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generaliza&#231;&#227;o dos resultados s&#227;o imprescind&#237;veis&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesquisa de marcadores histol&#243;gicos de atividade do CCC &#233; relevante em sua caracteriza&#231;&#227;o&#44; entendimento da patog&#234;nese e por servir como desfecho na prospec&#231;&#227;o terap&#234;utica&#46; At&#233; o momento&#44; nenhum marcador com alta performance foi identificado&#59; contudo&#44; a express&#227;o do p53&#44; Ki67&#44; detec&#231;&#227;o de d&#237;meros de ciclobutano&#8208;timidina e grau de displasia epitelial s&#227;o os mais estudados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao passo que as radia&#231;&#245;es ultravioleta induzem estresse oxidativo no epit&#233;lio e antioxidantes t&#243;picos reduzem a atividade do CCC&#44; marcadores de dano oxidativo no DNA s&#227;o candidatos para a caracteriza&#231;&#227;o da atividade do CCC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> A express&#227;o de 8&#8208;OHdG &#233; rapidamente aumentada no epit&#233;lio exposto ao sol&#44; permanecendo dias ap&#243;s uma dose de radia&#231;&#227;o&#59; entretanto&#44; pode tamb&#233;m ser induzida por outros danos oxidativos&#44; como tabagismo e inflama&#231;&#245;es subjacentes&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pele humana &#233; &#243;rg&#227;o de intera&#231;&#227;o com o meio&#8208;ambiente e desenvolveu&#44; evolutivamente&#44; mecanismos de reparo ao DNA&#44; apopt&#243;ticos e antioxidantes&#46; Sua fal&#234;ncia justifica a maior incid&#234;ncia de neoplasias em s&#237;ndromes &#40;p&#46; ex&#46;&#44; xeroderma pigmentoso&#41;&#44; imunossuprimidos e em idosos&#46; L&#225;bios inferiores s&#227;o expostos cronicamente ao sol&#44; justificando a express&#227;o regular de marcadores de dano oxidativo&#46; Contudo&#44; nesse estudo&#44; n&#227;o foi inclu&#237;do grupo controle com l&#225;bios saud&#225;veis fotoexpostos&#44; tampouco foi amostrada mucosa fotoprotegida&#44; o que favoreceria a avalia&#231;&#227;o comparativa desses padr&#245;es de express&#227;o da 8&#8208;OHdG&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A falta de associa&#231;&#227;o entre escore histol&#243;gico de 8&#8208;OHdG com grau de displasia da QA ou tabagismo n&#227;o corroboram a expectativa de gradiente biol&#243;gico&#46; Ademais&#44; a express&#227;o de 8&#8208;OHdG na QA&#44; ainda que intensa&#44; n&#227;o permite inferir que esteja envolvido causalmente no processo etiopatog&#234;nico&#44; ou que seja subproduto do epit&#233;lio com mecanismos antioxidantes disfuncionais&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por fim&#44; as express&#245;es nuclear e citoplasm&#225;tica do 8&#8208;OHdG devem ser analisadas separadamente&#44; visto que o dano ao DNA mitocondrial induz autofagia&#44; enquanto o dano nuclear &#233; potencialmente carcinog&#234;nico&#46; Apesar de os autores declararem haver casos predominantemente nucleares e outros citoplasm&#225;ticos&#44; n&#227;o houve an&#225;lise diferencial&#44; o que dificulta a interpreta&#231;&#227;o desses resultados&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Portanto&#44; a conclus&#227;o sobre a participa&#231;&#227;o da 8&#8208;OHdG na patog&#234;nese da QA deve ser interpretada com cautela&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ivanka Miranda de Castro Martins&#58; Idealiza&#231;&#227;o do estudo&#44; escrita e aprova&#231;&#227;o do texto final&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anna Carolina Miola&#58; Idealiza&#231;&#227;o do estudo&#44; escrita e aprova&#231;&#227;o do texto final&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luiz Eduardo Fabr&#237;cio de Melo Garbers&#58; Idealiza&#231;&#227;o do estudo&#44; escrita e aprova&#231;&#227;o do texto final&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">H&#233;lio Amante Miot&#58; Idealiza&#231;&#227;o do estudo&#44; escrita e aprova&#231;&#227;o do texto final&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Correspondência
Aspectos relacionados à inferência da causalidade em estudos observacionais. Comentários sobre: “A imunoexpressão da proteína 8‐hidroxi‐2’‐deoxiguanosina está associada à patogênese da queilite actínica”
Ivanka Miranda de Castro Martins, Anna Carolina Miola, Luiz Eduardo Fabrício de Melo Garbers, Hélio Amante Miot
Corresponding author
helio.a.miot@unesp.br

Autor para correspondência.
