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um conhecido biomarcador de inflama&#231;&#227;o&#44; apontados como elevados em pacientes com psor&#237;ase&#44; indicaram comorbidades cardiovasculares&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Foi demonstrado que a raz&#227;o entre a contagem de mon&#243;citos e a lipoprote&#237;na de alta densidade &#40;RMLAD&#41; &#233; um marcador inflamat&#243;rio e um novo fator preditivo e progn&#243;stico para DCV&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Al&#233;m disso&#44; a raz&#227;o neutr&#243;filos&#47;linf&#243;citos &#40;RNL&#41;&#44; a raz&#227;o neutr&#243;filos&#47;linf&#243;citos &#40;RPL&#41; e a raz&#227;o mon&#243;citos&#47;linf&#243;citos &#40;RML&#41; foram apontadas como indicadores de inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica e mau progn&#243;stico em uma variedade de doen&#231;as&#44; como c&#226;ncer&#44; DCV e doen&#231;as inflamat&#243;rias autoimunes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a> Entretanto&#44; esses novos biomarcadores n&#227;o foram bem investigados na psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#225;rios biomarcadores foram estudados em amostras de sangue perif&#233;rico de pacientes com psor&#237;ase para encontrar um marcador s&#233;rico adequado para avaliar a gravidade da doen&#231;a&#46; O &#205;ndice de &#193;rea e Gravidade da Psor&#237;ase &#40;PASI&#41; &#233; uma ferramenta de pontua&#231;&#227;o usada para avaliar a gravidade da psor&#237;ase&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> mas pode apresentar varia&#231;&#245;es de acordo com o m&#233;dico&#46; Portanto&#44; seria ben&#233;fico encontrar um biomarcador cl&#237;nico objetivo&#44; barato e de f&#225;cil acesso para a psor&#237;ase&#46; No entanto&#44; ainda n&#227;o foram estabelecidos biomarcadores bem aceitos para essa doen&#231;a&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto quanto &#233; do conhecimento dos autores&#44; n&#227;o existem dados atuais sobre os valores de RMLAD ou RML em pacientes com psor&#237;ase e poucos estudos avaliaram os valores de RNL e RPL em pacientes com psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9&#8211;12</span></a> Portanto&#44; para entender melhor esses par&#226;metros inflamat&#243;rios s&#233;ricos na psor&#237;ase e avaliar a associa&#231;&#227;o com a atividade da doen&#231;a&#44; foi feito um estudo retrospectivo para avaliar PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML em pacientes com psor&#237;ase&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo incluiu 94 pacientes diagnosticados com psor&#237;ase em placas na fase cr&#244;nica por exame cl&#237;nico ou histopatol&#243;gico&#44; recrutados no ambulat&#243;rio de dermatologia&#46; Para compara&#231;&#227;o&#44; foram recrutados 118 controles saud&#225;veis&#44; pareados por idade e sexo&#44; sem evid&#234;ncia de psor&#237;ase ou outra doen&#231;a inflamat&#243;ria sist&#234;mica&#44; entre volunt&#225;rios da equipe do hospital&#46; Indiv&#237;duos com hist&#243;rico de qualquer terapia t&#243;pica ou sist&#234;mica para psor&#237;ase foram exclu&#237;dos do estudo&#46; Apenas aqueles com &#237;ndice de massa corporal normal &#40;IMC&#59; 18&#44;5&#8208;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; foram inclu&#237;dos&#46; Os indiv&#237;duos no grupo controle tiveram achados normais no exame f&#237;sico e nenhum apresentava DCV ou doen&#231;a em nenhum outro sistema de &#243;rg&#227;os&#46; Foram exclu&#237;dos indiv&#237;duos com hist&#243;rico documentado de qualquer outra doen&#231;a sist&#234;mica&#44; inclusive doen&#231;a coronariana&#44; infarto do mioc&#225;rdio&#44; hipertens&#227;o&#44; hiperlipidemia&#44; acidente vascular cerebral&#44; doen&#231;a vascular perif&#233;rica&#44; doen&#231;a pulmonar obstrutiva cr&#244;nica&#44; doen&#231;a renal&#44; insufici&#234;ncia hep&#225;tica ou evid&#234;ncia cl&#237;nica&#47;bioqu&#237;mica de doen&#231;a inflamat&#243;ria concomitante ou qualquer doen&#231;a autoimune&#46; Indiv&#237;duos em qualquer tipo de tratamento foram exclu&#237;dos&#46; Indiv&#237;duos fumantes e&#47;ou com h&#225;bito de consumo de &#225;lcool tamb&#233;m foram exclu&#237;dos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo foi aprovado pelo comit&#234; de &#233;tica local e todos os participantes assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido&#46; O estudo foi feito em conson&#226;ncia com os princ&#237;pios expressos na Declara&#231;&#227;o de Helsinque&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados demogr&#225;ficos iniciais&#44; as caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e os resultados dos exames de sangue foram obtidos retrospectivamente nos prontu&#225;rios dos pacientes&#46; N&#237;veis de lipoprote&#237;na de alta densidade &#40;HDL&#8208;C&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">High Density Lipoprotein</span>&#41;&#44; hemograma completo e PCR foram medidos em todos os indiv&#237;duos com amostras de sangue venoso em jejum&#46; As amostras de sangue venoso foram coletadas dos participantes entre as 9h e as 11h&#44; ap&#243;s um per&#237;odo de jejum de 12 horas para avaliar hemograma&#44; HDL&#8208;C e PCR&#46; Os n&#237;veis de RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML dos participantes tamb&#233;m foram registrados&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As medi&#231;&#245;es dos n&#237;veis s&#233;ricos de PCR foram feitas com um sistema espectrofotom&#233;trico &#40;Cobas c 501&#59; Roche Diagnostics &#8211; Mannheim&#44; Alemanha&#41;&#46; Os hemogramas foram avaliados por um sistema de autoanalisador &#40;Sysmex XE&#8208;2100&#59; Roche Diagnostics &#8211; Mannheim&#44; Alemanha&#41;&#46; As concentra&#231;&#245;es de HDL foram medidas com um sistema enzim&#225;tico &#40;Cobas c 701&#59; Roche Diagnostics &#8211; Mannheim&#44; Alemanha&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A psor&#237;ase foi classificada de acordo com o PASI&#44; calculado no momento da coleta de sangue por um &#250;nico dermatologista&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Os pacientes com psor&#237;ase foram divididos em dois grupos de acordo com os escores PASI&#58; leve &#40;&#8804; 10&#41; e moderado&#8208;grave &#40;&#62; 10&#41;&#46; Os n&#237;veis de RMLAD&#44; RNL&#44; RPL&#44; RML e PCR dos pacientes com psor&#237;ase foram comparados com os dos controles&#59; as compara&#231;&#245;es intragrupos foram feitas de acordo com a gravidade da doen&#231;a&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi feita com o programa Number Cruncher Statistical System 2007 &#40;NCSS&#59; Kaysville &#8211; Utah&#44; Estados Unidos&#41;&#46; Os dados foram expressos com m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desvio&#8208;padr&#227;o&#44; mediana &#40;primeiro quartil&#44; terceiro quartil&#41;&#44; contagem e porcentagens&#46; Na an&#225;lise de vari&#225;veis normalmente distribu&#237;das&#44; o teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student para amostras independentes foi aplicado para avaliar as diferen&#231;as entre dois grupos&#46; Nas vari&#225;veis n&#227;o normalmente distribu&#237;das&#44; as diferen&#231;as entre dois grupos independentes foram examinadas pelo teste U de Mann&#8208;Whitney&#46; O teste Anova unidirecional&#44; com testes <span class="elsevierStyleItalic">post&#8208;hoc</span> de