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(B) Detalhe da disceratose na seta (Hematoxilina & eosina, 400×).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Adriana Maria Porro, Camila Arai Seque, Denise Miyamoto, Diego Vanderlei Medeiros da Nóbrega, Milvia Maria Simões e Silva Enokihara, Claudia Giuli Santi" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Adriana Maria" "apellidos" => "Porro" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Camila Arai" "apellidos" => "Seque" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Denise" "apellidos" => "Miyamoto" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Diego Vanderlei Medeiros da" "apellidos" => "Nóbrega" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Milvia Maria Simões e Silva" "apellidos" => "Enokihara" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Claudia Giuli" "apellidos" => "Santi" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059624001065" "doi" => "10.1016/j.abd.2023.12.003" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] 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(CET) é síndrome neurocutânea com fenótipos variados e herança autossômica dominante. A doença é causada por alterações patogênicas no DNA dos genes <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> (OMIM 605284) ou <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> (OMIM 191092) e é caracterizada por tumores benignos (hamartomas) em órgãos distintos, principalmente cérebro, pele, coração, rins e pulmões.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a> O gene <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> (9q34) codifica a hamartina, e o <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> (16p13.3) codifica a tuberina. Sob condições fisiológicas, as proteínas hamartina, tuberina e TBC1D7 (OMIM 612655) formam um complexo citoplasmático que suprime o crescimento celular ao inibir o alvo mecanístico da rapamicina (mTOR).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1,3,4</span></a> A perda de função bialélica de <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> ou <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> prejudica o efeito inibitório na via mTOR causando diferenciação e crescimento celular anormais, resultando em lesões hamartomatosas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3‐5</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde 2012, a presença de alteração patogênica no gene <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> ou <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> é critério definitivo e suficiente para diagnosticar o CET, independentemente dos achados clínicos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Em 2021, o critério diagnóstico genético foi confirmado e a combinação de critérios clínicos que levam a diagnósticos clínicos definitivos ou prováveis foi mantida (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Entretanto, houve poucas alterações nos critérios clínicos. Múltiplos tubérculos corticais e/ou linhas de migração radial substituíram o termo geral displasia cortical como critério maior, e lesões ósseas escleróticas foram restabelecidas como critério menor (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Pacientes com diagnóstico definitivo, provável ou suspeito de CET devem ser monitorados por equipe multidisciplinar para identificação precoce de sinais e sintomas, manejo clínico e intervenção terapêutica, resultando em melhores desfechos clínicos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A associação entre genótipos e fenótipos de CET tem sido estudada, destacando‐se as alterações no gene <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> mais frequentemente entre pacientes com relatos anteriores de convulsões, presença de síndrome de West (espasmos epilépticos/infantis com início na primeira infância associados a hipsarritmia e regressão do desenvolvimento) e déficit cognitivo mais grave.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Embora as análises genótipo‐fenótipo se concentrem nos sinais neurológicos e renais, que são as principais causas de morbidade e mortalidade,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> os sinais dermatológicos são uma das apresentações clínicas mais precoces e sua detecção pode levar à suspeita de CET.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O CET tem sido frequentemente subdiagnosticado, principalmente em países em desenvolvimento.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> O aparecimento precoce de alguns sinais cutâneos é altamente sugestivo da doença (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>). Dada sua importância para o diagnóstico e tratamento dessa doença genética neurocutânea, este estudo teve como objetivo caracterizar as lesões cutâneas de 37 pacientes com diagnóstico clínico e genético definitivo de CET. Além disso, os pacientes foram classificados de acordo com o gene alterado; em cada categoria genética verificou‐se a frequência de lesões cutâneas específicas. Nessa coorte de CET, os autores descrevem associação significante entre fibromas ungueais e alterações no gene <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Pacientes e métodos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo observacional, analítico e transversal foi realizado no Departamento de Pediatria do Complexo Hospitalar de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (CHC‐UFPR), Curitiba, Brasil. O protocolo do estudo foi aprovado pelos Comitês de Ética em Pesquisa do CHC/UFPR (CAAE n° 67137317.5.0000.0096) e da Universidade de São Paulo (CAAE n° 12572913.3.3002.5479 e 48259715.2.3003.5505)</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pacientes incluídos no estudo foram clinicamente diagnosticados com CET de acordo com Northrup et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> e tinham uma variante patogênica de DNA previamente identificada por Sanger, amplificação de sonda dependente de ligação multiplex (MLPA, do inglês <span class="elsevierStyleItalic">multiplex ligation‐dependent probe amplification</span>) ou sequenciamento de próxima geração (NGS, do inglês <span class="elsevierStyleItalic">next‐generation sequencing</span>) nos genes <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> (NM_000368.4) ou <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> (NM_000548.3) na Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil (dados não publicados). Após a publicação dos critérios diagnósticos atualizados,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> os dados foram revisados adequadamente e nenhuma alteração foi feita. Neste estudo ambispectivo, após a família fornecer consentimento informado por escrito, os prontuários médicos foram revisados retrospectivamente. Em seguida, os pacientes foram atendidos prospectivamente pela equipe de Dermatologia Pediátrica durante mutirão para o atendimento de pacientes com CET em outubro de 2021 e outubro de 2022. As informações (identificação, idade, datas, resultado do estudo genético e descrição das lesões cutâneas) foram registradas e as lesões clínicas, fotografadas. Os dados foram analisados estatisticamente no <span class="elsevierStyleItalic">software</span> Excel®.