;&#40;Faepa&#41; do Hospital das Cl&#237;nicas da Faculdade de Medicina de Ribeir&#227;o Preto da Universidade de S&#227;o Paulo&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marcel Nani Leite&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Saulo Nani Leite&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#44; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Guilherme Ferreira Caetano&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Thiago Ant&#244;nio Moretti de Andrade&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;rcio Fronza&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marco Andrey Cipriani Frade&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conflitos de interesse</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Agradecimentos</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao Dr&#46; Joaquim Coutinho Netto &#40;<span class="elsevierStyleItalic">in memoriam</span>&#41;&#44; do Departamento de Bioqu&#237;mica e Imunologia da Faculdade de Medicina de Ribeir&#227;o Preto&#44; Universidade de S&#227;o Paulo&#44; Brasil&#44; e &#224; Empresa Pele Nova Biotecnologia S&#47;A&#44; Ribeir&#227;o Preto&#44; S&#227;o Paulo&#44; Brasil por fornecer soro de l&#225;tex&#46; Agradecemos tamb&#233;m &#224; Dra&#46; Claudia Ferreira da Rosa Sobreira e a Antonio Renato Meirelles e Silva&#44; do Departamento de Neuroci&#234;ncias e Ci&#234;ncias do Comportamento da Faculdade de Medicina de Ribeir&#227;o Preto&#44; Universidade de S&#227;o Paulo&#44; Brasil&#44; pela captura e an&#225;lise de imagens&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:12 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1371257"
          "titulo" => "Resumo"
          "secciones" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Fundamentos"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "Objetivo"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "M&#233;todos"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Limita&#231;&#245;es do estudo"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Conclus&#227;o"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1260265"
          "titulo" => "Palavras&#8208;chave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introdu&#231;&#227;o"
        ]
        3 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "M&#233;todos"
          "secciones" => array:11 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Prepara&#231;&#227;o da formula&#231;&#227;o do l&#225;tex e controles"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Linhagens celulares"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Avalia&#231;&#227;o da viabilidade in vitro"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Ensaio de migra&#231;&#227;o&#47;prolifera&#231;&#227;o celular in vitro &#8211; scratch assay"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Animais"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Procedimento cir&#250;rgico e grupos"
            ]
            6 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Avalia&#231;&#227;o da reepiteliza&#231;&#227;o das escoria&#231;&#245;es"
            ]
            7 => array:2 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Coleta do material"
            ]
            8 => array:2 [
              "identificador" => "sec0055"
              "titulo" => "Medi&#231;&#227;o da crosta e epiderme"
            ]
            9 => array:2 [
              "identificador" => "sec0060"
              "titulo" => "Dosagem de mieloperoxidase &#40;MPO&#41;"
            ]
            10 => array:2 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "An&#225;lise estat&#237;stica"
            ]
          ]
        ]
        4 => array:3 [
          "identificador" => "sec0070"
          "titulo" => "Resultados"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0075"
              "titulo" => "Viabilidade celular in vitro"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0080"
              "titulo" => "Migra&#231;&#227;o&#47;prolifera&#231;&#227;o celular in vitro &#8208; scratch assay"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0085"
              "titulo" => "Evolu&#231;&#227;o do processo de reepiteliza&#231;&#227;o in vivo"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0090"
              "titulo" => "An&#225;lise histol&#243;gica"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0095"
              "titulo" => "Determina&#231;&#227;o da mieloperoxidase"
            ]
          ]
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0100"
          "titulo" => "Discuss&#227;o"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0105"
          "titulo" => "Conclus&#227;o"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0110"
          "titulo" => "Suporte financeiro"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0115"
          "titulo" => "Contribui&#231;&#227;o dos autores"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0120"
          "titulo" => "Conflitos de interesse"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0125"
          "titulo" => "Agradecimentos"
        ]
        11 => array:1 [
          "titulo" => "Refer&#234;ncias"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2019-04-03"
    "fechaAceptado" => "2019-12-18"
    "PalabrasClave" => array:1 [
      "pt" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palavras&#8208;chave"
          "identificador" => "xpalclavsec1260265"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Cicatriza&#231;&#227;o"
            1 => "Dermoabras&#227;o"
            2 => "Inflama&#231;&#227;o"
            3 => "L&#225;tex"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:1 [
      "pt" => array:3 [
