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Relatamos um caso espor&#225;dico de DHH perianal causada por nova muta&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> de <span class="elsevierStyleItalic">ATP2C1</span> associada &#224; infec&#231;&#227;o por papilomav&#237;rus humano &#40;HPV&#41; 58&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente masculino chin&#234;s&#44; de 21 anos&#44; apresentou em setembro de 2021&#44; com hist&#243;ria de tr&#234;s anos de prurido perianal&#44; eritema e papuloplacas maceradas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1A</a>&#41;&#46; Relatava diarreia cr&#244;nica h&#225; 10 anos&#44; sem hist&#243;ria familiar de dermatose semelhante&#44; e sem hist&#243;ria de atividade sexual&#46; As sorologias para s&#237;filis&#44; HIV e v&#237;rus herpes simples foram negativas&#46; Os achados da colonoscopia foram normais&#46; Com base na hibridiza&#231;&#227;o <span class="elsevierStyleItalic">Dot blot</span> positiva para HPV58&#44; no esfrega&#231;o da les&#227;o e teste do &#225;cido ac&#233;tico&#44; o paciente foi diagnosticado com verrugas genitais &#40;condiloma acuminado&#41; e tratado com eletrofulgura&#231;&#227;o e tr&#234;s sess&#245;es de terapia fotodin&#226;mica &#40;PDT&#41; com &#225;cido 5&#8208;aminolevul&#237;nico&#46; Houve melhora das les&#245;es&#59; no entanto&#44; elas apresentaram recidiva um m&#234;s ap&#243;s o tratamento&#44; e o reexame para HPV &#40;no esfrega&#231;o da les&#227;o&#41; foi negativo&#46; Uma biopsia de les&#227;o cut&#226;nea mostrou hiperceratose&#44; paraceratose focal e disceratose sem coilocitose&#59; acant&#243;lise suprabasal com aspecto de &#8220;parede de tijolos dilapidada&#8221; e discreto infiltrado linfo&#8208;histiocit&#225;rio perivascular na derme superior &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2A</a>&#41;&#46; Nenhuma les&#227;o compar&#225;vel foi observada em outras regi&#245;es do corpo&#46; Foi feito diagn&#243;stico final de DHH associada &#224; infec&#231;&#227;o por HPV58&#46; As les&#245;es responderam mal &#224; terapia com metilprednisolona oral&#44; ciclosporina&#44; metotrexato&#44; corticosteroides t&#243;picos&#44; antibi&#243;ticos e tacrolimus por tr&#234;s meses&#46; O sequenciamento de Sanger do sangue perif&#233;rico do paciente revelou nova muta&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> em heterozigose c&#46;1840&#8208;1G&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A &#40;p&#46;&#63;&#41; no &#237;ntron 19 de <span class="elsevierStyleItalic">ATP2C1</span> &#40;NM&#95;014382&#46;4&#41; e a sequ&#234;ncia do tipo selvagem em seus pais &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Avalia&#231;&#227;o imuno&#8208;histoqu&#237;mica com o anticorpo policlonal SPCA1 &#40;PA5&#8208;109430&#59; Invitrogen&#44; Carlsbad&#44; CA&#44; EUA&#41; revelou que a express&#227;o epid&#233;rmica era menor na les&#227;o de DHH do que na pele perianal s&#227; de outro paciente utilizada como controle &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2 B&#8208;C</a>&#41;&#46; O paciente foi submetido &#224; terapia com <span class="elsevierStyleItalic">laser</span> de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> ultrapulsado n&#227;o ablativo&#44; obtendo discreta redu&#231;&#227;o da les&#227;o&#44; por&#233;m com melhora acentuada do prurido &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1B</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O paciente apresentava nova muta&#231;&#227;o em heterozigose <span class="elsevierStyleItalic">ATP2C1</span> c&#46;1840&#8208;1G&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A na regi&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> do &#237;ntron 19&#46; A an&#225;lise com <span class="elsevierStyleItalic">mutation taster</span> previu que essa variante pode ser muta&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> patog&#234;nica e causar disfun&#231;&#227;o do <span class="elsevierStyleItalic">SPCA1</span> ao afetar os locais de liga&#231;&#227;o ao magn&#233;sio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a> Consistente com relato anterior&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> a