Cartas ‐ Terapia
Primeiro relato de uso de tocilizumabe para doença de Darier com exacerbações no verão
Lele Chen, Wenwen Wang, Sen Zhou, Zhiming Li
Corresponding author
The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China
Read
2223
Timeswas read the article
749
Total PDF
1474
Total HTML
Share statistics
array:22 [ "pii" => "S2666275224000171" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2024.02.010" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-05-01" "aid" => "897" "copyrightAnyo" => "2024" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:17 [ "pii" => "S0365059624000114" "issn" => "03650596" "doi" => "10.1016/j.abd.2022.10.016" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-05-01" "aid" => "897" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Letter - Therapy</span>" "titulo" => "The first report of Tocilizumab for Darier disease with summer exacerbations" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "485" "paginaFinal" => "486" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figure 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 864 "Ancho" => 3341 "Tamanyo" => 260740 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at0010" "detalle" => "Figure " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(A‒B) Multiple papules on her forearm. (C‒D) After the treatment marked improvement.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Lele Chen, Wenwen Wang, Sen Zhou, Zhiming Li" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Lele" "apellidos" => "Chen" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Wenwen" "apellidos" => "Wang" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Sen" "apellidos" => "Zhou" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Zhiming" "apellidos" => "Li" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "pt" => array:9 [ "pii" => "S2666275224000171" "doi" => "10.1016/j.abdp.2024.02.010" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "pt" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275224000171?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059624000114?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/03650596/0000009900000003/v1_202404281408/S0365059624000114/v1_202404281408/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:17 [ "pii" => "S2666275224000316" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2023.12.017" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-05-01" "aid" => "912" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Correspondência</span>" "titulo" => "ChatGPT: exame do título de especialista em Dermatologia e desempenho ‐ Correspondência" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "487" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Hinpetch Daungsupawong, Viroj Wiwanitkit" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Hinpetch" "apellidos" => "Daungsupawong" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Viroj" "apellidos" => "Wiwanitkit" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059624000266" "doi" => "10.1016/j.abd.2023.12.001" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059624000266?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275224000316?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009900000003/v1_202404300449/S2666275224000316/v1_202404300449/pt/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S266627522400016X" "issn" => "26662752" "doi" => "10.1016/j.abdp.2024.02.009" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-05-01" "aid" => "895" "copyright" => "Sociedade Brasileira de Dermatologia" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "pt" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Cartas ‐ Terapia</span>" "titulo" => "Inibição seletiva de JAK 1 com upadacitinibe como tratamento potencial para dermatite atópica grave e alopecia areata concomitante" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "483" "paginaFinal" => "484" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 852 "Ancho" => 1508 "Tamanyo" => 167516 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resolução da área de alopecia areata após 16 semanas de upadacitinibe, 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Guilherme Muzy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Guilherme" "apellidos" => "Muzy" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S0365059624000084" "doi" => "10.1016/j.abd.2023.07.003" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0365059624000084?idApp=UINPBA00008Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S266627522400016X?idApp=UINPBA00008Z" "url" => "/26662752/0000009900000003/v1_202404300449/S266627522400016X/v1_202404300449/pt/main.assets" ] "pt" => array:17 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Cartas ‐ Terapia</span>" "titulo" => "Primeiro relato de uso de tocilizumabe para doença de Darier com exacerbações no verão" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Prezado Editor,</span>" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "485" "paginaFinal" => "486" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Lele Chen, Wenwen Wang, Sen Zhou, Zhiming Li" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Lele" "apellidos" => "Chen" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Wenwen" "apellidos" => "Wang" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Sen" "apellidos" => "Zhou" ] 3 => array:4 [ "nombre" => "Zhiming" "apellidos" => "Li" "email" => array:1 [ 0 => "wylzm1@163.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondência." ] ] ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 696 "Ancho" => 2925 "Tamanyo" => 304262 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(A) A paciente apresentava pápulas miliares vermelhas difusas, com distribuição irregular e confluência focal. (B) A histopatologia mostrou hiperqueratose focal com formação de espículas e lise de células disqueratóticas sugerindo o diagnóstico de doença de Darier. (C) A imunomarcação foi realizada incubando as amostras com anti‐IL‐6 (A11114, 1:200, ABclonal Biotech) e houve reação fracamente positiva (100×) (marrom claro) para IL‐6.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A doença de Darier (DD), também conhecida como queratose folicular, é dermatose rara causada por mutações no gene <span class="elsevierStyleItalic">ATP2A2</span>. Não há tratamentos curativos atualmente validados disponíveis para DD, além dos retinoides orais, e a maioria dos casos é tratada sintomaticamente.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Aqui, os autores descrevem o primeiro caso de uso de anticorpo monoclonal humano contra IL‐6R (tocilizumabe) no tratamento de exacerbações de DD no verão.