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tem como principal fator desencadeante efeitos adversos de medica&#231;&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente relato de caso destaca essa associa&#231;&#227;o&#44; ilustra uma apresenta&#231;&#227;o cl&#237;nica muito exuberante relacionada ao uso da ciclosporina A &#40;CsA&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente feminina&#44; branca&#44; seis anos&#44; com hist&#243;ria de s&#237;ndrome nefr&#243;tica h&#225; 5 anos&#44; em uso de CsA&#44; por apresentar resist&#234;ncia &#224; corticoterapia isolada&#46; Com a piora recente da protein&#250;ria&#44; a nefrologia pedi&#225;trica optou por aumentar a dosagem da CsA para&#160;5&#160;mg&#47;kg&#47;dia&#46; Tr&#234;s meses ap&#243;s&#44; a crian&#231;a desenvolveu aumento difuso de pelos terminais na face&#44; tronco&#44; membros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 e 2</a>&#41; e tricomegalia &#40;crescimento excessivo dos c&#237;lios&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; quando foi encaminhada ao departamento de dermatologia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O perfil hormonal solicitado estava inalterado&#44; bem como ultrassonografia de abdome&#44; foi descartada cl&#237;nica e laboratorialmente a hip&#243;tese de hirsutismo&#46; N&#227;o foram identificadas altera&#231;&#245;es oculares&#44; na cavidade oral e o desenvolvimento neuropsicomotor da crian&#231;a era normal&#46; Entretanto&#44; o n&#237;vel s&#233;rico de CsA revelou&#8208;se aumentado &#40;467&#160;ng&#47;mL&#59; Valor de refer&#234;ncia&#58;&#160;150&#8208;300&#160;ng&#47;mL&#41;&#46; Diante dos achados descritos&#44; chegou&#8208;se ao diagn&#243;stico de hipertricose generalizada adquirida relacionada &#224; droga &#40;CsA&#41;&#46; Como medidas terap&#234;uticas&#44; foram propostas redu&#231;&#227;o da dosagem di&#225;ria da medica&#231;&#227;o e epila&#231;&#227;o qu&#237;mica tempor&#225;ria&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ciclosporina &#233; um imunossupressor&#44; inibidor da calcineurina&#44; cujo mecanismo de a&#231;&#227;o &#233; inibir seletivamente a fun&#231;&#227;o dos linf&#243;citos&#160;T&#160;auxiliares &#40;CD4&#43;&#41;&#44; com consequente bloqueio da produ&#231;&#227;o de interleucinas&#44; sobretudo IL&#8208;2&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> &#201; amplamente usada na dermatologia&#44; inclusive no tratamento da psor&#237;ase e dermatite at&#243;pica&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> e ainda em outras especialidades&#44; como na s&#237;ndrome nefr&#243;tica esteroide&#8208;resistente&#46; Entre os principais efeitos adversos da medica&#231;&#227;o de interesse dermatol&#243;gico destacam&#8208;se hipertricose&#44; hiperplasia gengival&#44; aumento da incid&#234;ncia de neoplasias cut&#226;neas e infec&#231;&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A patogenia da hipertricose induzida por ciclosporina n&#227;o &#233; bem estabelecida&#44; por&#233;m a literatura descreve que se trata de um efeito colateral dose&#8208;dependente&#44; mais observado em crian&#231;as&#44; nos primeiros seis meses de uso da droga&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A crian&#231;a do presente relato j&#225; vinha em uso de longa data da CsA&#44; por&#233;m apresentou o quadro de hipertricose generalizada circunstancialmente&#44; quando foi identificado aumento importante da ciclosporinemia&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Xu et al&#46; advogam que a CsA induz a fase an&#225;gena e inibe a fase cat&#225;gena do fol&#237;culo piloso e demonstraram em modelo animal que a droga estimula o crescimento do pelo ao promover a prolifera&#231;&#227;o de c&#233;lulas da matriz&#44; al&#233;m de aumentar a express&#227;o de fatores de crescimento tais como o fator de crescimento do endot&#233;lio vascular &#40;VEGF&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Por outro lado&#44; Ponticelli et al&#46; atribuem essa rea&#231;&#227;o adversa do medicamento a uma poss&#237;vel indu&#231;&#227;o no aumento da atividade da enzima alfa&#8208;redutase&#44; respons&#225;vel por converter androg&#234;nios em di&#8208;hidrotestosterona nos tecidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outras