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A amostra foi selecionada de maneira não probabilística e sistemática por conveniência, por ordem de agendamento e admissão no estudo. As medidas de tendência central e dispersão foram expressas como média<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desvio padrão para variáveis contínuas com distribuição simétrica e mediana (intervalo interquartil [IQR]) para aquelas com distribuição assimétrica. As variáveis categóricas foram expressas como frequências absolutas e relativas. O teste não paramétrico de Mann‐Whitney foi utilizado para estimar a diferença entre variáveis contínuas com distribuição assimétrica, e os testes exato de Fisher e Qui‐Quadrado de Pearson foram utilizados para estimar a diferença entre variáveis categóricas. Todos os testes consideraram nível de significância mínimo de 5%, erro tipo II de 10% e magnitude do efeito da diferença estimada entre genes mutados de quatro vezes.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A amostra do estudo incluiu um total de 37 pacientes (36 pacientes não aparentados), com diagnóstico clínico e genético definitivo de CET, dos quais 20 (54,1%) eram do gênero masculino e 17 (45,9%) do feminino. Todos apresentavam pelo menos um sinal dermatológico considerado critério diagnóstico de CET (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>). Todos os pacientes tiveram a primeira lesão cutânea antes dos 18 anos. A mediana da idade no momento do diagnóstico de CET foi de 18 meses (IIQ: 8‐60), e a mediana da idade na avaliação dermatológica foi de 16 anos (IIQ: 9‐24,5).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vinte e sete famílias souberam informar o primeiro sinal cutâneo identificado no paciente. A mediana da idade de início dos pacientes foi de 3 meses (IIQ: 0‐19), e a lesão cutânea mais frequente identificada inicialmente foi a mácula hipomelanótica em forma de folha (25/27; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Considerando os pacientes de acordo com o gênero, não foi observada diferença nos primeiros sinais cutâneos, idade de início, idade do diagnóstico de CET ou gene mutado (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figuras 1 e 2</a> ilustram alguns dos principais achados cutâneos nos pacientes com CET desta coorte, que foram máculas hipomelanóticas (92,5%), angiofibromas (87,5%), placas cefálicas (80%), lesões semelhantes a confete (67,5%), placas de Shagreen (55%), fibromas ungueais (55%) e fibromas intraorais (25%). Quando cada lesão cutânea do CET foi considerada individualmente, não houve diferença entre os gêneros (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3A</a>). O número de angiofibromas também foi semelhante entre os gêneros (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,31). Dados coletados de 37 pacientes (mediana de idade de 16 [4‐41] anos) examinados em dois momentos (outubro de 2021 e outubro de 2022) não revelaram nenhuma nova lesão cutânea um ano depois.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os 37 pacientes com CET tiveram DNA avaliado por sequenciamento, incluindo dois irmãos. As 36 alterações patogênicas do DNA foram distribuídas entre o gene <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> em quatro indivíduos não aparentados (11,1%) e <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> em 32 (88,9%) pacientes, definindo razão de alteração TSC2:TSC1 de 8:1. Havia três variantes de <span class="elsevierStyleItalic">frameshift</span> e uma grande deleção no <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span>. Os dois irmãos apresentavam alteração patogênica do <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span>, totalizando cinco indivíduos com alterações nesse gene. As alterações do <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> compreenderam sete variantes de <span class="elsevierStyleItalic">frameshift</span>, sete de <span class="elsevierStyleItalic">missense</span> único, seis <span class="elsevierStyleItalic">nonsense</span> único, três <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> e três variantes de deleção <span class="elsevierStyleItalic">in‐frame</span>, além de três grandes deleções e uma grande duplicação. Uma variante <span class="elsevierStyleItalic">nonsense</span> do <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> foi encontrada em três pacientes não aparentados, totalizando 32 pacientes com alterações no <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As frequências de alterações patogênicas nos genes <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> e <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> foram semelhantes entre os gêneros (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,34). A idade de início da lesão cutânea e a idade do diagnóstico de CET estavam disponíveis para cinco e 22 pacientes com alterações patogênicas no DNA dos genes <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> e <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span>, respectivamente. Não houve diferenças significantes entre os grupos de pacientes com genes alterados distintos, quando as comparações foram feitas para idade no aparecimento da primeira lesão cutânea, no diagnóstico de CET ou tipo da primeira lesão cutânea (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os fibromas ungueais foram mais frequentes entre os pacientes com alteração genética no <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> do que no <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3B</a>; 65,6% <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. 20,0%, para <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span><span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span>; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,07). As razões de chances (<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span>) estimadas para lesões cutâneas específicas revelaram um aumento de dez vezes para fibroma ungueal quando uma alteração patogênica de <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> estava presente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4A</a>; razão de chances<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,50; intervalo de confiança de 95%: 1,12‐67,21, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03). O número de angiofibromas por paciente foi semelhante entre pacientes portadores de alteração patogênica em diferentes genes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3B</a>; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,64) e variou de zero a cinco (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4B</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discussão</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As lesões cutâneas associadas ao CET devem ser reconhecidas pelos clínicos gerais e pediatras, pois são comumente os primeiros sinais perceptíveis dessa doença e compreendem quatro dos 11 critérios maiores e três dos sete critérios menores para o diagnóstico clínico de CET (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>). O diagnóstico precoce é importante para o acompanhamento longitudinal e o início do tratamento adequado, limitando o crescimento das lesões e a morbidade relacionada. Os inibidores de mTOR receberam aprovação clínica como terapia oral para lesões específicas de TSC, como por exemplo o everolimus para tratar astrocitoma subependimário de células gigantes,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> angiomiolipoma renal,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> e como tratamento adjuvante de convulsões de início parcial do CET;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> e sirolimus (rapamicina) para linfangioleiomiomatose.