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          "pt" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Morfologia das c&#233;lulas de Langerhans pelo exame imuno&#8208;histoqu&#237;mico CD1a&#44; com aumento 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;A e B&#41; e zoom digital 32&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;C e D&#41;&#44; identifica as c&#233;lulas de Langerhans em colora&#231;&#227;o marrom&#46; A e C&#44; c&#233;lulas com proje&#231;&#245;es dendr&#237;ticas evidentes&#46; B e D&#44; c&#233;lulas arredondadas e com poucas ou sem proje&#231;&#245;es dendr&#237;ticas&#46;</p>"
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As verrugas anogenitais&#44; tamb&#233;m conhecidas como condilomas acuminados &#40;CA&#41;&#44; s&#227;o infec&#231;&#245;es sexualmente transmiss&#237;veis &#40;IST&#41; causadas pelo papilomav&#237;rus humano &#40;HPV&#41;&#46; S&#227;o consideradas a IST mais frequente nos pa&#237;ses em desenvolvimento e&#44; atualmente&#44; podem ser classificadas como uma epidemia global&#46; As verrugas anogenitais podem ser causadas por diversos sorotipos de HPV&#44; s&#227;o mais frequentemente causadas pelos HPV de baixo risco dos tipos 6 e 11&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> Podem causar sofrimento psicol&#243;gico e fazer com que os pacientes se sintam envergonhados e menos atraentes&#44; o que reduz a qualidade de vida&#46; Tem sido demonstrado que alto n&#237;vel de ansiedade&#44; raiva e depress&#227;o est&#225; associado ao diagn&#243;stico e tratamento das verrugas genitais e aproximadamente dois ter&#231;os dos pacientes fazem mudan&#231;as no estilo de vida em rela&#231;&#227;o &#224;s rela&#231;&#245;es sexuais&#44; al&#233;m de o prazer sexual e a atividade tamb&#233;m serem afetados negativamente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A evolu&#231;&#227;o das les&#245;es HPV induzidas t&#234;m correla&#231;&#227;o com tipo viral&#44; fatores gen&#233;ticos&#44; fatores ambientais e principalmente &#224; imunidade do hospedeiro&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> Participam dessa defesa imune do epit&#233;lio as c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; que na pele s&#227;o representadas pelas c&#233;lulas de Langerhans &#40;CL&#41;&#44; e os pr&#243;prios queratin&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Como o principal alvo do HPV&#44; o queratin&#243;cito desempenha um papel importante durante o in&#237;cio da infec&#231;&#227;o pelo v&#237;rus e&#44; posteriormente&#44; torna&#8208;se um elo para promover resposta imune adaptativa eficaz&#46; Os queratin&#243;citos atuam como c&#233;lulas apresentadoras de ant&#237;genos e s&#227;o capazes de induzir a express&#227;o de citocinas&#58; expressam receptores <span class="elsevierStyleItalic">toll&#8208;like</span> &#40;TLRs&#41;&#44; que&#44; ao reconhecer padr&#245;es moleculares associados a pat&#243;genos &#40;PAMPs&#41;&#44; s&#227;o ativados e iniciam vias de sinaliza&#231;&#227;o que resultam em respostas imunes inatas e adaptativas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> A ativa&#231;&#227;o desses receptores promove assim a produ&#231;&#227;o de citocinas&#44; cria um poderoso ambiente pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rio&#44; em particular a ativa&#231;&#227;o de TLR&#8208;9&#44; e estimula o queratin&#243;cito a produzir TNF&#8208;&#945;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As c&#233;lulas de Langerhans s&#227;o c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; geralmente encontradas na camada espinhosa da epiderme&#44; cuja distribui&#231;&#227;o pelo corpo humano varia de 200 c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> na regi&#227;o palmoplantar e genital a cerca de 1&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> na cabe&#231;a&#44; pesco&#231;o&#44; tronco e membros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> T&#234;m papel importante na resposta imune da pele pela sua capacidade de captura e apresenta&#231;&#227;o de ant&#237;genos aos linf&#243;citos T&#46; A matura&#231;&#227;o da CL tamb&#233;m &#233; papel fundamental para a indu&#231;&#227;o eficiente de respostas de c&#233;lulas T&#44; tais sinais de matura&#231;&#227;o s&#227;o provenientes da comunica&#231;&#227;o da CL com o tecido circundante atrav&#233;s das citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias derivadas de tecidos&#44; como o TNF&#8208;&#945;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entretanto&#44; o HPV pode modular essa ades&#227;o e migra&#231;&#227;o das CL&#44; al&#233;m de poder afetar o n&#250;mero de CL presente no epit&#233;lio infectado&#46; Morelli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> constataram que as CL estavam significativamente diminu&#237;das nos tratos genitais infectados por HPV masculino e feminino&#44; enquanto Banchereau et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> tamb&#233;m relataram morfologia anormal e distribui&#231;&#227;o de CL em les&#245;es de condilomas acuminados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Acreditamos que o n&#250;mero de les&#245;es condilomatosas que os pacientes desenvolvem poderiam ter correla&#231;&#227;o com a presen&#231;a de uma imunidade efetiva&#46; At&#233; o momento&#44; h&#225; poucos estudos relacionados que avaliam tal correla&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo se prop&#245;e a avaliar a imunidade epitelial de verrugas anogenitais de homens atendidos em ambulat&#243;rio de dermatologia&#44; correlacionar a apresenta&#231;&#227;o cl&#237;nica das verrugas &#40;n&#250;mero de les&#245;es&#41; &#224; imunidade local&#44; medida por meio da quantifica&#231;&#227;o &#40;morfometria&#41; e aspectos morfol&#243;gicos das c&#233;lulas de Langerhans nelas&#44; bem como correlacionar o n&#250;mero de les&#245;es &#224; presen&#231;a ou aus&#234;ncia de marca&#231;&#227;o de TNF&#8208;&#945; nelas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Material e m&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fizemos estudo transversal prospectivo no Ambulat&#243;rio de Infec&#231;&#245;es Sexualmente Transmiss&#237;veis da Cl&#237;nica de Dermatologia de Hospital Terci&#225;rio da cidade de S&#227;o Paulo de janeiro de 2015 a dezembro de 2017&#46; O projeto de pesquisa foi submetido ao e aceito pelo comit&#234; de &#233;tica em pesquisa da institui&#231;&#227;o &#40;CAAE n&#176; 40848115&#46;4&#46;0000&#46;5479&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O c&#225;lculo amostral foi obtido sobre um n&#237;vel de signific&#226;ncia de 5&#37;&#44; com poder de teste de 80&#37;&#44; a partir de uma f&#243;rmula calculada em compara&#231;&#227;o de propor&#231;&#245;es em que os <span class="elsevierStyleItalic">inputs</span> do c&#225;lculo vieram dos resultados obtidos em estudo piloto de 24 pacientes&#46; A partir desse c&#225;lculo chegou&#8208;se a um n&#250;mero de 48 pacientes&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos neste estudo pacientes do sexo masculino&#44; a partir de 18 anos&#44; atendidos no referido ambulat&#243;rio que apresentassem verrugas anogenitais de qualquer localiza&#231;&#227;o e que concordassem em participar do estudo e assinassem o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido &#40;TCLE&#41;&#46; Foram inclu&#237;dos independentemente do n&#250;mero e do tamanho das verrugas&#46; No entanto&#44; as verrugas deveriam ter aparecido h&#225; mais de um m&#234;s&#46; Foram exclu&#237;dos do estudo os pacientes que apresentavam imunocomprometimento sist&#234;mico &#40;transplantados&#44; soropositivos para o v&#237;rus da imunodefici&#234;ncia humana &#91;HIV&#93; ou