Bonferroni corrigidos&#44; foi usado para comparar vari&#225;veis normalmente distribu&#237;das entre tr&#234;s ou mais grupos&#46; O teste de Kruskal&#8208;Wallis&#44; com os testes <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de Dunn&#8208;Bonferroni&#44; foi usado para comparar vari&#225;veis n&#227;o normalmente distribu&#237;das entre tr&#234;s ou mais grupos&#46; O teste qui&#8208;quadrado de Pearson foi usado para comparar vari&#225;veis categ&#243;ricas&#46; A associa&#231;&#227;o entre vari&#225;veis foi avaliada pelo coeficiente de correla&#231;&#227;o de postos de Spearman&#46; Um valor&#8208;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 foi considerado estatisticamente significativo&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo incluiu 94 pacientes com psor&#237;ase e 118 controles saud&#225;veis&#46; O grupo psor&#237;ase foi composto por 50 pacientes com doen&#231;a leve e 44 pacientes com doen&#231;a moderada a grave&#46; N&#227;o foram observadas diferen&#231;as significativas na propor&#231;&#227;o de sexo ou idade entre os pacientes com psor&#237;ase e controles saud&#225;veis &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;393&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;222&#44; respectivamente&#41;&#46; Todos os participantes estavam dentro dos limites normais de IMC&#46; O valor mediano &#40;primeiro quartil&#44; terceiro quartil&#41; da dura&#231;&#227;o da doen&#231;a foi de 120 &#40;72&#8208;180&#41; meses entre os pacientes com psor&#237;ase&#46; Os escores do PASI dos pacientes variaram de 0&#44;6 a 32&#44;4&#44; com uma mediana &#40;primeiro quartil&#44; terceiro quartil&#41; de 9&#44;65 &#40;4&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;4&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma diferen&#231;a estatisticamente significativa nos n&#237;veis de PCR foi observada entre os grupos de pacientes e de controle&#58; 3&#44;3 &#40;3&#8211;5&#41; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 3 &#40;1&#44;37&#8211;3&#44;44&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; respectivamente&#46; Tamb&#233;m foi observada diferen&#231;a estatisticamente significante em termos de RMLAD&#44; RNL e RML entre os grupos de pacientes e de controles &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;038 e p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#44; respectivamente&#41;&#46; N&#227;o foi observada diferen&#231;a estatisticamente significativa nos valores de RPL entre os dois grupos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;865&#41;&#46; A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> apresenta as caracter&#237;sticas cl&#237;nicas do grupo de estudo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quando os pacientes com psor&#237;ase foram avaliados de acordo com a gravidade da doen&#231;a&#44; os valores de PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML foram significativamente maiores naqueles com psor&#237;ase moderada a grave do que em pacientes com psor&#237;ase leve e controles saud&#225;veis &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;019 e p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#44; respectivamente&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram observadas correla&#231;&#245;es positivas entre o escore PASI e os valores de PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;381&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;203&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;045&#59; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;268&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#59; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;374&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;294&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#59; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observou&#8208;se uma correla&#231;&#227;o positiva entre os valores de PCR e RMLAD &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;273&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Os valores de MHR e NLR apresentaram correla&#231;&#227;o positiva entre os valores de PCR e RMLAD &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;163&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;018&#41;&#44; enquanto uma correla&#231;&#227;o negativa foi observada entre os valores de RMLAD e RPL &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;161&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;019&#41;&#46; Foi observada correla&#231;&#227;o positiva entre os valores de RNL e RPL &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;461&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Nenhuma outra rela&#231;&#227;o estatisticamente significativa foi observada entre os par&#226;metros &#40;entre PCR e RNL&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;243&#59; PCR e RPL&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;116&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o foram encontradas correla&#231;&#245;es entre os valores de PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML e dura&#231;&#227;o da doen&#231;a &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;164&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;056&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;190&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;584&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;091&#44; respectivamente&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Discuss&#227;o</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo&#44; foram observados n&#237;veis elevados de PCR&#44; RMLAD&#44; RNL e RML e uma correla&#231;&#227;o positiva entre a gravidade da doen&#231;a e os valores de PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML&#46; Curiosamente&#44; a PCR&#44; um conhecido biomarcador de inflama&#231;&#227;o&#44; s&#243; foi correlacionada com a RMLAD&#46; A psor&#237;ase &#233; uma doen&#231;a dermatol&#243;gica inflamat&#243;ria cr&#244;nica&#44; mediada imunologicamente&#44; associada a comorbidades cardiovasculares&#46; Muitas c&#233;lulas inflamat&#243;rias e citocinas est&#227;o envolvidas na patog&#234;nese da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> Fator de necrose tumoral &#40;TNF&#41;&#8208;&#945;&#44; interferon &#40;IFN&#41;&#8208;&#945;&#44; IFN&#8208;g&#44; interleucina &#40;IL&#41;&#8208;1&#946;&#44; IL&#8208;6&#44; IL&#8208;12&#44; IL&#8208;17A&#44; IL&#8208;17F&#44; IL&#8208;22 e IL&#8208; 23 de v&#225;rias c&#233;lulas imunes&#44; principalmente as c&#233;lulas T auxiliares tipo 1 &#40;Th1&#41; e tipo 17 &#40;Th17&#41;&#44; tamb&#233;m contribuem para a fisiopatologia da psor&#237;ase&#44; bem como queratin&#243;citos&#44; outras c&#233;lulas T e c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Avalia&#231;&#245;es histol&#243;gicas de les&#245;es psori&#225;sicas observaram infiltra&#231;&#227;o de linf&#243;citos T e neutr&#243;filos em les&#245;es psori&#225;sicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Al&#233;m disso&#44; alguns relatos demonstraram aumento da contagem de neutr&#243;filos&#44; mon&#243;citos e linf&#243;citos no sangue perif&#233;rico de pacientes com psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Tamb&#233;m foi demonstrado que as plaquetas desempenham um papel nas rea&#231;&#245;es inflamat&#243;rias imunol&#243;gicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recentemente&#44; estudos