        "titulo" => "Resumo"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamentos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A dermoabras&#227;o est&#225; relacionada com traumas mec&#226;nicos e cir&#250;rgicos na pele e&#44; geralmente&#44; antiss&#233;ptico t&#243;pico e&#47;ou soro fisiol&#243;gico t&#234;m sido usados para a cicatriza&#231;&#227;o&#46; Os produtos naturais para cicatriza&#231;&#227;o de feridas tamb&#233;m podem ser usados para abras&#245;es&#44; como o l&#225;tex da <span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span>&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Avaliar a viabilidade <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e os efeitos migrat&#243;rios&#47;proliferativos do soro de l&#225;tex da <span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span> e comparar com solu&#231;&#227;o antiss&#233;ptica padr&#227;o e solu&#231;&#227;o fisiol&#243;gica comercialmente dispon&#237;veis em dermoabras&#227;o experimental em ratos&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Para avalia&#231;&#227;o <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> foram usados os testes MTT e <span class="elsevierStyleItalic">scratch assay</span>&#46; O teste <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> foi feito em 72 ratos submetidos &#224; dermoabras&#227;o&#44; tratados com solu&#231;&#227;o salina&#44; solu&#231;&#227;o antiss&#233;ptica ou com soro de l&#225;tex&#46; Foram avaliados a reepiteliza&#231;&#227;o&#44; o infiltrado neutrof&#237;lico e a quantifica&#231;&#227;o de crosta e epiderme&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O l&#225;tex mostrou viabilidade nas concentra&#231;&#245;es de 1&#37; e 0&#44;1&#37; e atividade migrat&#243;ria&#47;proliferativa em concentra&#231;&#245;es de 0&#44;01&#37;&#46; A reepiteliza&#231;&#227;o foi maior no grupo l&#225;tex no s&#233;timo dia&#46; O grupo l&#225;tex apresentou menor espessura das crostas e mais camadas epid&#233;rmicas&#46; Os grupos l&#225;tex e antiss&#233;ptico apresentaram aumento dos n&#237;veis de mieloperoxidase no segundo dia e mostraram importante redu&#231;&#227;o a partir do s&#233;timo dia&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Limita&#231;&#245;es do estudo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modelo de ferida aguda superficial em ratos e n&#227;o uso do gel&#8208;creme &#40;ve&#237;culo&#41; sem o l&#225;tex&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclus&#227;o</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O l&#225;tex at&#243;xico estimulou a migra&#231;&#227;o&#47;prolifera&#231;&#227;o de queratin&#243;citos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e acelerou significativamente a cicatriza&#231;&#227;o de feridas em modelos de escoria&#231;&#227;o animal&#44; em compara&#231;&#227;o com clorexidina ou solu&#231;&#227;o salina&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:6 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Fundamentos"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "Objetivo"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "M&#233;todos"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          4 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Limita&#231;&#245;es do estudo"
          ]
          5 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Conclus&#227;o"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "NotaPie" => array:2 [
      0 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo&#58; Leite MN&#44; Leite SN&#44; Caetano GF&#44; Andrade TAM&#44; Fronza M&#44; Frade MAC&#46; Healing effects of natural latex serum 1&#37; from <span class="elsevierStyleItalic">Hevea brasiliensis</span> in an experimental skin abrasion wound model&#46; An Bras Dermatol&#46; 2020&#59;95&#58;418&#8211;27&#46;</p>"
      ]
      1 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado na Faculdade de Medicina de Ribeir&#227;o Preto da Universidade de S&#227;o Paulo&#44; Ribeir&#227;o Preto&#44; SP&#44; Brasil&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:6 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2789
            "Ancho" => 2495
            "Tamanyo" => 567096
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Viabilidade celular&#46; Porcentagem de viabilidade de fibroblastos NIH&#8208;3T3 <span class="elsevierStyleBold">&#40;A&#8208;C&#41;</span> e queratin&#243;citos humanos <span class="elsevierStyleBold">&#40;B&#8208;D&#41;</span> em cultura com 24 horas <span class="elsevierStyleBold">&#40;A&#8208;B&#41;</span> e 48 horas <span class="elsevierStyleBold">&#40;C&#8208;D&#41;</span> em rela&#231;&#227;o &#224; cultura controle &#40;correspondendo a 100&#37; de c&#233;lulas vi&#225;veis&#41; pelo MTT m&#233;todo&#44; distribu&#237;do em concentra&#231;&#245;es de soro de l&#225;tex&#58; 1&#37; e 0&#44;1&#37;&#46; Valores representam m&#233;dias<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EPM de resultados em triplicata&#46; Teste estat&#237;stico Anova&#44; p&#243;s&#8208;teste Bonferroni&#46;</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#42; Diferen&#231;a significativa &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; em rela&#231;&#227;o ao controle positivo&#46;</p> <p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#35; Diferen&#231;a significativa &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; em rela&#231;&#227;o ao controle negativo&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 2458
            "Ancho" => 1507
            "Tamanyo" => 444808
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Migra&#231;&#227;o celular&#46; <span class="elsevierStyleBold">&#40;A&#41;</span>&#44; imagem microsc&#243;pica fluorescente &#40;DAPI&#41; do ensaio de &#8220;arranh&#227;o&#8221; com queratin&#243;citos humanos&#46; A migra&#231;&#227;o&#47;prolifera&#231;&#227;o celular no ensaio de &#8220;arranh&#227;o&#8221; foi observada em resposta a uma &#8220;les&#227;o artificial&#8221; tratada com diferentes concentra&#231;&#245;es de soro de l&#225;tex&#46; <span class="elsevierStyleBold">&#40;B&#41;</span>&#44; porcentagem de migra&#231;&#227;o&#47;prolifera&#231;&#227;o de queratin&#243;citos humanos em rela&#231;&#227;o ao meio de cultura basal&#44; definido como 0 no eixo X&#44; distribu&#237;do em v&#225;rias concentra&#231;&#245;es do soro do l&#225;tex &#40;SLX&#41; tratado por 24 horas em cultura&#46; Valores representam m&#233;dias<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EPM de resultados em triplicado&#46; Teste estat&#237;stico Anova&#44; p&#243;s&#8208;teste Bonferroni&#46;</p> <p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#42;Corresponde &#224; diferen&#231;a significativa &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; entre os grupos &#40;aumento&#58; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 1043