portadores de s&#237;ndrome da imunodefici&#234;ncia adquirida &#91;Aids&#93;&#44; pacientes oncol&#243;gicos&#41;&#59; que faziam uso de medicamento imunossupressor sist&#234;mico &#40;corticoterapia&#44; imunoterapia&#44; quimioterapia&#41;&#59; que fizeram qualquer tratamento t&#243;pico pr&#233;vio ou atual da les&#227;o &#40;medicamentoso ou n&#227;o&#41;&#59; que apresentavam les&#227;o que n&#227;o pudesse ser submetida &#224; ex&#233;rese cir&#250;rgica&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os pacientes que aceitaram participar do estudo foram submetidos a anamnese cl&#237;nica e com contagem do n&#250;mero e localiza&#231;&#227;o dos condilomas&#46; As les&#245;es foram removidas em sua totalidade por meio do procedimento padr&#227;o do servi&#231;o&#44; que &#233; a ex&#233;rese cir&#250;rgica&#46; Pacientes com mais de uma les&#227;o foram submetidos a ex&#233;rese de todos os condilomas em um mesmo tempo cir&#250;rgico&#46; Para todos os blocos de parafina com amostras de condilomas foram feitos dois processos de rea&#231;&#227;o imuno&#8208;histoqu&#237;mica&#58; um com anticorpo CD1a para se analisarem as c&#233;lulas de Langerhans e outro com TNF&#8208;&#945; para se avaliar a positividade de impregna&#231;&#227;o da citocina na epiderme&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s a imuno&#8208;histoqu&#237;mica para CD1a&#44; as l&#226;minas foram submetidas &#224; morfometria para c&#233;lulas de Langerhans &#40;CL&#41; pela t&#233;cnica descrita por Campaner e Galv&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> A morfometria das CL foi obtida no aumento de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>com aux&#237;lio da c&#226;mara de Neubauer&#44; contabilizados 10 campos aleat&#243;rios de cada l&#226;mina&#44; e seu resultado quantificado por mil&#237;metro quadrado&#46; Para a an&#225;lise de morfologia das CL&#44; as c&#233;lulas foram avaliadas e apresentavam na amostra aspecto estrelado com dendritos longos e bem definidos ou aspecto arredondado sem dendritos ou com dendritos curtos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As l&#226;minas submetidas &#224; imuno&#8208;histoqu&#237;mica para TNF&#8208;&#945; foram consideradas positivas as amostras que apresentaram impregna&#231;&#227;o marrom na membrana citoplasm&#225;tica das c&#233;lulas da epiderme&#44; conforme padr&#227;o apresentado em manual do fabricante do reagente&#44; e negativas as que n&#227;o apresentavam tal impregna&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram feitas as compara&#231;&#245;es entre n&#250;mero de les&#245;es&#44; n&#250;mero de c&#233;lulas de Langerhans&#44; morfologia de c&#233;lula de Langerhans e an&#225;lise de TNF&#8208;&#945;&#46; Quanto ao n&#250;mero de les&#245;es&#44; os pacientes foram categorizados em dois grupos&#58; at&#233; cinco les&#245;es e acima de cinco les&#245;es&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No per&#237;odo do estudo foram atendidos 492 pacientes com hip&#243;tese cl&#237;nica de condiloma acuminado anogenital&#46; Desses pacientes&#44; 443 foram exclu&#237;dos do estudo pelas seguintes raz&#245;es&#58; por serem do sexo feminino&#44; por apresentarem idade inferior a 18 anos&#44; por apresentarem imunossupress&#227;o associada &#40;infec&#231;&#227;o pelo v&#237;rus HIV&#44; transplantados etc&#46;&#41;&#44; por terem feito tratamento pr&#233;vio para a&#40;s&#41; les&#227;o&#40;&#245;es&#41; referida&#40;s&#41; ou por n&#227;o confirma&#231;&#227;o do diagn&#243;stico de condiloma anogenital&#46; Restaram dessa maneira 49 pacientes que preencheram os crit&#233;rios de inclus&#227;o&#47;exclus&#227;o&#46; Um paciente foi exclu&#237;do posteriormente ap&#243;s os exames de imuno&#8208;histoqu&#237;mica&#44; visto que o material n&#227;o foi representativo &#40;material insuficiente&#41;&#46; Assim&#44; o n&#250;mero final de pacientes analisados no estudo foi de 48&#44; n&#250;mero esse compat&#237;vel ao c&#225;lculo amostral apresentado anteriormente&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre os 48 pacientes avaliados&#44; as les&#245;es acometiam preferencialmente as regi&#245;es extragenitais&#44; com 47 casos &#40;61&#44;9&#37;&#41;&#44; seguido das localiza&#231;&#245;es genitais em 29 casos &#40;38&#44;1&#37;&#41;&#59; 27 dos 48 pacientes &#40;56&#44;3&#37;&#41; apresentavam verrugas em apenas uma localiza&#231;&#227;o&#44; enquanto que 21 pacientes &#40;43&#44;7&#37;&#41; apresentavam les&#245;es em diversos locais &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o ao n&#250;mero de les&#245;es&#44; os homens apresentavam um n&#250;mero que variou entre um e 20&#44; com m&#233;dia de 8&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5 les&#245;es e mediana de 4&#44;5&#46; Esses dados s&#227;o representados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46; A distribui&#231;&#227;o do n&#250;mero de les&#245;es foi vari&#225;vel&#44; o que n&#227;o permitiu uma representatividade com amostra satisfat&#243;ria de pacientes em cada grupo de n&#250;mero de les&#245;es&#46; Os 48 pacientes se distribu&#237;ram dentre 17 grupos com n&#250;mero de les&#245;es que variou de um a 20&#46; Esse fato n&#227;o permite uma correla&#231;&#227;o v&#225;lida a cada vari&#225;vel do estudo&#44; como&#44; por exemplo&#44; o n&#250;mero de c&#233;lulas de Langerhans e impregna&#231;&#227;o de TNF&#8208;&#945;&#46; Frente a essa situa&#231;&#227;o&#44; os 48 pacientes foram divididos por n&#250;mero de les&#245;es em dois grupos&#58; at&#233; cinco les&#245;es e acima de cinco les&#245;es&#46; O primeiro grupo cont&#233;m 28 pacientes &#40;58&#44;3&#37;&#41;&#44; enquanto o segundo&#44; 20 &#40;41&#44;7&#37;&#41;&#46; Essa divis&#227;o em dois grupos permitiu uma representatividade mais equivalente dos 48 pacientes do estudo&#44; tornou&#8208;se mais adequada a compara&#231;&#227;o do n&#250;mero de les&#245;es aos demais fatores pesquisados&#46; O n&#250;mero de cinco les&#245;es para divisor dos grupos foi escolhido frente a uma aplicabilidade pr&#225;tica da abordagem terap&#234;utica dos condilomas anogenitais&#58; opta&#8208;se na pr&#225;tica dermatol&#243;gica por se usarem procedimentos destrutivos&#44; como&#44; por exemplo&#44; ex&#233;rese cir&#250;rgica ou eletrocauteriza&#231;&#227;o das les&#245;es sob anestesia infiltrativa&#44; nos casos com menos les&#245;es&#44; e por procedimentos n&#227;o destrutivos&#44; como uso de subst&#226;ncias t&#243;picas &#40;ex&#46;&#58; podofilina&#44; imiquimode&#44; 5&#8208;fluoracil&#41; para redu&#231;&#227;o das les&#245;es e terapias destrutivas em um segundo momento&#44; nos casos de pacientes portadores de diversas les&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A morfometria das c&#233;lulas de Langerhans variou de 18 a 245 c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; com m&#233;dia de 138&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#44;16 c&#233;lulas e mediana de 196 c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Quanto &#224; morfologia das c&#233;lulas de Langerhans&#44; observaram&#8208;se apenas dois tipos de apresenta&#231;&#245;es&#58; c&#233;lulas estreladas e com dendritos finos e compridos ou c&#233;lulas arredondadas com dendritos curtos e&#47;ou ausentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Dos 48 pacientes estudados&#44; 22 &#40;45&#44;8&#37;&#41; apresentavam c&#233;lulas de Langerhans arredondadas&#44; enquanto 27 &#40;56&#44;3&#37;&#41; apresentavam estreladas&#46; O TNF&#8208;&#945; foi positivo em 27 &#40;56&#44;3&#37;&#41; e negativo em 21 &#40;43&#44;8&#37;&#41; das 48 amostras&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparando&#8208;se o n&#250;mero de c&#233;lulas de Langerhans