observaram uma associa&#231;&#227;o entre psor&#237;ase e indicadores de DCV subcl&#237;nica&#44; como maior espessura da &#237;ntima&#8208;m&#233;dia da art&#233;ria car&#243;tida&#44; maior calcifica&#231;&#227;o da art&#233;ria coron&#225;ria&#44; maior rigidez arterial e disfun&#231;&#227;o endotelial&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Al&#233;m disso&#44; foi sugerido que a melhoria na gravidade da psor&#237;ase est&#225; relacionada a redu&#231;&#245;es na inflama&#231;&#227;o vascular&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Aterosclerose&#44; o processo patol&#243;gico subjacente &#224;s doen&#231;as cardiovasculares&#44; e psor&#237;ase compartilham caracter&#237;sticas patog&#234;nicas comuns&#44; inclusive processos imunol&#243;gicos locais e sist&#234;micos&#44; perfis inflamat&#243;rios de citocinas&#47;quimiocinas e marcadores inflamat&#243;rios&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> As principais causas relatadas de morbimortalidade de pacientes com psor&#237;ase foram eventos cardiovasculares&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> o que torna ainda mais importante encontrar uma ferramenta apropriada para avaliar o risco cardiovascular em pacientes com psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A PCR&#44; uma prote&#237;na de fase aguda&#44; &#233; produzida sob a influ&#234;ncia de citocinas como IL&#8208;6 e TNF&#8208;&#945;&#46; Foi relatado que a concentra&#231;&#227;o elevada de PCR est&#225; relacionada ao aumento do risco de DCV&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Em v&#225;rios estudos&#44; um n&#237;vel mais alto de PCR foi demonstrado na psor&#237;ase&#44; como uma condi&#231;&#227;o inflamat&#243;ria&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Coimbra et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> evidenciaram uma correla&#231;&#227;o positiva entre PCR e PASI e sugeriram que n&#237;veis elevados de PCR podem ser um preditor de futuras DCV&#46; Outros estudos n&#227;o observaram uma correla&#231;&#227;o significativa entre PCR e PASI&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> No presente estudo&#44; os n&#237;veis de PCR tamb&#233;m foram mais altos em pacientes com psor&#237;ase e associaram&#8208;se ao escore PASI&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes com psor&#237;ase podem apresentar fatores de risco para DCV&#44; inclusive diminui&#231;&#227;o dos n&#237;veis de HDL&#8208;C&#44; que podem estar relacionados &#224; gravidade da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> Foi demonstrado que o HDL&#8208;C suprime os efeitos pr&#243;&#8208;oxidantes e pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rios dos mon&#243;citos&#46; O HDL&#8208;C tamb&#233;m inibe a prolifera&#231;&#227;o e diferencia&#231;&#227;o de c&#233;lulas progenitoras de mon&#243;citos&#44; resulta em uma redu&#231;&#227;o na atividade desses&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Os mon&#243;citos desempenham um papel importante na progress&#227;o da aterosclerose por meio da intera&#231;&#227;o com o endot&#233;lio ativado&#44; o que resulta na superexpress&#227;o de citocinas inflamat&#243;rias&#44; inclusive o ligante quimiot&#225;tico da prote&#237;na 1 dos mon&#243;citos&#44; a mol&#233;cula de ades&#227;o celular vascular 1 e a mol&#233;cula de ades&#227;o intercelular 1&#46; Posteriormente&#44; os macr&#243;fagos diferenciados dos mon&#243;citos ingerem LDL&#8208;C oxidado&#44; causam assim o surgimento das c&#233;lulas espumosas iniciais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> No entanto&#44; as mol&#233;culas de HDL&#8208;C removem res&#237;duos de colesterol dos macr&#243;fagos&#46; Pelas intera&#231;&#245;es com mon&#243;citos&#44; as mol&#233;culas de HDL&#8208;C apresentam efeitos anti&#8208;inflamat&#243;rios e antioxidantes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> Portanto&#44; foi sugerido que o aumento dos mon&#243;citos e a diminui&#231;&#227;o do HDL&#8208;C est&#227;o relacionados &#224; inflama&#231;&#227;o&#46; Recentemente&#44; demonstrou&#8208;se que a RMLAD &#233; um marcador inflamat&#243;rio e um novo fator preditivo e progn&#243;stico para DCV&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;21</span></a> Kanbay et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> demonstraram que a RMLAD mais alta est&#225; associada a um mau progn&#243;stico cardiovascular na doen&#231;a renal e a RMLAD foi relatada como preditora de fibrila&#231;&#227;o atrial ap&#243;s abla&#231;&#227;o por cateter em outro estudo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> A&#231;&#305;kg&#246;z et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> relataram que a RMLAD est&#225; associada &#224; disfun&#231;&#227;o endotelial na doen&#231;a de Beh&#231;et &#40;DB&#41; e sugeriram que essa raz&#227;o pode ser usada como marcador de inflama&#231;&#227;o&#44; bem como um preditor precoce de comprometimento vascular em pacientes com DB&#46; Alguns estudos relataram valores mais altos de HDL&#8208;C em pacientes com psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> No entanto&#44; nenhum estudo at&#233; o momento investigou a RMLAD em pacientes com psor&#237;ase&#46; O presente estudo observou uma maior RMLAD em pacientes com psor&#237;ase em compara&#231;&#227;o com os controles&#59; uma correla&#231;&#227;o positiva foi observada entre a RMLAD e o escore PASI&#46; Al&#233;m disso&#44; a correla&#231;&#227;o positiva observada entre a PCR e a RMLAD leva &#224; sugest&#227;o de que a RMLAD possa ser um marcador de inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica na psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RNL&#44; RPL e RML foram identificados como indicadores de inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica e mau progn&#243;stico em v&#225;rias doen&#231;as&#44; como c&#226;ncer&#44; DCV e doen&#231;as inflamat&#243;rias autoimunes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a> Essas propor&#231;&#245;es s&#227;o mais est&#225;veis do que o hemograma e s&#227;o menos afetadas por condi&#231;&#245;es que alteram esse exame&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anteriormente&#44; RNL&#44; RPL e RML foram estudados em diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&#44; s&#237;ndrome coronariana aguda&#44; colite ulcerativa&#44; doen&#231;a renal terminal&#44; tuberculose&#44; artrite reumatoide&#44; cirrose&#44; inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica&#44; febre familiar do Mediterr&#226;neo e em alguns tipos de c&#226;ncer para determinar progn&#243;sticos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;26&#8211;28</span></a></p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alguns estudos avaliaram RNL e RPL em pacientes com psor&#237;ase&#44; apresentaram resultados variados&#46; A literatura relata n&#237;veis de RNL previamente aumentados em pacientes com psor&#237;ase<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;12</span></a> e alguns relatos mostraram uma correla&#231;&#227;o positiva entre PASI e RNL&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> o que &#233; consistente com os achados do presente estudo&#46; No entanto&#44; no estudo feito por Ataseven et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> n&#227;o foi observada associa&#231;&#227;o entre RNL e o escore