            "Ancho" => 2090
            "Tamanyo" => 164708
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Reepiteliza&#231;&#227;o&#46; <span class="elsevierStyleBold">&#40;A&#41;</span>&#44; seguimento cl&#237;nico das escoria&#231;&#245;es cut&#226;neas&#59; <span class="elsevierStyleBold">&#40;B&#41;</span>&#44; quantifica&#231;&#227;o da reepiteliza&#231;&#227;o &#40;pelo &#237;ndice de cicatriza&#231;&#227;o das escoria&#231;&#245;es&#41; tratadas com S&#44; AS e SLX&#46; Teste estat&#237;stico Anova&#44; p&#243;s&#8208;teste Bonferroni&#46;</p> <p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#42;Corresponde &#224; diferen&#231;a significativa &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; entre os grupos&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 2799
            "Ancho" => 2175
            "Tamanyo" => 665412
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fotomicrografia das &#225;reas escoriadas&#46; Fotomicrografia das &#225;reas escoriadas tratadas topicamente com S&#44; AS e SLX no d&#233;cimo dia de seguimento&#59; as amostras foram coradas com hematoxilina&#8208;eosina &#40;HE&#41;&#44; destacam&#8208;se a quantidade de crosta e espessura da epiderme com uma fotomicrografia melhor e pior em cada grupo e tratamento&#46; As setas vermelhas indicam a espessura da epiderme &#40;aumento&#58; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "fig0025"
        "etiqueta" => "Figura 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr5.jpeg"
            "Alto" => 991
            "Ancho" => 2113
            "Tamanyo" => 93347
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribui&#231;&#227;o da m&#233;dia da espessura &#40;&#956;m&#41; da crosta da epiderme&#46; <span class="elsevierStyleBold">&#40;A&#41;</span>&#44; distribui&#231;&#227;o da m&#233;dia da espessura &#40;&#956;m&#41; da crosta e <span class="elsevierStyleBold">&#40;B&#41;</span>&#44; distribui&#231;&#227;o da m&#233;dia da espessura &#40;&#956;m&#41; da epiderme dos grupos tratados com S&#44; AS e SLX no d&#233;cimo dia do segmento&#46; Valores representam m&#233;dias<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EPM&#46; Teste estat&#237;stico Anova&#44; p&#243;s&#8208;teste Bonferroni&#46;</p> <p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#42;Corresponde &#224; diferen&#231;a significativa &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; entre os grupos&#46;</p>"
        ]
      ]
      5 => array:7 [
        "identificador" => "fig0030"
        "etiqueta" => "Figura 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr6.jpeg"
            "Alto" => 805
            "Ancho" => 1537
            "Tamanyo" => 71728
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Quantifica&#231;&#227;o da enzima mieloperoxidase &#40;MPO&#41;&#46; Quantifica&#231;&#227;o da enzima mieloperoxidase &#40;MPO&#41; de escoria&#231;&#245;es cut&#226;neas tratadas topicamente com S&#44; AS e SLX para o segundo&#44; s&#233;timo e d&#233;cimo dias de seguimento&#46; Valores representam m&#233;dias<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EPM&#46; Teste estat&#237;stico ANOVA&#44; p&#243;s&#8208;teste Bonferroni&#46;</p> <p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#42;Corresponde &#224; diferen&#231;a significativa &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; entre os dias no mesmo grupo&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Refer&#234;ncias"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:40 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Wound healing in adult skin&#58; aiming for perfect regeneration"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46;C&#46; Heng"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-4632.2011.04940.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "1058"
                        "paginaFinal" => "1066"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22126865"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evaluation of wound healing activity of root of Mimosa pudica"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;D&#46; Kokane"
                            1 => "R&#46;Y&#46; More"
                            2 => "M&#46;B&#46; Kale"
                            3 => "M&#46;N&#46; Nehete"
                            4 => "P&#46;C&#46; Mehendale"
                            5 => "C&#46;H&#46; Gadgoli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jep.2009.04.038"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Ethnopharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "124"
                        "paginaInicial" => "311"
                        "paginaFinal" => "315"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19397984"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Biological studies on Brazilian plants used in wound healing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Schmidt"
                            1 => "M&#46; Fronza"
                            2 => "M&#46; Goettert"
                            3 => "F&#46; Geller"
                            4 => "S&#46; Luik"
                            5 => "E&#46;M&#46; Flores"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jep.2009.01.022"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Ethnopharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "122"
                        "paginaInicial" => "523"
                        "paginaFinal" => "532"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19429323"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Traditional Therapies for Skin Wound Healing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "R&#46;F&#46; Pereira"
                            1 => "P&#46;J&#46; B&#225;rtolo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1089/wound.2013.0506"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Adv Wound Care &#40;New Rochelle&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "208"