imunorreatividade do <span class="elsevierStyleItalic">SPCA1</span> era reduzida na les&#227;o da DHH em compara&#231;&#227;o com a pele controle&#46; Muta&#231;&#245;es no <span class="elsevierStyleItalic">ATP2C1</span> levam &#224; homeostase de c&#225;lcio defeituosa e aus&#234;ncia de ades&#227;o entre queratin&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes com DHH s&#227;o suscet&#237;veis a infec&#231;&#245;es em virtude das altera&#231;&#245;es na barreira cut&#226;nea&#44; mas existem poucos relatos de DHH concomitante com infec&#231;&#245;es por HPV6&#44; 16 e 39&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Como as p&#225;pulas t&#237;picas com aspecto em couve&#8208;flor e o envolvimento genital estavam ausentes&#44; e a PDT resultou em negatividade do HPV58 e coilocitose&#44; n&#227;o est&#225; claro se a positividade do HPV58 representou coloniza&#231;&#227;o transit&#243;ria ou infec&#231;&#227;o subcl&#237;nica neste caso&#46; Entretanto&#44; 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Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yi&#8208;Ming Fan&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito ou revis&#227;o cr&#237;tica de conte&#250;do intelectual importante&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yan&#8208;Xia Cai&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yong&#8208;Hua Chen&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fang Qiu&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Cartas ‐ Caso clínico
Nova mutação ATP2C1 (c.1840‐1G>A) em caso esporádico de doença de Hailey‐Hailey perianal isolada associada a infecção por papilomavírus humano tipo 58
Yao Zhu, Yi‐Ming Fan, Yan‐Xia Cai
Corresponding author
15816098248@163.com

Autor para correspondência.
, Yong‐Hua Chen, Fang Qiu
Departamento de Dermatologia, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Zhanjiang, Guangdong, China
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Relatamos um caso espor&#225;dico de DHH perianal causada por nova muta&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> de <span class="elsevierStyleItalic">ATP2C1</span> associada &#224; infec&#231;&#227;o por papilomav&#237;rus humano &#40;HPV&#41; 58&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente masculino chin&#234;s&#44; de 21 anos&#44; apresentou em setembro de 2021&#44; com hist&#243;ria de tr&#234;s anos de prurido perianal&#44; eritema e papuloplacas maceradas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1A</a>&#41;&#46; Relatava diarreia cr&#244;nica h&#225; 10 anos&#44; sem hist&#243;ria familiar de dermatose semelhante&#44; e sem hist&#243;ria de atividade sexual&#46; As sorologias para s&#237;filis&#44; HIV e v&#237;rus herpes simples foram negativas&#46; Os achados da colonoscopia foram normais&#46; Com base na hibridiza&#231;&#227;o <span class="elsevierStyleItalic">Dot blot</span> positiva para HPV58&#44; no esfrega&#231;o da les&#227;o e teste do &#225;cido ac&#233;tico&#44; o paciente foi diagnosticado com verrugas genitais &#40;condiloma acuminado&#41; e tratado com eletrofulgura&#231;&#227;o e tr&#234;s sess&#245;es de terapia fotodin&#226;mica &#40;PDT&#41; com &#225;cido 5&#8208;aminolevul&#237;nico&#46; Houve melhora das les&#245;es&#59; no entanto&#44; elas apresentaram recidiva um m&#234;s ap&#243;s o tratamento&#44; e o reexame para HPV &#40;no esfrega&#231;o da les&#227;o&#41; foi negativo&#46; Uma biopsia de les&#227;o cut&#226;nea mostrou hiperceratose&#44; paraceratose focal e disceratose sem coilocitose&#59; acant&#243;lise suprabasal com aspecto de &#8220;parede de tijolos dilapidada&#8221; e discreto infiltrado linfo&#8208;histiocit&#225;rio perivascular na derme superior &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2A</a>&#41;&#46; Nenhuma les&#227;o compar&#225;vel foi observada em outras regi&#245;es do corpo&#46; Foi feito diagn&#243;stico final de DHH associada &#224; infec&#231;&#227;o por HPV58&#46; As les&#245;es responderam mal &#224; terapia com metilprednisolona oral&#44; ciclosporina&#44; metotrexato&#44; corticosteroides t&#243;picos&#44; antibi&#243;ticos e tacrolimus por tr&#234;s meses&#46; O sequenciamento de Sanger do sangue perif&#233;rico do paciente