PASI&#46; No presente estudo&#44; a RNL foi elevada na psor&#237;ase e associada aos escores do PASI&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi relatada uma associa&#231;&#227;o entre aumento da ativa&#231;&#227;o plaquet&#225;ria e aterosclerose<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#59; alguns estudos demonstraram uma eleva&#231;&#227;o significativa da RPL em pacientes com psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Kim et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> observaram uma rela&#231;&#227;o significativa entre o escore PASI e a RPL&#44; enquanto os valores da RPL n&#227;o apresentaram diferen&#231;as estatisticamente significativas entre os pacientes com psor&#237;ase e os controles&#46; Da mesma maneira&#44; o presente estudo n&#227;o encontrou diferen&#231;a significativa nos valores de RPL entre pacientes com psor&#237;ase e controles&#44; mas foi observada uma correla&#231;&#227;o positiva entre RPL e PASI&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente&#44; a RML tem sido apontada como um indicador de inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica e um marcador de gravidade de muitas doen&#231;as&#44; como DB&#44; c&#226;ncer e espondiloartrite axial&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a> Na literatura&#44; n&#227;o foram observados estudos que avaliassem a RML em pacientes com psor&#237;ase&#46; Entretanto&#44; o presente estudo encontrou n&#237;veis mais altos de RML em pacientes com psor&#237;ase do que em controles e uma correla&#231;&#227;o positiva entre RML e PASI&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os diferentes resultados nos par&#226;metros relatados na literatura podem ser devidos ao pequeno n&#250;mero de sujeitos inclu&#237;dos nos estudos ou a outros fatores dos pacientes&#44; como o tipo de psor&#237;ase e o m&#233;todo de sele&#231;&#227;o dos pacientes&#46; Fatores relacionados &#224; gen&#233;tica&#44; estilo de vida&#44; atividades di&#225;rias e quest&#245;es alimentares tamb&#233;m podem ter contribu&#237;do para esses achados diferentes&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; PCR&#44; RMLAD&#44; RNL e RML foram maiores em pacientes com psor&#237;ase do que nos controles&#46; Todos os par&#226;metros estudados &#40;PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML&#41; estavam positivamente correlacionados com os escores do PASI&#44; o que leva &#224; sugest&#227;o de que esses par&#226;metros possam ser usados durante o acompanhamento da psor&#237;ase&#46; Al&#233;m disso&#44; apenas a RMLAD apresentou correla&#231;&#227;o positiva com a PCR&#46; Como a PCR &#233; um marcador bem aceito de inflama&#231;&#227;o&#44; pode&#8208;se sugerir que&#44; entre os par&#226;metros estudados&#44; a RMLAD tende a ser mais confi&#225;vel na indica&#231;&#227;o do estado inflamat&#243;rio da psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m de indicar inflama&#231;&#227;o atual&#44; a PCR&#44; a RNL e a RPL foram reduzidas ap&#243;s o tratamento da psor&#237;ase com agentes biol&#243;gicos&#44; o que est&#225; relacionado &#224; inibi&#231;&#227;o da inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Com base nesses dados&#44; pode&#8208;se supor que esses par&#226;metros n&#227;o apenas confirmem a inflama&#231;&#227;o atual&#44; mas tamb&#233;m sejam uma maneira de avaliar o efeito do tratamento da psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML foram definidos como marcadores progn&#243;sticos de DCV&#44; valores elevados desses par&#226;metros podem atuar como um alerta na detec&#231;&#227;o e preven&#231;&#227;o de comorbidades cardiovasculares&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O pequeno tamanho da amostra e o desenho retrospectivo s&#227;o limita&#231;&#245;es do presente estudo&#46; Os diferentes resultados relatados na literatura podem ser devidos &#224; natureza subjetiva da avalia&#231;&#227;o com PASI e ao fato de que os estudos podem ter inclu&#237;do diferentes formas de psor&#237;ase&#46; Apesar do pequeno tamanho amostral deste estudo&#44; os autores acreditam que a an&#225;lise estat&#237;stica revela conclus&#245;es importantes&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conclus&#227;o</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A psor&#237;ase &#233; uma doen&#231;a inflamat&#243;ria sist&#234;mica associada a morbidades cardiovasculares&#46; Nos &#250;ltimos anos&#44; os pesquisadores investigaram biomarcadores laboratoriais em pacientes com psor&#237;ase&#44; al&#233;m do exame cl&#237;nico pelo PASI&#46; V&#225;rias citocinas e mediadores&#44; cuja an&#225;lise &#233; dispendiosa e demorada&#44; foram determinados na psor&#237;ase&#46; Tanto quanto &#233; do conhecimento dos autores&#44; este &#233; o primeiro estudo que avaliou PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML em conjunto em pacientes com psor&#237;ase&#46; No presente estudo&#44; PCR&#44; RMLAD&#44; RNL e RML estavam elevados e estavam correlacionados com o PASI&#46; Pode&#8208;se supor que&#44; dentre as diferentes raz&#245;es estudadas&#44; a RMLAD possa ser a mais importante&#44; pois &#233; o &#250;nico marcador correlacionado com a PCR&#44; o que pode ser devido &#224;s muitas fun&#231;&#245;es do HDL&#8208;C&#44; inclusive antioxidante&#44; anti&#8208;inflamat&#243;ria&#44; antiapopt&#243;tica e antitromb&#243;tica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> Acredita&#8208;se que RMLAD&#44; RNL e RML&#44; facilmente acess&#237;veis na pr&#225;tica di&#225;ria&#44; possam ser usadas para avaliar a gravidade da psor&#237;ase em conjunto com o PASI&#46; Esses par&#226;metros tamb&#233;m podem levar &#224; detec&#231;&#227;o precoce de comorbidades cardiovasculares em pacientes com psor&#237;ase&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Suporte financeiro</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ezgi Akta&#351; Karabay&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; composi&#231;&#227;o do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Damla Demir&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asl&#305; Aksu &#199;erman&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflitos de interesse</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">1&#44;77 &#40;1&#44;31&#8211;2&#44;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;2 &#40;0&#44;15&#8211;0&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Psor&#237;ase leve &#40;PASI &#8804; 10&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Psor&#237;ase moderada&#8208;grave &#40;PASI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 10&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>118&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;378&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;2&#44;87&#8211;4&#44;17&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;5 &#40;3&#44;3&#8211;5&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;37&#8211;3&#44;44&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;01 &#40;0&#44;01&#8211;0&#44;01&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;01 &#40;0&#44;01&#8211;0&#44;02&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Investigação
Avaliação da razão entre monócitos e lipoproteínas de alta densidade, linfócitos, monócitos e plaquetas na psoríase
Ezgi Aktaş Karabaya,
Autor para correspondência
ezgiaktasmd@gmail.com

Autor para correspondência.