por mil&#237;metro quadrado ao n&#250;mero de les&#245;es apresentadas pelos pacientes&#44; verificou&#8208;se que n&#227;o houve diferen&#231;a estatisticamente significante entre os grupos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#8208;teste&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;784&#41;&#46; A compara&#231;&#227;o entre a morfologia das c&#233;lulas de Langerhans e o n&#250;mero de les&#245;es apresentadas pelos dois grupos tamb&#233;m n&#227;o resultou em diferen&#231;a estatisticamente significante &#40;teste qui&#8208;quadrado&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;922&#41;&#46; Ap&#243;s as correla&#231;&#245;es histol&#243;gicas analisadas pelas c&#233;lulas de Langerhans&#44; seguiu&#8208;se a uma an&#225;lise da correla&#231;&#227;o entre a positividade de TNF&#8208;&#945; aos grupos de poucas e muitas les&#245;es&#46; Nessa compara&#231;&#227;o&#44; n&#227;o foi observado um resultado estatisticamente significativo &#40;teste qui&#8208;quadrado&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;302&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao se correlacionar a morfologia &#224; morfometria das c&#233;lulas de Langerhans&#44; foi observado que as c&#233;lulas estreladas e com dendritos estavam mais presentes nas les&#245;es com maior n&#250;mero de c&#233;lulas e as c&#233;lulas de Langerhans ovaladas e sem ou com poucos dendritos estavam mais presentes nas les&#245;es com menor n&#250;mero de c&#233;lulas&#46; A compara&#231;&#227;o entre esses dois grupos evidenciou altera&#231;&#227;o estatisticamente significativa&#44; com p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 pelo teste de Mann&#8208;Whitney &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discuss&#227;o</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Segundo a Organiza&#231;&#227;o Mundial de Sa&#250;de &#40;OMS&#41;&#44; nos pa&#237;ses em desenvolvimento as infec&#231;&#245;es sexualmente transmiss&#237;veis e suas complica&#231;&#245;es est&#227;o entre as cinco principais categorias de enfermidades para as quais os adultos procuram cuidados de sa&#250;de&#46; Nos Estados Unidos considera&#8208;se que o condiloma anogenital afete cerca de 1&#37; da popula&#231;&#227;o&#44; com 500&#46;000 novos casos por ano e 300&#46;000 consultas m&#233;dicas por ano&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Para o Brasil&#44; a OMS estima o aparecimento anual de 684&#46;400 novos casos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Fagundes et al&#46; conduziram no Brasil um estudo epidemiol&#243;gico em cl&#237;nica de refer&#234;ncia de IST que contabilizou em 10 anos 4&#46;128 pacientes atendidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Desses pacientes&#44; a maioria foi do sexo masculino &#40;76&#37;&#41; e a principal doen&#231;a diagnosticada foi o condiloma acuminado &#40;29&#37;&#41;&#46; Esse estudo tamb&#233;m evidenciou 7&#44;9&#37; de indiv&#237;duos diagnosticados com soropositividade para o HIV&#46; Desses&#44; 90&#44;8&#37; do sexo masculino com raz&#227;o H&#58;M de 9&#44;9&#58;1&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O parasitismo do HPV na regi&#227;o anogenital do homem pode levar&#44; desde ao aparecimento de condilomas e les&#245;es precursoras de c&#226;ncer a neoplasias agressivas&#44; mutilantes e fatais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;14&#44;16</span></a> Entre essas les&#245;es&#44; o c&#226;ncer e suas les&#245;es precursoras s&#227;o raras&#44; com aumento da incid&#234;ncia do c&#226;ncer anal principalmente em pacientes homens que fazem sexo com homens &#40;HSH&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Apesar de o condiloma ser uma les&#227;o de car&#225;ter benigno&#44; apresenta uma consider&#225;vel incid&#234;ncia na popula&#231;&#227;o e promove uma repercuss&#227;o psicol&#243;gica no portador da verruga que pode ser devastadora em diversos campos psicossociais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Dessa maneira&#44; o melhor entendimento da imunologia da infec&#231;&#227;o pelo HPV seria de extrema valia na programa&#231;&#227;o terap&#234;utica e progn&#243;stica das les&#245;es&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sabe&#8208;se que a resposta imune ao HPV se baseia no reconhecimento pelas c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; na epiderme representadas pelas c&#233;lulas de Langerhans&#46; Elas atuam como c&#233;lulas apresentadoras de ant&#237;genos &#40;APC&#41; que absorvem e processam o ant&#237;geno epicut&#226;neo&#44; migram para os linfonodos regionais e&#44; em seguida&#44; apresentam o ant&#237;geno processado &#224;s c&#233;lulas&#8208;T virgens&#44; iniciam respostas imunol&#243;gicas prim&#225;rias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9&#44;18</span></a> Essas c&#233;lulas&#8208;T sensibilizadas pela apresenta&#231;&#227;o de ant&#237;geno retornam ao epit&#233;lio infectado&#44; combatem atrav&#233;s de produ&#231;&#227;o de citocinas a infec&#231;&#227;o viral&#46; Embora seja bem conhecido que a migra&#231;&#227;o de LC &#233; necess&#225;ria para a apresenta&#231;&#227;o de ant&#237;genos&#44; pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares envolvidos&#46; Estudos indicam que citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias como a IL&#8208;1 e TNF&#8208;&#945; estimulam essa migra&#231;&#227;o&#44; enquanto citocinas como IL&#8208;10 a inibem&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9&#44;18</span></a></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo tentamos correlacionar o numero de les&#245;es &#224; imunidade local&#44; postulamos que quanto maior o numero de les&#245;es apresentado pelo paciente&#44; pior seria a sua resposta imunol&#243;gica&#46; Evid&#234;ncias sobre a correla&#231;&#227;o entre o condiloma acuminado e a imunidade local aferida pela morfometria e morfologia das CL j&#225; foram reportados&#44; indicaram que pacientes portadores das les&#245;es apresentam um n&#250;mero inferior de CL em compara&#231;&#227;o aos pacientes sem condilomas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Feng et al&#46; pesquisaram atrav&#233;s de exame imuno&#8208;histoqu&#237;mico CD1a a morfometria das CL em les&#245;es de condilomas e encontraram um n&#250;mero estatisticamente menor &#40;26&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;84&#41; em compara&#231;&#227;o aos controles de pele s&#227; &#40;72&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#44;20&#41; &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Evidenciaram tamb&#233;m nessa mesma pesquisa gr&#226;nulos de Birbek reduzidos nas CL de les&#245;es pela microscopia eletr&#244;nica em compara&#231;&#227;o aos controles normais&#44; corresponderam a altera&#231;&#245;es degenerativas das CL nos condilomas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Em outro estudo mais antigo de Mc Ardle et al&#46;&#44; foi feita a quantifica&#231;&#227;o das CL no tecido atrav&#233;s de imuno&#8208;histoqu&#237;mica com S100 e tamb&#233;m evidenciado que pacientes com condiloma apresentavam n&#250;mero reduzido de c&#233;lulas em compara&#231;&#227;o ao epit&#233;lio normal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Acreditamos que haja duas possibilidades para interpretar o menor n&#250;mero de CL nas les&#245;es condilomatosas em compara&#231;&#227;o &#224; pele s&#227;&#58; ou por j&#225; ter ocorrido a migra&#231;&#227;o ao linfonodo no momento da bi&#243;psia ou pelas CL terem sido suprimidas pela infec&#231;&#227;o viral&#46; N&#227;o foram encontrados na literatura trabalhos que fizesse a compara&#231;&#227;o das CL entre pacientes com muitas e poucas les&#245;es de condiloma&#44; como