Departamento de Infectologia, Dermatologia, Diagnóstico por Imagem e Radioterapia, Faculdade de Medicina, Universidade Estadual Paulista, Botucatu, SP, Brasil
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generaliza&#231;&#227;o dos resultados s&#227;o imprescind&#237;veis&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesquisa de marcadores histol&#243;gicos de atividade do CCC &#233; relevante em sua caracteriza&#231;&#227;o&#44; entendimento da patog&#234;nese e por servir como desfecho na prospec&#231;&#227;o terap&#234;utica&#46; At&#233; o momento&#44; nenhum marcador com alta performance foi identificado&#59; contudo&#44; a express&#227;o do p53&#44; Ki67&#44; detec&#231;&#227;o de d&#237;meros de ciclobutano&#8208;timidina e grau de displasia epitelial s&#227;o os mais estudados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao passo que as radia&#231;&#245;es ultravioleta induzem estresse oxidativo no epit&#233;lio e antioxidantes t&#243;picos reduzem a atividade do CCC&#44; marcadores de dano oxidativo no DNA s&#227;o candidatos para a caracteriza&#231;&#227;o da atividade do CCC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> A express&#227;o de 8&#8208;OHdG &#233; rapidamente aumentada no epit&#233;lio exposto ao sol&#44; permanecendo dias ap&#243;s uma dose de radia&#231;&#227;o&#59; entretanto&#44; pode tamb&#233;m ser induzida por outros danos oxidativos&#44; como tabagismo e inflama&#231;&#245;es subjacentes&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pele humana &#233; &#243;rg&#227;o de intera&#231;&#227;o com o meio&#8208;ambiente e desenvolveu&#44; evolutivamente&#44; mecanismos de reparo ao DNA&#44; apopt&#243;ticos e antioxidantes&#46; Sua fal&#234;ncia justifica a maior incid&#234;ncia de neoplasias em s&#237;ndromes &#40;p&#46; ex&#46;&#44; xeroderma pigmentoso&#41;&#44; imunossuprimidos e em idosos&#46; L&#225;bios inferiores s&#227;o expostos cronicamente ao sol&#44; justificando a express&#227;o regular de marcadores de dano oxidativo&#46; Contudo&#44; nesse estudo&#44; n&#227;o foi inclu&#237;do grupo controle com l&#225;bios saud&#225;veis fotoexpostos&#44; tampouco foi amostrada mucosa fotoprotegida&#44; o que favoreceria a avalia&#231;&#227;o comparativa desses padr&#245;es de express&#227;o da 8&#8208;OHdG&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A falta de associa&#231;&#227;o entre escore histol&#243;gico de 8&#8208;OHdG com grau de displasia da QA ou tabagismo n&#227;o corroboram a expectativa de gradiente biol&#243;gico&#46; Ademais&#44; a express&#227;o de 8&#8208;OHdG na QA&#44; ainda que intensa&#44; n&#227;o permite inferir que esteja envolvido causalmente no processo etiopatog&#234;nico&#44; ou que seja subproduto do epit&#233;lio com mecanismos antioxidantes disfuncionais&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por fim&#44; as express&#245;es nuclear e citoplasm&#225;tica do 8&#8208;OHdG devem ser analisadas separadamente&#44; visto que o dano ao DNA mitocondrial induz autofagia&#44; enquanto o dano nuclear &#233; potencialmente carcinog&#234;nico&#46; Apesar de os autores declararem haver casos predominantemente nucleares e outros citoplasm&#225;ticos&#44; n&#227;o houve an&#225;lise diferencial&#44; o que dificulta a interpreta&#231;&#227;o desses resultados&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Portanto&#44; a conclus&#227;o sobre a participa&#231;&#227;o da 8&#8208;OHdG na patog&#234;nese da QA deve ser interpretada com cautela&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ivanka Miranda de Castro Martins&#58; Idealiza&#231;&#227;o do estudo&#44; escrita e aprova&#231;&#227;o do texto final&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anna Carolina Miola&#58; Idealiza&#231;&#227;o do estudo&#44; escrita e aprova&#231;&#227;o do texto final&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luiz Eduardo Fabr&#237;cio de Melo Garbers&#58; Idealiza&#231;&#227;o do estudo&#44; escrita e aprova&#231;&#227;o do texto final&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">H&#233;lio Amante Miot&#58; Idealiza&#231;&#227;o do estudo&#44; escrita e aprova&#231;&#227;o do texto final&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Article information
ISSN: 26662752
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