, Damla Demirb, Aslı Aksu Çermanb
a Departamento de Dermatologia e Venereologia, Faculty of Medicine, Bahçeşehir University, Istambul, Turquia
b Departamento de Dermatologia e Venereologia, Sisli Hamidiye Etfal Training and Research Hospital, Health Sciences University, Istambul, Turquia
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um conhecido biomarcador de inflama&#231;&#227;o&#44; apontados como elevados em pacientes com psor&#237;ase&#44; indicaram comorbidades cardiovasculares&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Foi demonstrado que a raz&#227;o entre a contagem de mon&#243;citos e a lipoprote&#237;na de alta densidade &#40;RMLAD&#41; &#233; um marcador inflamat&#243;rio e um novo fator preditivo e progn&#243;stico para DCV&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Al&#233;m disso&#44; a raz&#227;o neutr&#243;filos&#47;linf&#243;citos &#40;RNL&#41;&#44; a raz&#227;o neutr&#243;filos&#47;linf&#243;citos &#40;RPL&#41; e a raz&#227;o mon&#243;citos&#47;linf&#243;citos &#40;RML&#41; foram apontadas como indicadores de inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica e mau progn&#243;stico em uma variedade de doen&#231;as&#44; como c&#226;ncer&#44; DCV e doen&#231;as inflamat&#243;rias autoimunes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a> Entretanto&#44; esses novos biomarcadores n&#227;o foram bem investigados na psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#225;rios biomarcadores foram estudados em amostras de sangue perif&#233;rico de pacientes com psor&#237;ase para encontrar um marcador s&#233;rico adequado para avaliar a gravidade da doen&#231;a&#46; O &#205;ndice de &#193;rea e Gravidade da Psor&#237;ase &#40;PASI&#41; &#233; uma ferramenta de pontua&#231;&#227;o usada para avaliar a gravidade da psor&#237;ase&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> mas pode apresentar varia&#231;&#245;es de acordo com o m&#233;dico&#46; Portanto&#44; seria ben&#233;fico encontrar um biomarcador cl&#237;nico objetivo&#44; barato e de f&#225;cil acesso para a psor&#237;ase&#46; No entanto&#44; ainda n&#227;o foram estabelecidos biomarcadores bem aceitos para essa doen&#231;a&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto quanto &#233; do conhecimento dos autores&#44; n&#227;o existem dados atuais sobre os valores de RMLAD ou RML em pacientes com psor&#237;ase e poucos estudos avaliaram os valores de RNL e RPL em pacientes com psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9&#8211;12</span></a> Portanto&#44; para entender melhor esses par&#226;metros inflamat&#243;rios s&#233;ricos na psor&#237;ase e avaliar a associa&#231;&#227;o com a atividade da doen&#231;a&#44; foi feito um estudo retrospectivo para avaliar PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML em pacientes com psor&#237;ase&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo incluiu 94 pacientes diagnosticados com psor&#237;ase em placas na fase cr&#244;nica por exame cl&#237;nico ou histopatol&#243;gico&#44; recrutados no ambulat&#243;rio de dermatologia&#46; Para compara&#231;&#227;o&#44; foram recrutados 118 controles saud&#225;veis&#44; pareados por idade e sexo&#44; sem evid&#234;ncia de psor&#237;ase ou outra doen&#231;a inflamat&#243;ria sist&#234;mica&#44; entre volunt&#225;rios da equipe do hospital&#46; Indiv&#237;duos com hist&#243;rico de qualquer terapia t&#243;pica ou sist&#234;mica para psor&#237;ase foram exclu&#237;dos do estudo&#46; Apenas aqueles com &#237;ndice de massa corporal normal &#40;IMC&#59; 18&#44;5&#8208;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; foram inclu&#237;dos&#46; Os indiv&#237;duos no grupo controle tiveram achados normais no exame f&#237;sico e nenhum apresentava DCV ou doen&#231;a em nenhum outro sistema de &#243;rg&#227;os&#46; Foram exclu&#237;dos indiv&#237;duos com hist&#243;rico documentado de qualquer outra doen&#231;a sist&#234;mica&#44; inclusive doen&#231;a coronariana&#44; infarto do mioc&#225;rdio&#44; hipertens&#227;o&#44; hiperlipidemia&#44; acidente vascular cerebral&#44; doen&#231;a vascular perif&#233;rica&#44; doen&#231;a pulmonar obstrutiva cr&#244;nica&#44; doen&#231;a renal&#44; insufici&#234;ncia hep&#225;tica ou evid&#234;ncia cl&#237;nica&#47;bioqu&#237;mica de doen&#231;a inflamat&#243;ria concomitante ou qualquer doen&#231;a autoimune&#46; Indiv&#237;duos em qualquer tipo de tratamento foram exclu&#237;dos&#46; Indiv&#237;duos fumantes e&#47;ou com h&#225;bito de consumo de &#225;lcool tamb&#233;m foram exclu&#237;dos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo foi aprovado pelo comit&#234; de &#233;tica local e todos os participantes assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido&#46; O estudo foi feito em conson&#226;ncia com os princ&#237;pios expressos na Declara&#231;&#227;o de Helsinque&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados demogr&#225;ficos iniciais&#44; as caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e os resultados dos exames de sangue foram obtidos retrospectivamente nos prontu&#225;rios dos pacientes&#46; N&#237;veis de lipoprote&#237;na de alta densidade &#40;HDL&#8208;C&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">High Density Lipoprotein</span>&#41;&#44; hemograma completo e PCR foram medidos em todos os indiv&#237;duos com amostras de sangue venoso em jejum&#46; As amostras de sangue venoso foram coletadas dos participantes entre as 9h e as 11h&#44; ap&#243;s um per&#237;odo de jejum de 12 horas para avaliar hemograma&#44; HDL&#8208;C e PCR&#46; Os n&#237;veis de RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML dos participantes tamb&#233;m foram registrados&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As medi&#231;&#245;es dos n&#237;veis s&#233;ricos de PCR foram feitas com um sistema espectrofotom&#233;trico &#40;Cobas c 501&#59; Roche Diagnostics &#8211; Mannheim&#44; Alemanha&#41;&#46; Os hemogramas foram avaliados por um sistema de autoanalisador &#40;Sysmex XE&#8208;2100&#59; Roche Diagnostics &#8211; Mannheim&#44; Alemanha&#41;&#46; As concentra&#231;&#245;es de HDL foram medidas com um sistema enzim&#225;tico &#40;Cobas c 701&#59; Roche Diagnostics &#8211; Mannheim&#44; Alemanha&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A psor&#237;ase foi classificada de acordo com o PASI&#44; calculado no momento da coleta de sangue por um &#250;nico dermatologista&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Os pacientes com psor&#237;ase foram divididos em dois grupos de acordo com os escores PASI&#58; leve &#40;&#8804; 10&#41; e moderado&#8208;grave &#40;&#62; 10&#41;&#46; Os n&#237;veis de RMLAD&#44; RNL&#44; RPL&#44; RML e PCR dos pacientes com psor&#237;ase foram comparados com os dos controles&#59; as compara&#231;&#245;es intragrupos foram feitas de acordo com a gravidade da doen&#231;a&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi feita com o programa Number Cruncher Statistical System 2007 &#40;NCSS&#59; Kaysville &#8211; Utah&#44; Estados Unidos&#41;&#46; Os dados foram expressos com m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desvio&#8208;padr&#227;o&#44; mediana &#40;primeiro quartil&#44; terceiro quartil&#41;&#44; contagem e porcentagens&#46; Na an&#225;lise de vari&#225;veis normalmente distribu&#237;das&#44; o teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student para amostras independentes foi aplicado para avaliar as diferen&#231;as entre dois grupos&#46; Nas vari&#225;veis n&#227;o normalmente distribu&#237;das&#44; as diferen&#231;as entre dois grupos independentes foram examinadas pelo teste U de Mann&#8208;Whitney&#46; O teste Anova unidirecional&#44; com testes <span class="elsevierStyleItalic">post&#8208;hoc</span> de Bonferroni corrigidos&#44; foi usado para comparar vari&#225;veis normalmente distribu&#237;das entre tr&#234;s ou mais grupos&#46; O teste de Kruskal&#8208;Wallis&#44; com os testes <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de Dunn&#8208;Bonferroni&#44; foi usado para comparar vari&#225;veis n&#227;o normalmente distribu&#237;das entre tr&#234;s ou mais grupos&#46; O teste qui&#8208;quadrado de Pearson foi usado para comparar vari&#225;veis categ&#243;ricas&#46; A associa&#231;&#227;o entre vari&#225;veis foi avaliada pelo coeficiente de correla&#231;&#227;o de postos de Spearman&#46; Um