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Em estudos clínicos, o sirolimus tópico diminuiu os angiofibromas, as máculas hipomelanóticas e as placas cefálicas e é bem tolerado por crianças.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12‐14</span></a> Portanto, as lesões cutâneas do CET não são importantes apenas para o diagnóstico da doença, mas podem ser tratadas de maneira eficaz através da hiperativação do mTOR.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em nossa coorte de 37 pacientes com diagnóstico clínico e genético definitivo de CET, os sinais cutâneos iniciais mais comuns foram máculas hipomelanóticas, que também foram a apresentação dermatológica mais frequente (92,5%). Máculas hipomelanóticas ocorrem em aproximadamente 90% dos pacientes e têm início geralmente ao nascimento ou na primeira infância,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> como observado (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27 casos informados; idade média de 3 meses; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>). Outros primeiros sinais cutâneos menos observados foram lesões em confete, placas fibrosas cefálicas ou intraorais (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>). Entre os bebês de 1 mês de vida com pelo menos um sinal sugestivo de CET, as máculas hipomelanóticas foram a causa da suspeita diagnóstica em 31% deles.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Em pacientes com até 4 meses de vida, máculas hipomelanóticas foram o sinal inicial em 35%.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> O presente estudo não avaliou sinais não dermatológicos. Ele confirma que, entre as lesões cutâneas, as máculas hipomelanóticas são o primeiro sinal mais frequente em pacientes com CET (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>).</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os angiofibromas faciais foram a segunda lesão mais frequente (87,5%), seguidos pelas placas cefálicas (80%). A ocorrência geral estimada de angiofibroma (75%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> aumenta na segunda década de vida, após a puberdade.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Assim, a frequência dos angiofibromas depende da média de idade dos pacientes no momento da admissão na coorte. As placas de Shagreen são geralmente observadas a partir da primeira década de vida, mais comumente a partir dos 5 anos,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5,16</span></a> em frequência (50%) semelhante à observada pelos autores do presente estudo (55%). Lesões semelhantes a confete foram detectadas em 67,5% dos pacientes. Em geral, começam na primeira década de vida, mas têm utilidade limitada como critério diagnóstico em adultos, pois podem se desenvolver como consequência de exposição solar crônica.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Uma história de início na primeira infância é sugestiva de CET.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Os fibromas intraorais ocorrem em 20‐50% dos pacientes, mais frequentemente em adultos do que em crianças.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Essas lesões foram detectadas em 10 pacientes desta coorte com CET (25%). A distribuição das lesões cutâneas não foi diferente entre os gêneros (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>). Os fibromas gengivais foram identificados com mais frequência no gênero masculino do que no feminino.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A média de idade ao diagnóstico foi de 18 meses na presente amostra, 15 meses depois da média de idade na detecção do primeiro sinal cutâneo e mais tarde do que a média de idade ao diagnóstico em outro estudo recente (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>86; seis meses) que adotou os mesmos critérios diagnósticos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Nesse estudo alemão, o rabdomioma cardíaco, um critério clínico maior de CET (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>), detectado por imagens fetais pré‐natais, contribuiu para o diagnóstico precoce da doença em 22% dos casos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Parece que os pacientes da presente coorte brasileira têm acesso heterogêneo a exames de imagem fetais e dependem mais comumente de hospitais terciários de referência para o estabelecimento do diagnóstico de CET.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O teste genético é útil para confirmar o diagnóstico de CET, particularmente em casos clinicamente desafiadores em estágios iniciais. Nessa análise, as variantes patogênicas de <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> e <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> foram observadas em 13,5% (5/37) e 86,5% (32/37) dos pacientes, respectivamente, razoavelmente acima da proporção observada em outros estudos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17‐21</span></a> A predominância de alterações genéticas patogênicas do <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span>, oito vezes mais comuns que as variantes patogênicas do <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span>, foi observada predominantemente no gênero feminino (oito vezes no gênero feminino e 3,4 vezes no masculino; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>). A chance de mutação no <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> foi 10 vezes maior na presença de fibromas ungueais, embora esses dados devam ser vistos com cautela em virtude do amplo intervalo de confiança associado ao pequeno número de casos com mutação no <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um fenótipo neurológico mais grave pode estar associado à mutação no <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span>,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17‐21</span></a> enquanto as lesões cutâneas e a associação genotípica parecem ser mais variáveis entre os estudos, exceto para angiofibromas faciais. O banco de dados de história natural do TSC revelou associação significante entre a mutação do <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> e angiofibromas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> O grau médio de angiofibroma facial parece ser maior em pacientes com alteração de <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> do que de <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span>.