altera&#231;&#245;es da unidade pilosseb&#225;cea&#44; como hiperplasia seb&#225;cea&#44; ceratose pilar e acne&#44; s&#227;o descritas e&#44; provavelmente&#44; resultam da elimina&#231;&#227;o da droga pelas gl&#226;ndulas seb&#225;ceas&#44; visto que &#233; uma medica&#231;&#227;o lipof&#237;lica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Entretanto&#44; a paciente do caso n&#227;o apresentou manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas al&#233;m da exuberante hipertricose&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hipertricose droga&#8208;induzida &#233; revers&#237;vel com a suspens&#227;o do medicamento&#44; pode levar de meses a anos para a resolu&#231;&#227;o completa do quadro&#44; a depender do ciclo do pelo da &#225;rea afetada &#40;face&#58; em torno de tr&#234;s meses&#59; bra&#231;os em torno de um ano&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Sobre a condu&#231;&#227;o do caso relatado&#44; a nefropediatria optou por reduzir a dosagem da droga at&#233; ser alcan&#231;ada normaliza&#231;&#227;o do n&#237;vel s&#233;rico da ciclosporina&#44; resultou em melhoria do quadro cut&#226;neo&#44; por&#233;m preferimos associar epila&#231;&#227;o qu&#237;mica tempor&#225;ria at&#233; completa resolu&#231;&#227;o do quadro dermatol&#243;gico&#44; visto que a crian&#231;a sofria <span class="elsevierStyleItalic">bullying</span>&#44; por conta de sua apar&#234;ncia cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em pacientes transplantados renais ou nefropatas que fazem uso de ciclosporina pode&#8208;se optar pela substitui&#231;&#227;o da CsA por tacrolimus&#44; tendo em vista que ambas agem de forma semelhante e essa &#250;ltima causa menos anormalidades cut&#226;neas&#44; al&#233;m de n&#227;o desencadear hiperplasia gengival&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diante do descrito&#44; o caso relatado ilustra um quadro exuberante de hipertricose induzida por ciclosporina que&#44; apesar de ser um efeito adverso bem documentado&#44; &#233; pouco observado por dermatologistas&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Karilena Fernandes Souza&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paulo Fernando Barbosa de Camargo Andrade&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; 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Carta – Caso clínico
Hipertricose generalizada infantil induzida por ciclosporina
Karilena Fernandes Souza
Corresponding author
fs.kari@gmail.com

Autor para correspondência.
, Paulo Fernando Barbosa de Camargo Andrade, Flávia de Freire Cassia, Maria Cristina Ribeiro de Castro
Departamento de Dermatologia, Hospital Federal da Lagoa, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
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tem como principal fator desencadeante efeitos adversos de medica&#231;&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente relato de caso destaca essa associa&#231;&#227;o&#44; ilustra uma apresenta&#231;&#227;o cl&#237;nica muito exuberante relacionada ao uso da ciclosporina A &#40;CsA&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente feminina&#44; branca&#44; seis anos&#44; com hist&#243;ria de s&#237;ndrome nefr&#243;tica h&#225; 5 anos&#44; em uso de CsA&#44; por apresentar resist&#234;ncia &#224; corticoterapia isolada&#46; Com a piora recente da protein&#250;ria&#44; a nefrologia pedi&#225;trica optou por aumentar a dosagem da CsA para&#160;5&#160;mg&#47;kg&#47;dia&#46; Tr&#234;s meses ap&#243;s&#44; a crian&#231;a desenvolveu aumento difuso de pelos terminais na face&#44; tronco&#44; membros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 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droga &#40;CsA&#41;&#46; Como medidas terap&#234;uticas&#44; foram propostas redu&#231;&#227;o da dosagem di&#225;ria da medica&#231;&#227;o e epila&#231;&#227;o qu&#237;mica tempor&#225;ria&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ciclosporina &#233; um imunossupressor&#44; inibidor da calcineurina&#44; cujo mecanismo de a&#231;&#227;o &#233; inibir seletivamente a fun&#231;&#227;o dos linf&#243;citos&#160;T&#160;auxiliares &#40;CD4&#43;&#41;&#44; com consequente bloqueio da produ&#231;&#227;o de interleucinas&#44; sobretudo IL&#8208;2&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> &#201; amplamente