valor&#8208;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 foi considerado estatisticamente significativo&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo incluiu 94 pacientes com psor&#237;ase e 118 controles saud&#225;veis&#46; O grupo psor&#237;ase foi composto por 50 pacientes com doen&#231;a leve e 44 pacientes com doen&#231;a moderada a grave&#46; N&#227;o foram observadas diferen&#231;as significativas na propor&#231;&#227;o de sexo ou idade entre os pacientes com psor&#237;ase e controles saud&#225;veis &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;393&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;222&#44; respectivamente&#41;&#46; Todos os participantes estavam dentro dos limites normais de IMC&#46; O valor mediano &#40;primeiro quartil&#44; terceiro quartil&#41; da dura&#231;&#227;o da doen&#231;a foi de 120 &#40;72&#8208;180&#41; meses entre os pacientes com psor&#237;ase&#46; Os escores do PASI dos pacientes variaram de 0&#44;6 a 32&#44;4&#44; com uma mediana &#40;primeiro quartil&#44; terceiro quartil&#41; de 9&#44;65 &#40;4&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;4&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma diferen&#231;a estatisticamente significativa nos n&#237;veis de PCR foi observada entre os grupos de pacientes e de controle&#58; 3&#44;3 &#40;3&#8211;5&#41; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 3 &#40;1&#44;37&#8211;3&#44;44&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; respectivamente&#46; Tamb&#233;m foi observada diferen&#231;a estatisticamente significante em termos de RMLAD&#44; RNL e RML entre os grupos de pacientes e de controles &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;038 e p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#44; respectivamente&#41;&#46; N&#227;o foi observada diferen&#231;a estatisticamente significativa nos valores de RPL entre os dois grupos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;865&#41;&#46; A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> apresenta as caracter&#237;sticas cl&#237;nicas do grupo de estudo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quando os pacientes com psor&#237;ase foram avaliados de acordo com a gravidade da doen&#231;a&#44; os valores de PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML foram significativamente maiores naqueles com psor&#237;ase moderada a grave do que em pacientes com psor&#237;ase leve e controles saud&#225;veis &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;019 e p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#44; respectivamente&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram observadas correla&#231;&#245;es positivas entre o escore PASI e os valores de PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;381&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;203&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;045&#59; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;268&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#59; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;374&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;294&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#59; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observou&#8208;se uma correla&#231;&#227;o positiva entre os valores de PCR e RMLAD &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;273&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Os valores de MHR e NLR apresentaram correla&#231;&#227;o positiva entre os valores de PCR e RMLAD &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;163&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;018&#41;&#44; enquanto uma correla&#231;&#227;o negativa foi observada entre os valores de RMLAD e RPL &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;161&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;019&#41;&#46; Foi observada correla&#231;&#227;o positiva entre os valores de RNL e RPL &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;461&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Nenhuma outra rela&#231;&#227;o estatisticamente significativa foi observada entre os par&#226;metros &#40;entre PCR e RNL&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;243&#59; PCR e RPL&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;116&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o foram encontradas correla&#231;&#245;es entre os valores de PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML e dura&#231;&#227;o da doen&#231;a &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;164&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;056&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;190&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;584&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;091&#44; respectivamente&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Discuss&#227;o</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo&#44; foram observados n&#237;veis elevados de PCR&#44; RMLAD&#44; RNL e RML e uma correla&#231;&#227;o positiva entre a gravidade da doen&#231;a e os valores de PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML&#46; Curiosamente&#44; a PCR&#44; um conhecido biomarcador de inflama&#231;&#227;o&#44; s&#243; foi correlacionada com a RMLAD&#46; A psor&#237;ase &#233; uma doen&#231;a dermatol&#243;gica inflamat&#243;ria cr&#244;nica&#44; mediada imunologicamente&#44; associada a comorbidades cardiovasculares&#46; Muitas c&#233;lulas inflamat&#243;rias e citocinas est&#227;o envolvidas na patog&#234;nese da doen&#231;a&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> Fator de necrose tumoral &#40;TNF&#41;&#8208;&#945;&#44; interferon &#40;IFN&#41;&#8208;&#945;&#44; IFN&#8208;g&#44; interleucina &#40;IL&#41;&#8208;1&#946;&#44; IL&#8208;6&#44; IL&#8208;12&#44; IL&#8208;17A&#44; IL&#8208;17F&#44; IL&#8208;22 e IL&#8208; 23 de v&#225;rias c&#233;lulas imunes&#44; principalmente as c&#233;lulas T auxiliares tipo 1 &#40;Th1&#41; e tipo 17 &#40;Th17&#41;&#44; tamb&#233;m contribuem para a fisiopatologia da psor&#237;ase&#44; bem como queratin&#243;citos&#44; outras c&#233;lulas T e c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Avalia&#231;&#245;es histol&#243;gicas de les&#245;es psori&#225;sicas observaram infiltra&#231;&#227;o de linf&#243;citos T e neutr&#243;filos em les&#245;es psori&#225;sicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Al&#233;m disso&#44; alguns relatos demonstraram aumento da contagem de neutr&#243;filos&#44; mon&#243;citos e linf&#243;citos no sangue perif&#233;rico de pacientes com psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Tamb&#233;m foi demonstrado que as plaquetas desempenham um papel nas rea&#231;&#245;es inflamat&#243;rias imunol&#243;gicas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recentemente&#44; estudos observaram uma associa&#231;&#227;o entre psor&#237;ase e indicadores de DCV subcl&#237;nica&#44; como maior espessura da &#237;ntima&#8208;m&#233;dia da art&#233;ria car&#243;tida&#44; maior calcifica&#231;&#227;o da art&#233;ria coron&#225;ria&#44; maior rigidez arterial e disfun&#231;&#227;o endotelial&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Al&#233;m disso&#44; foi sugerido que a melhoria na gravidade da psor&#237;ase est&#225; relacionada a redu&#231;&#245;es na inflama&#231;&#227;o vascular&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Aterosclerose&#44; o processo patol&#243;gico subjacente &#224;s doen&#231;as cardiovasculares&#44; e psor&#237;ase compartilham caracter&#237;sticas patog&#234;nicas comuns&#44; inclusive processos imunol&#243;gicos locais e sist&#234;micos&#44; perfis inflamat&#243;rios de citocinas&#47;quimiocinas e marcadores inflamat&#243;rios&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> As principais causas relatadas de morbimortalidade de pacientes com psor&#237;ase foram eventos cardiovasculares&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> o que torna ainda mais importante encontrar uma ferramenta apropriada para avaliar o risco cardiovascular em pacientes com psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A PCR&#44; uma prote&#237;na de fase aguda&#44; &#233; produzida sob a influ&#234;ncia de citocinas como IL&#8208;6 e TNF&#8208;&#945;&#46; Foi relatado que a concentra&#231;&#227;o elevada de PCR