Cartas ‐ Caso clínico
Pioderma gangrenoso desencadeado por secuquinumabe em paciente com pustulose palmoplantar
a Departamento de Dermatologia e Venereologia, Peking University First Hospital, Pequim, China
b Beijing Key Laboratory of Molecular Diagnosis on Dermatoses, Pequim, China
c National Clinical Research Center for Skin and Immune Diseases, Pequim, China
d NMPA Key Laboratory for Quality Control and Evaluation of Cosmetics, Pequim, China
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(A) Multiple pustules and pustule-vesicles with ill-circumscribed erythemas on the right palm before secukinumab treatment; (B) A collection of neutrophils within spongiform epidermis in a lower power view of PPP (Hematoxylin & eosin, ×20); (C) A collection of neutrophils in a higher magnification of PPP (Hematoxylin & eosin, ×200); (D) Scattered pustules with focal desquamation after secukinumab treatment.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Huizhong Wang, Jingru Sun" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Huizhong" "apellidos" => "Wang" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Jingru" "apellidos" => "Sun" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "pt" => array:9 [ "pii" => "S266627522400170X" "doi" => "10.1016/j.abdp.2024.07.015" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "pt" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S266627522400170X?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059624001508?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/03650596/0000009900000006/v1_202410230911/S0365059624001508/v1_202410230911/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S2666275224001632" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2024.07.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-11-01" "aid" => "990" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Cartas ‐ Caso clínico</span>" "titulo" => "Carcinoma de células escamosas da unidade ungueal após exposição repetida a lâmpadas UV para unhas. 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elsevierViewall">(A) Biópsia de pele obtida da borda da úlcera mostrou células inflamatórias difusas infiltradas em toda a derme. 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As lesões pustulosas nas regiões palmo‐plantares quase cicatrizaram após três meses de tratamento (secuquinumabe 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por semana durante cinco semanas, seguido de secuquinumabe 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por mês, <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1D</a>). Entretanto, lesões eruptivas dolorosas apareceram na parte inferior das pernas após seis doses de secuquinumabe. As lesões ulceraram e aumentaram rapidamente após a sétima dose do medicamento. Febre ou outros sintomas sistêmicos estavam ausentes. A paciente tinha história de cardiopatia reumática com função cardíaca normal havia dez anos, controlada com 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de metilprednisolona todos os dias. Não havia história de doença inflamatória intestinal.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao exame físico, foram encontradas múltiplas úlceras grandes e dolorosas, com bordas violáceas irregulares e elevadas, infiltradas, circundadas por eritema, nas extremidades inferiores (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2A</a>). A maior úlcera media aproximadamente 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diâmetro (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2B</a>). Culturas repetidas de esfregaços dessas úlceras para bactérias, fungos e micobactérias foram todas negativas. A histopatologia de biopsia de pele revelou infiltrado predominantemente neutrofílico na derme (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3A‐B</a>). Além disso, os exames laboratoriais revelaram hemograma completo normal e níveis moderadamente elevados de velocidade de hemossedimentação (56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/h, faixa normal 0‐20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/h), proteína C reativa (37,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/L, faixa normal <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/L) e antiestreptolisina O (438 UI/mL, faixa normal <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200 UI/mL). Exame de sangue para HLA‐B51 foi positivo. Com base nos achados clinicopatológicos, essa paciente foi diagnosticada com pioderma gangrenoso (PG) induzido por secuquinumabe. Desse modo, foi interrompido o tratamento anti‐IL17A e iniciado tratamento com metilprednisolona oral (24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia), sulfasalazina oral (3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dia) e cuidados adequados para as úlceras que melhoraram substancialmente após oito semanas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4A‐B</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A PPP é caracterizada por pústulas estéreis recorrentes e crônicas nas regiões palmo‐plantares. Diversos estudos propuseram que a IL‐17 pode ser uma citocina dominante na patogênese da PPP.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a> Assim, os produtos biológicos anti‐IL‐17 podem representar opção terapêutica eficaz. Como esperado, as lesões pustulosas da paciente regrediram rapidamente em resposta à terapia com secuquinumabe. No entanto, o PG, doença inflamatória ulcerativa incomum da pele, também se desenvolveu rapidamente após sete doses do medicamento.