                        "paginaFinal" => "229"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27134765"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The Wound Healing Process&#58; an Overview of the Cellular and Molecular Mechanisms"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "T&#46; Velnar"
                            1 => "T&#46; Bailey"
                            2 => "V&#46; Smrkolj"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/147323000903700531"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Int Med Res&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "1528"
                        "paginaFinal" => "1542"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19930861"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In vivo antibacterial and wound healing activities of Roman chamomile &#40;Chamaemelum nobile&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46; Kazemian"
                            1 => "S&#46; Ghafourian"
                            2 => "N&#46; Sadeghifard"
                            3 => "R&#46; Houshmandfar"
                            4 => "B&#46; Badakhsh"
                            5 => "A&#46; Taji"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2174/1871526516666161230123133"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Infect Disord Drug Targets&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "41"
                        "paginaFinal" => "45"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28034365"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antimicrobial activity of copa&#237;ba &#40;Copaifera langsdorffii&#41; oleoresin on bacteria of clinical significance in cutaneous wounds"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46;S&#46; Masson"
                            1 => "S&#46;L&#46; Salvador"
                            2 => "A&#46;C&#46;M&#46; Polizello"
                            3 => "M&#46;A&#46;C&#46; Frade"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Bras Pl Med&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "664"
                        "paginaFinal" => "669"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Curcumin and its topical formulations for wound healing applications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46; Mohanty"
                            1 => "S&#46;K&#46; Sahoo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.drudis.2017.07.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Drug Discov Today&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "1582"
                        "paginaFinal" => "1592"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28711364"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Development of lamellar gel phase emulsion containing marigold oil &#40;Calendula officinalis&#41; as a potential modern wound dressing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;H&#46; Okuma"
                            1 => "T&#46;A&#46; Andrade"
                            2 => "G&#46;F&#46; Caetano"
                            3 => "L&#46;I&#46; Finci"
                            4 => "N&#46;R&#46; Maciel"
                            5 => "J&#46;F&#46; Topan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ejps.2015.01.016"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Pharm Sci&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "62"
                        "paginaFinal" => "72"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25684193"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of medicinal plants on wound healing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Budovsky"
                            1 => "L&#46; Yarmolinsky"
                            2 => "S&#46; Ben-Shabat"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/wrr.12274"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Wound Repair Regen&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "171"
                        "paginaFinal" => "183"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25703533"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Phyto&#8208;extracts in wound healing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "P&#46;K&#46; Ghosh"
                            1 => "A&#46; Gaba"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.18433/j3831v"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Pharm Pharm Sci&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "760"
                        "paginaFinal" => "820"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24393557"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A review of herbal medicines in wound healing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "T&#46; Maver"
                            1 => "U&#46; Maver"
                            2 => "K&#46; Stana Kleinschek"
                            3 => "D&#46;M&#46; Smrke"
                            4 => "S&#46; Kreft"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/ijd.12766"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "740"
                        "paginaFinal" => "751"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25808157"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Skin wound healing and phytomedicine&#58; a review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "N&#46; Pazyar"
                            1 => "R&#46; Yaghoobi"
                            2 => "E&#46; Rafiee"
                            3 => "A&#46; Mehrabian"
                            4 => "A&#46; Feily"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000357477"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Skin Pharmacol Physiol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "303"
                        "paginaFinal" => "310"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24993834"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chronic phlebopatic cutaneous ulcer&#58; a therapeutic proposal"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Frade"
                            1 => "R&#46;V&#46; Valverde"
                            2 => "R&#46;V&#46; de Assis"
                            3 => "J&#46; Coutinho-Netto"
