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acompanhada desde os 2 anos com o diagn&#243;stico de NMCG em &#8220;vestimenta&#8221;&#46; Sem sintomas neurol&#243;gicos ou altera&#231;&#245;es no desenvolvimento psicomotor&#44; por&#233;m o exame de RNM de cr&#226;nio apresentou sinal hiperintenso em T1 na regi&#227;o parietal esquerda&#44; correspondente &#224; MNC&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao exame dermatol&#243;gico&#44; placa marrom&#8208;enegrecida com hipertricose&#44; estendendo&#8208;se da regi&#227;o cervical at&#233; os joelhos&#44; em &#8220;vestimenta&#8221;&#44; com m&#250;ltiplas les&#245;es sat&#233;lites em face e extremidades &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; A paciente apresentava no dorso n&#243;dulos correspondentes a schawannoma&#46; Aos 10 anos&#44; ap&#243;s perda de seguimento cl&#237;nico por 3 anos&#44; iniciou quadro s&#250;bito de convuls&#245;es&#44; paresia em hemicorpo direito&#44; cefaleia e v&#244;mitos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Exame de RNM de cr&#226;nio demonstrou a presen&#231;a de les&#227;o &#250;nica expansiva s&#243;lida que media 5&#215;3&#44;5 cm em regi&#227;o frontoparietal esquerda&#44; associado a intenso edema&#44; promovia desvio da linha m&#233;dia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Na an&#225;lise histopatol&#243;gica&#44; observa&#8208;se uma neoplasia formada pela prolifera&#231;&#227;o de c&#233;lulas at&#237;picas&#44; continha pigmento castanho granular e com n&#250;cleos centrais aumentados de volume&#44; hipercrom&#225;ticos&#44; com nucl&#233;olos evidentes&#44; frequentes figuras de mitose&#44; infiltrava preferencialmente a meninge&#44; mas tamb&#233;m o par&#234;nquima encef&#225;lico adjacente&#44; em meio a &#225;reas de necrose e de hemorragia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O exame de imuno&#8208;histoqu&#237;mica apresentou forte reatividade para anticorpos S100&#44; HBM45 e Melan A&#46; Exames adicionais de imagem n&#227;o demonstraram met&#225;stase&#46; O diagn&#243;stico final foi de melanoma prim&#225;rio de leptomeninge&#46; A paciente evoluiu a &#243;bito ap&#243;s quatro meses por quadro de hemorragia intracraniana seguida de parada cardiorrespirat&#243;ria&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O melanoma &#40;MM&#41; prim&#225;rio do SNC &#233; uma doen&#231;a rara&#46; Representa 1&#37; dos MM e aproximadamente 0&#44;05&#37; das malignidades prim&#225;rias dos tumores cranianos&#46; Esses podem ser divididos em padr&#227;o nodular intraparenquimal e leptomen&#237;geo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> O MM prim&#225;rio da leptomeninge &#233; extremamente raro&#44; com um caso a cada 20 milh&#245;es de indiv&#237;duos&#44; demonstra geralmente uma progress&#227;o agressiva e resist&#234;ncia &#224; quimioterapia e radioterapia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O risco de MM cut&#226;neo e extracut&#226;neo estimado ao longo da vida para os indiv&#237;duos com m&#250;ltiplos NMC &#233; 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presen&#231;a de muta&#231;&#245;es som&#225;ticas em 81&#37; dos casos no gene NRAS dos melan&#243;citos&#44; em detrimento das muta&#231;&#245;es BRAF&#44; evidenciando que eles s&#227;o diferentes geneticamente dos nevos desenvolvidos ap&#243;s o nascimento e disparam como um fator de risco para melanoma prim&#225;rio do SNC e cut&#226;neo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tumores com muta&#231;&#245;es NRAS tendem a um comportamento mais agressivo mesmo em est&#225;gios iniciais da doen&#231;a&#46; Em vista desse microambiente gen&#233;tico diferenciado&#44; terapias alvos t&#234;m sido investigadas para melanoma do SNC em pacientes com NMC e a muta&#231;&#227;o comprovada do protoncogene NRAS&#46; Estudos iniciais demostraram resultados dos inibidores de MEK&#44; o Trametinib&#44; nos controle de sintomas e melhoria da qualidade de vida&#44; um importante passo na descoberta de novos tratamentos para essa condi&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O risco de MNC e consequente maligniza&#231;&#227;o do quadro &#233; aumentado na presen&#231;a de m&#250;ltiplas les&#245;es n&#233;vicas sat&#233;lites&#44; NMCG extenso e a localiza&#231;&#227;o paravertebral&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O melanoma do SNC emerge atualmente como o principal fator progn&#243;stico em crian&#231;as com NMCG&#46; Nesse cen&#225;rio&#44; o risco de melanoma cut&#226;neo desempenha um papel menos decisivo dentro das possibilidades terap&#234;uticas de cirurgias excisionais profil&#225;ticas&#46; Ganha foco nesse cen&#225;rio as altera&#231;&#245;es na RNM&#44; exame que deve ser feito preferencialmente no primeiro ano de vida&#44; pois a incid&#234;ncia de MM de SNC e cut&#226;neo no grupo com o exame alterado &#233; de 12&#37;&#44; em oposi&#231;&#227;o &#224; incid&#234;ncia de MM de 1&#37; no grupo com RNM de SNC normal ao nascer&#46; O seguimento cl&#237;nico dos pacientes com exames de RNM alterados deve ser anual&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adriana Kamilly Leit&#227;o Pitman Machado&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">D&#233;bora Bacellar Cruz Nunes&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Francisca Regina Oliveira Carneiro&#58; Participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alena Margareth Darwich Mendes&#58; Participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflitos de interesse</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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Carta – Caso clínico
Melanoma primário de leptomeninge em paciente com nevo melanocítico congênito gigante
Adriana Kamilly Leitão Pitman Machado
Corresponding author
adriana_kamilly@hotmail.com

Autor para correspondência.