feito no presente estudo&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No nosso estudo foi correlacionado o n&#250;mero de verrugas ao n&#250;mero de CL e &#224; marca&#231;&#227;o no tecido pelo TNF&#8208;&#945; e observamos n&#227;o haver signific&#226;ncia estat&#237;stica entre a morfologia e morfometria das CL nos grupos de poucas e de muitas les&#245;es&#46; Esses achados foram contr&#225;rios ao que esper&#225;vamos&#44; visto que acredit&#225;vamos que quanto maior o n&#250;mero de les&#245;es&#44; menor o n&#250;mero de c&#233;lulas&#46; A an&#225;lise do TNF&#8208;&#945; foi feita a fim de se avaliar se a morfometria das CL se correlacionaria com essa citocina estimuladora de migra&#231;&#227;o das c&#233;lulas&#46; Entretanto&#44; n&#227;o se observou correla&#231;&#227;o entre a marca&#231;&#227;o de TNF&#8208;&#945; e a morfometria ou morfologia das CL&#44; o que nos impediu de fazer qualquer afirma&#231;&#227;o sobre a intera&#231;&#227;o desses fatores&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um achado positivo relevante do nosso estudo foi a presen&#231;a de correla&#231;&#227;o entre o n&#250;mero de CL com a morfologia delas&#46; Amostras com maior n&#250;mero de c&#233;lulas de Langerhans apresentavam c&#233;lulas estreladas com dendritos longos&#44; m&#250;ltiplos e evidentes&#44; enquanto amostras com menor n&#250;mero de CL apresentavam c&#233;lulas arredondadas&#44; com poucos ou nenhum dendrito&#46; Na interpreta&#231;&#227;o dos autores&#44; esse achado parece indicar que o epit&#233;lio sensibilizado com o in&#237;cio imunol&#243;gico de apresenta&#231;&#227;o de ant&#237;geno &#224;s CL apresenta menor n&#250;mero de c&#233;lulas pela prov&#225;vel migra&#231;&#227;o ao linfonodo e as poucas c&#233;lulas ainda presentes no tecido j&#225; retra&#237;do e preparado para dar sequ&#234;ncia na cascata imunol&#243;gica que est&#225; por vir&#44; enquanto que no epit&#233;lio com muitas c&#233;lulas de Langerhans que se apresentam estreladas ainda n&#227;o se iniciou a sensibiliza&#231;&#227;o das CL com sua respectiva altera&#231;&#227;o morfol&#243;gica e migra&#231;&#227;o ao linfonodo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclus&#227;o</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Acreditamos que a imunidade epitelial de verrugas anogenitais &#233; processo complexo e multifatorial&#46; A falta de correla&#231;&#227;o estat&#237;stica entre as caracter&#237;sticas estudadas das CL aos n&#250;meros de les&#245;es dos pacientes levanta a possibilidade de haver poss&#237;vel subgrupos divididos por outras vari&#225;veis que apresentem uma correla&#231;&#227;o estatisticamente significante&#46; Esse fato foi o que motivou os autores a incluir nesta pesquisa a an&#225;lise de TNF&#8208;&#945; nas vari&#225;veis de avalia&#231;&#227;o da imunidade epitelial dos condilomas&#44; mas que n&#227;o apresentou correla&#231;&#227;o aos &#237;ndices analisados&#46; Acreditamos que mais estudos sobre a imunidade epitelial dos condilomas anogenitais devam ser feitos para se elucidarem com maior propriedade os aspectos imunol&#243;gicos envolvidos e assim compreender melhor sua etiopatogenia e ampliar as possibilidades terap&#234;uticas das les&#245;es&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Suporte financeiro</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">John Verrinder Veasey&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adriana Bittencourt Campaner&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rute Facchini Lellis&#58; Obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflitos de interesse</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamentos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A verruga anogenital &#233; a principal infec&#231;&#227;o sexualmente transmiss&#237;vel de atendimento em cl&#237;nicas especializadas&#46; Pode se apresentar por quadros frustros a exuberantes&#44; conforme a intera&#231;&#227;o do v&#237;rus com a imunidade do hospedeiro&#46; A imunidade celular &#233; a principal forma de defesa do epit&#233;lio contra o v&#237;rus&#44; com participa&#231;&#227;o ativa das c&#233;lulas de Langerhans e citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias como o TNF&#8208;&#945;&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Avaliar a resposta imune epitelial de verrugas anogenitais de homens&#44; de acordo com o n&#250;mero de les&#245;es apresentadas&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudo transversal prospectivo feito no ambulat&#243;rio de dermatologia de hospital terci&#225;rio&#46; Foram inclu&#237;dos pacientes do sexo masculino acima de 18 anos sem comorbidades&#44; com condilomas anogenitais sem tratamentos pr&#233;vios&#46; Para avalia&#231;&#227;o da imunidade epitelial local as les&#245;es foram quantificadas e&#44; ap&#243;s removidas&#44; submetidas a exame de imuno&#8208;histoqu&#237;mica de CD1a para morfometria e morfologia das c&#233;lulas de Langerhans&#44; al&#233;m de rea&#231;&#227;o de TNF&#8208;&#945;&#44; para avalia&#231;&#227;o da impregna&#231;&#227;o dessa citocina no tecido&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos no estudo 48 pacientes&#46; N&#227;o houve diferen&#231;a estatisticamente significante ao se comparar o n&#250;mero de les&#245;es &#224; morfometria das c&#233;lulas de Langerhans&#44; nem &#224; morfologia dessas c&#233;lulas e &#224; presen&#231;a de TNF&#8208;&#945; nas les&#245;es&#46; Entretanto&#44; notou&#8208;se que pacientes com maior n&#250;mero de c&#233;lulas de Langerhans nas les&#245;es tinham suas c&#233;lulas com morfologia estrelada e dendr&#237;tica&#44; enquanto os com menos c&#233;lulas apresentavam morfologia arredondada e sem dendritos &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Limita&#231;&#245;es do estudo</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">N&#250;mero reduzido de pacientes analisados&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclus&#245;es</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">N&#227;o houve diferen&#231;a na imunidade epitelial entre os pacientes com poucas e muitas les&#245;es de condilomas anogenitais&#44; aferida pela morfologia e morfometria das c&#233;lulas de Langerhans e positividade de TNF&#8208;&#945;&#46; Estima&#8208;se que essa avalia&#231;&#227;o por meio de outros marcadores de imunidade possa mostrar algum resultado&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localiza&#231;&#227;o das les&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Genital</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prep&#250;cio interno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sulco balano&#8208;prepucial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Glande&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Extragenital</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P&#250;bis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inguinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Per&#237;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;mero de locais acometidos</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 localiza&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 localiza&#231;&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 localiza&#231;&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 localiza&#231;&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#176; de les&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#176; de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Investigação
Aspectos das células de Langerhans e TNF‐α na imunidade cutânea das verrugas anogenitais
John Verrinder Veaseya,
Corresponding author
johnveasey@uol.com.br

Autor para correspondência.