                            4 => "N&#46;T&#46; Foss"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.1365-4362.2001.00977-2.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "238"
                        "paginaFinal" => "240"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11422535"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The inflammatory stimulus of a natural latex biomembrane improves healing in mice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46;A&#46; Andrade"
                            1 => "A&#46; Iyer"
                            2 => "P&#46;K&#46; Das"
                            3 => "N&#46;T&#46; Foss"
                            4 => "S&#46;B&#46; Garcia"
                            5 => "J&#46; Coutinho-Netto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1590/s0100-879x2011007500116"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Braz J Med Biol Res&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "1036"
                        "paginaFinal" => "1047"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21915475"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increased vascular permeability&#44; angiogenesis and wound healing induced by the serum of natural latex of the rubber tree Hevea brasiliensis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "R&#46;J&#46; Mendon&#231;a"
                            1 => "V&#46;B&#46; Maur&#237;cio"
                            2 => "B&#46; Teixeira Lde"
                            3 => "J&#46;J&#46; Lachat"
                            4 => "J&#46; Coutinho-Netto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ptr.3043"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Phytother Res&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "764"
                        "paginaFinal" => "768"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19943314"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Purifica&#231;&#227;o e caracteriza&#231;&#227;o de uma prote&#237;na angiog&#234;nica indutora de fibroplasia e cicatrizante presente no L&#225;tex Natural da Seringueira Hevea brasiliensis &#91;thesis&#93;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "R&#46;J&#46; de Mendon&#231;a"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:3 [
                        "fecha" => "2008"
                        "editorial" => "University of Sao Paulo"
                        "editorialLocalizacion" => "Ribeir&#227;o Preto"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Immunomodulatory effects of bee venom in human synovial fibroblast cell line"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "E&#46; Mohammadi"
                            1 => "H&#46; Vatanpour"
                            2 => "F&#46;H&#46; Shirazi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Iran J Pharm Res&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "313"
                        "paginaFinal" => "320"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25561937"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cytotoxic Activity of Bioactive Compound 1 2&#8208; Benzene Dicarboxylic Acid&#44; Mono 2&#8208; Ethylhexyl Ester Extracted from a Marine Derived Streptomyces sp&#46; VITSJK8"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "K&#46; Krishnan"
                            1 => "A&#46; Mani"
                            2 => "S&#46; Jasmine"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Mol Cell Med&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "246"
                        "paginaFinal" => "254"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25635251"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Photodynamic effects on human periodontal&#8208;related cells in vitro"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46; Qiao"
                            1 => "S&#46; Wang"
                            2 => "Y&#46; Wen"
                            3 => "H&#46; Jia"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Photodiagnosis Photodyn Ther&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "290"
                        "paginaFinal" => "299"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0735109714025790"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07351097"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Determination of the wound healing effect of Calendula extracts using the scratch assay with 3T3 fibroblasts"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Fronza"
                            1 => "B&#46; Heinzmann"
                            2 => "M&#46; Hamburger"
                            3 => "S&#46; Laufer"
                            4 => "I&#46; Merfort"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jep.2009.09.014"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Ethnopharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "126"
                        "paginaInicial" => "463"
                        "paginaFinal" => "467"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19781615"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In vitro scratch assay&#58; a convenient and inexpensive method for analysis of cell migration in vitro"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;C&#46; Liang"
                            1 => "A&#46;Y&#46; Park"
                            2 => "J&#46;L&#46; Guan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nat Protocol&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "329"
                        "paginaFinal" => "333"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Phototherapy improve wound healing in rats subjected to high fat diet"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;N&#46; Leite"
                            1 => "M&#46;N&#46; Leite"
                            2 => "G&#46;F&#46; Caetano"
                            3 => "P&#46;P&#46; Ovidio"
                            4 => "A&#46;A&#46; Jord&#227;o J&#250;nior"
                            5 => "M&#46;A&#46; Frade"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10103-015-1745-2"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lasers Med Sci&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "1481"