est&#225; relacionada ao aumento do risco de DCV&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Em v&#225;rios estudos&#44; um n&#237;vel mais alto de PCR foi demonstrado na psor&#237;ase&#44; como uma condi&#231;&#227;o inflamat&#243;ria&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Coimbra et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> evidenciaram uma correla&#231;&#227;o positiva entre PCR e PASI e sugeriram que n&#237;veis elevados de PCR podem ser um preditor de futuras DCV&#46; Outros estudos n&#227;o observaram uma correla&#231;&#227;o significativa entre PCR e PASI&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> No presente estudo&#44; os n&#237;veis de PCR tamb&#233;m foram mais altos em pacientes com psor&#237;ase e associaram&#8208;se ao escore PASI&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes com psor&#237;ase podem apresentar fatores de risco para DCV&#44; inclusive diminui&#231;&#227;o dos n&#237;veis de HDL&#8208;C&#44; que podem estar relacionados &#224; gravidade da psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> Foi demonstrado que o HDL&#8208;C suprime os efeitos pr&#243;&#8208;oxidantes e pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rios dos mon&#243;citos&#46; O HDL&#8208;C tamb&#233;m inibe a prolifera&#231;&#227;o e diferencia&#231;&#227;o de c&#233;lulas progenitoras de mon&#243;citos&#44; resulta em uma redu&#231;&#227;o na atividade desses&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Os mon&#243;citos desempenham um papel importante na progress&#227;o da aterosclerose por meio da intera&#231;&#227;o com o endot&#233;lio ativado&#44; o que resulta na superexpress&#227;o de citocinas inflamat&#243;rias&#44; inclusive o ligante quimiot&#225;tico da prote&#237;na 1 dos mon&#243;citos&#44; a mol&#233;cula de ades&#227;o celular vascular 1 e a mol&#233;cula de ades&#227;o intercelular 1&#46; Posteriormente&#44; os macr&#243;fagos diferenciados dos mon&#243;citos ingerem LDL&#8208;C oxidado&#44; causam assim o surgimento das c&#233;lulas espumosas iniciais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> No entanto&#44; as mol&#233;culas de HDL&#8208;C removem res&#237;duos de colesterol dos macr&#243;fagos&#46; Pelas intera&#231;&#245;es com mon&#243;citos&#44; as mol&#233;culas de HDL&#8208;C apresentam efeitos anti&#8208;inflamat&#243;rios e antioxidantes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> Portanto&#44; foi sugerido que o aumento dos mon&#243;citos e a diminui&#231;&#227;o do HDL&#8208;C est&#227;o relacionados &#224; inflama&#231;&#227;o&#46; Recentemente&#44; demonstrou&#8208;se que a RMLAD &#233; um marcador inflamat&#243;rio e um novo fator preditivo e progn&#243;stico para DCV&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;21</span></a> Kanbay et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> demonstraram que a RMLAD mais alta est&#225; associada a um mau progn&#243;stico cardiovascular na doen&#231;a renal e a RMLAD foi relatada como preditora de fibrila&#231;&#227;o atrial ap&#243;s abla&#231;&#227;o por cateter em outro estudo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> A&#231;&#305;kg&#246;z et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> relataram que a RMLAD est&#225; associada &#224; disfun&#231;&#227;o endotelial na doen&#231;a de Beh&#231;et &#40;DB&#41; e sugeriram que essa raz&#227;o pode ser usada como marcador de inflama&#231;&#227;o&#44; bem como um preditor precoce de comprometimento vascular em pacientes com DB&#46; Alguns estudos relataram valores mais altos de HDL&#8208;C em pacientes com psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> No entanto&#44; nenhum estudo at&#233; o momento investigou a RMLAD em pacientes com psor&#237;ase&#46; O presente estudo observou uma maior RMLAD em pacientes com psor&#237;ase em compara&#231;&#227;o com os controles&#59; uma correla&#231;&#227;o positiva foi observada entre a RMLAD e o escore PASI&#46; Al&#233;m disso&#44; a correla&#231;&#227;o positiva observada entre a PCR e a RMLAD leva &#224; sugest&#227;o de que a RMLAD possa ser um marcador de inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica na psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RNL&#44; RPL e RML foram identificados como indicadores de inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica e mau progn&#243;stico em v&#225;rias doen&#231;as&#44; como c&#226;ncer&#44; DCV e doen&#231;as inflamat&#243;rias autoimunes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a> Essas propor&#231;&#245;es s&#227;o mais est&#225;veis do que o hemograma e s&#227;o menos afetadas por condi&#231;&#245;es que alteram esse exame&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anteriormente&#44; RNL&#44; RPL e RML foram estudados em diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&#44; s&#237;ndrome coronariana aguda&#44; colite ulcerativa&#44; doen&#231;a renal terminal&#44; tuberculose&#44; artrite reumatoide&#44; cirrose&#44; inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica&#44; febre familiar do Mediterr&#226;neo e em alguns tipos de c&#226;ncer para determinar progn&#243;sticos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;26&#8211;28</span></a></p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alguns estudos avaliaram RNL e RPL em pacientes com psor&#237;ase&#44; apresentaram resultados variados&#46; A literatura relata n&#237;veis de RNL previamente aumentados em pacientes com psor&#237;ase<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;12</span></a> e alguns relatos mostraram uma correla&#231;&#227;o positiva entre PASI e RNL&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> o que &#233; consistente com os achados do presente estudo&#46; No entanto&#44; no estudo feito por Ataseven et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> n&#227;o foi observada associa&#231;&#227;o entre RNL e o escore PASI&#46; No presente estudo&#44; a RNL foi elevada na psor&#237;ase e associada aos escores do PASI&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi relatada uma associa&#231;&#227;o entre aumento da ativa&#231;&#227;o plaquet&#225;ria e aterosclerose<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#59; alguns estudos demonstraram uma eleva&#231;&#227;o significativa da RPL em pacientes com psor&#237;ase&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Kim et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> observaram uma rela&#231;&#227;o significativa entre o escore PASI e a RPL&#44; enquanto os valores da RPL n&#227;o apresentaram diferen&#231;as estatisticamente significativas entre os pacientes com psor&#237;ase e os controles&#46; Da mesma maneira&#44; o presente estudo n&#227;o encontrou diferen&#231;a significativa nos valores de RPL entre pacientes com psor&#237;ase e controles&#44; mas foi observada uma correla&#231;&#227;o positiva entre RPL e PASI&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente&#44; a RML tem sido apontada como um indicador de inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica e um marcador de gravidade de muitas doen&#231;as&#44; como DB&#44; c&#226;ncer e espondiloartrite axial&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a> Na literatura&#44; n&#227;o foram observados estudos que avaliassem a RML em pacientes com psor&#237;ase&#46; Entretanto&#44; o presente estudo encontrou n&#237;veis mais altos de RML em pacientes com psor&#237;ase do que em controles e uma correla&#231;&#227;o positiva entre RML e PASI&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os diferentes resultados nos par&#226;metros relatados na literatura podem ser devidos ao pequeno n&#250;mero de sujeitos inclu&#237;dos nos estudos ou a outros fatores dos pacientes&#44; como o tipo de psor&#237;ase e o m&#233;todo de sele&#231;&#227;o dos pacientes&#46; Fatores relacionados &#224; gen&#233;tica&#44; estilo de vida&#44; atividades di&#225;rias e quest&#245;es alimentares tamb&#233;m podem ter contribu&#237;do para esses achados diferentes&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; PCR&#44; RMLAD&#44; RNL e RML foram maiores em pacientes com psor&#237;ase do que nos controles&#46; Todos os par&#226;metros estudados &#40;PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML&#41; estavam positivamente correlacionados com os escores do