, Adriana Bittencourt Campanerb, Rute Facchini Lellisc
a Clínica de Dermatologia, Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, Vila Buarque, SP, Brasil
b Departamento de Ginecologia e Obstetrícia, Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, Vila Buarque, SP, Brasil
c Laboratório de Patologia, Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, Vila Buarque, SP, Brasil
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o que reduz a qualidade de vida&#46; Tem sido demonstrado que alto n&#237;vel de ansiedade&#44; raiva e depress&#227;o est&#225; associado ao diagn&#243;stico e tratamento das verrugas genitais e aproximadamente dois ter&#231;os dos pacientes fazem mudan&#231;as no estilo de vida em rela&#231;&#227;o &#224;s rela&#231;&#245;es sexuais&#44; al&#233;m de o prazer sexual e a atividade tamb&#233;m serem afetados negativamente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A evolu&#231;&#227;o das les&#245;es HPV induzidas t&#234;m correla&#231;&#227;o com tipo viral&#44; fatores gen&#233;ticos&#44; fatores ambientais e principalmente &#224; imunidade do hospedeiro&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> Participam dessa defesa imune do epit&#233;lio as c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; que na pele s&#227;o representadas pelas c&#233;lulas de Langerhans &#40;CL&#41;&#44; e os pr&#243;prios queratin&#243;citos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Como o principal alvo do HPV&#44; o queratin&#243;cito desempenha um papel importante durante o in&#237;cio da infec&#231;&#227;o pelo v&#237;rus e&#44; posteriormente&#44; torna&#8208;se um elo para promover resposta imune adaptativa eficaz&#46; Os queratin&#243;citos atuam como c&#233;lulas apresentadoras de ant&#237;genos e s&#227;o capazes de induzir a express&#227;o de citocinas&#58; expressam receptores <span class="elsevierStyleItalic">toll&#8208;like</span> &#40;TLRs&#41;&#44; que&#44; ao reconhecer padr&#245;es moleculares associados a pat&#243;genos &#40;PAMPs&#41;&#44; s&#227;o ativados e iniciam vias de sinaliza&#231;&#227;o que resultam em respostas imunes inatas e adaptativas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> A ativa&#231;&#227;o desses receptores promove assim a produ&#231;&#227;o de citocinas&#44; cria um poderoso ambiente pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rio&#44; em particular a ativa&#231;&#227;o de TLR&#8208;9&#44; e estimula o queratin&#243;cito a produzir TNF&#8208;&#945;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As c&#233;lulas de Langerhans s&#227;o c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; geralmente encontradas na camada espinhosa da epiderme&#44; cuja distribui&#231;&#227;o pelo corpo humano varia de 200 c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> na regi&#227;o palmoplantar e genital a cerca de 1&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> na cabe&#231;a&#44; pesco&#231;o&#44; tronco e membros&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> T&#234;m papel importante na resposta imune da pele pela sua capacidade de captura e apresenta&#231;&#227;o de ant&#237;genos aos linf&#243;citos T&#46; A matura&#231;&#227;o da CL tamb&#233;m &#233; papel fundamental para a indu&#231;&#227;o eficiente de respostas de c&#233;lulas T&#44; tais sinais de matura&#231;&#227;o s&#227;o provenientes da comunica&#231;&#227;o da CL com o tecido circundante atrav&#233;s das citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias derivadas de tecidos&#44; como o TNF&#8208;&#945;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entretanto&#44; o HPV pode modular essa ades&#227;o e migra&#231;&#227;o das CL&#44; al&#233;m de poder afetar o n&#250;mero de CL presente no epit&#233;lio infectado&#46; Morelli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> constataram que as CL estavam significativamente diminu&#237;das nos tratos genitais infectados por HPV masculino e feminino&#44; enquanto Banchereau et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> tamb&#233;m relataram morfologia anormal e distribui&#231;&#227;o de CL em les&#245;es de condilomas acuminados&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Acreditamos que o n&#250;mero de les&#245;es condilomatosas que os pacientes desenvolvem poderiam ter correla&#231;&#227;o com a presen&#231;a de uma imunidade efetiva&#46; At&#233; o momento&#44; h&#225; poucos estudos relacionados que avaliam tal correla&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo se prop&#245;e a avaliar a imunidade epitelial de verrugas anogenitais de homens atendidos em ambulat&#243;rio de dermatologia&#44; correlacionar a apresenta&#231;&#227;o cl&#237;nica das verrugas &#40;n&#250;mero de les&#245;es&#41; &#224; imunidade local&#44; medida por meio da quantifica&#231;&#227;o &#40;morfometria&#41; e aspectos morfol&#243;gicos das c&#233;lulas de Langerhans nelas&#44; bem como correlacionar o n&#250;mero de les&#245;es &#224; presen&#231;a ou aus&#234;ncia de marca&#231;&#227;o de TNF&#8208;&#945; nelas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Material e m&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fizemos estudo transversal prospectivo no Ambulat&#243;rio de Infec&#231;&#245;es Sexualmente Transmiss&#237;veis da Cl&#237;nica de Dermatologia de Hospital Terci&#225;rio da cidade de S&#227;o Paulo de janeiro de 2015 a dezembro de 2017&#46; O projeto de pesquisa foi submetido ao e aceito pelo comit&#234; de &#233;tica em pesquisa da institui&#231;&#227;o &#40;CAAE n&#176; 40848115&#46;4&#46;0000&#46;5479&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O c&#225;lculo amostral foi obtido sobre um n&#237;vel de signific&#226;ncia de 5&#37;&#44; com poder de teste de 80&#37;&#44; a partir de uma f&#243;rmula calculada em compara&#231;&#227;o de propor&#231;&#245;es em que os <span class="elsevierStyleItalic">inputs</span> do c&#225;lculo vieram dos resultados obtidos em estudo piloto de 24 pacientes&#46; A partir desse c&#225;lculo chegou&#8208;se a um n&#250;mero de 48 pacientes&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram inclu&#237;dos neste estudo pacientes do sexo masculino&#44; a partir de 18 anos&#44; atendidos no referido ambulat&#243;rio que apresentassem verrugas anogenitais de qualquer localiza&#231;&#227;o e que concordassem em participar do estudo e assinassem o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido &#40;TCLE&#41;&#46; Foram inclu&#237;dos independentemente do n&#250;mero e do tamanho das verrugas&#46; No entanto&#44; as verrugas deveriam ter aparecido h&#225; mais de um m&#234;s&#46; Foram exclu&#237;dos do estudo os pacientes que apresentavam imunocomprometimento sist&#234;mico &#40;transplantados&#44; soropositivos para o v&#237;rus da imunodefici&#234;ncia humana &#91;HIV&#93; ou portadores de s&#237;ndrome da imunodefici&#234;ncia adquirida &#91;Aids&#93;&#44; pacientes oncol&#243;gicos&#41;&#59; que faziam uso de medicamento imunossupressor