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Não foi observada diferença no número de angiofibromas, o que pode ser devido ao pequeno número de pacientes com mutação no <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span>, embora pareça haver tendência ao aumento do número de angiofibromas na presença de mutação no gene <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4A</a>). Em outro estudo, crianças de 2 anos com mutação no gene <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> apresentaram menos máculas hipomelanóticas e angiofibromas faciais do que aquelas com alteração genética no <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span>.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> Por outro lado, placas de Shagreen foram observadas com mais frequência em pacientes com alteração no gene <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> do que no <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span>.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Entre 38 pacientes com CET com pelo menos um sinal cutâneo, o exame dermatológico por si só foi suficiente para estabelecer o diagnóstico definitivo da doença em 34 deles, demonstrando a importância do reconhecimento precoce das lesões cutâneas.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a></p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A presente coorte de CET de um centro clínico de referência no sul do Brasil revela a associação entre fibromas ungueais e alteração genética do gene <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span>. Uma limitação do estudo é o pequeno tamanho amostral e o número limitado de pacientes com variantes patogênicas do <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span>. Mais estudos são necessários para avaliar a associação da apresentação dermatológica do CET com o genótipo. Foi confirmada a importância da detecção de lesões cutâneas para identificação precoce do CET. Os médicos devem estar cientes das possíveis lesões mucocutâneas do CET, sua expressividade variável e da história natural da doença.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Suporte financeiro</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Essa pesquisa recebeu suporte financeiro dos subsídios 2013/08028‐1 e 2019/10868‐4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) e CAPES (Processo: 88881.132401/2016‐01; Brasil).</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Contribuição dos autores</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Beatriz Azevedo Nunes: Concepção e planejamento do estudo; obtenção, análise e interpretação dos dados; análise estatística; elaboração e redação do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; e aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ana Karolina Ferreira Gonçalves Romano: Concepção e planejamento do estudo; obtenção, análise e interpretação dos dados; análise estatística; elaboração e redação do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; e aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mariana Aparecida Pasa Morgan: Concepção e planejamento do estudo; análise e interpretação dos dados; análise estatística; elaboração e redação do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; e aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alice Andrade Gonçalves: Obtenção de dados; elaboração e redação do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; e aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Laís Faria Masulk Cardozo: Concepção e planejamento do estudo; obtenção de dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; e aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luiz Gustavo Dufner de Almeida: Concepção e planejamento do estudo; obtenção, análise e interpretação dos dados; análise estatística; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; e aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luciana Amaral Haddad: Concepção e planejamento do estudo; Análise e interpretação dos dados; análise estatística; elaboração e redação do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; e aprovação da versão final do manuscrito.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ana Chrystina de Souza Crippa: Concepção e planejamento do estudo; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sergio Antonio Antoniuk: Concepção e planejamento do estudo; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kerstin Taniguchi Abagge: Concepção e planejamento do estudo; Análise e interpretação dos dados; análise estatística; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; e aprovação da versão final do manuscrito.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflito de interesses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2236206" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamentos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Limitações do estudo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusão" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1871668" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes e métodos" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discussão" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "xack771201" "titulo" => "Agradecimentos" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-10-06" "fechaAceptado" => "2023-11-17" "PalabrasClave" => array:1 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1871668" "palabras" => array:5 [ 0 => "Complexo da esclerose tuberosa" 1 => "Doenças genéticas" 2 => "Proteína 1 do complexo da esclerose tuberosa" 3 => "Proteína 2 do complexo da esclerose tuberosa" 4 => "Síndromes neurocutâneas" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "pt" => array:3 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamentos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O complexo da esclerose tuberosa (CET) é síndrome neurocutânea multissistêmica com fenótipos variados. A atualização recente dos critérios diagnósticos do CET reafirmou o critério diagnóstico genético definido como o achado de uma alteração patogênica no DNA nos genes <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> ou <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span>. A atualização também modificou ligeiramente os critérios diagnósticos clínicos finais. Lesões cutâneas associadas ao CET na infância são sinais clínicos importantes para selecionar indivíduos com possível CET para seguimento clínico mais detalhado e testes genéticos.