PASI&#44; o que leva &#224; sugest&#227;o de que esses par&#226;metros possam ser usados durante o acompanhamento da psor&#237;ase&#46; Al&#233;m disso&#44; apenas a RMLAD apresentou correla&#231;&#227;o positiva com a PCR&#46; Como a PCR &#233; um marcador bem aceito de inflama&#231;&#227;o&#44; pode&#8208;se sugerir que&#44; entre os par&#226;metros estudados&#44; a RMLAD tende a ser mais confi&#225;vel na indica&#231;&#227;o do estado inflamat&#243;rio da psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m de indicar inflama&#231;&#227;o atual&#44; a PCR&#44; a RNL e a RPL foram reduzidas ap&#243;s o tratamento da psor&#237;ase com agentes biol&#243;gicos&#44; o que est&#225; relacionado &#224; inibi&#231;&#227;o da inflama&#231;&#227;o sist&#234;mica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Com base nesses dados&#44; pode&#8208;se supor que esses par&#226;metros n&#227;o apenas confirmem a inflama&#231;&#227;o atual&#44; mas tamb&#233;m sejam uma maneira de avaliar o efeito do tratamento da psor&#237;ase&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML foram definidos como marcadores progn&#243;sticos de DCV&#44; valores elevados desses par&#226;metros podem atuar como um alerta na detec&#231;&#227;o e preven&#231;&#227;o de comorbidades cardiovasculares&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O pequeno tamanho da amostra e o desenho retrospectivo s&#227;o limita&#231;&#245;es do presente estudo&#46; Os diferentes resultados relatados na literatura podem ser devidos &#224; natureza subjetiva da avalia&#231;&#227;o com PASI e ao fato de que os estudos podem ter inclu&#237;do diferentes formas de psor&#237;ase&#46; Apesar do pequeno tamanho amostral deste estudo&#44; os autores acreditam que a an&#225;lise estat&#237;stica revela conclus&#245;es importantes&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conclus&#227;o</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A psor&#237;ase &#233; uma doen&#231;a inflamat&#243;ria sist&#234;mica associada a morbidades cardiovasculares&#46; Nos &#250;ltimos anos&#44; os pesquisadores investigaram biomarcadores laboratoriais em pacientes com psor&#237;ase&#44; al&#233;m do exame cl&#237;nico pelo PASI&#46; V&#225;rias citocinas e mediadores&#44; cuja an&#225;lise &#233; dispendiosa e demorada&#44; foram determinados na psor&#237;ase&#46; Tanto quanto &#233; do conhecimento dos autores&#44; este &#233; o primeiro estudo que avaliou PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML em conjunto em pacientes com psor&#237;ase&#46; No presente estudo&#44; PCR&#44; RMLAD&#44; RNL e RML estavam elevados e estavam correlacionados com o PASI&#46; Pode&#8208;se supor que&#44; dentre as diferentes raz&#245;es estudadas&#44; a RMLAD possa ser a mais importante&#44; pois &#233; o &#250;nico marcador correlacionado com a PCR&#44; o que pode ser devido &#224;s muitas fun&#231;&#245;es do HDL&#8208;C&#44; inclusive antioxidante&#44; anti&#8208;inflamat&#243;ria&#44; antiapopt&#243;tica e antitromb&#243;tica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> Acredita&#8208;se que RMLAD&#44; RNL e RML&#44; facilmente acess&#237;veis na pr&#225;tica di&#225;ria&#44; possam ser usadas para avaliar a gravidade da psor&#237;ase em conjunto com o PASI&#46; Esses par&#226;metros tamb&#233;m podem levar &#224; detec&#231;&#227;o precoce de comorbidades cardiovasculares em pacientes com psor&#237;ase&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Suporte financeiro</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ezgi Akta&#351; Karabay&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; composi&#231;&#227;o do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Damla Demir&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asl&#305; Aksu &#199;erman&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflitos de interesse</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamentos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A psor&#237;ase &#233; uma doen&#231;a dermatol&#243;gica inflamat&#243;ria cr&#244;nica&#44; mediada imunologicamente&#44; associada a comorbidades cardiovasculares&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Avaliar a prote&#237;na C&#8208;reativa &#40;PCR&#41;&#44; a raz&#227;o mon&#243;citos&#47;lipoprote&#237;nas de alta densidade &#40;RMLAD&#41;&#44; a raz&#227;o neutr&#243;filos&#47;linf&#243;citos &#40;RNL&#41;&#44; a raz&#227;o plaquetas&#47;linf&#243;citos &#40;RPL&#41; e a raz&#227;o mon&#243;citos&#47;linf&#243;citos &#40;RML&#41; como marcadores inflamat&#243;rios em pacientes com psor&#237;ase e procurar uma rela&#231;&#227;o entre esses par&#226;metros e a gravidade da psor&#237;ase&#44; conforme definido pelo &#205;ndice de &#193;rea e Gravidade da Psor&#237;ase &#40;PASI&#44; do ingl&#234;s <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Area and Severit Index</span>&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O estudo retrospectivo incluiu 94 pacientes com psor&#237;ase e 118 controles saud&#225;veis&#44; pareados por idade e sexo&#46; Os valores de PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML dos dois grupos foram avaliados retrospectivamente&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diferen&#231;as estatisticamente significativas foram observadas quanto a PCR&#44; RMLAD&#44; RNL e RML entre os grupos de pacientes e controles &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;038 e p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#44; respectivamente&#41;&#46; Foram observadas correla&#231;&#245;es positivas entre o escore PASI e os valores de PCR&#44; RMLAD&#44; RNL&#44; RPL e RML &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;381&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;203&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;045&#59; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;268&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#59; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;374&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;294&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#59; respectivamente&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Limita&#231;&#245;es do estudo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O pequeno tamanho da amostra e o desenho retrospectivo do estudo s&#227;o limita&#231;&#245;es&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclus&#227;o</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">N&#237;veis elevados de PCR&#44; RMLAD&#44; RNL e RML foram significativamente associados &#224; psor&#237;ase&#46; A correla&#231;&#227;o positiva observada entre a PCR e a RMLAD leva &#224; sugest&#227;o de que a RMLAD possa ser um par&#226;metro confi&#225;vel na psor&#237;ase durante o acompanhamento&#46; A rela&#231;&#227;o entre a doen&#231;a e os par&#226;metros inflamat&#243;rios pode levar &#224; detec&#231;&#227;o precoce de morbidades cardiovasculares em pacientes com psor&#237;ase&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Psor&#237;ase &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>118&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Psor&#237;ase leve &#40;PASI &#8804; 10&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Psor&#237;ase moderada&#8208;grave &#40;PASI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 10&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>118&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;378&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;2&#44;87&#8211;4&#44;17&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;5 &#40;3&#44;3&#8211;5&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;37&#8211;3&#44;44&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;01 &#40;0&#44;01&#8211;0&#44;01&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;01 &#40;0&#44;01&#8211;0&#44;02&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;01 &#40;0&#44;01&#8211;0&#44;01&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;02 &#40;1&#44;69&#8211;2&#44;86&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;77 &#40;1&#44;31&#8211;2&#44;43&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">RPL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Informação do artigo
ISSN: 26662752
Idioma original: Português
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