sist&#234;mico &#40;corticoterapia&#44; imunoterapia&#44; quimioterapia&#41;&#59; que fizeram qualquer tratamento t&#243;pico pr&#233;vio ou atual da les&#227;o &#40;medicamentoso ou n&#227;o&#41;&#59; que apresentavam les&#227;o que n&#227;o pudesse ser submetida &#224; ex&#233;rese cir&#250;rgica&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os pacientes que aceitaram participar do estudo foram submetidos a anamnese cl&#237;nica e com contagem do n&#250;mero e localiza&#231;&#227;o dos condilomas&#46; As les&#245;es foram removidas em sua totalidade por meio do procedimento padr&#227;o do servi&#231;o&#44; que &#233; a ex&#233;rese cir&#250;rgica&#46; Pacientes com mais de uma les&#227;o foram submetidos a ex&#233;rese de todos os condilomas em um mesmo tempo cir&#250;rgico&#46; Para todos os blocos de parafina com amostras de condilomas foram feitos dois processos de rea&#231;&#227;o imuno&#8208;histoqu&#237;mica&#58; um com anticorpo CD1a para se analisarem as c&#233;lulas de Langerhans e outro com TNF&#8208;&#945; para se avaliar a positividade de impregna&#231;&#227;o da citocina na epiderme&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s a imuno&#8208;histoqu&#237;mica para CD1a&#44; as l&#226;minas foram submetidas &#224; morfometria para c&#233;lulas de Langerhans &#40;CL&#41; pela t&#233;cnica descrita por Campaner e Galv&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> A morfometria das CL foi obtida no aumento de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>com aux&#237;lio da c&#226;mara de Neubauer&#44; contabilizados 10 campos aleat&#243;rios de cada l&#226;mina&#44; e seu resultado quantificado por mil&#237;metro quadrado&#46; Para a an&#225;lise de morfologia das CL&#44; as c&#233;lulas foram avaliadas e apresentavam na amostra aspecto estrelado com dendritos longos e bem definidos ou aspecto arredondado sem dendritos ou com dendritos curtos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As l&#226;minas submetidas &#224; imuno&#8208;histoqu&#237;mica para TNF&#8208;&#945; foram consideradas positivas as amostras que apresentaram impregna&#231;&#227;o marrom na membrana citoplasm&#225;tica das c&#233;lulas da epiderme&#44; conforme padr&#227;o apresentado em manual do fabricante do reagente&#44; e negativas as que n&#227;o apresentavam tal impregna&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram feitas as compara&#231;&#245;es entre n&#250;mero de les&#245;es&#44; n&#250;mero de c&#233;lulas de Langerhans&#44; morfologia de c&#233;lula de Langerhans e an&#225;lise de TNF&#8208;&#945;&#46; Quanto ao n&#250;mero de les&#245;es&#44; os pacientes foram categorizados em dois grupos&#58; at&#233; cinco les&#245;es e acima de cinco les&#245;es&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No per&#237;odo do estudo foram atendidos 492 pacientes com hip&#243;tese cl&#237;nica de condiloma acuminado anogenital&#46; Desses pacientes&#44; 443 foram exclu&#237;dos do estudo pelas seguintes raz&#245;es&#58; por serem do sexo feminino&#44; por apresentarem idade inferior a 18 anos&#44; por apresentarem imunossupress&#227;o associada &#40;infec&#231;&#227;o pelo v&#237;rus HIV&#44; transplantados etc&#46;&#41;&#44; por terem feito tratamento pr&#233;vio para a&#40;s&#41; les&#227;o&#40;&#245;es&#41; referida&#40;s&#41; ou por n&#227;o confirma&#231;&#227;o do diagn&#243;stico de condiloma anogenital&#46; Restaram dessa maneira 49 pacientes que preencheram os crit&#233;rios de inclus&#227;o&#47;exclus&#227;o&#46; Um paciente foi exclu&#237;do posteriormente ap&#243;s os exames de imuno&#8208;histoqu&#237;mica&#44; visto que o material n&#227;o foi representativo &#40;material insuficiente&#41;&#46; Assim&#44; o n&#250;mero final de pacientes analisados no estudo foi de 48&#44; n&#250;mero esse compat&#237;vel ao c&#225;lculo amostral apresentado anteriormente&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre os 48 pacientes avaliados&#44; as les&#245;es acometiam preferencialmente as regi&#245;es extragenitais&#44; com 47 casos &#40;61&#44;9&#37;&#41;&#44; seguido das localiza&#231;&#245;es genitais em 29 casos &#40;38&#44;1&#37;&#41;&#59; 27 dos 48 pacientes &#40;56&#44;3&#37;&#41; apresentavam verrugas em apenas uma localiza&#231;&#227;o&#44; enquanto que 21 pacientes &#40;43&#44;7&#37;&#41; apresentavam les&#245;es em diversos locais &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o ao n&#250;mero de les&#245;es&#44; os homens apresentavam um n&#250;mero que variou entre um e 20&#44; com m&#233;dia de 8&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5 les&#245;es e mediana de 4&#44;5&#46; Esses dados s&#227;o representados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46; A distribui&#231;&#227;o do n&#250;mero de les&#245;es foi vari&#225;vel&#44; o que n&#227;o permitiu uma representatividade com amostra satisfat&#243;ria de pacientes em cada grupo de n&#250;mero de les&#245;es&#46; Os 48 pacientes se distribu&#237;ram dentre 17 grupos com n&#250;mero de les&#245;es que variou de um a 20&#46; Esse fato n&#227;o permite uma correla&#231;&#227;o v&#225;lida a cada vari&#225;vel do estudo&#44; como&#44; por exemplo&#44; o n&#250;mero de c&#233;lulas de Langerhans e impregna&#231;&#227;o de TNF&#8208;&#945;&#46; Frente a essa situa&#231;&#227;o&#44; os 48 pacientes foram divididos por n&#250;mero de les&#245;es em dois grupos&#58; at&#233; cinco les&#245;es e acima de cinco les&#245;es&#46; O primeiro grupo cont&#233;m 28 pacientes &#40;58&#44;3&#37;&#41;&#44; enquanto o segundo&#44; 20 &#40;41&#44;7&#37;&#41;&#46; Essa divis&#227;o em dois grupos permitiu uma representatividade mais equivalente dos 48 pacientes do estudo&#44; tornou&#8208;se mais adequada a compara&#231;&#227;o do n&#250;mero de les&#245;es aos demais fatores pesquisados&#46; O n&#250;mero de cinco les&#245;es para divisor dos grupos foi escolhido frente a uma aplicabilidade pr&#225;tica da abordagem terap&#234;utica dos condilomas anogenitais&#58; opta&#8208;se na pr&#225;tica dermatol&#243;gica por se usarem procedimentos destrutivos&#44; como&#44; por exemplo&#44; ex&#233;rese cir&#250;rgica ou eletrocauteriza&#231;&#227;o das les&#245;es sob anestesia infiltrativa&#44; nos casos com menos les&#245;es&#44; e por procedimentos n&#227;o destrutivos&#44; como uso de subst&#226;ncias t&#243;picas &#40;ex&#46;&#58; podofilina&#44; imiquimode&#44; 5&#8208;fluoracil&#41; para redu&#231;&#227;o das les&#245;es e terapias destrutivas em um segundo momento&#44; nos casos de pacientes portadores de diversas les&#245;es&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A morfometria das c&#233;lulas de Langerhans variou de 18 a 245 c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; com m&#233;dia de 138&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#44;16 c&#233;lulas e mediana de 196 c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Quanto &#224; morfologia das c&#233;lulas de Langerhans&#44; observaram&#8208;se apenas dois tipos