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aumentar o conhecimento dos critérios diagnósticos atualizados do CET; avaliar a frequência de lesões cutâneas em pacientes com CET, bem como a primeira apresentação dermatológica; e associar os achados às alterações do <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> ou <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span>.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Métodos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudo observacional transversal. Os dados clínicos e genéticos foram coletados retrospectivamente de 37 pacientes com CET em hospital universitário brasileiro. Pacientes com sinais cutâneos foram examinados e avaliados prospectivamente por 12 meses.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">As lesões cutâneas mais precoces foram máculas hipomelanóticas; que juntamente com os angiofibromas também foram as lesões dermatológicas mais frequentes. A razão total de alterações patogênicas no DNA entre os genes <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> e <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> foi de 8:1. A frequência de uma variante patogênica do <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> foi dez vezes maior na presença de fibromas ungueais.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Limitações do estudo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Amostra pequena e número limitado de pacientes com variantes patogênicas do <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span>.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclusão</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Os médicos devem ter conhecimento sobre os critérios diagnósticos atualizados do CET. Os pacientes devem ser monitorados por equipe multidisciplinar e tratados adequadamente. A detecção precoce de lesões cutâneas é importante para o diagnóstico de CET. É descrita associação significante entre alterações patogênicas do gene <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> e fibromas ungueais.</p></span>" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamentos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Limitações do estudo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusão" ] ] ] ] "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0050">Como citar este artigo: Nunes BA, Romano AKFG, Morgan MAP, Gonçalves AA, Cardozo LFM, de Almeida LGD, et al. A dermatological assessment of pediatric patients with tuberous sclerosis complex (TSC). An Bras Dermatol. 2024;99:662–9.</p>" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0055">Trabalho realizado no Complexo Hospitalar de Clínicas, Universidade Federal do Paraná, Curitiba, PR, Brasil.</p>" ] ] "multimedia" => array:7 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 978 "Ancho" => 1505 "Tamanyo" => 146336 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(A‐B) Máculas hipomelanóticas no abdme (A) e placa de Shagreen no dorso de paciente adolescente (B).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1106 "Ancho" => 1505 "Tamanyo" => 141278 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(A‐B) Lesões em confete (<span class="elsevierStyleItalic">setas</span>) na região anterior da tíbia (A) e fibromas ungueais no 4° e 5° quirodáctilos de paciente adulto (B).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 981 "Ancho" => 3341 "Tamanyo" => 230141 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribuição de frequência das lesões cutâneas por gênero (A) e gene mutado (B). (A) Teste exato de Fisher: máculas hipomelanóticas: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,23; angiofibromas: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,00; placas cefálicas: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,70; lesões em confete: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,50; fibromas ungueais: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,53; placas de Shagreen: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,33; fibromas intraorais: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,73. (B) Teste exato de Fisher: máculas hipomelanóticas: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,44; angiofibromas: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,00; placas cefálicas: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,61; lesões em confete: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,18; fibromas ungueais: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,07; placas de Shagreen: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,42; fibromas intraorais: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,00.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 981 "Ancho" => 3341 "Tamanyo" => 151955 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Angiofibromas por gene mutado (A) e <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> de lesões cutâneas de CET para a mutação TSC2 (B). (A) Teste Qui‐Quadrado de Pearson: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,64. (B) Fibromas ungueais: OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,50; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03.</p> <p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">OR</span>, <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span>.</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Os termos sublinhados correspondem a critérios atualizados.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Critérios maiores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Critérios menores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Máculas hipomelanóticas (≥ 3, com pelo menos 5 mm de diâmetro) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lesões em confete \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Angiofibromas faciais (≥ 3) ou placa fibrosa cefálica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Depressões no esmalte dentário (≥ 3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fibromas ungueais (≥ 2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fibromas intraorais (≥ 2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placas de Shagreen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mancha acrômica na retina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hamartomas múltiplos na retina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Múltiplos cistos renais \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleUnderline">Múltiplos tubérculos corticais e/ou linhas de migração radial</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hamartomas não renais \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nódulos subependimários (≥ 2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleUnderline">Lesões ósseas escleróticas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Astrocitoma subependimário de células gigantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rabdomioma cardíaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfangioleiomiomatose<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Angiomiolipomas (≥ 2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3644927.