revelou nova muta&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> em heterozigose c&#46;1840&#8208;1G&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A &#40;p&#46;&#63;&#41; no &#237;ntron 19 de <span class="elsevierStyleItalic">ATP2C1</span> &#40;NM&#95;014382&#46;4&#41; e a sequ&#234;ncia do tipo selvagem em seus pais &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Avalia&#231;&#227;o imuno&#8208;histoqu&#237;mica com o anticorpo policlonal SPCA1 &#40;PA5&#8208;109430&#59; Invitrogen&#44; Carlsbad&#44; CA&#44; EUA&#41; revelou que a express&#227;o epid&#233;rmica era menor na les&#227;o de DHH do que na pele perianal s&#227; de outro paciente utilizada como controle &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2 B&#8208;C</a>&#41;&#46; O paciente foi submetido &#224; terapia com <span class="elsevierStyleItalic">laser</span> de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> ultrapulsado n&#227;o ablativo&#44; obtendo discreta redu&#231;&#227;o da les&#227;o&#44; por&#233;m com melhora acentuada do prurido &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1B</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O paciente apresentava nova muta&#231;&#227;o em heterozigose <span class="elsevierStyleItalic">ATP2C1</span> c&#46;1840&#8208;1G&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A na regi&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> do &#237;ntron 19&#46; A an&#225;lise com <span class="elsevierStyleItalic">mutation taster</span> previu que essa variante pode ser muta&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> patog&#234;nica e causar disfun&#231;&#227;o do <span class="elsevierStyleItalic">SPCA1</span> ao afetar os locais de liga&#231;&#227;o ao magn&#233;sio&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a> Consistente com relato anterior&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> a imunorreatividade do <span class="elsevierStyleItalic">SPCA1</span> era reduzida na les&#227;o da DHH em compara&#231;&#227;o com a pele controle&#46; Muta&#231;&#245;es no <span class="elsevierStyleItalic">ATP2C1</span> levam &#224; homeostase de c&#225;lcio defeituosa e aus&#234;ncia de ades&#227;o entre queratin&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes com DHH s&#227;o suscet&#237;veis a infec&#231;&#245;es em virtude das altera&#231;&#245;es na barreira cut&#226;nea&#44; mas existem poucos relatos de DHH concomitante com infec&#231;&#245;es por HPV6&#44; 16 e 39&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Como as p&#225;pulas t&#237;picas com aspecto em couve&#8208;flor e o envolvimento genital estavam ausentes&#44; e a PDT resultou em negatividade do HPV58 e coilocitose&#44; n&#227;o est&#225; claro se a positividade do HPV58 representou coloniza&#231;&#227;o transit&#243;ria ou infec&#231;&#227;o subcl&#237;nica neste caso&#46; Entretanto&#44; a infec&#231;&#227;o por HPV pode complicar o curso e o progn&#243;stico da DHH&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora n&#227;o existam diretrizes de tratamento para DHH&#44; a cirurgia ablativa&#44; incluindo dermoabras&#227;o&#44; terapia com <span class="elsevierStyleItalic">laser</span> de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> e Er&#58;YAG e coagula&#231;&#227;o plasm&#225;tica com arg&#244;nio&#44; pode ser eficaz&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> No entanto&#44; a efic&#225;cia cl&#237;nica da terapia com <span class="elsevierStyleItalic">laser</span> de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> n&#227;o ablativo e da PDT foi insatisfat&#243;ria neste caso&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yao Zhu&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yi&#8208;Ming Fan&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito ou revis&#227;o cr&#237;tica de conte&#250;do intelectual importante&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yan&#8208;Xia Cai&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yong&#8208;Hua Chen&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fang Qiu&#58; 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Article information
ISSN: 26662752
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