de apresenta&#231;&#245;es&#58; c&#233;lulas estreladas e com dendritos finos e compridos ou c&#233;lulas arredondadas com dendritos curtos e&#47;ou ausentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Dos 48 pacientes estudados&#44; 22 &#40;45&#44;8&#37;&#41; apresentavam c&#233;lulas de Langerhans arredondadas&#44; enquanto 27 &#40;56&#44;3&#37;&#41; apresentavam estreladas&#46; O TNF&#8208;&#945; foi positivo em 27 &#40;56&#44;3&#37;&#41; e negativo em 21 &#40;43&#44;8&#37;&#41; das 48 amostras&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparando&#8208;se o n&#250;mero de c&#233;lulas de Langerhans por mil&#237;metro quadrado ao n&#250;mero de les&#245;es apresentadas pelos pacientes&#44; verificou&#8208;se que n&#227;o houve diferen&#231;a estatisticamente significante entre os grupos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#8208;teste&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;784&#41;&#46; A compara&#231;&#227;o entre a morfologia das c&#233;lulas de Langerhans e o n&#250;mero de les&#245;es apresentadas pelos dois grupos tamb&#233;m n&#227;o resultou em diferen&#231;a estatisticamente significante &#40;teste qui&#8208;quadrado&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;922&#41;&#46; Ap&#243;s as correla&#231;&#245;es histol&#243;gicas analisadas pelas c&#233;lulas de Langerhans&#44; seguiu&#8208;se a uma an&#225;lise da correla&#231;&#227;o entre a positividade de TNF&#8208;&#945; aos grupos de poucas e muitas les&#245;es&#46; Nessa compara&#231;&#227;o&#44; n&#227;o foi observado um resultado estatisticamente significativo &#40;teste qui&#8208;quadrado&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;302&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao se correlacionar a morfologia &#224; morfometria das c&#233;lulas de Langerhans&#44; foi observado que as c&#233;lulas estreladas e com dendritos estavam mais presentes nas les&#245;es com maior n&#250;mero de c&#233;lulas e as c&#233;lulas de Langerhans ovaladas e sem ou com poucos dendritos estavam mais presentes nas les&#245;es com menor n&#250;mero de c&#233;lulas&#46; A compara&#231;&#227;o entre esses dois grupos evidenciou altera&#231;&#227;o estatisticamente significativa&#44; com p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 pelo teste de Mann&#8208;Whitney &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discuss&#227;o</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Segundo a Organiza&#231;&#227;o Mundial de Sa&#250;de &#40;OMS&#41;&#44; nos pa&#237;ses em desenvolvimento as infec&#231;&#245;es sexualmente transmiss&#237;veis e suas complica&#231;&#245;es est&#227;o entre as cinco principais categorias de enfermidades para as quais os adultos procuram cuidados de sa&#250;de&#46; Nos Estados Unidos considera&#8208;se que o condiloma anogenital afete cerca de 1&#37; da popula&#231;&#227;o&#44; com 500&#46;000 novos casos por ano e 300&#46;000 consultas m&#233;dicas por ano&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Para o Brasil&#44; a OMS estima o aparecimento anual de 684&#46;400 novos casos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> Fagundes et al&#46; conduziram no Brasil um estudo epidemiol&#243;gico em cl&#237;nica de refer&#234;ncia de IST que contabilizou em 10 anos 4&#46;128 pacientes atendidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Desses pacientes&#44; a maioria foi do sexo masculino &#40;76&#37;&#41; e a principal doen&#231;a diagnosticada foi o condiloma acuminado &#40;29&#37;&#41;&#46; Esse estudo tamb&#233;m evidenciou 7&#44;9&#37; de indiv&#237;duos diagnosticados com soropositividade para o HIV&#46; Desses&#44; 90&#44;8&#37; do sexo masculino com raz&#227;o H&#58;M de 9&#44;9&#58;1&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O parasitismo do HPV na regi&#227;o anogenital do homem pode levar&#44; desde ao aparecimento de condilomas e les&#245;es precursoras de c&#226;ncer a neoplasias agressivas&#44; mutilantes e fatais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;14&#44;16</span></a> Entre essas les&#245;es&#44; o c&#226;ncer e suas les&#245;es precursoras s&#227;o raras&#44; com aumento da incid&#234;ncia do c&#226;ncer anal principalmente em pacientes homens que fazem sexo com homens &#40;HSH&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Apesar de o condiloma ser uma les&#227;o de car&#225;ter benigno&#44; apresenta uma consider&#225;vel incid&#234;ncia na popula&#231;&#227;o e promove uma repercuss&#227;o psicol&#243;gica no portador da verruga que pode ser devastadora em diversos campos psicossociais&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Dessa maneira&#44; o melhor entendimento da imunologia da infec&#231;&#227;o pelo HPV seria de extrema valia na programa&#231;&#227;o terap&#234;utica e progn&#243;stica das les&#245;es&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sabe&#8208;se que a resposta imune ao HPV se baseia no reconhecimento pelas c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; na epiderme representadas pelas c&#233;lulas de Langerhans&#46; Elas atuam como c&#233;lulas apresentadoras de ant&#237;genos &#40;APC&#41; que absorvem e processam o ant&#237;geno epicut&#226;neo&#44; migram para os linfonodos regionais e&#44; em seguida&#44; apresentam o ant&#237;geno processado &#224;s c&#233;lulas&#8208;T virgens&#44; iniciam respostas imunol&#243;gicas prim&#225;rias&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9&#44;18</span></a> Essas c&#233;lulas&#8208;T sensibilizadas pela apresenta&#231;&#227;o de ant&#237;geno retornam ao epit&#233;lio infectado&#44; combatem atrav&#233;s de produ&#231;&#227;o de citocinas a infec&#231;&#227;o viral&#46; Embora seja bem conhecido que a migra&#231;&#227;o de LC &#233; necess&#225;ria para a apresenta&#231;&#227;o de ant&#237;genos&#44; pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares envolvidos&#46; Estudos indicam que citocinas pr&#243;&#8208;inflamat&#243;rias como a IL&#8208;1 e TNF&#8208;&#945; estimulam essa migra&#231;&#227;o&#44; enquanto citocinas como IL&#8208;10 a inibem&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9&#44;18</span></a></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo tentamos correlacionar o numero de les&#245;es &#224; imunidade local&#44; postulamos que quanto maior o numero de les&#245;es apresentado pelo paciente&#44; pior seria a sua resposta imunol&#243;gica&#46; Evid&#234;ncias sobre a correla&#231;&#227;o entre o condiloma acuminado e a imunidade local aferida pela morfometria e morfologia das CL j&#225; foram reportados&#44; indicaram que pacientes portadores das les&#245;es apresentam um n&#250;mero inferior de CL em compara&#231;&#227;o aos pacientes sem condilomas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Feng et al&#46; pesquisaram atrav&#233;s de exame imuno&#8208;histoqu&#237;mico CD1a a morfometria das CL em les&#245;es de condilomas e encontraram um n&#250;mero estatisticamente menor &#40;26&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;84&#41; em compara&#231;&#227;o aos controles de pele s&#227; &#40;72&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#44;20&#41; &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Evidenciaram tamb&#233;m nessa mesma pesquisa gr&#226;nulos de Birbek reduzidos nas CL de les&#245;es pela microscopia eletr&#244;nica em compara&#231;&#227;o aos controles normais&#44; corresponderam a altera&#231;&#245;es degenerativas das CL nos condilomas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Em outro estudo mais antigo de Mc Ardle et al&#46;&#44; foi feita a quantifica&#231;&#227;o das CL no tecido atrav&#233;s de imuno&#8208;histoqu&#237;mica com S100 e tamb&#233;m evidenciado que pacientes com condiloma apresentavam n&#250;mero reduzido de c&#233;lulas em compara&#231;&#227;o ao epit&#233;lio normal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Acreditamos que haja duas possibilidades para interpretar o menor n&#250;mero de CL nas les&#245;es condilomatosas em compara&#231;&#227;o &#224; pele s&#227;&#58; ou por j&#225; ter ocorrido a migra&#231;&#227;o ao linfonodo no momento da bi&#243;psia ou pelas CL terem sido suprimidas pela infec&#231;&#227;o viral&#46; N&#227;o foram encontrados na literatura trabalhos que fizesse a compara&#231;&#227;o das CL entre pacientes com muitas e poucas les&#245;es de condiloma&#44; como feito no presente estudo&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No nosso estudo foi correlacionado o n&#250;mero de verrugas ao n&#250;mero de CL e &#224; marca&#231;&#227;o no tecido pelo TNF&#8208;&#945; e observamos n&#227;o haver signific&#226;ncia estat&#237;stica entre a morfologia e morfometria das CL nos grupos de poucas e de muitas les&#245;es&#46; Esses achados foram contr&#225;rios ao que esper&#225;vamos&#44; visto que acredit&#225;vamos que quanto maior o n&#250;mero de les&#245;es&#44; menor o n&#250;mero de c&#233;lulas&#46; A an&#225;lise do TNF&#8208;&#945; foi feita a fim de se avaliar se a morfometria das CL se correlacionaria com essa citocina estimuladora de migra&#231;&#227;o das c&#233;lulas&#46; Entretanto&#44; n&#227;o se observou correla&#231;&#227;o entre a marca&#231;&#227;o de TNF&#8208;&#945; e a morfometria ou morfologia das CL&#44; o que nos impediu de fazer qualquer afirma&#231;&#227;o sobre a intera&#231;&#227;o desses fatores&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um achado positivo relevante do nosso estudo foi a presen&#231;a de correla&#231;&#227;o entre o n&#250;mero de CL com a morfologia delas&#46; Amostras com maior n&#250;mero de c&#233;lulas de Langerhans apresentavam c&#233;lulas estreladas com dendritos longos&#44; m&#250;ltiplos e evidentes&#44; enquanto amostras com menor n&#250;mero de CL apresentavam c&#233;lulas arredondadas&#44; com poucos ou nenhum dendrito&#46; Na interpreta&#231;&#227;o dos autores&#44; esse achado parece indicar que o epit&#233;lio sensibilizado com o in&#237;cio imunol&#243;gico de apresenta&#231;&#227;o de ant&#237;geno &#224;s CL apresenta menor n&#250;mero de c&#233;lulas pela prov&#225;vel migra&#231;&#227;o ao linfonodo e as poucas c&#233;lulas ainda presentes no tecido j&#225; retra&#237;do e preparado para dar sequ&#234;ncia na cascata imunol&#243;gica que est&#225; por vir&#44; enquanto que no epit&#233;lio com muitas c&#233;lulas de Langerhans que se apresentam estreladas ainda n&#227;o se iniciou a sensibiliza&#231;&#227;o das CL com sua respectiva altera&#231;&#227;o morfol&#243;gica e migra&#231;&#227;o ao linfonodo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclus&#227;o</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Acreditamos que a imunidade epitelial de verrugas anogenitais &#233; processo complexo e multifatorial&#46; A falta de correla&#231;&#227;o estat&#237;stica entre as caracter&#237;sticas estudadas das CL aos n&#250;meros de les&#245;es dos pacientes levanta a possibilidade de haver poss&#237;vel subgrupos divididos por outras vari&#225;veis que apresentem uma correla&#231;&#227;o estatisticamente significante&#46; Esse fato foi o que motivou os autores a incluir nesta pesquisa a an&#225;lise de TNF&#8208;&#945; nas vari&#225;veis de avalia&#231;&#227;o da imunidade epitelial dos condilomas&#44; mas que n&#227;o apresentou correla&#231;&#227;o aos &#237;ndices analisados&#46; Acreditamos que mais estudos sobre a imunidade epitelial dos condilomas anogenitais devam ser feitos para se elucidarem com maior propriedade os aspectos imunol&#243;gicos envolvidos e assim compreender melhor sua etiopatogenia e ampliar as possibilidades terap&#234;uticas das les&#245;es&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Suporte financeiro</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nenhum&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Contribui&#231;&#227;o dos autores</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">John Verrinder Veasey&#58; An&#225;lise estat&#237;stica&#59; aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; obten&#231;&#227;o&#44; an&#225;lise e interpreta&#231;&#227;o dos dados&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; participa&#231;&#227;o intelectual em conduta proped&#234;utica e&#47;ou terap&#234;utica de casos estudados&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adriana Bittencourt Campaner&#58; Aprova&#231;&#227;o da vers&#227;o final do manuscrito&#59; concep&#231;&#227;o e planejamento do estudo&#59; elabora&#231;&#227;o e reda&#231;&#227;o do manuscrito&#59; participa&#231;&#227;o efetiva na orienta&#231;&#227;o da pesquisa&#59; revis&#227;o cr&#237;tica da literatura&#59; revis&#227;o cr&#237;tica do manuscrito&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rute Facchini Lellis&#58; 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                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escroto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prep&#250;cio interno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sulco balano&#8208;prepucial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glande&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Extragenital</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#250;bis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inguinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Per&#237;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;mero de locais acometidos</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 localiza&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 localiza&#231;&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 localiza&#231;&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 localiza&#231;&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#176; de les&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#176; de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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ISSN: 26662752
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