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">A combinação desses dois critérios principais sem outras características não permite um diagnóstico definitivo.</p> <p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010"><span class="elsevierStyleUnderline">Diagnóstico clínico definitivo de CET:</span> dois critérios maiores ou um critério maior mais dois ou mais critérios menores.</p> <p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015"><span class="elsevierStyleUnderline">Possível diagnóstico clínico de CET</span>: um critério maior ou pelo menos dois critérios menores.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Critérios maiores e menores para o diagnóstico clínico de CET de acordo com Northrup et al., 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabela 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Idade e lesão cutânea</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Feminino(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Masculino(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">[Mediana (IIQ); n (%)] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">[Mediana (IIQ); n (%)] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mediana da idade no início dos primeiros sinais cutâneos (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,0 (0‐19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,0 (0‐7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,92<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mediana da idade no diagnóstico de CET (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,0 (12‐36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24,0 (7‐60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Primeiros sinais cutâneos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mácula hipomelanótica em folha \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (92,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (92,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,00<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lesão em confete \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (15,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,22<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placa fibrosa cefálica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (14,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (7,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,00<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placa fibrosa intraoral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (7,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,48<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gene que abriga a alteração patogênica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (20,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (5,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,34<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 (80,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 (94,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3644926.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">Teste de Mann‐Whitney.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0025">Teste Exato de Fisher, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Idade na detecção da primeira lesão cutânea, diagnóstico de CET e primeiros sinais cutâneos de acordo com o gênero</p>" ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabela 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Idade, diagnóstico e número de sinais cutâneos</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">[Mediana (IIQ); n (%)] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">[Mediana (IIQ); n (%)] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Idade e lesão cutânea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mediana da idade no início dos primeiros sinais cutâneos (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0 (0‐18)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,5 (0‐19)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,39<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mediana da idade no diagnóstico de CET (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30,0 (15‐57)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15,0 (8‐60)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,80<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número de sinais cutâneos observados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mácula hipomelanótica em folha \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (80,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 (96,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,25<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Angiofibromas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (100,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 (100,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,00<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placa fibrosa cefálica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (80,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 (81,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,00<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lesão em confete \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (60,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23 (71,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,62<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placas de Shagreen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (80,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (56,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,62<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fibromas ungueais \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (20,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 (65,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,13<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fibromas intraorais \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (20,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (25,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,00<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3644928.png" ] ] ] "notaPie" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0030">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0035">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0030" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0040">Teste de Mann‐Whitney.</p>" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0035" "etiqueta" => "d" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0045">Teste Exato de Fisher.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Idade na detecção da primeira lesão cutânea, diagnóstico de CET e sinais cutâneos totais de acordo com o gene que abriga a alteração patogênica</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:26 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. 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