                        "paginaFinal" => "1488"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25862476"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Skin changes in streptozotocin&#8208;induced diabetic rats"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46;A&#46;M&#46; Andrade"
                            1 => "D&#46;S&#46; Masson-Meyers"
                            2 => "G&#46;F&#46; Caetano"
                            3 => "V&#46;A&#46; Terra"
                            4 => "P&#46;P&#46; Ovidio"
                            5 => "A&#46;A&#46; Jord&#227;o-J&#250;nior"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.bbrc.2017.06.166"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem Biophys Res Commun&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "490"
                        "paginaInicial" => "1154"
                        "paginaFinal" => "1161"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28668393"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Experimental models of malnutrition and its effect on skin trophism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "S&#46;N&#46; Leite"
                            1 => "A&#46;A&#46; Jord&#227;o Jr&#46;"
                            2 => "T&#46;A&#46; Andrade"
                            3 => "S&#46; Masson Ddos"
                            4 => "M&#46;A&#46; Frade"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1590/s0365-05962011000400009"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "An Bras Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "86"
                        "paginaInicial" => "681"
                        "paginaFinal" => "688"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987133"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0016508509001577"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00165085"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chitosan&#8208;alginate membranes accelerate wound healing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;F&#46; Caetano"
                            1 => "M&#46;A&#46; Frade"
                            2 => "T&#46;A&#46; Andrade"
                            3 => "M&#46;N&#46; Leite"
                            4 => "C&#46;Z&#46; Bueno"
                            5 => "Moraes &#194;M"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/jbm.b.33277"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Biomed Mater Res B Appl Biomater&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "1013"
                        "paginaFinal" => "1022"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25220821"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Acute wound management&#58; revisiting the approach to assessment&#44; irrigation&#44; and closure considerations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "B&#46;A&#46; Nicks"
                            1 => "E&#46;A&#46; Ayello"
                            2 => "K&#46; Woo"
                            3 => "D&#46; Nitzki-George"
                            4 => "R&#46;G&#46; Sibbald"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s12245-010-0217-5"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Emerg Med&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "399"
                        "paginaFinal" => "407"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21373312"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Current Management of Acute Cutaneous Wounds"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;J&#46; Singer"
                            1 => "A&#46;B&#46; Dagum"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMra0707253"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "359"
                        "paginaInicial" => "1037"
                        "paginaFinal" => "1046"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18768947"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MDI 301&#44; a nonirritating retinoid&#44; improves abrasion wound healing in damaged&#47;atrophic skin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;L&#46; Warner"
                            1 => "N&#46; Bhagavathula"
                            2 => "K&#46; Nerusu"
                            3 => "A&#46; Hanosh"
                            4 => "S&#46;D&#46; McClintock"
                            5 => "M&#46;K&#46; Naik"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1524-475X.2007.00338.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Wound Repair Regen&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "117"
                        "paginaFinal" => "124"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18211583"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Allergen&#46;org &#91;Internet&#93;&#46; WHO&#47;IUIS Allergen Nomenclature Sub&#8208;Committee&#46; &#91;Acessado em 15 dez 2018&#93;&#46; Dispon&#237;vel em&#58; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>http&#58;&#47;&#47;www&#46;allergen&#46;org&#47;search&#46;php&#63;allergensource<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hevea<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>brasiliensis&#62;&#46;"
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Addressing Molecular Diagnosis of Occupational Allergies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Raulf"
                            1 => "S&#46; Quirce"
                            2 => "O&#46; Vandenplas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11882-018-0759-9"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Curr Allergy Asthma Rep&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29445888"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Occupational Latex Allergy&#58; the Current State of Affairs"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "O&#46; Vandenplas"
                            1 => "M&#46; Raulf"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11882-017-0682-5"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Curr Allergy Asthma Rep&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "14"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28251426"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Modifica&#231;&#245;es teciduais e mecanismos de a&#231;&#227;o da fra&#231;&#227;o F1 do l&#225;tex da seringueira Hevea brasiliensis na cicatriza&#231;&#227;o de &#250;lceras cut&#226;neas em ratos diab&#233;ticos &#91;thesis&#93;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "colaboracion" => "de Andrade TAM"