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente do sexo feminino, de 23 anos, apresentou história de mais de 10 anos de múltiplas pápulas queratóticas marrom‐amareladas pruriginosas, cobertas por escamas untuosas. O exame físico mostrou pápulas difusas, vermelhas, confluentes, com hiperqueratose, a confluência tinha aspecto flocular com múltiplas pústulas e crostas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A). Durante o verão ou antes da menstruação, os sintomas tornaram‐se graves e caracterizaram‐se por mais pápulas e pústulas visíveis no antebraço, com sensação de queimação e prurido intenso, que impossibilitavam o sono. A paciente não tinha antecedentes médicos ou familiares relevantes. Os resultados dos exames laboratoriais mostraram níveis séricos acentuadamente aumentados de IL‐6, 24,40 pg/mL (normal: <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,0 pg/ML) e TNF‐α, 6,71 pg/mL (normal: <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,10 pg/ML), mas os níveis de IL‐4, 0,1 pg/mL (normal: <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,0 pg/ML) e IL‐10, 3,37 pg/mL (normal: <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,1 pg/ML) estavam normais. A histopatologia mostrou hiperqueratose focal com formação de espículas e lise de células disqueratóticas sugerindo o diagnóstico de DD (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B). Além disso, a análise imuno‐histoquímica da pele mostrou fraca positividade para IL‐6 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>C). Mutação (c.193T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>G:p.L65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V) no gene <span class="elsevierStyleItalic">ATP2A2</span> foi identificada usando sequenciamento completo do exoma. Finalmente, ela foi diagnosticada com DD. A isotretinoína levou a ligeira melhora; no entanto, mesmo em pequenas doses, houve efeitos colaterais intoleráveis. A paciente estava estressada com o prurido e desejava mais tratamento. Após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, recebeu tratamento com tocilizumabe (8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg, repetido em intervalos de duas semanas). Durante esse período, ela utilizou emolientes para complementar o tratamento. Após dois meses de seguimento, a quantidade de lesões no antebraço (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A‐D), o prurido e a qualidade do sono melhoraram significantemente.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em experimentos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, a luz UV diminuiu a expressão do gene <span class="elsevierStyleItalic">ATP2A2</span>, o que é consistente com DD exacerbada por calor e luz UV, e a expressão gênica de <span class="elsevierStyleItalic">ATP2A2</span> foi aumentada após o uso de anticorpo contra IL‐6.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Anticorpos contra IL‐6 foram propostos na literatura para o tratamento de pacientes com DD com exacerbações no verão.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Entretanto, nenhum caso de uso clínico foi relatado. No presente estudo, os autores verificaram que o tocilizumabe alivia o prurido nas exacerbações ocorridas no verão em pacientes com DD e controla a progressão da inflamação da pele. Entretanto, os imuno‐biológicos podem melhorar as genodermatoses atuando na inflamação secundária e não na mutação em si.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabalho recebeu suporte financeiro da Zhejiang Provincial Natural Science Foundation of China (LY22H60030).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribuição dos autores</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lele Chen: Redação do manuscrito ou revisão crítica de conteúdo intelectual importante.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wenwen Wang: Obtenção dos dados, ou análise e interpretação dos dados.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sen Zhou: Análise estatística.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Zhiming Li: Aprovação da versão final do manuscrito.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflito de interesses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Suporte financeiro" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Contribuição dos autores" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-09-29" "fechaAceptado" => "2022-10-25" "NotaPie" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Como citar este artigo: Chen L, Wang W, Zhou S, Li Z. The first report of Tocilizumab for Darier disease with summer exacerbations. An Bras Dermatol. 2024;99:485–6.</p>" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "☆☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Trabalho realizado em Wenzhou, Zhejiang, China.</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 696 "Ancho" => 2925 "Tamanyo" => 304262 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(A) A paciente apresentava pápulas miliares vermelhas difusas, com distribuição irregular e confluência focal. (B) A histopatologia mostrou hiperqueratose focal com formação de espículas e lise de células disqueratóticas sugerindo o diagnóstico de doença de Darier. (C) A imunomarcação foi realizada incubando as amostras com anti‐IL‐6 (A11114, 1:200, ABclonal Biotech) e houve reação fracamente positiva (100×) (marrom claro) para IL‐6.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 864 "Ancho" => 3341 "Tamanyo" => 260740 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(A e B) Múltiplas pápulas e crostas visíveis no antebraço. (C e D) Após a administração de tocilizumabe (8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg) por dois meses, as pápulas e crostas diminuíram e houve melhora acentuada da sensação de queimação da paciente.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of Darier disease: a review of the literature and update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.N. Haber" 1 => "N.G. Dib" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.25259/IJDVL_963_19" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Indian J Dermatol Venereol Leprol." "fecha" => "2021" "volumen" => "87" "paginaInicial" => "14" "paginaFinal" => "21" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33580925" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of drugs and anticytokine antibodies on expression of ATP2A2 and ATP2C1 in cultured normal human keratinocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "N. Mayuzumi" 1 => "S. Ikeda" 2 => "H. Kawada" 3 => "H. Ogawa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2005.06394.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol." "fecha" => "2005" "volumen" => "152" "paginaInicial" => "920" "paginaFinal" => "924" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15888147" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Darier disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Takagi" 1 => "M. Kamijo" 2 => "S. Ikeda" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/1346-8138.13230" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Dermatol." "fecha" => "2016" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "275" "paginaFinal" => "279" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26945535" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "url" => "/26662752/0000009900000003/v1_202404300449/S2666275224000171/v1_202404300449/pt/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "95144" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Cartas - Terapia" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/26662752/0000009900000003/v1_202404300449/S2666275224000171/v1_202404300449/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00008Z&text.app=https://clinics.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2666275224000171?idApp=UINPBA00008Z" ]
Article information
ISSN: 26662752Original language: Portuguese
The statistics are updated each day
| Year/Month | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 November | 33 | 16 | 49 |
| 2024 October | 187 | 72 | 259 |
| 2024 September | 200 | 86 | 286 |
| 2024 August | 226 | 118 | 344 |
| 2024 July | 195 | 111 | 306 |
| 2024 June | 156 | 66 | 222 |
| 2024 May | 246 | 83 | 329 |
| 2024 April | 126 | 100 | 226 |
| 2024 March | 105 | 97 | 202 |