usada na dermatologia&#44; inclusive no tratamento da psor&#237;ase e dermatite at&#243;pica&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> e ainda em outras especialidades&#44; como na s&#237;ndrome nefr&#243;tica esteroide&#8208;resistente&#46; Entre os principais efeitos adversos da medica&#231;&#227;o de interesse dermatol&#243;gico destacam&#8208;se hipertricose&#44; hiperplasia gengival&#44; aumento da incid&#234;ncia de neoplasias cut&#226;neas e infec&#231;&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A patogenia da hipertricose induzida por ciclosporina n&#227;o &#233; bem estabelecida&#44; por&#233;m a literatura descreve que se trata de um efeito colateral dose&#8208;dependente&#44; mais observado em crian&#231;as&#44; nos primeiros seis meses de uso da droga&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> A crian&#231;a do presente relato j&#225; vinha em uso de longa data da CsA&#44; por&#233;m apresentou o quadro de hipertricose generalizada circunstancialmente&#44; quando foi identificado aumento importante da ciclosporinemia&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Xu et al&#46; advogam que a CsA induz a fase an&#225;gena e inibe a fase cat&#225;gena do fol&#237;culo piloso e demonstraram em modelo animal que a droga estimula o crescimento do pelo ao promover a prolifera&#231;&#227;o de c&#233;lulas da matriz&#44; al&#233;m de aumentar a express&#227;o de fatores de crescimento tais como o fator de crescimento do endot&#233;lio vascular &#40;VEGF&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Por outro lado&#44; Ponticelli et al&#46; atribuem essa rea&#231;&#227;o adversa do medicamento a uma poss&#237;vel indu&#231;&#227;o no aumento da atividade da enzima alfa&#8208;redutase&#44; respons&#225;vel por converter androg&#234;nios em di&#8208;hidrotestosterona nos tecidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outras altera&#231;&#245;es da unidade pilosseb&#225;cea&#44; como hiperplasia seb&#225;cea&#44; ceratose pilar e acne&#44; s&#227;o descritas e&#44; provavelmente&#44; resultam da elimina&#231;&#227;o da droga pelas gl&#226;ndulas seb&#225;ceas&#44; visto que &#233; uma medica&#231;&#227;o lipof&#237;lica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Entretanto&#44; a paciente do caso n&#227;o apresentou manifesta&#231;&#245;es cut&#226;neas al&#233;m da exuberante hipertricose&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hipertricose droga&#8208;induzida &#233; revers&#237;vel com a suspens&#227;o do medicamento&#44; pode levar de meses a anos para a resolu&#231;&#227;o completa do quadro&#44; a depender do ciclo do pelo da &#225;rea afetada &#40;face&#58; em torno de tr&#234;s meses&#59; bra&#231;os em torno de um ano&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Sobre a condu&#231;&#227;o do caso relatado&#44; a nefropediatria optou por reduzir a dosagem da droga at&#233; ser alcan&#231;ada normaliza&#231;&#227;o do n&#237;vel s&#233;rico da ciclosporina&#44; resultou em melhoria do quadro cut&#226;neo&#44; por&#233;m preferimos associar epila&#231;&#227;o qu&#237;mica tempor&#225;ria at&#233; completa resolu&#231;&#227;o do quadro dermatol&#243;gico&#44; visto que a crian&#231;a sofria <span class="elsevierStyleItalic">bullying</span>&#44; por conta de sua apar&#234;ncia cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em pacientes transplantados renais ou nefropatas que fazem uso de ciclosporina pode&#8208;se optar pela substitui&#231;&#227;o da CsA por tacrolimus&#44; tendo em vista que ambas agem de forma semelhante e essa &#250;ltima causa menos anormalidades cut&#226;neas&#44; al&#233;m de n&#227;o desencadear hiperplasia gengival&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diante do descrito&#44; o caso relatado ilustra um quadro exuberante de hipertricose induzida por ciclosporina que&#44; apesar de ser um efeito adverso bem documentado&#44; &#233; pouco observado por dermatologistas&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Suporte financeiro</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Karilena Fernandes Souza&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paulo Fernando Barbosa de Camargo Andrade&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; 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