                          "etal" => false
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:3 [
                        "fecha" => "2012"
                        "editorial" => "University of Sao Paulo"
                        "editorialLocalizacion" => "Ribeir&#227;o Preto"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "High&#8208;glucose environment disturbs the physiologic functions of keratinocytes&#58; Focusing on diabetic wound healing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "S&#46;C&#46; Hu"
                            1 => "C&#46;E&#46; Lan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jdermsci.2016.07.008"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Dermatol Sci&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "84"
                        "paginaInicial" => "121"
                        "paginaFinal" => "127"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27461757"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Quantifying the effect of experimental design choices for in vitro scratch assays"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;T&#46; Johnston"
                            1 => "J&#46;V&#46; Ross"
                            2 => "B&#46;J&#46; Binder"
                            3 => "D&#46;L&#46; Sean McElwain"
                            4 => "P&#46; Haridas"
                            5 => "M&#46;J&#46; Simpson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jtbi.2016.04.012"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Theor Biol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "400"
                        "paginaInicial" => "19"
                        "paginaFinal" => "31"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27086040"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Quantifying Alterations in Cell Migration&#58; Tracking Fluorescently&#8208;Tagged Migrating Cells by FACs and Live&#8208;Imaging"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "R&#46;Z&#46; Murray"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/978-1-62703-505-7_28"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Methods Mol Biol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "1037"
                        "paginaInicial" => "477"
                        "paginaFinal" => "494"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24029954"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Topical Treatment with Basic Fibroblast Growth Factor Promotes Wound Healing and Barrier Recovery Induced by Skin Abrasion"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Nakamizo"
                            1 => "G&#46; Egawa"
                            2 => "H&#46; Doi"
                            3 => "Y&#46; Natsuaki"
                            4 => "Y&#46; Miyachi"
                            5 => "K&#46; Kabashima"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000343208"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Skin Pharmacol Physiol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "22"
                        "paginaFinal" => "29"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23108135"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of red and near infrared wavelengths on low&#8208;level laser &#40;light&#41; therapy induced healing of partial&#8208;thickness dermal abrasion in mice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Gupta"
                            1 => "T&#46; Dai"
                            2 => "M&#46;R&#46; Hamblin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10103-013-1319-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lasers Med Sci&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "257"
                        "paginaFinal" => "265"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23619627"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Profile of wound healing process induced by allantoin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "L&#46;U&#46; Ara&#250;jo"
                            1 => "A&#46; Grabe-Guimar&#227;es"
                            2 => "V&#46;C&#46; Mosqueira"
                            3 => "C&#46;M&#46; Carneiro"
                            4 => "N&#46;M&#46; Silva-Barcellos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1590/s0102-86502010000500014"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Cir Bras&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "460"
                        "paginaFinal" => "466"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20877959"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The vegetal biomembrane in the healing of chronic venous ulcers"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46;A&#46;C&#46; Frade"
                            1 => "R&#46;V&#46;C&#46; Assis"
                            2 => "J&#46; Coutinho-Neto"
                            3 => "T&#46;A&#46;M&#46; Andrade"
                            4 => "N&#46;T&#46; Foss"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1590/s0365-05962012000100005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "An Bras Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "87"
                        "paginaInicial" => "45"
                        "paginaFinal" => "51"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22481650"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "pt"
  "url" => "/26662752/0000009500000004/v2_202008070652/S2666275220301879/v2_202008070652/pt/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "81728"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Investiga&#231;&#227;o"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/26662752/0000009500000004/v2_202008070652/S2666275220301879/v2_202008070652/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00008Z&text.app=https://clinics.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275220301879?idApp=UINPBA00008Z"
]