, Débora Bacellar Cruz Nunes, Francisca Regina Oliveira Carneiro, Alena Margareth Darwich Mendes
Serviço de Dermatologia, Universidade do Estado do Pará, Belém, PA, Brasil
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acompanhada desde os 2 anos com o diagn&#243;stico de NMCG em &#8220;vestimenta&#8221;&#46; Sem sintomas neurol&#243;gicos ou altera&#231;&#245;es no desenvolvimento psicomotor&#44; por&#233;m o exame de RNM de cr&#226;nio apresentou sinal hiperintenso em T1 na regi&#227;o parietal esquerda&#44; correspondente &#224; MNC&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao exame dermatol&#243;gico&#44; placa marrom&#8208;enegrecida com hipertricose&#44; estendendo&#8208;se da regi&#227;o cervical at&#233; os joelhos&#44; em &#8220;vestimenta&#8221;&#44; com m&#250;ltiplas les&#245;es sat&#233;lites em face e extremidades &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; A paciente apresentava no dorso n&#243;dulos correspondentes a schawannoma&#46; Aos 10 anos&#44; ap&#243;s perda de seguimento cl&#237;nico por 3 anos&#44; iniciou quadro s&#250;bito de convuls&#245;es&#44; paresia em hemicorpo direito&#44; cefaleia e v&#244;mitos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Exame de RNM de cr&#226;nio demonstrou a presen&#231;a de les&#227;o &#250;nica expansiva s&#243;lida que media 5&#215;3&#44;5 cm em regi&#227;o frontoparietal esquerda&#44; 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Exames adicionais de imagem n&#227;o demonstraram met&#225;stase&#46; O diagn&#243;stico final foi de melanoma prim&#225;rio de leptomeninge&#46; A paciente evoluiu a &#243;bito ap&#243;s quatro meses por quadro de hemorragia intracraniana seguida de parada cardiorrespirat&#243;ria&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O melanoma &#40;MM&#41; prim&#225;rio do SNC &#233; uma doen&#231;a rara&#46; Representa 1&#37; dos MM e aproximadamente 0&#44;05&#37; das malignidades prim&#225;rias dos tumores cranianos&#46; Esses podem ser divididos em padr&#227;o nodular intraparenquimal e leptomen&#237;geo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> O MM prim&#225;rio da leptomeninge &#233; extremamente raro&#44; com um caso a cada 20 milh&#245;es de indiv&#237;duos&#44; demonstra geralmente uma progress&#227;o agressiva e resist&#234;ncia &#224; quimioterapia e radioterapia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O risco de MM cut&#226;neo e extracut&#226;neo estimado ao longo da vida para os indiv&#237;duos com m&#250;ltiplos NMC &#233; em torno de 5&#37;&#46; Esse risco &#233; aumentado para 12&#37; em pacientes com MNC&#46; Essa &#233; caracterizada pela migra&#231;&#227;o e a prolifera&#231;&#227;o err&#244;nea de c&#233;lulas n&#233;vicas no SNC a partir de melanoblastos da crista neural em pacientes com NMC&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A MNC implica diversas comorbidades adicionais para esses pacientes que incluem hidrocefalia&#44; convuls&#245;es&#44; paralisia de nervos cranianos&#44; dist&#250;rbios neuropsiqui&#225;tricos e o risco de degenera&#231;&#227;o maligna das c&#233;lulas&#46; A taxa de mortalidade &#233; pr&#243;xima de 100&#37; para os casos de MM do SNC e 70&#37; dos pacientes com MNC evoluem a &#243;bito antes dos 10 anos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os nevos cong&#234;nitos apresentam um comportamento biol&#243;gico diferente devido &#224; presen&#231;a de muta&#231;&#245;es som&#225;ticas em 81&#37; dos casos no gene NRAS dos melan&#243;citos&#44; em detrimento das muta&#231;&#245;es BRAF&#44; evidenciando que eles s&#227;o diferentes geneticamente dos nevos desenvolvidos ap&#243;s o nascimento e disparam como um fator de risco para melanoma prim&#225;rio do SNC e cut&#226;neo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tumores com muta&#231;&#245;es NRAS tendem a um comportamento mais agressivo mesmo em est&#225;gios iniciais da doen&#231;a&#46; Em vista desse microambiente gen&#233;tico diferenciado&#44; terapias alvos t&#234;m sido investigadas para melanoma do SNC em pacientes com NMC e a muta&#231;&#227;o comprovada do protoncogene NRAS&#46; Estudos iniciais demostraram resultados dos inibidores de MEK&#44; o Trametinib&#44; nos controle de sintomas e melhoria da qualidade de vida&#44; um importante passo na descoberta de novos tratamentos para essa condi&#231;&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O risco de MNC e consequente maligniza&#231;&#227;o do quadro &#233; 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Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">D&#233;bora Bacellar Cruz Nunes&#58; Elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Francisca Regina Oliveira Carneiro&#58; Participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alena Margareth Darwich Mendes&#58; Participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflitos de interesse</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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ISSN: 26662752
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