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O PG é dermatose neutrofílica rara, caracterizada por úlceras dolorosas de evolução progressiva.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Embora uma variedade de citocinas, incluindo TNFα, IL‐8, IL‐17 e algumas quimiocinas, estejam elevadas no PG, sua patogenia permanece obscura.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> A literatura documentou que alguns casos recalcitrantes de PG foram tratados com sucesso com secuquinumabe.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a> Entretanto, também há vários casos relatados de PG sendo paradoxalmente induzidos por inibidores de IL‐17.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a> Ao contrário de relatos anteriores, o presente relato representou um caso excepcional de PG induzido por secuquinumabe, ocorrendo em paciente com PPP com positividade para HLA‐B51. Supõe‐se que os inibidores da IL‐17 apresentem “dupla face patogenética potencial” em algumas doenças inflamatórias da pele. Eles têm efeito melhorador e exacerbador paradoxal. O aumento compensatório na IL‐23 ou interferona‐α induzido pela inibição da IL‐17 pode desempenhar papel significante na patogênese do PG.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4,8</span></a> Além disso, o histórico genético de HLA‐B51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da paciente pode ter contribuído para o desenvolvimento do PG, porque o HLA‐B51 está associado à hiperfunção de neutrófilos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Por fim, a PPP foi considerada doença distinta da psoríase pustulosa e da psoríase palmoplantar, com fisiopatologia pouco compreendida.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> Ainda são necessárias validações por grandes coortes para determinar se os pacientes diagnosticados com PPP podem responder bem aos inibidores de IL‐17.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em geral, a acentuada melhora observada na paciente com PPP do presente relato sugere que o inibidor de IL‐17 pode ser opção terapêutica promissora nessa doença. Entretanto, os médicos também devem estar cientes da possibilidade de erupção medicamentosa potencialmente paradoxal do tipo PG.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo recebeu suporte financeiro da National Natural Science Foundation of China (82002903, J.S.).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribuição dos autores</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Huizhong Wang: Concepção e planejamento do estudo; pesquisa bibliográfica; obtenção de dados; revisão crítica da literatura; elaboração e redação do manuscrito ou revisão crítica de conteúdo intelectual importante; aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jingru Sun: Concepção e planejamento do estudo; revisão crítica da literatura; elaboração e redação do manuscrito ou revisão crítica de conteúdo intelectual importante; aprovação da versão final do manuscrito.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-04-25" "fechaAceptado" => "2023-06-18" "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Wang H, Sun J. Pyoderma gangrenosum triggered by secukinumab in a patient with palmoplantar pustulosis. An Bras Dermatol. 2024;99:969–72.</p>" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado no Peking University First Hospital, Pequim, China.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2517 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 939038 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Achados clínicos e histológicos da pustulose palmoplantar (PPP). (A) Múltiplas pústulas e pústulas‐vesículas com eritemas mal circunscritos na palma da mão direita antes do tratamento com secuquinumabe; (B) Coleção de neutrófilos dentro da epiderme espongiforme em visão de menor aumento do PPP (Hematoxilina & eosina, 20×); (C) Coleção de neutrófilos em maior aumento de PPP (Hematoxilina & eosina, 200×); (D) Pústulas dispersas com descamação focal após tratamento com secuquinumabe.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 935 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 260343 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(A) Múltiplas úlceras com bordas eritematosas elevadas nas faces posteriores de ambas as extremidades inferiores. (B) A úlcera maior tinha diâmetro de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm adjacente ao tornozelo direito.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1123 "Ancho" => 3008 "Tamanyo" => 745425 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(A) Biópsia de pele obtida da borda da úlcera mostrou células inflamatórias difusas infiltradas em toda a derme. (Hematoxilina & eosina, 20×); (B) Os neutrófilos representaram as células infiltrantes predominantes. (Hematoxilina e eosina, 200×).</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1120 "Ancho" => 3008 "Tamanyo" => 290232 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(A‐B) As úlceras quase desapareceram após oito semanas de tratamento.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Palmoplantar psoriasis and palmoplantar pustulosis: current treatment and future prospects" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "I. Raposo" 1 => "T. 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Article information
ISSN: 26662752Original language: Portuguese
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