Informação do artigo

ISSN: 26662752
Idioma original: Português

DOI:10.1016/j.abdp.2020.05.001

Dados atualizados diariamente

Ano/Mês	Html	Pdf	Total

2024 Novembro	22	7	29
2024 Outubro	190	98	288
2024 Setembro	190	86	276
2024 Agosto	237	118	355
2024 Julho	244	119	363
2024 Junho	192	78	270
2024 Maio	145	78	223
2024 Abril	169	89	258
2024 Mar�o	117	79	196
2024 Fevereiro	146	94	240
2024 Janeiro	116	63	179
2023 Dezembro	90	61	151
2023 Novembro	116	75	191
2023 Outubro	127	94	221
2023 Setembro	143	79	222
2023 Agosto	127	48	175
2023 Julho	133	48	181
2023 Junho	110	44	154
2023 Maio	108	32	140
2023 Abril	76	25	101
2023 Mar�o	134	63	197
2023 Fevereiro	71	44	115
2023 Janeiro	79	40	119
2022 Dezembro	79	33	112
2022 Novembro	151	69	220
2022 Outubro	90	61	151
2022 Setembro	81	80	161
2022 Agosto	76	62	138
2022 Julho	83	68	151
2022 Junho	61	71	132
2022 Maio	61	64	125
2022 Abril	67	81	148
2022 Mar�o	83	90	173
2022 Fevereiro	48	46	94
2022 Janeiro	80	98	178
2021 Dezembro	60	75	135
2021 Novembro	70	81	151
2021 Outubro	96	113	209
2021 Setembro	49	64	113
2021 Agosto	80	67	147
2021 Julho	47	58	105
2021 Junho	58	99	157
2021 Maio	62	112	174
2021 Abril	126	307	433
2021 Mar�o	84	69	153
2021 Fevereiro	28	30	58
2021 Janeiro	43	26	69
2020 Dezembro	27	26	53
2020 Novembro	55	18	73
2020 Outubro	46	22	68
2020 Setembro	52	21	73
2020 Agosto	29	15	44
2020 Julho	23	20	43
2020 Junho	8	8	16

Mostrar tudo

Indexada em:

Siga-nos:

Inscreva-se:

Estatísticas

Indexada em:

Siga-nos:

Inscreva-se:

Estatísticas

Receba a nossa Newsletter